UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
ASIGNATURA FARMACOLOGA

Anual 2014

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.

BETALACTAMICOS
GENERALIDADES
Antibiticos ms usados en la prctica mdica.

Potente accin antibacteriana, de carcter BACTERICIDA.

Efecto dependiente del tiempo (excepto carbapenmicos).
Amplio espectro de muchos de sus derivados.

Existencia de preparados que resisten la inactivacin

enzimtica.
Caractersticas farmacocinticas favorables (absorcin
oral, buena difusin tisular).
Escasos efectos adversos.

BETALACTAMICOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA

MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS

PRESENTES EN LOS PATOGENOS HABITUALES
Patgeno

Antibacteriano

Mecanismo principal de resistencia

Strep. pneumoniae Betalactmicos

Alteracin de enzimas diana (PBP)

S. aureus

Penicilinas
Oxacilina CEF.

Inhibicin enzimtica (penicilinasa)

Alteracin de enzimas diana

Enterococos

Ampicilina

Alteracin de enzimas diana (E. faecium)

Inhibicin enzimtica: rara (E. faecalis)

N. gonorrhoeae

Penicilinas

Inhibicin enzimtica. Alteracin de enzimas diana

Ps. aeruginosa

Betalactmicos

Inhibicin enzimtica, eliminacin activa, disminucin

de la permeabilidad de la membrana externa

A. baumannii

Betalactmicos

Inhibicin enzimtica. Alteracin de enzimas diana.

Reduccin de la permeabilidad de la membrana
externa. Bombas de eliminacin

K. pneumoniae

Betalactmicos

Inhibicin enzimtica. Reduccin de la permeabilidad

de la membrana externa

Bacteroides sp

Betalactmicos

Inhibicin enzimtica, eliminacin (eflujo), alteracin

de enzimas diana

CEF: cefalosporinas

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. PENICILINAS
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de -lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos

B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.

Penicillium

Premio Nobel de Medicina 1945

PENICILINAS

PENICILINAS
CLASIFICACION
PENICILINAS NATURALES.
PENICILINA G:
Sdica
Potsica
Procanica
Benzatnica
PENICILINA V.

PENICILINAS SEMI-SINTTICAS.
ANTIESTAFILOCCICAS:
Meticilina
Nafcilina.
Isoxazolil penicilinas:
- Oxacilina
- Cloxacilina.
- Dicloxacilina.
- Flucloxacilina.
AMPLIO ESPECTRO
(Aminopenicilinas):
Ampicilina.
Amoxicilina.
ESPECTRO EXTENDIDO
(Antipseudomona):
Ticarcilina.
Piperacilina.

PENICILINA G
ESPECTRO
ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO:
Aerobios estrictos y facultativos
Especialmente bacterias grampositivas y cocos gramnegativos.

Anaerobios estrictos
Excepto Bacteroides.

Otras:
Espiroquetas.

PENICILINA G
ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS

Bacterias aerobias, especialmente:

Bacterias Gram +

GRAM POSITIVAS

PEN G

S. pneumoniae

Sb

S. pyogenes

S. bovis

S. agalactiae

S. viridans

E. faecalis

S. aureus (SASM)

S. aureus (SARM)

B. anthracis

C. diphtheriae

Erisipelotrix

L. monocytogenes

S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes

PENICILINA G
ESPECTRO
Bacterias aerobias:
Cocos Gram -

BACTERIAS AEROBIAS

GRAM NEGATIVAS

PEN G

N. gonorrhoeae

Sb

N. meningitidis

Sb

P. multocida

Sb

H. influenzae

E. coli

Klebsiella sp.

Enterobacter

Citrobacter

Serratia

Salmonella

Shigella

P. mirabilis

Providencia

Morganella

P. aeruginosa

S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes

PENICILINA G
ESPECTRO
Excepto Bacteroides.

Otros:
Espiroquetas.

