USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

LOS AMINOGLUCOSIDOS
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile Los aminoglucósidos son antibióticos naturales o semisintéticos, se descubren en 1944 a partir del Streptomyces griseus, del que se obtiene la estreptomicina. Del mismo género de hongo también se aisla la neomicina, kanamicina, amikacina y tobramicina; de otro hongo, el Micronospora, se obtiene la gentamicina, sisomicina y netilmicina. Estructura Química Los aminoglucósidos son sustancias químicas que contienen aminoazúcares ligados a un anillo de aminociclitol por intermedio de enlaces glucosídicos. Los aminoazúcares, son la base química que confiere las diferentes características farmacocinéticas y farmacodinámicas a cada uno de sus componentes. Solo la espectinomicina es considerado un aminociclitol puro. Favor ver Figuras 1 y 2 Clasificación Los aminoglucósidos se dividen, por su origen, en naturales y semisintéticos. Los aminoglucósidos naturales derivan del Streptomyces o de la Micronospora. La

Figura No 2. gentamicina.

Estructura química de la

amikacina y la netilmicina son derivados semisintéticos de la kanamicina y sisomicina respectivamente. Ver la Tabla No 1. Mecanismo de Acción Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas, su efecto es concentración dependiente. Luego de penetrar en el interior bacteriano por un mecanismo de transporte activo, los aminoglucósidos, actúan ligándose

Figura No 1. Estructura química de la amikacina

Tabla. No 1. Clasificación aminoglucósidos según su origen.

de

los

14

Enterobacter. La estreptomicina se recomienda para M. La espectinomicina solo se recomienda en contra N. 3. C) Incorporación de aminoácidos incorrectos con la consecuente producción de polipéptidos anormales. tuberculosis. Es menor la actividad en contra Ps aeruginosa. Mecanismo de acción de los aminoglucósidos.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS a la subunidad 30S y 50 S del ribosoma bacteriano y de esta manera inhiben la síntesis proteica mediante tres mecanismos de acción: A) Bloqueo del inicio de la síntesis proteica. coli. es donde se ha descrito de mejor manera el efecto postantibiótico. La neomicina en contra enterobacterias. éste puede ser objeto de la inactivación enzimática por enzimas que fosforilan. mediante este mecanismo. que se define como la supresión del crecimiento bacteriano luego de la exposición de los microorganismos al agente antibacteriano. B) Bloqueo prematuro de la traducción con la separación del complejo ribosómico 30S50S y la consecuente producción de polipéptidos incompletos. Solo los estafilococos sensibles a oxacilina. Favor Ver Figuras 2 y 3. lo son también a los aminoglucósidos. M fortuitum y Nocardia. Espectro Antimicrobiano Los aminoglucósidos tiene un espectro antimicrobiano limitado a bacilos gram negativos aerobios. Proteus mirabilis. Klebsiella spp. con una ligera cobertura en contra de cocos Gram positivos e inactivos frente a gérmenes anaerobios. Proteus spp. Luego de llegar el aminoglucósido al espacio periplasmico. Salmonella spp. Inactivación enzimática. Mecanismos de Resistencia Las bacterias desarrollan resistencia a los aminoglicósidos mediante tres mecanismos principales: 1. M Chelonae . S marcenses. M bovis. los enterococos inactivan a los aminoglúcósidos. En los aminoglucósidos. por poseer cadenas laterales moleculares protectoras por lo que sus niveles de resistencia son menores en comparación al resto de aminoglucósidos en el entorno hospitalario. Figura No. maltophilia. Figura No 2. gonorrhoeae. Aminoglucósido (en rojo) ligándose a la Subunidad Ribosomal 30S (en violeta) 15 . La amikacina es el aminoglucósido más estable a la acción de las enzimas inactivadoras. S. La amikacina también es útil en contra M. a pesar de que la concentración del antibiótico haya descendido por debajo de la Concentración Inhibitoria Mínima del mismo. tuberculosis. Es el mecanismo de resistencia más importante y se halla mediado por plásmidos y transposones. Shigella spp. Son activos en contra E. adenilan o acetilan a los antibióticos.

