Carbapenmicos

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Dr. Byron Nez Freile
Estructura qumica
Los carbapenmicos, son antibiticos
b-lactmicos que dieren de las peni-
cilinas por la sustitucin de un tomo
de carbono por un tomo de sulfuro, as
como por la adicin de un doble enlace
al ncleo pentacclico de la penicilina.
Estos antibiticos derivan de la tiena-
micina: el imipenem es un derivado N-
formimidoil, el meropenem es dimetil
carbamoil-pirolidinil y el ertapenem un
b-metil carbapenem. El imipenem como
todas las tienamicinas, es rpidamente
metabolizado e inactivado en el rin
por la enzima dehidropeptidasa-I; para
evitar esta degradacin se administra
combinado con la cilastatina sdica,
un inhibidor competitivo especco y
reversible de dicha enzima, con una far-
macocintica similar pero sin actividad
antimicrobiana. La estructura qumica
del meropenem y el ertapenem son
ms estables a la accin de las dehidro-
peptidasas renales (Figura 1).
Carbapenmicos
Dr. Byron Nez Freile
Introduccin
Los carbapenmicos son antibiticos b-lactmicos bicclicos que poseen
un ncleo comn llamado carbapenem. Estos antibiticos derivan de
la tienamicina que es producida por el hongo Streptomyces cattleya. En
nuestro medio se comercializan el imipenem (desarrollado en 1985), me-
ropenem y el ertapenem.

Figura 1
Estructura qumica del ertapenem,
meropenem e imipenem.
Carbapenmicos
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Mecanismo de Accin
Los derivados de la tienamicina tienen
un mecanismo de accin similar al de
las penicilinas. Los carbapenmicos se
jan a la mayor parte de las protenas
que ligan penicilinas (PBP). Imipenem
tiene mayor anidad por PBP 1 y 2, me-
ropenem a la PBP 2 y 3 de Pseudomona
aeruginosa y ertapenem a la PBP 2 de
Escherichia coli. Estos antibiticos son
altamente estables a la accin de la ma-
yor parte de b-lactamasas como las pe-
nicilinasas y cefalosporinasas. Adems,
estos antibiticos tienen una estructura
molecular pequea que les permite in-
gresar fcilmente al espacio periplsmi-
co de los bacilos Gram negativos, pasan-
do a travs de las porinas cual si fuesen
nutrientes esenciales. Esta capacidad
de ingreso, aadida a la alta jacin a
las PBP y la estabilidad frente a las be-
talactamasas, les conere su amplio es-
pectro antimicrobiano.
Espectro antimicrobiano
Todos los carbapenmicos tienen exce-
lente actividad contra la mayor parte
de las bacterias aerobias y anaerobias
Gram positivas y Gram negativas. Su es-
pectro cubre a microorganismos Gram
negativos resistentes a la mayor parte
de otros antibiticos. Su cobertura in-
cluye: Staphylococcus aureus (MSSA),
Staphylococcus epidermidis (MS),
Streptococcus pyogenes, Streptococcus
pneumoniae, Enterococcus faecalis,
Clostridium spp, Neisseria gonorrhoeae.
Neisseria meningitidis, Haemophilus in-
uenzae, Escherichia coli, Klebsiella spp.
Enterobacter spp, Proteus mirabilis. Pro-
teus vulgaris, Salmonella spp, Shigella
spp, Serratia marcenses, Citrobacter spp,
Pseudomona aeruginosa, Acinetobacter
spp, Bacteroides fragilis.
En trminos generales, en relacin a la
cobertura de P.aeruginosa, doripenem >
que meropenem > que imipenem > que
ertapenem. Doripenem tiene mayor ac-
tividad frente a Pseudomona y Acineto-
bacter. El meropenem tiene menor acti-
vidad que imipenem frente a bacterias
Gram positivas.
Mecanismos de resistencia
Algunas bacterias en especial Pseudo-
mona aeruginosa producen carbape-
nemasas que inactivan al imipenem,
ertapenem y de menor manera a me-
ropenem. La bacterias resistentes a
los carbapenmicos son: Enterococ-
cus faecium, Staphylococcus aureus
y Streptococcus epidermidis resis-
tentes a Oxacilina. Corynebacterium
spp, Stenotrophomonas maltophilia,
Burkholderia cepacia y Aeromonas.
Pseudomona aeruginosa es resistente a
ertapenem. El uso de carbapems puede
inducir la produccin de b-lactamasas.
Farmacocintica
Todos los carbapenmicos no son absor-
bidos por va oral debido a que tienen
cargas elctricas a un pH siolgico.
Su volumen de distribucin se lo realiza
exclusivamente en el espacio extracelu-
lar. Tienen buena distribucin en el LCR
de meninges inamadas. El doripenem
tiene un alto volumen de distribucin
que le permite penetrar en muchos
tejidos. No presentan metabolismo
Carbapenmicos
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heptico y su eliminacin es predomi-
nantemente renal. El imipenem se me-
taboliza de manera aislada por accin
de la dehidropeptidasa-I en el borde en
cepillo de las clulas del tbulo renal
proximal. Por lo que se administra en
combinacin con la cilastatina, un inhi-
bidor selectivo de esta enzima, en con-
centraciones equivalentes 1:1 para pre-
venir la ruptura del anillo b-lactmico
del imipenem (Tabla 1).
Efectos Adversos
En general los efectos secundarios de
los carbapenmicos son escasos. Inclu-
yen nusea, vmito, diarrea, exantemas,
prurito, elevacin transitoria de las ami-
notransferasas y la fosfatasa alcalina. La
presencia de trastornos convulsivos se
ha reportado con el uso de imipenem/
cilastatina del 1 al 10% de los pacien-
tes, con dosis de 0,5 a 1g IV q6h res-
pectivamente. Los pacientes ancianos,
con deterioro de la funcin renal y an-
tecedentes de convulsiones o patologa
cerebral, tienen mayor riesgo de sufrir
procesos convulsivos con la adminis-
tracin de imipenem/cilastatina.