ANAEROBIAS

Anaerobios estrictos

OTRAS

BACTERIAS

PEN G

Actinomyces

P. melaninogenica

C. tetani

C. perfringens

Peptococcus

Peptostreptococcus

F. nucleatum

B. fragilis
Treponemas

R
S

Lestospiras

B. burgdoferi

B. recurrentis

PENICILINA G
INDICACIONES
PRIMERA ELECCION:
Infecciones por estreptococos:

Infecciones por neumococos (se han aislado cepas resistentes).

Faringitis estreptocccica (Strep. pyogenes).
Endocarditis infecciosa (Strep. viridans, Enterococcus),
combinada con Gentamicina.

Infecciones por anaerobios (excepto B. fragilis).

Infeccin por meningococo.
Sfilis.
Actinomicosis.
Erisipeloide.
Infeccin por P. multocida (infeccin de heridas por mordeduras)

 Tienen accin contra estafilococos

(resisten a la hidrlisis por la penicilinasa)
Menos eficaces contra otras bacterias
sensibles a penicilina.

No tienen accin contra enterococos,

bacilos gram positivos, cocos y bacilos
gram negativos
No tienen accin sobre anaerobios
(excepto Peptoestreptococcus)

OXACILINA

CLOXACILINA

DICLOXACILINA

Su uso a disminuido por la aparicin de

cepas de S. aureus resistentes (SAMR)

FLUCLOXACILINA

OXACILINA
ESPECTRO

GRAM POSITIVAS

BACTERIAS AEROBIAS

PEN G

OXA

S. pneumoniae

Sb

S. pyogenes

S. bovis

S. agalactiae

S. viridans

Sc

E. faecalis

Sbc

S. aureus (SASM)

S. aureus (SARM)

B. anthracis

C. diphtheriae

Erisipelotrix

L. monocytogenes

S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes

OXACILINA
ESPECTRO

GRAM NEGATIVAS

BACTERIAS AEROBIAS

PEN G

OXA

N. gonorrhoeae

N. meningitidis

P. multocida

H. influenzae

E. coli

Klebsiella sp.

Enterobacter

Citrobacter

Serratia

Salmonella

Shigella

P. mirabilis

Providencia

Morganella

P. aeruginosa

Oxacilina y sus congneres

NO TIENEN actividad contra
bacterias GRAMNEGATIVAS

OXACILINA
ESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS

PEN G

OXA

Actinomyces

P. melaninogenica

C. tetani

C. perfringens

C. difficile

Peptococcus

Peptostreptococcus

F. nucleatum

B. fragilis

 Espectro AMPLIO y MIXTO

Mejor actividad contra gramnegativos (algunas enterobacteriaceas).
Enterococcus y Listeria monocytogenes son ms sensibles.

Contra anaerobios es mejor Pen-G.

AMPICILINA

AMOXICILINA

AMINOPENICILINAS
ESPECTRO

GRAM POSITIVAS

BACTERIAS AEROBIAS

PEN G

OXA

AMP-AMX

S. pneumoniae

Sb

Sb

S. pyogenes

S. bovis

S. agalactiae

S. viridans

Sc

Sb

E. faecalis

Sbc

Sc

S. aureus (SASM)

S. aureus (SARM)

B. anthracis

C. diphtheriae

Erisipelotrix

L. monocytogenes

S: Sensible R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes. c: Necesaria asociacin con aminoglicsido

(sinergia). AMP: ampicilina AMX: amoxicilina

AMINOPENICILINAS
ESPECTRO

GRAM NEGATIVAS

BACTERIAS AEROBIAS

PEN G

OXA

AMP-AMX

N. gonorrhoeae

Sb

Sb

N. meningitidis

P. multocida

H. influenzae

Sd

E. coli

Sd

Klebsiella sp.

Rd

Enterobacter

Citrobacter

Serratia

Salmonella

Sd

Shigella

Sd

P. mirabilis

Sd

Providencia

Morganella

Rd

P. aeruginosa

No contra P. vulgaris

b: Existe un % de cepas resistentes. d: % variable. Valorar asociacin con inhibidores de betalactamasas

AMINOPENICILINAS
ESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS

PEN G

OXA

AMP-AMX

Actinomyces

P. melaninogenica

C. tetani

C. Perfringens

C. difficile

Peptococcus

Peptostreptococcus

F. nucleatum

B. fragilis

AMINOPENICILINAS
INDICACIONES
PRIMERA ELECCION:

Infeccin de vas respiratorias: Strep. pneumoniae (PEN-S): Amoxicilina.

