AMINOGLUCOSIDOS

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

LOS AMINOGLUCOSIDOS
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile Los aminoglucósidos son antibióticos naturales o semisintéticos, se descubren en 1944 a partir del Streptomyces griseus, del que se obtiene la estreptomicina. Del mismo género de hongo también se aisla la neomicina, kanamicina, amikacina y tobramicina; de otro hongo, el Micronospora, se obtiene la gentamicina, sisomicina y netilmicina. Estructura Química Los aminoglucósidos son sustancias químicas que contienen aminoazúcares ligados a un anillo de aminociclitol por intermedio de enlaces glucosídicos. Los aminoazúcares, son la base química que confiere las diferentes características farmacocinéticas y farmacodinámicas a cada uno de sus componentes. Solo la espectinomicina es considerado un aminociclitol puro. Favor ver Figuras 1 y 2 Clasificación Los aminoglucósidos se dividen, por su origen, en naturales y semisintéticos. Los aminoglucósidos naturales derivan del Streptomyces o de la Micronospora. La

Figura No 2. gentamicina.

Estructura química de la

amikacina y la netilmicina son derivados semisintéticos de la kanamicina y sisomicina respectivamente. Ver la Tabla No 1. Mecanismo de Acción Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas, su efecto es concentración dependiente. Luego de penetrar en el interior bacteriano por un mecanismo de transporte activo, los aminoglucósidos, actúan ligándose

Figura No 1. Estructura química de la amikacina

Tabla. No 1. Clasificación aminoglucósidos según su origen.

de

los

14

S. Es el mecanismo de resistencia más importante y se halla mediado por plásmidos y transposones. a pesar de que la concentración del antibiótico haya descendido por debajo de la Concentración Inhibitoria Mínima del mismo. tuberculosis. éste puede ser objeto de la inactivación enzimática por enzimas que fosforilan. Shigella spp. La amikacina es el aminoglucósido más estable a la acción de las enzimas inactivadoras. Espectro Antimicrobiano Los aminoglucósidos tiene un espectro antimicrobiano limitado a bacilos gram negativos aerobios. Inactivación enzimática. Mecanismo de acción de los aminoglucósidos. por poseer cadenas laterales moleculares protectoras por lo que sus niveles de resistencia son menores en comparación al resto de aminoglucósidos en el entorno hospitalario. es donde se ha descrito de mejor manera el efecto postantibiótico. Figura No. M fortuitum y Nocardia. Salmonella spp. Klebsiella spp. Proteus spp. M Chelonae . C) Incorporación de aminoácidos incorrectos con la consecuente producción de polipéptidos anormales. los enterococos inactivan a los aminoglúcósidos. Figura No 2. La espectinomicina solo se recomienda en contra N. Solo los estafilococos sensibles a oxacilina.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS a la subunidad 30S y 50 S del ribosoma bacteriano y de esta manera inhiben la síntesis proteica mediante tres mecanismos de acción: A) Bloqueo del inicio de la síntesis proteica. Favor Ver Figuras 2 y 3. Mecanismos de Resistencia Las bacterias desarrollan resistencia a los aminoglicósidos mediante tres mecanismos principales: 1. La amikacina también es útil en contra M. Proteus mirabilis. Enterobacter. M bovis. con una ligera cobertura en contra de cocos Gram positivos e inactivos frente a gérmenes anaerobios. La estreptomicina se recomienda para M. tuberculosis. Es menor la actividad en contra Ps aeruginosa. coli. En los aminoglucósidos. Luego de llegar el aminoglucósido al espacio periplasmico. maltophilia. adenilan o acetilan a los antibióticos. mediante este mecanismo. Aminoglucósido (en rojo) ligándose a la Subunidad Ribosomal 30S (en violeta) 15 . 3. B) Bloqueo prematuro de la traducción con la separación del complejo ribosómico 30S50S y la consecuente producción de polipéptidos incompletos. gonorrhoeae. La neomicina en contra enterobacterias. que se define como la supresión del crecimiento bacteriano luego de la exposición de los microorganismos al agente antibacteriano. lo son también a los aminoglucósidos. S marcenses. Son activos en contra E.

