USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

LOS AMINOGLUCOSIDOS
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile Los aminoglucósidos son antibióticos naturales o semisintéticos, se descubren en 1944 a partir del Streptomyces griseus, del que se obtiene la estreptomicina. Del mismo género de hongo también se aisla la neomicina, kanamicina, amikacina y tobramicina; de otro hongo, el Micronospora, se obtiene la gentamicina, sisomicina y netilmicina. Estructura Química Los aminoglucósidos son sustancias químicas que contienen aminoazúcares ligados a un anillo de aminociclitol por intermedio de enlaces glucosídicos. Los aminoazúcares, son la base química que confiere las diferentes características farmacocinéticas y farmacodinámicas a cada uno de sus componentes. Solo la espectinomicina es considerado un aminociclitol puro. Favor ver Figuras 1 y 2 Clasificación Los aminoglucósidos se dividen, por su origen, en naturales y semisintéticos. Los aminoglucósidos naturales derivan del Streptomyces o de la Micronospora. La

Figura No 2. gentamicina.

Estructura química de la

amikacina y la netilmicina son derivados semisintéticos de la kanamicina y sisomicina respectivamente. Ver la Tabla No 1. Mecanismo de Acción Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas, su efecto es concentración dependiente. Luego de penetrar en el interior bacteriano por un mecanismo de transporte activo, los aminoglucósidos, actúan ligándose

Figura No 1. Estructura química de la amikacina

Tabla. No 1. Clasificación aminoglucósidos según su origen.

de

los

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Es el mecanismo de resistencia más importante y se halla mediado por plásmidos y transposones. Luego de llegar el aminoglucósido al espacio periplasmico. Solo los estafilococos sensibles a oxacilina. Son activos en contra E. Favor Ver Figuras 2 y 3. lo son también a los aminoglucósidos. Es menor la actividad en contra Ps aeruginosa. La amikacina también es útil en contra M. Espectro Antimicrobiano Los aminoglucósidos tiene un espectro antimicrobiano limitado a bacilos gram negativos aerobios. M Chelonae . La estreptomicina se recomienda para M. Aminoglucósido (en rojo) ligándose a la Subunidad Ribosomal 30S (en violeta) 15 . M bovis. los enterococos inactivan a los aminoglúcósidos. En los aminoglucósidos. C) Incorporación de aminoácidos incorrectos con la consecuente producción de polipéptidos anormales. maltophilia. 3. S. éste puede ser objeto de la inactivación enzimática por enzimas que fosforilan.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS a la subunidad 30S y 50 S del ribosoma bacteriano y de esta manera inhiben la síntesis proteica mediante tres mecanismos de acción: A) Bloqueo del inicio de la síntesis proteica. Mecanismo de acción de los aminoglucósidos. Klebsiella spp. La espectinomicina solo se recomienda en contra N. tuberculosis. Figura No 2. que se define como la supresión del crecimiento bacteriano luego de la exposición de los microorganismos al agente antibacteriano. Inactivación enzimática. con una ligera cobertura en contra de cocos Gram positivos e inactivos frente a gérmenes anaerobios. a pesar de que la concentración del antibiótico haya descendido por debajo de la Concentración Inhibitoria Mínima del mismo. Figura No. M fortuitum y Nocardia. Shigella spp. Salmonella spp. mediante este mecanismo. gonorrhoeae. es donde se ha descrito de mejor manera el efecto postantibiótico. S marcenses. por poseer cadenas laterales moleculares protectoras por lo que sus niveles de resistencia son menores en comparación al resto de aminoglucósidos en el entorno hospitalario. La amikacina es el aminoglucósido más estable a la acción de las enzimas inactivadoras. coli. Proteus mirabilis. Mecanismos de Resistencia Las bacterias desarrollan resistencia a los aminoglicósidos mediante tres mecanismos principales: 1. adenilan o acetilan a los antibióticos. La neomicina en contra enterobacterias. Enterobacter. B) Bloqueo prematuro de la traducción con la separación del complejo ribosómico 30S50S y la consecuente producción de polipéptidos incompletos. tuberculosis. Proteus spp.

