USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

LOS AMINOGLUCOSIDOS
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile Los aminoglucósidos son antibióticos naturales o semisintéticos, se descubren en 1944 a partir del Streptomyces griseus, del que se obtiene la estreptomicina. Del mismo género de hongo también se aisla la neomicina, kanamicina, amikacina y tobramicina; de otro hongo, el Micronospora, se obtiene la gentamicina, sisomicina y netilmicina. Estructura Química Los aminoglucósidos son sustancias químicas que contienen aminoazúcares ligados a un anillo de aminociclitol por intermedio de enlaces glucosídicos. Los aminoazúcares, son la base química que confiere las diferentes características farmacocinéticas y farmacodinámicas a cada uno de sus componentes. Solo la espectinomicina es considerado un aminociclitol puro. Favor ver Figuras 1 y 2 Clasificación Los aminoglucósidos se dividen, por su origen, en naturales y semisintéticos. Los aminoglucósidos naturales derivan del Streptomyces o de la Micronospora. La

Figura No 2. gentamicina.

Estructura química de la

amikacina y la netilmicina son derivados semisintéticos de la kanamicina y sisomicina respectivamente. Ver la Tabla No 1. Mecanismo de Acción Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas, su efecto es concentración dependiente. Luego de penetrar en el interior bacteriano por un mecanismo de transporte activo, los aminoglucósidos, actúan ligándose

Figura No 1. Estructura química de la amikacina

Tabla. No 1. Clasificación aminoglucósidos según su origen.

de

los

14

a pesar de que la concentración del antibiótico haya descendido por debajo de la Concentración Inhibitoria Mínima del mismo. S marcenses. Es el mecanismo de resistencia más importante y se halla mediado por plásmidos y transposones. gonorrhoeae. Klebsiella spp. M fortuitum y Nocardia. tuberculosis. Enterobacter. La estreptomicina se recomienda para M. 3. S. La amikacina es el aminoglucósido más estable a la acción de las enzimas inactivadoras. maltophilia. Figura No 2. B) Bloqueo prematuro de la traducción con la separación del complejo ribosómico 30S50S y la consecuente producción de polipéptidos incompletos. La amikacina también es útil en contra M. coli. mediante este mecanismo. Inactivación enzimática. que se define como la supresión del crecimiento bacteriano luego de la exposición de los microorganismos al agente antibacteriano. adenilan o acetilan a los antibióticos. Proteus spp. La espectinomicina solo se recomienda en contra N. con una ligera cobertura en contra de cocos Gram positivos e inactivos frente a gérmenes anaerobios. Luego de llegar el aminoglucósido al espacio periplasmico. Salmonella spp. Proteus mirabilis. Espectro Antimicrobiano Los aminoglucósidos tiene un espectro antimicrobiano limitado a bacilos gram negativos aerobios. La neomicina en contra enterobacterias. es donde se ha descrito de mejor manera el efecto postantibiótico. Figura No. Son activos en contra E. En los aminoglucósidos. los enterococos inactivan a los aminoglúcósidos. C) Incorporación de aminoácidos incorrectos con la consecuente producción de polipéptidos anormales. éste puede ser objeto de la inactivación enzimática por enzimas que fosforilan. Mecanismo de acción de los aminoglucósidos. lo son también a los aminoglucósidos. tuberculosis. M bovis. Mecanismos de Resistencia Las bacterias desarrollan resistencia a los aminoglicósidos mediante tres mecanismos principales: 1. Aminoglucósido (en rojo) ligándose a la Subunidad Ribosomal 30S (en violeta) 15 . M Chelonae . por poseer cadenas laterales moleculares protectoras por lo que sus niveles de resistencia son menores en comparación al resto de aminoglucósidos en el entorno hospitalario.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS a la subunidad 30S y 50 S del ribosoma bacteriano y de esta manera inhiben la síntesis proteica mediante tres mecanismos de acción: A) Bloqueo del inicio de la síntesis proteica. Solo los estafilococos sensibles a oxacilina. Favor Ver Figuras 2 y 3. Es menor la actividad en contra Ps aeruginosa. Shigella spp.