a excepción de la neomicina y paromomicina. Se desencadena por una alteración del receptor de la subunidad ribosomal 30S y son las responsables de adquisición de resistencias durante el tratamiento. Este tipo de resistencia es de origen cromosómico. Nefrotoxicidad. Hace un tiempo. no se administran por vía oral. netilmicina y tobramicina. Alteraciones en la permeabilidad bacteriana.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS 2. la nefrotoxicidad se Tabla No 2. los aminoglucósidos presentan una alta concentración en la corteza renal así como en la endolinfa y perilinfa del oído interno. Alteraciones del objetivo ribosomal. se recurrió a la administración intraraquídea o intraventricular de estos antibióticos con la intención de lograr los niveles terapéuticos deseados. principalmente a nivel renal y del oído interno. De igual manera. Se expresa de manera natural en bacterias anaerobias ya que no tienen un sistema de transporte dependiente de oxígeno. Considerando los altísimos niveles de los aminoglucósidos en las células del tubulo proximal (5 a 100 veces la concentración sérica). situación que se ha dejado de usar por la utilización de otros antibióticos en este tipo de infecciones. para salvar este escollo. por lo que no se recomienda la administración de estos dos aminoglucósidos ante la coexistencia de falla renal. la paromomicina se puede absorber cuando existe inflamación del intestino delgado. circunstancia que justificaría su nefro y ototoxicidad respectiva. Este tipo de resistencia es muy específica de la estreptomicina. Las características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos se resumen en la Tabla 2. No debemos olvidar la penetración inadecuada de los aminoglucósidos en el LCR. se desnaturalizan en medios ácidos. ya que los niveles de los mismos son subterapéuticos. a. Efectos Secundarios Son muy conocidos los efectos secundarios de los aminoglucósidos. 16 . como son las colecciones y abscesos. La neomicina se absorbe hasta un 3% de su dosis oral cuando existe inflamación intestinal. Características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos. 3. lo que debe motivar un uso cuidadoso de estos fármacos. El patrón de susceptibilidad de las enterobacterias y las seudomonas a los aminoglucósidos se resume a: amikacina > netilmicina > tobramicina > gentamicina. Farmacocinética Todos los aminoglucósidos. ya que los mismos son cationes muy polares. La amikacina tiene la particularidad de ser eficaz en contra las bacterias resistentes a gentamicina. Debido a su carga catiónica. A pesar de su escaso volumen de distribución.

La espectinomicina se recomienda en gonorrea. No se recomiendan administrarlos junto con los betalactámicos en el mismo líquido de perfusión ya que pueden ser inactivados en la mezcla. hipoperfusión renal. Osteomielitis y artritis infecciosas. al reducir el ingreso de los aminoglucósidos al interior de las bacterias. La vancomicina. la furosemida. Indicaciones Terapéuticas De manera general se recomiendan a los aminoglucósidos (amikacina. Se ha descrito de manera amplia un efecto sinérgico en contra de estafilococos. reversible en la mayor parte de los casos. La heparina inactiva a los aminoglucósidos. La neomicina se recomienda como uso tópico para infecciones cutáneas y oftalmológicas y por vía oral para supresión de la flora intestinal ( profilaxis quirúrgica y encefalopatía hepática) Interacciones Medicamentosas Los aminoglucósidos tiene escasas interacciones farmacológicas.Toxicidad vestibular. la relación directa entre el pico sérico y la tasa de acción bactericida a más del efecto postantibiótico y la notable disminución de los efectos nefro y ototóxicos. Es de carácter irreversible. Neomicina y gentamicina también presentaciones para uso tópico.. intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos de mayor uso en nuestro medio. En la Tabla No 3 se resumen las dosis . Infecciones de tracto respiratorio y en neumonías cuando se sospecha en Pseudomonas. y vancomicina. se recomiendan a los aminoglucósidos administrarlos en dosis diaria única.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS manifiesta como insuficiencia renal aguda no oligúrica. menos frecuente y puede presentarse como náuseas. Toxicidad coclear. nefropatía previa. no debemos olvidar el bloqueo neuromuscular que se potencia en pacientes portadores de botulismo. penicilina. El efecto nefrotóxico se correlaciona con los niveles valle del aminoglucósido. se formulan solo para administración por vía parenteral. Dosis y vías de administración. la bumetanida y el ácido etacrínico pueden aumentar la ototoxicidad. A más de los efectos secundarios previamente descritos. Pielonefritis e infecciones del tracto urinario. furosemida y fundamentalmente los AINEs. estreptococos y enterococos cuando se los combina con ampicilina. Puede agravarse ante la coexistencia de otros factores de riesgo como son: edad avanzada. así como de manera tópica como lavado peritoneal o pleural. Infecciones intrabdominales y postquirúrgicas. c. Es mayor en pacientes ancianos y que se hallan recibiendo vancomicina o diuréticos. Los aminoglucósidos tienen muy escasa absorción oral. El efecto ototóxico se correlaciona con las concentraciones pico del aminoglucósido. La estreptomicina en tuberculosis brucelosis y tularemia. Este fenómeno puede aparecer en pacientes en los que se administran aminoglucósidos en perfusión muy rápida y cantidades elevadas. miastenia gravis o en tratamiento con curarizantes. gentamicina y netilmicina) en infecciones de piel y tejidos blandos de origen polimicrobiano. hepatopatía o administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos como anfotericina B. 17 . ciclosporina. tienen Actualmente y luego de estudios fármacocinéticos y farmacodinámicos. en amibiasis intraluminal y criptosporidiasis. así como las admisnistración oral de los aminoglucósidos disminuye la absorción de la digoxina y el metrotexate. vómitos. siendo por lo común leve y a menudo irreversible. b. El cloranfenicol es antagónico. a excepción de la neomicina y paromomicina que se usan para el tratamiento de afecciones intestinales y que pueden absorberse cuando el intestino se halla inflamado. La paromomicina. Se relaciona con frecuencias auditivas altas. Como parte de terapia combinada en sepsis de foco no definido. vértigos y nistagmus. vancomicina.

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS Tabla 3. 18 . intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos. Dosis.

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