Endocarditis bacteriana (Strep. viridans, Strep. agalactiae): Ampicilina + Gentamicina.

Infeccin por Enterococos (PEN-S): Ampicilina + Gentamicina

Infeccin por H. pylori: Amoxicilina

Infeccin por P. multocida (infeccin de heridas por mordeduras): AMP o AMX.

Listeriosis: Ampicilina + Gentamicina

Actinomicosis: Ampicilina

Erisipeloide: Ampicilina

Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulnico.

Infeccin de vas respiratorias (otitis, sinusitis, neumona) por H. influenzae, M catarrhalis.

Alternativa:
Infeccin por S. aureus SAMS
Infeccin urinaria (E. coli, Klebsiella)
Infeccin por B. fragilis

 Menos potentes que aminopenicilinas contra

cocos grampositivos y Listeria.

Activas contra bacilos gramnegativos
(Enterobacter, Proteus positivo al indol,
Providencia, Morganella).

Accin contra Pseudomona. Ticarcilina es

TICARCILINA

inferior a piperacilina en el tratamiento de

infecciones graves por P. aeruginosa
PIPERACILINA

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
ESPECTRO
PEN G

OXA

AMP-AMOX

TIC

PIP

S. pneumoniae

Sb

S. pyogenes

S. bovis

S. agalactiae

S. viridans

E. faecalis

Sc

Sb

S. aureus (SASM)

S. aureus (SARM)

B. anthracis

C. diphtheriae

Erisipelotrix

L. monocytogenes

GRAM POSITIVAS

BACTERIAS AEROBIAS

S: Sensible, R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociacin con aminoglicsido

(sinergia) TIC: Ticarcilina, PIP: Piperacilina

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
ESPECTRO

GRAM NEGATIVAS

BACTERIAS AEROBIAS

PEN G

OXA

AMP-AMOX

TIC

PIP

N. gonorrhoeae

N. meningitidis

P. multocida

H. influenzae

Sd

Sb

Sb

E. coli

Sb

Sb

Klebsiella sp.

Rd

Enterobacter

Citrobacter

Serratia

Salmonella

Sb

Sb

Shigella

P. mirabilis

Sb

Sb

Providencia

Morganella

Rd

P. aeruginosa

b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociacin con aminoglicsido (sinergia)

d: % variable. Valorar asociacin con inhibidores de betalactamasas

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
ESPECTRO
PEN G

OXA

AMP-AMX

TIC

PIP

Actinomyces

P. melaninogenica

C. perfringens

Peptostreptococcus

B. fragilis

BACTERIAS ANAEROBIAS

PENICILINAS
FARMACOCINETICA
Administracin: oral, EV e IM.

Distribucin: buena en general. LCR, ojo y prstata poca

penetracin en condiciones normales. Atraviesan
placenta (categora B en el embarazo) y se excretan por
leche materna.
Metabolismo: Poco metabolizadas (excepto
antiestafilocccicas y antipseudomonas, ajuste de dosis
en IH).
Excrecin: Renal en su mayora (ajuste de dosis en IR).
Biliar: antiestafilococcicas.

FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS

ANTIBIOTICO

VIA

ABSORCION
ORAL (%)

ABSORCION
CON ALIMENTOS

UNION A
PROTEINAS
(%)

PENICILINA G*

IV-IM

PENICILINA V

ORAL

60

NO

80

ORAL-IV-IM

30

SI

94

CLOXACILINA

ORAL

50

SI

94

DICLOXACICLINA

ORAL

50

SI

97

FLUCOXACILINA

ORAL-IV-IM

50

SI

95

AMPICILINA

ORAL-IV-IM

40

SI

17

AMOXICILINA

ORAL

75

NO

17

TICARCILINA

IV- IM

50

PIPERACILINA

IV-IM

50

OXACILINA

55

* Penicilina G sdica y potsica: IV-IM, Penicilina G benzatnica, procanica: IM

FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS

ELIMINACION
RENAL
(% ACTIVO)