a excepción de la neomicina y paromomicina. Alteraciones en la permeabilidad bacteriana. Hace un tiempo. Considerando los altísimos niveles de los aminoglucósidos en las células del tubulo proximal (5 a 100 veces la concentración sérica). A pesar de su escaso volumen de distribución. Este tipo de resistencia es muy específica de la estreptomicina. Nefrotoxicidad. 3. La amikacina tiene la particularidad de ser eficaz en contra las bacterias resistentes a gentamicina. netilmicina y tobramicina. para salvar este escollo. se recurrió a la administración intraraquídea o intraventricular de estos antibióticos con la intención de lograr los niveles terapéuticos deseados. no se administran por vía oral. los aminoglucósidos presentan una alta concentración en la corteza renal así como en la endolinfa y perilinfa del oído interno. 16 . Efectos Secundarios Son muy conocidos los efectos secundarios de los aminoglucósidos. Alteraciones del objetivo ribosomal. ya que los mismos son cationes muy polares. Se desencadena por una alteración del receptor de la subunidad ribosomal 30S y son las responsables de adquisición de resistencias durante el tratamiento. principalmente a nivel renal y del oído interno. la nefrotoxicidad se Tabla No 2. El patrón de susceptibilidad de las enterobacterias y las seudomonas a los aminoglucósidos se resume a: amikacina > netilmicina > tobramicina > gentamicina.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS 2. lo que debe motivar un uso cuidadoso de estos fármacos. No debemos olvidar la penetración inadecuada de los aminoglucósidos en el LCR. se desnaturalizan en medios ácidos. Este tipo de resistencia es de origen cromosómico. como son las colecciones y abscesos. Debido a su carga catiónica. Las características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos se resumen en la Tabla 2. por lo que no se recomienda la administración de estos dos aminoglucósidos ante la coexistencia de falla renal. Se expresa de manera natural en bacterias anaerobias ya que no tienen un sistema de transporte dependiente de oxígeno. Farmacocinética Todos los aminoglucósidos. circunstancia que justificaría su nefro y ototoxicidad respectiva. situación que se ha dejado de usar por la utilización de otros antibióticos en este tipo de infecciones. a. ya que los niveles de los mismos son subterapéuticos. De igual manera. La neomicina se absorbe hasta un 3% de su dosis oral cuando existe inflamación intestinal. Características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos. la paromomicina se puede absorber cuando existe inflamación del intestino delgado.

se formulan solo para administración por vía parenteral. Infecciones de tracto respiratorio y en neumonías cuando se sospecha en Pseudomonas. La estreptomicina en tuberculosis brucelosis y tularemia. Pielonefritis e infecciones del tracto urinario. Como parte de terapia combinada en sepsis de foco no definido. nefropatía previa. A más de los efectos secundarios previamente descritos. miastenia gravis o en tratamiento con curarizantes. gentamicina y netilmicina) en infecciones de piel y tejidos blandos de origen polimicrobiano. no debemos olvidar el bloqueo neuromuscular que se potencia en pacientes portadores de botulismo. ciclosporina. La neomicina se recomienda como uso tópico para infecciones cutáneas y oftalmológicas y por vía oral para supresión de la flora intestinal ( profilaxis quirúrgica y encefalopatía hepática) Interacciones Medicamentosas Los aminoglucósidos tiene escasas interacciones farmacológicas. vértigos y nistagmus. al reducir el ingreso de los aminoglucósidos al interior de las bacterias. así como de manera tópica como lavado peritoneal o pleural. Indicaciones Terapéuticas De manera general se recomiendan a los aminoglucósidos (amikacina. y vancomicina. siendo por lo común leve y a menudo irreversible. En la Tabla No 3 se resumen las dosis . penicilina. Los aminoglucósidos tienen muy escasa absorción oral. 17 .USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS manifiesta como insuficiencia renal aguda no oligúrica. la bumetanida y el ácido etacrínico pueden aumentar la ototoxicidad. intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos de mayor uso en nuestro medio. Es de carácter irreversible. Neomicina y gentamicina también presentaciones para uso tópico. Se ha descrito de manera amplia un efecto sinérgico en contra de estafilococos. así como las admisnistración oral de los aminoglucósidos disminuye la absorción de la digoxina y el metrotexate. la furosemida. El efecto ototóxico se correlaciona con las concentraciones pico del aminoglucósido. hepatopatía o administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos como anfotericina B. La heparina inactiva a los aminoglucósidos. Se relaciona con frecuencias auditivas altas. tienen Actualmente y luego de estudios fármacocinéticos y farmacodinámicos. El efecto nefrotóxico se correlaciona con los niveles valle del aminoglucósido. No se recomiendan administrarlos junto con los betalactámicos en el mismo líquido de perfusión ya que pueden ser inactivados en la mezcla. en amibiasis intraluminal y criptosporidiasis.Toxicidad vestibular. hipoperfusión renal. Osteomielitis y artritis infecciosas. Este fenómeno puede aparecer en pacientes en los que se administran aminoglucósidos en perfusión muy rápida y cantidades elevadas. Toxicidad coclear. Infecciones intrabdominales y postquirúrgicas. Es mayor en pacientes ancianos y que se hallan recibiendo vancomicina o diuréticos. se recomiendan a los aminoglucósidos administrarlos en dosis diaria única. la relación directa entre el pico sérico y la tasa de acción bactericida a más del efecto postantibiótico y la notable disminución de los efectos nefro y ototóxicos.. Dosis y vías de administración. La vancomicina. c. vómitos. Puede agravarse ante la coexistencia de otros factores de riesgo como son: edad avanzada. b. estreptococos y enterococos cuando se los combina con ampicilina. reversible en la mayor parte de los casos. a excepción de la neomicina y paromomicina que se usan para el tratamiento de afecciones intestinales y que pueden absorberse cuando el intestino se halla inflamado. El cloranfenicol es antagónico. menos frecuente y puede presentarse como náuseas. furosemida y fundamentalmente los AINEs. La espectinomicina se recomienda en gonorrea. La paromomicina. vancomicina.

18 .USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS Tabla 3. Dosis. intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos.

La Paz Bolivia 2002. McGraw Hill. un grupo carboxilo en la posición 3 y un grupo carbonilo en la posición 4 . son ya más de cuarenta años en que se sigue investigando en nuevas quinolonas de síntesis. Ed.. Sande M. Gatell J. Ver Figura 1. The Sandford Guide to Antimicrobial Therapy.E. Edgar Samaniego. En Tratamiento Antimicrobiano. Guías para el tratamiento de las enfermedades Infecciosas. Ed. Aminoglycosides.. En Fundamentos de Farmacología Clínica.Sc. March. Desde aquel momento. 1996: 1240 1261. con aumento de la cobertura bacteriana. En Antimicrobianos: Uso terapéutico en infectología clínica. Panamericana. En Bases Farmacológicas de la terapéutica. C. Plural Editores. British National Formulary. Goodman &Gilman. 2003. Betts R. Zurita J. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. Reese R. Moellering R. Jiménez de Anta M. Ellioupoulos G. Hernández JL. Estos antibióticos cuando tienen un átomo de flúor en la posición 6. USA..C.Little Brown & Company Fourth Edition. Figura No 1 . Infections. D Dámaso. 2004. A practical approach to infectious Diseases. M. excelente biodisponibilidad. 2000. L Jáuregui.. 16th Edit. Las quinolonas. 21(2): 105115 Reese R. Aminoglucósidos. es la de un ácido carboxílico en posición 3. British Medical Association. Significación Clínica.Washington DC. Madrid. En Antibacterianos. Churchill Livingstone . Argentina. Pachón J.( 1-4-dihidro-4-oxo-piridina-3 ácido carboxílico) 19 . 1990. EMISA 1997.. Boston. Palomino J. Aminoglycosides. L Drobnic.. Med. 2004. Sexta Edición.M. 49. Vol II: 1109-1119.Buenos Aires. buena tolerabilidad y con el consecuente uso extensivo por parte de los médicos en el mundo entero.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS Bergoglio R.2004 Meyers B. Ed. Aminoglucósidos y aminociclitoles. pag 297330 Gilbert D. Estructura Química La estructura básica de las quinolonas.. Quito. Antibióticos aminoglucósidos. En Principles and Practice Infectious Diseases Mandell Douglas & Bennet 5th Ed. LAS QUINOLONAS Dr. 14ta Edición. Madrid. Prats G. 2005. siendo su primer representante. Barcelona. Jáuregui L. el ácido nalidíxico ( 1-8 naftiridina). Byron Núñez Freile Las quinolonas son derivados de síntesis obtenidos a partir de la cloroquina. MASSON. Antimicrobial Prescribing Inc. Marketing Pharm. OPS .335 Gilbert D. : 307. tienen una estructura química formada por dos anillos con un nitrógeno en la posición 1. Antimicrobial Therapy Guide. Betts R. Los aminoglucósidos.. 2005: 263-337 Chambers H Aminoglucósidos. 177-189. 2005.Newton Penns.. 1993. Antimicrobial Therapy Inc. Ed. Gómez J. 2003 :1237-1256 Dámaso D. Aminoglucósidos. 35th Edition. identificado por Lesher en 1962. 229-239 Mensa J. Estructura básica de las quinolonas. aumentan su potencia antibacteriana.. Antibióticos. Guía Antimicrobiana 2004. Antibiotic use.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful