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AMINOGLUCOSIDOS

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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

LOS AMINOGLUCOSIDOS
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile Los aminoglucósidos son antibióticos naturales o semisintéticos, se descubren en 1944 a partir del Streptomyces griseus, del que se obtiene la estreptomicina. Del mismo género de hongo también se aisla la neomicina, kanamicina, amikacina y tobramicina; de otro hongo, el Micronospora, se obtiene la gentamicina, sisomicina y netilmicina. Estructura Química Los aminoglucósidos son sustancias químicas que contienen aminoazúcares ligados a un anillo de aminociclitol por intermedio de enlaces glucosídicos. Los aminoazúcares, son la base química que confiere las diferentes características farmacocinéticas y farmacodinámicas a cada uno de sus componentes. Solo la espectinomicina es considerado un aminociclitol puro. Favor ver Figuras 1 y 2 Clasificación Los aminoglucósidos se dividen, por su origen, en naturales y semisintéticos. Los aminoglucósidos naturales derivan del Streptomyces o de la Micronospora. La

Figura No 2. gentamicina.

Estructura química de la

amikacina y la netilmicina son derivados semisintéticos de la kanamicina y sisomicina respectivamente. Ver la Tabla No 1. Mecanismo de Acción Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas, su efecto es concentración dependiente. Luego de penetrar en el interior bacteriano por un mecanismo de transporte activo, los aminoglucósidos, actúan ligándose

Figura No 1. Estructura química de la amikacina

Tabla. No 1. Clasificación aminoglucósidos según su origen.

de

los

14

M fortuitum y Nocardia. Aminoglucósido (en rojo) ligándose a la Subunidad Ribosomal 30S (en violeta) 15 . 3. Mecanismos de Resistencia Las bacterias desarrollan resistencia a los aminoglicósidos mediante tres mecanismos principales: 1. gonorrhoeae. con una ligera cobertura en contra de cocos Gram positivos e inactivos frente a gérmenes anaerobios. lo son también a los aminoglucósidos. a pesar de que la concentración del antibiótico haya descendido por debajo de la Concentración Inhibitoria Mínima del mismo. adenilan o acetilan a los antibióticos. Klebsiella spp. Proteus spp. Solo los estafilococos sensibles a oxacilina. La espectinomicina solo se recomienda en contra N. los enterococos inactivan a los aminoglúcósidos. Salmonella spp. La neomicina en contra enterobacterias. Figura No. La amikacina es el aminoglucósido más estable a la acción de las enzimas inactivadoras. Enterobacter. En los aminoglucósidos. Espectro Antimicrobiano Los aminoglucósidos tiene un espectro antimicrobiano limitado a bacilos gram negativos aerobios. Es el mecanismo de resistencia más importante y se halla mediado por plásmidos y transposones. M Chelonae . Proteus mirabilis. La amikacina también es útil en contra M. Inactivación enzimática. Shigella spp. B) Bloqueo prematuro de la traducción con la separación del complejo ribosómico 30S50S y la consecuente producción de polipéptidos incompletos. mediante este mecanismo. Es menor la actividad en contra Ps aeruginosa. coli. Son activos en contra E. maltophilia. éste puede ser objeto de la inactivación enzimática por enzimas que fosforilan. tuberculosis. La estreptomicina se recomienda para M. Mecanismo de acción de los aminoglucósidos. M bovis. C) Incorporación de aminoácidos incorrectos con la consecuente producción de polipéptidos anormales. Luego de llegar el aminoglucósido al espacio periplasmico. Figura No 2. Favor Ver Figuras 2 y 3.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS a la subunidad 30S y 50 S del ribosoma bacteriano y de esta manera inhiben la síntesis proteica mediante tres mecanismos de acción: A) Bloqueo del inicio de la síntesis proteica. tuberculosis. S. por poseer cadenas laterales moleculares protectoras por lo que sus niveles de resistencia son menores en comparación al resto de aminoglucósidos en el entorno hospitalario. es donde se ha descrito de mejor manera el efecto postantibiótico. S marcenses. que se define como la supresión del crecimiento bacteriano luego de la exposición de los microorganismos al agente antibacteriano.