LCR
(%)

VIDA
MEDIA (h)

VIDA
MEDIA
CON IR*

VIDA
MEDIA
CON IH

CONTENIDO
DE Na**
(mEq/gr)

PENICILINA G

75

2-6

0.5

10

2.7

PENICILINA V

40

CLOXACILINA

40

0.5

++

DICLOXACICLINA

0.5

1.5

++

FLUCOXACILINA

2.5

25-40

8-13

70

5-10

1.2

15

++

4.7

15

1.3

++

1.8

ANTIBIOTICO

AMPICILINA
AMOXICILINA
TICARCILINA
PIPERACILINA

50-75

*: depuracin de creatinina <10ml/min, **: Contenido de Na en preparados IV

2.2
3.4

PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (1-5%):
Efecto adverso ms frecuente y ms importante.
Causa ms comn de alergia a medicamentos.
De aparicin inmediata (2-30min), acelerada (1-72h), tardas (72h).
Gravedad variable.
En orden creciente: exantema maculopapular, urticaria, fiebre,
broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis
exfoliativa, angioedema y anafilaxia.
Hipersensibilidad cruzada entre las diversas penicilinas.
La hipersensibilidad puede ser cruzada entre -lactmicos.
Puede aparecer en ausencia de una exposicin previa conocida.

PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS
Exantema maculopapular de etiologa no alrgica (AMP, AMX).
Alteraciones gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarrea (VO). Dosis
dependiente. Colitis pseudomembranosa (AMP).

Infecciones secundarias (candidiasis vaginal).

Aumento de las transaminasas (raro, + Oxacilina). Hepatotoxicidad
asociada a Amoxicilina/Ac. Clavulnico (colestasis).

Depresin de mdula sea: anemia, neutropenia.

PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS
Alteraciones de la funcin plaquetaria (PenG, TIC, PIP).
Hipokalemia (Ticarcilina).
Neurotoxicidad (ms frecuente en: IR, lesiones en SNC e hiponatrenia).
Intramuscular:
Dolor y reacciones inflamatorias estriles en el sitio de inyeccin.
Aumento de niveles de transaminasas sricas y deshidrogenasa
lctica (dao local del msculo).
Endovenosa: Flebitis o tromboflebitis.

EFECTOS ADVERSOS DE LAS PENICILINAS

TIPO DE
REACCION
Alrgica

Ideoptica
Gastrointestinal
Hematolgica
Heptica

EFECTOS
%
MAYOR FRECUENCIA CON
ADVERSOS
Anafilaxia, Urticaria
0.004-0.4 Penicilina G
Anemia hemoltica
Rara
Penicilina G
Enfermedad del suero
Rara
Penicilina G
Dermatitis de contacto
4-8
Ampicilina
Exantema cutneo
Fiebre
4-8
Ampicilina
Urticaria de inicio tardo
Diarrea
2-5
Ampicilina
Enterocolitis
<1
Ampicilina
Anemia hemoltica
Rara
Penicilina G
Neutropenia
1-4
Penicilina G, Oxacilina, Piperacilina
Disfuncin plaquetaria
3
Ticarcilina
trasaminasas

Sobrecarga de sodio
Alteracin
hidroelectroltica Hipokalemia
Hipercalemia aguda
Neurolgica

Convulsiones

Renal

Nefritis intersticial

1-4

Oxacilina, Flucloxacilina

Variable Ticarcilina
Variable Ticarcilina
Rara
Penicilina G
Rara
<1

Penicilina G
Cualquier penicilina

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. INHIBIDORES DE -LACTAMASAS.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos

B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.

BETALACTAMICOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA: BETALACTAMASAS

INHIBIDORES DE
BETALACTAMASAS
ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM
Tienen similitud estructural con los betalactmicos
Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas:

Actividad mxima contra betalactamasas de Clase A (estafilococos,

H influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli,
K. pneumoniae), codificadas por plsmidos.
No son efectivos contra betalactamasas de Clase C (Enterobacter,
Citrobacter, y Pseudomonas), por lo general inducibles y
codificadas en los cromosomas
Inhiben betalactamasas cromosmicas de Bacteroides y Moraxella.