situación que se ha dejado de usar por la utilización de otros antibióticos en este tipo de infecciones. por lo que no se recomienda la administración de estos dos aminoglucósidos ante la coexistencia de falla renal. a. 3. ya que los mismos son cationes muy polares. Este tipo de resistencia es muy específica de la estreptomicina. La neomicina se absorbe hasta un 3% de su dosis oral cuando existe inflamación intestinal. Efectos Secundarios Son muy conocidos los efectos secundarios de los aminoglucósidos. De igual manera. los aminoglucósidos presentan una alta concentración en la corteza renal así como en la endolinfa y perilinfa del oído interno. No debemos olvidar la penetración inadecuada de los aminoglucósidos en el LCR. Hace un tiempo. no se administran por vía oral. netilmicina y tobramicina. se desnaturalizan en medios ácidos. para salvar este escollo. la paromomicina se puede absorber cuando existe inflamación del intestino delgado. Este tipo de resistencia es de origen cromosómico. Características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos. Las características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos se resumen en la Tabla 2. La amikacina tiene la particularidad de ser eficaz en contra las bacterias resistentes a gentamicina. lo que debe motivar un uso cuidadoso de estos fármacos. Nefrotoxicidad. A pesar de su escaso volumen de distribución. Se expresa de manera natural en bacterias anaerobias ya que no tienen un sistema de transporte dependiente de oxígeno. ya que los niveles de los mismos son subterapéuticos. Alteraciones en la permeabilidad bacteriana.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS 2. Alteraciones del objetivo ribosomal. Se desencadena por una alteración del receptor de la subunidad ribosomal 30S y son las responsables de adquisición de resistencias durante el tratamiento. Considerando los altísimos niveles de los aminoglucósidos en las células del tubulo proximal (5 a 100 veces la concentración sérica). circunstancia que justificaría su nefro y ototoxicidad respectiva. Debido a su carga catiónica. El patrón de susceptibilidad de las enterobacterias y las seudomonas a los aminoglucósidos se resume a: amikacina > netilmicina > tobramicina > gentamicina. se recurrió a la administración intraraquídea o intraventricular de estos antibióticos con la intención de lograr los niveles terapéuticos deseados. principalmente a nivel renal y del oído interno. la nefrotoxicidad se Tabla No 2. Farmacocinética Todos los aminoglucósidos. 16 . como son las colecciones y abscesos. a excepción de la neomicina y paromomicina.

así como las admisnistración oral de los aminoglucósidos disminuye la absorción de la digoxina y el metrotexate. Infecciones de tracto respiratorio y en neumonías cuando se sospecha en Pseudomonas. A más de los efectos secundarios previamente descritos. Infecciones intrabdominales y postquirúrgicas. b. intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos de mayor uso en nuestro medio. Se relaciona con frecuencias auditivas altas. El efecto nefrotóxico se correlaciona con los niveles valle del aminoglucósido. En la Tabla No 3 se resumen las dosis . tienen Actualmente y luego de estudios fármacocinéticos y farmacodinámicos. Indicaciones Terapéuticas De manera general se recomiendan a los aminoglucósidos (amikacina. La heparina inactiva a los aminoglucósidos. hepatopatía o administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos como anfotericina B. reversible en la mayor parte de los casos. Toxicidad coclear. vértigos y nistagmus. Como parte de terapia combinada en sepsis de foco no definido. Es mayor en pacientes ancianos y que se hallan recibiendo vancomicina o diuréticos. La paromomicina. estreptococos y enterococos cuando se los combina con ampicilina. menos frecuente y puede presentarse como náuseas. La vancomicina. la furosemida. Neomicina y gentamicina también presentaciones para uso tópico. así como de manera tópica como lavado peritoneal o pleural. Los aminoglucósidos tienen muy escasa absorción oral. ciclosporina. vómitos. al reducir el ingreso de los aminoglucósidos al interior de las bacterias. nefropatía previa. Osteomielitis y artritis infecciosas. c. se formulan solo para administración por vía parenteral. la bumetanida y el ácido etacrínico pueden aumentar la ototoxicidad. El cloranfenicol es antagónico. La espectinomicina se recomienda en gonorrea. Puede agravarse ante la coexistencia de otros factores de riesgo como son: edad avanzada. Este fenómeno puede aparecer en pacientes en los que se administran aminoglucósidos en perfusión muy rápida y cantidades elevadas. penicilina. a excepción de la neomicina y paromomicina que se usan para el tratamiento de afecciones intestinales y que pueden absorberse cuando el intestino se halla inflamado. No se recomiendan administrarlos junto con los betalactámicos en el mismo líquido de perfusión ya que pueden ser inactivados en la mezcla. Se ha descrito de manera amplia un efecto sinérgico en contra de estafilococos. y vancomicina. gentamicina y netilmicina) en infecciones de piel y tejidos blandos de origen polimicrobiano. La estreptomicina en tuberculosis brucelosis y tularemia. Dosis y vías de administración.Toxicidad vestibular. hipoperfusión renal. no debemos olvidar el bloqueo neuromuscular que se potencia en pacientes portadores de botulismo. Es de carácter irreversible.. El efecto ototóxico se correlaciona con las concentraciones pico del aminoglucósido. La neomicina se recomienda como uso tópico para infecciones cutáneas y oftalmológicas y por vía oral para supresión de la flora intestinal ( profilaxis quirúrgica y encefalopatía hepática) Interacciones Medicamentosas Los aminoglucósidos tiene escasas interacciones farmacológicas. 17 . la relación directa entre el pico sérico y la tasa de acción bactericida a más del efecto postantibiótico y la notable disminución de los efectos nefro y ototóxicos. en amibiasis intraluminal y criptosporidiasis.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS manifiesta como insuficiencia renal aguda no oligúrica. Pielonefritis e infecciones del tracto urinario. siendo por lo común leve y a menudo irreversible. vancomicina. furosemida y fundamentalmente los AINEs. miastenia gravis o en tratamiento con curarizantes. se recomiendan a los aminoglucósidos administrarlos en dosis diaria única.

intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS Tabla 3. 18 . Dosis.

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