USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

LOS AMINOGLUCOSIDOS
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile Los aminoglucósidos son antibióticos naturales o semisintéticos, se descubren en 1944 a partir del Streptomyces griseus, del que se obtiene la estreptomicina. Del mismo género de hongo también se aisla la neomicina, kanamicina, amikacina y tobramicina; de otro hongo, el Micronospora, se obtiene la gentamicina, sisomicina y netilmicina. Estructura Química Los aminoglucósidos son sustancias químicas que contienen aminoazúcares ligados a un anillo de aminociclitol por intermedio de enlaces glucosídicos. Los aminoazúcares, son la base química que confiere las diferentes características farmacocinéticas y farmacodinámicas a cada uno de sus componentes. Solo la espectinomicina es considerado un aminociclitol puro. Favor ver Figuras 1 y 2 Clasificación Los aminoglucósidos se dividen, por su origen, en naturales y semisintéticos. Los aminoglucósidos naturales derivan del Streptomyces o de la Micronospora. La

Figura No 2. gentamicina.

Estructura química de la

amikacina y la netilmicina son derivados semisintéticos de la kanamicina y sisomicina respectivamente. Ver la Tabla No 1. Mecanismo de Acción Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas, su efecto es concentración dependiente. Luego de penetrar en el interior bacteriano por un mecanismo de transporte activo, los aminoglucósidos, actúan ligándose

Figura No 1. Estructura química de la amikacina

Tabla. No 1. Clasificación aminoglucósidos según su origen.

de

los

14

La amikacina es el aminoglucósido más estable a la acción de las enzimas inactivadoras. tuberculosis. Mecanismo de acción de los aminoglucósidos. La espectinomicina solo se recomienda en contra N.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS a la subunidad 30S y 50 S del ribosoma bacteriano y de esta manera inhiben la síntesis proteica mediante tres mecanismos de acción: A) Bloqueo del inicio de la síntesis proteica. que se define como la supresión del crecimiento bacteriano luego de la exposición de los microorganismos al agente antibacteriano. gonorrhoeae. tuberculosis. lo son también a los aminoglucósidos. por poseer cadenas laterales moleculares protectoras por lo que sus niveles de resistencia son menores en comparación al resto de aminoglucósidos en el entorno hospitalario. La estreptomicina se recomienda para M. S. Shigella spp. Enterobacter. M Chelonae . Salmonella spp. La amikacina también es útil en contra M. Figura No. es donde se ha descrito de mejor manera el efecto postantibiótico. Luego de llegar el aminoglucósido al espacio periplasmico. M fortuitum y Nocardia. Espectro Antimicrobiano Los aminoglucósidos tiene un espectro antimicrobiano limitado a bacilos gram negativos aerobios. M bovis. a pesar de que la concentración del antibiótico haya descendido por debajo de la Concentración Inhibitoria Mínima del mismo. En los aminoglucósidos. adenilan o acetilan a los antibióticos. con una ligera cobertura en contra de cocos Gram positivos e inactivos frente a gérmenes anaerobios. Es el mecanismo de resistencia más importante y se halla mediado por plásmidos y transposones. mediante este mecanismo. Proteus spp. Solo los estafilococos sensibles a oxacilina. B) Bloqueo prematuro de la traducción con la separación del complejo ribosómico 30S50S y la consecuente producción de polipéptidos incompletos. Aminoglucósido (en rojo) ligándose a la Subunidad Ribosomal 30S (en violeta) 15 . Proteus mirabilis. éste puede ser objeto de la inactivación enzimática por enzimas que fosforilan. La neomicina en contra enterobacterias. coli. Figura No 2. Es menor la actividad en contra Ps aeruginosa. S marcenses. 3. los enterococos inactivan a los aminoglúcósidos. maltophilia. Inactivación enzimática. C) Incorporación de aminoácidos incorrectos con la consecuente producción de polipéptidos anormales. Mecanismos de Resistencia Las bacterias desarrollan resistencia a los aminoglicósidos mediante tres mecanismos principales: 1. Klebsiella spp. Son activos en contra E. Favor Ver Figuras 2 y 3.