situación que se ha dejado de usar por la utilización de otros antibióticos en este tipo de infecciones. Considerando los altísimos niveles de los aminoglucósidos en las células del tubulo proximal (5 a 100 veces la concentración sérica). la nefrotoxicidad se Tabla No 2. los aminoglucósidos presentan una alta concentración en la corteza renal así como en la endolinfa y perilinfa del oído interno. netilmicina y tobramicina. por lo que no se recomienda la administración de estos dos aminoglucósidos ante la coexistencia de falla renal. como son las colecciones y abscesos. se desnaturalizan en medios ácidos. La amikacina tiene la particularidad de ser eficaz en contra las bacterias resistentes a gentamicina. circunstancia que justificaría su nefro y ototoxicidad respectiva. Este tipo de resistencia es muy específica de la estreptomicina. Se desencadena por una alteración del receptor de la subunidad ribosomal 30S y son las responsables de adquisición de resistencias durante el tratamiento. Nefrotoxicidad. 16 . A pesar de su escaso volumen de distribución. El patrón de susceptibilidad de las enterobacterias y las seudomonas a los aminoglucósidos se resume a: amikacina > netilmicina > tobramicina > gentamicina. De igual manera. ya que los mismos son cationes muy polares. a excepción de la neomicina y paromomicina. Se expresa de manera natural en bacterias anaerobias ya que no tienen un sistema de transporte dependiente de oxígeno. se recurrió a la administración intraraquídea o intraventricular de estos antibióticos con la intención de lograr los niveles terapéuticos deseados. lo que debe motivar un uso cuidadoso de estos fármacos. Efectos Secundarios Son muy conocidos los efectos secundarios de los aminoglucósidos.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS 2. Debido a su carga catiónica. Este tipo de resistencia es de origen cromosómico. 3. Características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos. a. Alteraciones en la permeabilidad bacteriana. Farmacocinética Todos los aminoglucósidos. ya que los niveles de los mismos son subterapéuticos. La neomicina se absorbe hasta un 3% de su dosis oral cuando existe inflamación intestinal. Alteraciones del objetivo ribosomal. no se administran por vía oral. No debemos olvidar la penetración inadecuada de los aminoglucósidos en el LCR. Hace un tiempo. Las características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos se resumen en la Tabla 2. para salvar este escollo. principalmente a nivel renal y del oído interno. la paromomicina se puede absorber cuando existe inflamación del intestino delgado.

El cloranfenicol es antagónico. no debemos olvidar el bloqueo neuromuscular que se potencia en pacientes portadores de botulismo. b. miastenia gravis o en tratamiento con curarizantes. vértigos y nistagmus. gentamicina y netilmicina) en infecciones de piel y tejidos blandos de origen polimicrobiano. La espectinomicina se recomienda en gonorrea. Neomicina y gentamicina también presentaciones para uso tópico.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS manifiesta como insuficiencia renal aguda no oligúrica. vómitos. Toxicidad coclear. A más de los efectos secundarios previamente descritos. la bumetanida y el ácido etacrínico pueden aumentar la ototoxicidad.Toxicidad vestibular. Los aminoglucósidos tienen muy escasa absorción oral. intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos de mayor uso en nuestro medio. así como las admisnistración oral de los aminoglucósidos disminuye la absorción de la digoxina y el metrotexate.. Infecciones de tracto respiratorio y en neumonías cuando se sospecha en Pseudomonas. estreptococos y enterococos cuando se los combina con ampicilina. ciclosporina. La vancomicina. siendo por lo común leve y a menudo irreversible. Dosis y vías de administración. La paromomicina. La estreptomicina en tuberculosis brucelosis y tularemia. vancomicina. En la Tabla No 3 se resumen las dosis . Es mayor en pacientes ancianos y que se hallan recibiendo vancomicina o diuréticos. en amibiasis intraluminal y criptosporidiasis. El efecto ototóxico se correlaciona con las concentraciones pico del aminoglucósido. c. Infecciones intrabdominales y postquirúrgicas. hipoperfusión renal. así como de manera tópica como lavado peritoneal o pleural. Este fenómeno puede aparecer en pacientes en los que se administran aminoglucósidos en perfusión muy rápida y cantidades elevadas. se formulan solo para administración por vía parenteral. Se relaciona con frecuencias auditivas altas. 17 . La neomicina se recomienda como uso tópico para infecciones cutáneas y oftalmológicas y por vía oral para supresión de la flora intestinal ( profilaxis quirúrgica y encefalopatía hepática) Interacciones Medicamentosas Los aminoglucósidos tiene escasas interacciones farmacológicas. Pielonefritis e infecciones del tracto urinario. El efecto nefrotóxico se correlaciona con los niveles valle del aminoglucósido. La heparina inactiva a los aminoglucósidos. la furosemida. Se ha descrito de manera amplia un efecto sinérgico en contra de estafilococos. penicilina. al reducir el ingreso de los aminoglucósidos al interior de las bacterias. Como parte de terapia combinada en sepsis de foco no definido. furosemida y fundamentalmente los AINEs. Es de carácter irreversible. a excepción de la neomicina y paromomicina que se usan para el tratamiento de afecciones intestinales y que pueden absorberse cuando el intestino se halla inflamado. Indicaciones Terapéuticas De manera general se recomiendan a los aminoglucósidos (amikacina. Osteomielitis y artritis infecciosas. tienen Actualmente y luego de estudios fármacocinéticos y farmacodinámicos. se recomiendan a los aminoglucósidos administrarlos en dosis diaria única. nefropatía previa. y vancomicina. menos frecuente y puede presentarse como náuseas. hepatopatía o administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos como anfotericina B. la relación directa entre el pico sérico y la tasa de acción bactericida a más del efecto postantibiótico y la notable disminución de los efectos nefro y ototóxicos. reversible en la mayor parte de los casos. Puede agravarse ante la coexistencia de otros factores de riesgo como son: edad avanzada. No se recomiendan administrarlos junto con los betalactámicos en el mismo líquido de perfusión ya que pueden ser inactivados en la mezcla.