por lo que no se recomienda la administración de estos dos aminoglucósidos ante la coexistencia de falla renal. para salvar este escollo. Características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos. De igual manera. La neomicina se absorbe hasta un 3% de su dosis oral cuando existe inflamación intestinal. El patrón de susceptibilidad de las enterobacterias y las seudomonas a los aminoglucósidos se resume a: amikacina > netilmicina > tobramicina > gentamicina. situación que se ha dejado de usar por la utilización de otros antibióticos en este tipo de infecciones. no se administran por vía oral. circunstancia que justificaría su nefro y ototoxicidad respectiva. la paromomicina se puede absorber cuando existe inflamación del intestino delgado. como son las colecciones y abscesos. la nefrotoxicidad se Tabla No 2. ya que los niveles de los mismos son subterapéuticos. A pesar de su escaso volumen de distribución. Efectos Secundarios Son muy conocidos los efectos secundarios de los aminoglucósidos. netilmicina y tobramicina. ya que los mismos son cationes muy polares. lo que debe motivar un uso cuidadoso de estos fármacos. Se expresa de manera natural en bacterias anaerobias ya que no tienen un sistema de transporte dependiente de oxígeno. Alteraciones en la permeabilidad bacteriana. No debemos olvidar la penetración inadecuada de los aminoglucósidos en el LCR. Nefrotoxicidad. se desnaturalizan en medios ácidos. Debido a su carga catiónica. Considerando los altísimos niveles de los aminoglucósidos en las células del tubulo proximal (5 a 100 veces la concentración sérica). a excepción de la neomicina y paromomicina. Farmacocinética Todos los aminoglucósidos. 3.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS 2. principalmente a nivel renal y del oído interno. a. 16 . se recurrió a la administración intraraquídea o intraventricular de estos antibióticos con la intención de lograr los niveles terapéuticos deseados. los aminoglucósidos presentan una alta concentración en la corteza renal así como en la endolinfa y perilinfa del oído interno. Este tipo de resistencia es de origen cromosómico. Alteraciones del objetivo ribosomal. Este tipo de resistencia es muy específica de la estreptomicina. Se desencadena por una alteración del receptor de la subunidad ribosomal 30S y son las responsables de adquisición de resistencias durante el tratamiento. Las características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos se resumen en la Tabla 2. La amikacina tiene la particularidad de ser eficaz en contra las bacterias resistentes a gentamicina. Hace un tiempo.

y vancomicina. tienen Actualmente y luego de estudios fármacocinéticos y farmacodinámicos. Infecciones de tracto respiratorio y en neumonías cuando se sospecha en Pseudomonas. estreptococos y enterococos cuando se los combina con ampicilina. Toxicidad coclear. Se ha descrito de manera amplia un efecto sinérgico en contra de estafilococos. Es de carácter irreversible. vancomicina. ciclosporina. c. la relación directa entre el pico sérico y la tasa de acción bactericida a más del efecto postantibiótico y la notable disminución de los efectos nefro y ototóxicos. se recomiendan a los aminoglucósidos administrarlos en dosis diaria única. La heparina inactiva a los aminoglucósidos. El efecto nefrotóxico se correlaciona con los niveles valle del aminoglucósido. La espectinomicina se recomienda en gonorrea. hepatopatía o administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos como anfotericina B. la furosemida. gentamicina y netilmicina) en infecciones de piel y tejidos blandos de origen polimicrobiano. El efecto ototóxico se correlaciona con las concentraciones pico del aminoglucósido. Infecciones intrabdominales y postquirúrgicas. penicilina. menos frecuente y puede presentarse como náuseas. La neomicina se recomienda como uso tópico para infecciones cutáneas y oftalmológicas y por vía oral para supresión de la flora intestinal ( profilaxis quirúrgica y encefalopatía hepática) Interacciones Medicamentosas Los aminoglucósidos tiene escasas interacciones farmacológicas. El cloranfenicol es antagónico. Dosis y vías de administración. no debemos olvidar el bloqueo neuromuscular que se potencia en pacientes portadores de botulismo. Indicaciones Terapéuticas De manera general se recomiendan a los aminoglucósidos (amikacina. Los aminoglucósidos tienen muy escasa absorción oral. Se relaciona con frecuencias auditivas altas. nefropatía previa. reversible en la mayor parte de los casos. a excepción de la neomicina y paromomicina que se usan para el tratamiento de afecciones intestinales y que pueden absorberse cuando el intestino se halla inflamado.. en amibiasis intraluminal y criptosporidiasis. hipoperfusión renal. No se recomiendan administrarlos junto con los betalactámicos en el mismo líquido de perfusión ya que pueden ser inactivados en la mezcla. 17 . vómitos. Puede agravarse ante la coexistencia de otros factores de riesgo como son: edad avanzada. Este fenómeno puede aparecer en pacientes en los que se administran aminoglucósidos en perfusión muy rápida y cantidades elevadas. b. Neomicina y gentamicina también presentaciones para uso tópico.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS manifiesta como insuficiencia renal aguda no oligúrica. La vancomicina. miastenia gravis o en tratamiento con curarizantes. furosemida y fundamentalmente los AINEs. La paromomicina. En la Tabla No 3 se resumen las dosis . así como las admisnistración oral de los aminoglucósidos disminuye la absorción de la digoxina y el metrotexate.Toxicidad vestibular. Osteomielitis y artritis infecciosas. A más de los efectos secundarios previamente descritos. así como de manera tópica como lavado peritoneal o pleural. intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos de mayor uso en nuestro medio. La estreptomicina en tuberculosis brucelosis y tularemia. siendo por lo común leve y a menudo irreversible. Es mayor en pacientes ancianos y que se hallan recibiendo vancomicina o diuréticos. Pielonefritis e infecciones del tracto urinario. la bumetanida y el ácido etacrínico pueden aumentar la ototoxicidad. al reducir el ingreso de los aminoglucósidos al interior de las bacterias. vértigos y nistagmus. se formulan solo para administración por vía parenteral. Como parte de terapia combinada en sepsis de foco no definido.

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS Tabla 3. 18 . intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos. Dosis.

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