La neomicina se absorbe hasta un 3% de su dosis oral cuando existe inflamación intestinal. Se expresa de manera natural en bacterias anaerobias ya que no tienen un sistema de transporte dependiente de oxígeno. Características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos. La amikacina tiene la particularidad de ser eficaz en contra las bacterias resistentes a gentamicina. situación que se ha dejado de usar por la utilización de otros antibióticos en este tipo de infecciones. principalmente a nivel renal y del oído interno. la paromomicina se puede absorber cuando existe inflamación del intestino delgado. se desnaturalizan en medios ácidos. Hace un tiempo. circunstancia que justificaría su nefro y ototoxicidad respectiva. A pesar de su escaso volumen de distribución. por lo que no se recomienda la administración de estos dos aminoglucósidos ante la coexistencia de falla renal. lo que debe motivar un uso cuidadoso de estos fármacos. Alteraciones del objetivo ribosomal. se recurrió a la administración intraraquídea o intraventricular de estos antibióticos con la intención de lograr los niveles terapéuticos deseados. a. Farmacocinética Todos los aminoglucósidos.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS 2. no se administran por vía oral. los aminoglucósidos presentan una alta concentración en la corteza renal así como en la endolinfa y perilinfa del oído interno. Este tipo de resistencia es de origen cromosómico. ya que los mismos son cationes muy polares. No debemos olvidar la penetración inadecuada de los aminoglucósidos en el LCR. Debido a su carga catiónica. Se desencadena por una alteración del receptor de la subunidad ribosomal 30S y son las responsables de adquisición de resistencias durante el tratamiento. De igual manera. para salvar este escollo. netilmicina y tobramicina. Las características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos se resumen en la Tabla 2. El patrón de susceptibilidad de las enterobacterias y las seudomonas a los aminoglucósidos se resume a: amikacina > netilmicina > tobramicina > gentamicina. Nefrotoxicidad. a excepción de la neomicina y paromomicina. como son las colecciones y abscesos. Este tipo de resistencia es muy específica de la estreptomicina. Alteraciones en la permeabilidad bacteriana. la nefrotoxicidad se Tabla No 2. 16 . Efectos Secundarios Son muy conocidos los efectos secundarios de los aminoglucósidos. Considerando los altísimos niveles de los aminoglucósidos en las células del tubulo proximal (5 a 100 veces la concentración sérica). ya que los niveles de los mismos son subterapéuticos. 3.

así como las admisnistración oral de los aminoglucósidos disminuye la absorción de la digoxina y el metrotexate. la relación directa entre el pico sérico y la tasa de acción bactericida a más del efecto postantibiótico y la notable disminución de los efectos nefro y ototóxicos. No se recomiendan administrarlos junto con los betalactámicos en el mismo líquido de perfusión ya que pueden ser inactivados en la mezcla. penicilina. Se ha descrito de manera amplia un efecto sinérgico en contra de estafilococos. Pielonefritis e infecciones del tracto urinario. La vancomicina. la bumetanida y el ácido etacrínico pueden aumentar la ototoxicidad.Toxicidad vestibular. vancomicina. hipoperfusión renal. se formulan solo para administración por vía parenteral. Infecciones de tracto respiratorio y en neumonías cuando se sospecha en Pseudomonas. La neomicina se recomienda como uso tópico para infecciones cutáneas y oftalmológicas y por vía oral para supresión de la flora intestinal ( profilaxis quirúrgica y encefalopatía hepática) Interacciones Medicamentosas Los aminoglucósidos tiene escasas interacciones farmacológicas. reversible en la mayor parte de los casos. La espectinomicina se recomienda en gonorrea. furosemida y fundamentalmente los AINEs. La estreptomicina en tuberculosis brucelosis y tularemia. vómitos. Puede agravarse ante la coexistencia de otros factores de riesgo como son: edad avanzada. El efecto ototóxico se correlaciona con las concentraciones pico del aminoglucósido. menos frecuente y puede presentarse como náuseas. El cloranfenicol es antagónico. siendo por lo común leve y a menudo irreversible. estreptococos y enterococos cuando se los combina con ampicilina. gentamicina y netilmicina) en infecciones de piel y tejidos blandos de origen polimicrobiano. ciclosporina. así como de manera tópica como lavado peritoneal o pleural. b. Toxicidad coclear. Dosis y vías de administración. Indicaciones Terapéuticas De manera general se recomiendan a los aminoglucósidos (amikacina. miastenia gravis o en tratamiento con curarizantes. Los aminoglucósidos tienen muy escasa absorción oral. El efecto nefrotóxico se correlaciona con los niveles valle del aminoglucósido.. Como parte de terapia combinada en sepsis de foco no definido. La heparina inactiva a los aminoglucósidos. y vancomicina. la furosemida. A más de los efectos secundarios previamente descritos. a excepción de la neomicina y paromomicina que se usan para el tratamiento de afecciones intestinales y que pueden absorberse cuando el intestino se halla inflamado. En la Tabla No 3 se resumen las dosis . La paromomicina. vértigos y nistagmus. intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos de mayor uso en nuestro medio. Se relaciona con frecuencias auditivas altas. Este fenómeno puede aparecer en pacientes en los que se administran aminoglucósidos en perfusión muy rápida y cantidades elevadas.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS manifiesta como insuficiencia renal aguda no oligúrica. c. al reducir el ingreso de los aminoglucósidos al interior de las bacterias. tienen Actualmente y luego de estudios fármacocinéticos y farmacodinámicos. se recomiendan a los aminoglucósidos administrarlos en dosis diaria única. no debemos olvidar el bloqueo neuromuscular que se potencia en pacientes portadores de botulismo. en amibiasis intraluminal y criptosporidiasis. nefropatía previa. Infecciones intrabdominales y postquirúrgicas. 17 . Es mayor en pacientes ancianos y que se hallan recibiendo vancomicina o diuréticos. Es de carácter irreversible. hepatopatía o administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos como anfotericina B. Neomicina y gentamicina también presentaciones para uso tópico. Osteomielitis y artritis infecciosas.