Usos Clnicos
Estos antibiticos son los ms potentes
disponibles en el mercado. Se reco-
miendan especialmente en infecciones
graves que pongan en peligro la vida
del enfermo. Se debe reservar su uso a
pacientes en quienes se sospecha sean
portadores de infecciones por grmenes
multiresistentes. Los carbapenmicos
se recomiendan en :
Bacteremia: toda infeccin grave que
provoque invasin hematgena por
bacterias como en sepsis de foco
desconocido, infecciones intrahos-
pitalarias por grmenes multiresis-
tentes.
CARBAPENEMICOS
Imipenem/
Cilastatina
Meropenem Ertapenem Doripenem
Pico Srico 40mg/L (0,5g) 25-55mg/L(0,5-1g) 150 mg/L (1g) 23mg/L (0,5g)
Vida Media 1 h 1h 3,8-4,4 h 1,6 h
Fijacin Pro-
teica
10% < 20% 95% 8,1 %
Volumen de
Distribucin
0,20 L/kg 0,20 L/kg 0,20 L/kg 16,8 L/kg
Metabolismo
Biotransforma-
cin tisular 20%
Biotransformacin
tisular 20%
Biotransforma-
cin tisular 10%
Biotransfor-
macin tisular
Dehidropepti-
dasa
Eliminacin Renal 70% Renal 70% Renal 80% Renal 71%
Tabla 1.
Caractersticas farmacocinticas de los carbapenmicos.
Carbapenmicos
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Neumona: se recomiendan en neumo-
nas comunitarias severas y en neu-
mona nosocomial asociada al uso
de ventilador.
Infecciones urinarias complicadas:
en pielonefritis o abscesos renales
causados por bacterias multiresis-
tentes.
Neutropenia febril: como tratamiento
emprico previo a los hallazgos mi-
crobiolgicos.
Infecciones intrabdominales: en in-
fecciones polimicrobianas causa-
das por grmenes aerobios y anae-
robios.
Osteomielitis: luego de la identica-
cin de grmenes intrahospitalarios
sensibles al carbapenmico.
Meningitis: causada por patgenos
resistentes. Tomar precaucin con
imipenem/cilastatina.
Infecciones de piel y tejidos blandos
graves: causadas por ora polimi-
crobiana.
Contraindicaciones
Se contraindica su uso en pacientes
con alergia a los carbapenmicos.
Interacciones Medicamentosas
Los carbapenmicos tiene accin si-
nrgica con los aminoglucsidos, glu-
copptidos y rifampicina. No se re-
comienda la combinacin con otros
b-lactmicos ya que estos son induc-
tores de b-lactamasas. El probenecid
puede aumentar los niveles sricos de
los carbapenmicos.
Dosis, preparados y vas de
administracin
Los carbapenmicos se administran por
va parenteral a intervalos variados para
cada de sus representantes (Tabla 2).
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CARBAPENEMICOS
Imipenem/
Cilastatina
Meropenem Ertapenem Doripenem
Pico Srico 40mg/L (0,5g) 25-55mg/L(0,5-1g) 150 mg/L (1g) 23mg/L (0,5g)
Vida Media 1 h 1h 3,8-4,4 h 1,6 h
Fijacin Pro-
teica
10% < 20% 95% 8,1 %
Volumen de
Distribucin
0,20 L/kg 0,20 L/kg 0,20 L/kg 16,8 L/kg
Metabolismo
Biotransforma-
cin tisular 20%
Biotransformacin
tisular 20%
Biotransforma-
cin tisular 10%
Biotransfor-
macin tisular
Dehidropepti-
dasa
Eliminacin Renal 70% Renal 70% Renal 80% Renal 71%
Tabla 1.
Caractersticas farmacocinticas de los carbapenmicos.
Carbapenmicos
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CARBAPENEMICOS
Antibitico Presentacin Grupo Dosis Intervalo Va
Imipenem/
Cilastatina
Tienam
MSD
Frascos
500mg y 1 g
Adultos 0,5-1g q 6-8 h IV
Nios
40-60 mg/
kg/da
q 6-8 h IV
Insucencia
Renal
FG > 50
FG 10-50
FG < 10
0,5g
1g
0,5g
q 8 h
q 12 h
q 24 h
IV
IV
IV
Insuciencia
Heptica
No realizar modicaciones
Meropenem
Meronem
Astra-Zeneca
Frascos de
500mg y 1 g
Adultos 0,5-1g q 6-8h IV
Nios 6-12 aos
10-20
mg/kg/da
q 6-8 h IV
Insuciencia
Renal
FG >50
FG 10-50
FG <10
0,5-1g
1g
0,5 g
q 8 h
q 12h
q 24h
IV
IV
IV
Insuciencia
Heptica
No realizar modicaciones
Ertapenem
Invanz
MSD
Frascos de
1 g
Adultos 1 g q 24h IV o IM
Nios No se recomienda su administracin
Insucencia
Renal
FG > 30
FG < 30
1 g
0,5 g
q 24h
q 24
IV o IM
IV o IM
Insuciencia
Heptica
No realizar modicaciones
Doripenem
Doribax
Jannsen -Cilag
Frascos de
500 mg
Adultos 500 mg q 8h IV
Nios No se recomienda su administracin
Insucencia
Renal
FG > 30
FG < 30
250mg
250mg
q 8h
q 12
IV
IV
Insuciencia
Heptica
No realizar modicaciones
Tabla 2.
Dosis, preparados y vas de administracin de los carbapenmicos.