USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

LOS AMINOGLUCOSIDOS
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile Los aminoglucósidos son antibióticos naturales o semisintéticos, se descubren en 1944 a partir del Streptomyces griseus, del que se obtiene la estreptomicina. Del mismo género de hongo también se aisla la neomicina, kanamicina, amikacina y tobramicina; de otro hongo, el Micronospora, se obtiene la gentamicina, sisomicina y netilmicina. Estructura Química Los aminoglucósidos son sustancias químicas que contienen aminoazúcares ligados a un anillo de aminociclitol por intermedio de enlaces glucosídicos. Los aminoazúcares, son la base química que confiere las diferentes características farmacocinéticas y farmacodinámicas a cada uno de sus componentes. Solo la espectinomicina es considerado un aminociclitol puro. Favor ver Figuras 1 y 2 Clasificación Los aminoglucósidos se dividen, por su origen, en naturales y semisintéticos. Los aminoglucósidos naturales derivan del Streptomyces o de la Micronospora. La

Figura No 2. gentamicina.

Estructura química de la

amikacina y la netilmicina son derivados semisintéticos de la kanamicina y sisomicina respectivamente. Ver la Tabla No 1. Mecanismo de Acción Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas, su efecto es concentración dependiente. Luego de penetrar en el interior bacteriano por un mecanismo de transporte activo, los aminoglucósidos, actúan ligándose

Figura No 1. Estructura química de la amikacina

Tabla. No 1. Clasificación aminoglucósidos según su origen.

de

los

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Espectro Antimicrobiano Los aminoglucósidos tiene un espectro antimicrobiano limitado a bacilos gram negativos aerobios. coli. adenilan o acetilan a los antibióticos. M fortuitum y Nocardia. Inactivación enzimática. a pesar de que la concentración del antibiótico haya descendido por debajo de la Concentración Inhibitoria Mínima del mismo. La neomicina en contra enterobacterias. Figura No. Es menor la actividad en contra Ps aeruginosa. Proteus mirabilis. gonorrhoeae. S. M bovis. Enterobacter. La estreptomicina se recomienda para M. maltophilia. Shigella spp. B) Bloqueo prematuro de la traducción con la separación del complejo ribosómico 30S50S y la consecuente producción de polipéptidos incompletos. mediante este mecanismo. C) Incorporación de aminoácidos incorrectos con la consecuente producción de polipéptidos anormales. Aminoglucósido (en rojo) ligándose a la Subunidad Ribosomal 30S (en violeta) 15 . La amikacina también es útil en contra M. La espectinomicina solo se recomienda en contra N. Son activos en contra E. Klebsiella spp. 3. tuberculosis. Mecanismo de acción de los aminoglucósidos. con una ligera cobertura en contra de cocos Gram positivos e inactivos frente a gérmenes anaerobios. por poseer cadenas laterales moleculares protectoras por lo que sus niveles de resistencia son menores en comparación al resto de aminoglucósidos en el entorno hospitalario. que se define como la supresión del crecimiento bacteriano luego de la exposición de los microorganismos al agente antibacteriano. tuberculosis. lo son también a los aminoglucósidos. Favor Ver Figuras 2 y 3. Es el mecanismo de resistencia más importante y se halla mediado por plásmidos y transposones. los enterococos inactivan a los aminoglúcósidos. S marcenses. Proteus spp. es donde se ha descrito de mejor manera el efecto postantibiótico. Figura No 2. Salmonella spp. Solo los estafilococos sensibles a oxacilina.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS a la subunidad 30S y 50 S del ribosoma bacteriano y de esta manera inhiben la síntesis proteica mediante tres mecanismos de acción: A) Bloqueo del inicio de la síntesis proteica. En los aminoglucósidos. La amikacina es el aminoglucósido más estable a la acción de las enzimas inactivadoras. Luego de llegar el aminoglucósido al espacio periplasmico. M Chelonae . Mecanismos de Resistencia Las bacterias desarrollan resistencia a los aminoglicósidos mediante tres mecanismos principales: 1. éste puede ser objeto de la inactivación enzimática por enzimas que fosforilan.