Dosis. intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos. 18 .USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS Tabla 3.

L Drobnic.( 1-4-dihidro-4-oxo-piridina-3 ácido carboxílico) 19 . Barcelona. MASSON.. 2004.Washington DC. L Jáuregui. USA. Antimicrobial Therapy Guide. Jiménez de Anta M. 2005. Figura No 1 .Little Brown & Company Fourth Edition.Newton Penns.C. Aminoglucósidos. Desde aquel momento. 2005: 263-337 Chambers H Aminoglucósidos. 16th Edit. Madrid. Edgar Samaniego. En Antimicrobianos: Uso terapéutico en infectología clínica. 1996: 1240 1261. 177-189.335 Gilbert D. 14ta Edición. Gatell J. Guías para el tratamiento de las enfermedades Infecciosas. Ed.M.. Quito.2004 Meyers B. Antimicrobial Prescribing Inc. McGraw Hill. A practical approach to infectious Diseases. 49. Ellioupoulos G. Antimicrobial Therapy Inc. Argentina.. Infections. Gómez J. Prats G.. Ver Figura 1. buena tolerabilidad y con el consecuente uso extensivo por parte de los médicos en el mundo entero.. Ed. En Principles and Practice Infectious Diseases Mandell Douglas & Bennet 5th Ed. C. tienen una estructura química formada por dos anillos con un nitrógeno en la posición 1. Sande M. Byron Núñez Freile Las quinolonas son derivados de síntesis obtenidos a partir de la cloroquina.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS Bergoglio R. 21(2): 105115 Reese R.. Betts R. son ya más de cuarenta años en que se sigue investigando en nuevas quinolonas de síntesis. La Paz Bolivia 2002. Guía Antimicrobiana 2004.. 2005. LAS QUINOLONAS Dr. Ed.. 2003 :1237-1256 Dámaso D. Goodman &Gilman. Hernández JL. con aumento de la cobertura bacteriana.Buenos Aires. Reese R. es la de un ácido carboxílico en posición 3. Los aminoglucósidos. 2004. En Bases Farmacológicas de la terapéutica. Sexta Edición. Zurita J. : 307.. Estructura Química La estructura básica de las quinolonas. Med. 1990. D Dámaso. aumentan su potencia antibacteriana. Significación Clínica. Moellering R. March. Estos antibióticos cuando tienen un átomo de flúor en la posición 6. Pachón J. pag 297330 Gilbert D. Estructura básica de las quinolonas. British Medical Association. identificado por Lesher en 1962. Boston. British National Formulary. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. Antibióticos.Sc. Las quinolonas. Ed. Plural Editores. excelente biodisponibilidad. 2000. Jáuregui L.E. Madrid. Vol II: 1109-1119. Palomino J. Panamericana.. Antibiotic use. Aminoglycosides. M. En Fundamentos de Farmacología Clínica. un grupo carboxilo en la posición 3 y un grupo carbonilo en la posición 4 . Antibióticos aminoglucósidos. En Tratamiento Antimicrobiano. Aminoglycosides. Aminoglucósidos y aminociclitoles. el ácido nalidíxico ( 1-8 naftiridina). siendo su primer representante. Aminoglucósidos. 229-239 Mensa J. 35th Edition. Churchill Livingstone . The Sandford Guide to Antimicrobial Therapy. Marketing Pharm. Betts R. EMISA 1997. 1993. OPS . 2003. En Antibacterianos.

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