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS Tabla 3. 18 . Dosis. intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos.

Estructura básica de las quinolonas.. En Antibacterianos.( 1-4-dihidro-4-oxo-piridina-3 ácido carboxílico) 19 . 21(2): 105115 Reese R. 229-239 Mensa J.Washington DC. A practical approach to infectious Diseases. Ed. British Medical Association. Barcelona.. 1996: 1240 1261. M. C.USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS Bergoglio R.. Quito. EMISA 1997. MASSON. Estructura Química La estructura básica de las quinolonas. LAS QUINOLONAS Dr. 2005: 263-337 Chambers H Aminoglucósidos. 2005. USA. Madrid. 2000. En Fundamentos de Farmacología Clínica.. Moellering R. Sande M. identificado por Lesher en 1962. Aminoglycosides. Panamericana. Sexta Edición. Jiménez de Anta M. Hernández JL. son ya más de cuarenta años en que se sigue investigando en nuevas quinolonas de síntesis. L Drobnic. L Jáuregui..C. Estos antibióticos cuando tienen un átomo de flúor en la posición 6. Antibióticos aminoglucósidos. En Bases Farmacológicas de la terapéutica. En Tratamiento Antimicrobiano. Aminoglucósidos y aminociclitoles. 16th Edit. buena tolerabilidad y con el consecuente uso extensivo por parte de los médicos en el mundo entero. Edgar Samaniego. Aminoglucósidos. Zurita J. Antimicrobial Therapy Inc. March. Reese R. Plural Editores. Betts R.. The Sandford Guide to Antimicrobial Therapy. Aminoglucósidos. aumentan su potencia antibacteriana. Guía Antimicrobiana 2004. Guías para el tratamiento de las enfermedades Infecciosas.M. : 307. 2005. Argentina.Little Brown & Company Fourth Edition. McGraw Hill.Sc. siendo su primer representante. con aumento de la cobertura bacteriana. Antimicrobial Prescribing Inc. Palomino J. Gómez J. Madrid. Antimicrobial Therapy Guide. Vol II: 1109-1119. 2004. 35th Edition..Newton Penns. Significación Clínica. La Paz Bolivia 2002. British National Formulary. Goodman &Gilman. En Antimicrobianos: Uso terapéutico en infectología clínica. Ed. Las quinolonas.335 Gilbert D. Gatell J.Buenos Aires.. Los aminoglucósidos.2004 Meyers B. 177-189. 14ta Edición. Ed. Marketing Pharm. Desde aquel momento. Prats G.E. Boston. Ver Figura 1. tienen una estructura química formada por dos anillos con un nitrógeno en la posición 1. 1990. Pachón J. En Principles and Practice Infectious Diseases Mandell Douglas & Bennet 5th Ed.. Churchill Livingstone . Infections. 1993. Byron Núñez Freile Las quinolonas son derivados de síntesis obtenidos a partir de la cloroquina. Aminoglycosides. 49. pag 297330 Gilbert D. 2003 :1237-1256 Dámaso D. Antibióticos. Antibiotic use. Figura No 1 . 2004. un grupo carboxilo en la posición 3 y un grupo carbonilo en la posición 4 . Jáuregui L. excelente biodisponibilidad. Betts R. es la de un ácido carboxílico en posición 3. Med. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. OPS . el ácido nalidíxico ( 1-8 naftiridina). D Dámaso.. Ed. 2003. Ellioupoulos G.

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