Alteraciones del objetivo ribosomal. 3. 16 . la paromomicina se puede absorber cuando existe inflamación del intestino delgado. principalmente a nivel renal y del oído interno. Características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos. los aminoglucósidos presentan una alta concentración en la corteza renal así como en la endolinfa y perilinfa del oído interno. La neomicina se absorbe hasta un 3% de su dosis oral cuando existe inflamación intestinal. la nefrotoxicidad se Tabla No 2. por lo que no se recomienda la administración de estos dos aminoglucósidos ante la coexistencia de falla renal.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS 2. Se expresa de manera natural en bacterias anaerobias ya que no tienen un sistema de transporte dependiente de oxígeno. Hace un tiempo. ya que los niveles de los mismos son subterapéuticos. para salvar este escollo. La amikacina tiene la particularidad de ser eficaz en contra las bacterias resistentes a gentamicina. El patrón de susceptibilidad de las enterobacterias y las seudomonas a los aminoglucósidos se resume a: amikacina > netilmicina > tobramicina > gentamicina. Se desencadena por una alteración del receptor de la subunidad ribosomal 30S y son las responsables de adquisición de resistencias durante el tratamiento. se desnaturalizan en medios ácidos. se recurrió a la administración intraraquídea o intraventricular de estos antibióticos con la intención de lograr los niveles terapéuticos deseados. a excepción de la neomicina y paromomicina. Considerando los altísimos niveles de los aminoglucósidos en las células del tubulo proximal (5 a 100 veces la concentración sérica). Alteraciones en la permeabilidad bacteriana. Las características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos se resumen en la Tabla 2. Efectos Secundarios Son muy conocidos los efectos secundarios de los aminoglucósidos. ya que los mismos son cationes muy polares. Farmacocinética Todos los aminoglucósidos. Este tipo de resistencia es de origen cromosómico. No debemos olvidar la penetración inadecuada de los aminoglucósidos en el LCR. como son las colecciones y abscesos. netilmicina y tobramicina. De igual manera. circunstancia que justificaría su nefro y ototoxicidad respectiva. A pesar de su escaso volumen de distribución. a. Debido a su carga catiónica. situación que se ha dejado de usar por la utilización de otros antibióticos en este tipo de infecciones. lo que debe motivar un uso cuidadoso de estos fármacos. no se administran por vía oral. Nefrotoxicidad. Este tipo de resistencia es muy específica de la estreptomicina.

la furosemida. A más de los efectos secundarios previamente descritos. b. Osteomielitis y artritis infecciosas. La estreptomicina en tuberculosis brucelosis y tularemia. El efecto nefrotóxico se correlaciona con los niveles valle del aminoglucósido.. Se relaciona con frecuencias auditivas altas. penicilina. ciclosporina. la bumetanida y el ácido etacrínico pueden aumentar la ototoxicidad. vómitos. en amibiasis intraluminal y criptosporidiasis. intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos de mayor uso en nuestro medio. hepatopatía o administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos como anfotericina B. En la Tabla No 3 se resumen las dosis . a excepción de la neomicina y paromomicina que se usan para el tratamiento de afecciones intestinales y que pueden absorberse cuando el intestino se halla inflamado. Infecciones de tracto respiratorio y en neumonías cuando se sospecha en Pseudomonas. miastenia gravis o en tratamiento con curarizantes.Toxicidad vestibular. La espectinomicina se recomienda en gonorrea. Los aminoglucósidos tienen muy escasa absorción oral. Puede agravarse ante la coexistencia de otros factores de riesgo como son: edad avanzada. Dosis y vías de administración. Es mayor en pacientes ancianos y que se hallan recibiendo vancomicina o diuréticos. Como parte de terapia combinada en sepsis de foco no definido. 17 . Se ha descrito de manera amplia un efecto sinérgico en contra de estafilococos. siendo por lo común leve y a menudo irreversible. así como las admisnistración oral de los aminoglucósidos disminuye la absorción de la digoxina y el metrotexate. y vancomicina. la relación directa entre el pico sérico y la tasa de acción bactericida a más del efecto postantibiótico y la notable disminución de los efectos nefro y ototóxicos. Es de carácter irreversible. vértigos y nistagmus. La neomicina se recomienda como uso tópico para infecciones cutáneas y oftalmológicas y por vía oral para supresión de la flora intestinal ( profilaxis quirúrgica y encefalopatía hepática) Interacciones Medicamentosas Los aminoglucósidos tiene escasas interacciones farmacológicas. Este fenómeno puede aparecer en pacientes en los que se administran aminoglucósidos en perfusión muy rápida y cantidades elevadas. vancomicina. La vancomicina. tienen Actualmente y luego de estudios fármacocinéticos y farmacodinámicos. estreptococos y enterococos cuando se los combina con ampicilina. nefropatía previa. No se recomiendan administrarlos junto con los betalactámicos en el mismo líquido de perfusión ya que pueden ser inactivados en la mezcla. Toxicidad coclear. reversible en la mayor parte de los casos. menos frecuente y puede presentarse como náuseas. Neomicina y gentamicina también presentaciones para uso tópico. c. La paromomicina. gentamicina y netilmicina) en infecciones de piel y tejidos blandos de origen polimicrobiano. se formulan solo para administración por vía parenteral. se recomiendan a los aminoglucósidos administrarlos en dosis diaria única. al reducir el ingreso de los aminoglucósidos al interior de las bacterias. Infecciones intrabdominales y postquirúrgicas. no debemos olvidar el bloqueo neuromuscular que se potencia en pacientes portadores de botulismo. así como de manera tópica como lavado peritoneal o pleural. hipoperfusión renal. Pielonefritis e infecciones del tracto urinario. La heparina inactiva a los aminoglucósidos. El efecto ototóxico se correlaciona con las concentraciones pico del aminoglucósido.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS manifiesta como insuficiencia renal aguda no oligúrica. El cloranfenicol es antagónico. Indicaciones Terapéuticas De manera general se recomiendan a los aminoglucósidos (amikacina. furosemida y fundamentalmente los AINEs.

18 . intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS Tabla 3. Dosis.

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