INHIBIDORES DE
BETALACTAMASAS
No tienen actividad antibacteriana propia (excepto Sulbactam,
intrnsecamente activo contra Acinetobacter).

Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivacin.

Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas especficas:
Ampicilina + Sulbactam: Oral y IV (Unasyn, Sulamp)

Amoxicilina + Acido Clavulnico: Oral y IV (Augmentin, Curam)

Piperacilina + Tazobactam: IV (Tazopril, Tazocin, Tazobax)
Ticarcilina + Acido Clavulnico: IV (Timentin)

BACTERIA

AMP-AMX

AMP+ SULBACTAM
AMX+ AC. CLAVULANICO

S/R

E. coli

S/R

P. mirabilis

S/R

P. vulgaris

K. pneumoniae

M. morgagni

S. tiphy

S/R

S. disenteriae

S/R

E. cloacae

C. diversus

S. marcescens

Ps. aeruginosa

S/R

S. aureus (SASM)
E. faecalis
M. catarralis

H. influenzae
B. fragilis

BACTERIA

TICARCILINA

TICARCILINA +
AC CLAVULANICO

S. aureus (SASM)

E. faecalis

M. catarrhalis

E. coli

S/R

P. mirabilis

S/R

P. vulgaris

M. morgagni

C. diversus

S. tiphy

S/R

S. disenteriae

S/R

E. cloacae

K. pneumoniae

S. marcescens

Ps. aeruginosa

S/R

H. influenzae
B. fragilis

BACTERIA

PIPERACILINA

PIPERACILINA +
TAZOBACTAM

S/R

E. coli

S/R

P. mirabilis

S/R

P. vulgaris

M. morgagni

C. diversus

S. tiphy

S/R

S. disenteriae

S/R

E. cloacae

K. pneumoniae

S. marcescens

Ps. aeruginosa

H. influenzae

B. fragilis

S. aureus (SASM)
E. faecalis
M. catarrhalis

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
PEN G

OXA

AMP/
AMX

AMX+
AC

AMP+
SULB

TIC

TIC +
AC

PIP

PIP +
TAZO

Streptococcus
(grupos A, B, C, G)

Strep. pneumoniae

Strep. viridans

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

S. aureus (SASM)

S. aureus (SARM)

S. epidermidis

L. monocytogenes

in vitro

in vitro

in vitro

Microorganismo

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

PEN G: Penicilina G

SULB: Sulbactam

OXA: Oxacilina

TIC: Ticarcilina

AMP: Ampicilina

PIP: Piperacilina

AMX: Amoxicilina

TAZO: Tazobactam

AC: Acido Clavulnico

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
PEN G

OXA

AMP/
AMOX

AMOX
+ AC

AMP+
SULB

TIC

TIC +
AC

PIP

PIP +
TAZO

N. gonorrhoeae

in vitro

in vitro

in vitro

in vitro

N. meningitidis

M. catarrhalis

H. influenzae

E. Coli

Klebsiella sp

Enterobacter sp

Serratia

Salmonella

Shigella

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia

Morganella

Citrobacter

Acinetobacter

Ps. aeruginosa

Legionella

P. multocida

Y. enterocolitica

Microorganismo

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS ANAEROBIAS
PEN G

OXA

AMP/
AMOX

AMOX
+ AC

AMP+
SULB

Actinomyces

B. fragilis

P. melaninogenica

Microorganismo

Clostridium difficile
Clostridium (no difficile)
Peptostreptococcus sp

in vitro

+
+

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

TIC +
AC

PIP

+
+

+
+

+
+

PIP +
TAZO

in vitro

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

TIC

in vitro

+
+

+
+

+
+

PEN G: Penicilina G

SULB: Sulbactam

OXA: Oxacilina

TIC: Ticarcilina

AMP: Ampicilina

PIP: Piperacilina

AMX: Amoxicilina

TAZO: Tazobactam

+
+

AC: Acido Clavulnico

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition