USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

LOS AMINOGLUCOSIDOS
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile Los aminoglucósidos son antibióticos naturales o semisintéticos, se descubren en 1944 a partir del Streptomyces griseus, del que se obtiene la estreptomicina. Del mismo género de hongo también se aisla la neomicina, kanamicina, amikacina y tobramicina; de otro hongo, el Micronospora, se obtiene la gentamicina, sisomicina y netilmicina. Estructura Química Los aminoglucósidos son sustancias químicas que contienen aminoazúcares ligados a un anillo de aminociclitol por intermedio de enlaces glucosídicos. Los aminoazúcares, son la base química que confiere las diferentes características farmacocinéticas y farmacodinámicas a cada uno de sus componentes. Solo la espectinomicina es considerado un aminociclitol puro. Favor ver Figuras 1 y 2 Clasificación Los aminoglucósidos se dividen, por su origen, en naturales y semisintéticos. Los aminoglucósidos naturales derivan del Streptomyces o de la Micronospora. La

Figura No 2. gentamicina.

Estructura química de la

amikacina y la netilmicina son derivados semisintéticos de la kanamicina y sisomicina respectivamente. Ver la Tabla No 1. Mecanismo de Acción Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas, su efecto es concentración dependiente. Luego de penetrar en el interior bacteriano por un mecanismo de transporte activo, los aminoglucósidos, actúan ligándose

Figura No 1. Estructura química de la amikacina

Tabla. No 1. Clasificación aminoglucósidos según su origen.

de

los

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Mecanismo de acción de los aminoglucósidos. que se define como la supresión del crecimiento bacteriano luego de la exposición de los microorganismos al agente antibacteriano. Figura No 2. los enterococos inactivan a los aminoglúcósidos. M Chelonae . Es menor la actividad en contra Ps aeruginosa. M fortuitum y Nocardia. Son activos en contra E. Figura No. Aminoglucósido (en rojo) ligándose a la Subunidad Ribosomal 30S (en violeta) 15 . por poseer cadenas laterales moleculares protectoras por lo que sus niveles de resistencia son menores en comparación al resto de aminoglucósidos en el entorno hospitalario. C) Incorporación de aminoácidos incorrectos con la consecuente producción de polipéptidos anormales. S marcenses. es donde se ha descrito de mejor manera el efecto postantibiótico. La amikacina también es útil en contra M. La amikacina es el aminoglucósido más estable a la acción de las enzimas inactivadoras. En los aminoglucósidos. Solo los estafilococos sensibles a oxacilina. Proteus mirabilis. 3. B) Bloqueo prematuro de la traducción con la separación del complejo ribosómico 30S50S y la consecuente producción de polipéptidos incompletos. tuberculosis. Enterobacter. lo son también a los aminoglucósidos. M bovis. Luego de llegar el aminoglucósido al espacio periplasmico. adenilan o acetilan a los antibióticos. Proteus spp. a pesar de que la concentración del antibiótico haya descendido por debajo de la Concentración Inhibitoria Mínima del mismo. Shigella spp. Mecanismos de Resistencia Las bacterias desarrollan resistencia a los aminoglicósidos mediante tres mecanismos principales: 1. Favor Ver Figuras 2 y 3. Espectro Antimicrobiano Los aminoglucósidos tiene un espectro antimicrobiano limitado a bacilos gram negativos aerobios. maltophilia. coli. con una ligera cobertura en contra de cocos Gram positivos e inactivos frente a gérmenes anaerobios.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS a la subunidad 30S y 50 S del ribosoma bacteriano y de esta manera inhiben la síntesis proteica mediante tres mecanismos de acción: A) Bloqueo del inicio de la síntesis proteica. éste puede ser objeto de la inactivación enzimática por enzimas que fosforilan. La neomicina en contra enterobacterias. S. tuberculosis. Inactivación enzimática. La estreptomicina se recomienda para M. mediante este mecanismo. gonorrhoeae. Es el mecanismo de resistencia más importante y se halla mediado por plásmidos y transposones. Salmonella spp. La espectinomicina solo se recomienda en contra N. Klebsiella spp.

Alteraciones en la permeabilidad bacteriana. 3.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS 2. La neomicina se absorbe hasta un 3% de su dosis oral cuando existe inflamación intestinal. De igual manera. a. El patrón de susceptibilidad de las enterobacterias y las seudomonas a los aminoglucósidos se resume a: amikacina > netilmicina > tobramicina > gentamicina. 16 . Hace un tiempo. la nefrotoxicidad se Tabla No 2. Este tipo de resistencia es muy específica de la estreptomicina. a excepción de la neomicina y paromomicina. Características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos. como son las colecciones y abscesos. para salvar este escollo. Debido a su carga catiónica. los aminoglucósidos presentan una alta concentración en la corteza renal así como en la endolinfa y perilinfa del oído interno. Se expresa de manera natural en bacterias anaerobias ya que no tienen un sistema de transporte dependiente de oxígeno. Nefrotoxicidad. Las características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos se resumen en la Tabla 2. Considerando los altísimos niveles de los aminoglucósidos en las células del tubulo proximal (5 a 100 veces la concentración sérica). No debemos olvidar la penetración inadecuada de los aminoglucósidos en el LCR. Efectos Secundarios Son muy conocidos los efectos secundarios de los aminoglucósidos. La amikacina tiene la particularidad de ser eficaz en contra las bacterias resistentes a gentamicina. Alteraciones del objetivo ribosomal. se desnaturalizan en medios ácidos. situación que se ha dejado de usar por la utilización de otros antibióticos en este tipo de infecciones. Se desencadena por una alteración del receptor de la subunidad ribosomal 30S y son las responsables de adquisición de resistencias durante el tratamiento. se recurrió a la administración intraraquídea o intraventricular de estos antibióticos con la intención de lograr los niveles terapéuticos deseados. ya que los mismos son cationes muy polares. principalmente a nivel renal y del oído interno. la paromomicina se puede absorber cuando existe inflamación del intestino delgado. lo que debe motivar un uso cuidadoso de estos fármacos. ya que los niveles de los mismos son subterapéuticos. circunstancia que justificaría su nefro y ototoxicidad respectiva. Farmacocinética Todos los aminoglucósidos. A pesar de su escaso volumen de distribución. netilmicina y tobramicina. por lo que no se recomienda la administración de estos dos aminoglucósidos ante la coexistencia de falla renal. no se administran por vía oral. Este tipo de resistencia es de origen cromosómico.

El efecto ototóxico se correlaciona con las concentraciones pico del aminoglucósido. Infecciones de tracto respiratorio y en neumonías cuando se sospecha en Pseudomonas. así como de manera tópica como lavado peritoneal o pleural. En la Tabla No 3 se resumen las dosis . El efecto nefrotóxico se correlaciona con los niveles valle del aminoglucósido. La heparina inactiva a los aminoglucósidos. La espectinomicina se recomienda en gonorrea. reversible en la mayor parte de los casos. c. estreptococos y enterococos cuando se los combina con ampicilina. Es de carácter irreversible. La estreptomicina en tuberculosis brucelosis y tularemia. hipoperfusión renal. vancomicina. La neomicina se recomienda como uso tópico para infecciones cutáneas y oftalmológicas y por vía oral para supresión de la flora intestinal ( profilaxis quirúrgica y encefalopatía hepática) Interacciones Medicamentosas Los aminoglucósidos tiene escasas interacciones farmacológicas. b. siendo por lo común leve y a menudo irreversible. Pielonefritis e infecciones del tracto urinario. Como parte de terapia combinada en sepsis de foco no definido. Osteomielitis y artritis infecciosas. miastenia gravis o en tratamiento con curarizantes. Puede agravarse ante la coexistencia de otros factores de riesgo como son: edad avanzada. se formulan solo para administración por vía parenteral. tienen Actualmente y luego de estudios fármacocinéticos y farmacodinámicos. nefropatía previa. Este fenómeno puede aparecer en pacientes en los que se administran aminoglucósidos en perfusión muy rápida y cantidades elevadas. no debemos olvidar el bloqueo neuromuscular que se potencia en pacientes portadores de botulismo. Indicaciones Terapéuticas De manera general se recomiendan a los aminoglucósidos (amikacina. la relación directa entre el pico sérico y la tasa de acción bactericida a más del efecto postantibiótico y la notable disminución de los efectos nefro y ototóxicos..USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS manifiesta como insuficiencia renal aguda no oligúrica. hepatopatía o administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos como anfotericina B. Dosis y vías de administración. ciclosporina. furosemida y fundamentalmente los AINEs. Los aminoglucósidos tienen muy escasa absorción oral. la furosemida.Toxicidad vestibular. al reducir el ingreso de los aminoglucósidos al interior de las bacterias. la bumetanida y el ácido etacrínico pueden aumentar la ototoxicidad. así como las admisnistración oral de los aminoglucósidos disminuye la absorción de la digoxina y el metrotexate. La vancomicina. menos frecuente y puede presentarse como náuseas. Se ha descrito de manera amplia un efecto sinérgico en contra de estafilococos. Infecciones intrabdominales y postquirúrgicas. intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos de mayor uso en nuestro medio. La paromomicina. y vancomicina. vómitos. penicilina. se recomiendan a los aminoglucósidos administrarlos en dosis diaria única. gentamicina y netilmicina) en infecciones de piel y tejidos blandos de origen polimicrobiano. Neomicina y gentamicina también presentaciones para uso tópico. 17 . Es mayor en pacientes ancianos y que se hallan recibiendo vancomicina o diuréticos. vértigos y nistagmus. Toxicidad coclear. No se recomiendan administrarlos junto con los betalactámicos en el mismo líquido de perfusión ya que pueden ser inactivados en la mezcla. El cloranfenicol es antagónico. a excepción de la neomicina y paromomicina que se usan para el tratamiento de afecciones intestinales y que pueden absorberse cuando el intestino se halla inflamado. A más de los efectos secundarios previamente descritos. en amibiasis intraluminal y criptosporidiasis. Se relaciona con frecuencias auditivas altas.

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS Tabla 3. Dosis. 18 . intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos.

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