T 18-glicolisis

UT II.-
Metabolismo de Metabolismo de Metabolismo de Metabolismo de
Metabolismo de Metabolismo de Metabolismo de Metabolismo de
gl gl gl gl
gl gl gl gl


cidos cidos cidos cidos
cidos cidos cidos cidos
Tema 3. Tema 3.- - Degradaci Degradaci n de n de gl gl cidos cidos
Digesti Digesti n de n de gl gl cidos cidos de la dieta de la dieta
Degradaci Degradaci n de glucosa por n de glucosa por GLUCOLISIS GLUCOLISIS: :
Caracter Caracter sticas y reacciones sticas y reacciones
Balance qu Balance qu mico y energ mico y energ tico ATP tico ATP
Regulaci Regulaci n de la n de la glucolisis glucolisis
Lanzaderas Lanzaderas
Incorporaci Incorporaci n a la n a la glucolisis glucolisis de otros az de otros az cares cares
Los monosacridos son los nicos glcidos que se absorben
a travs de la mucosa intestinal con transporte activo
Tanto el almidn ( mecla de amilosa y de amilopectina.) como el glucgeno
son hidrolizados por las enzimas -amilasa (1 4) y glucosidasas (1 6).
DIGESTIN DE GLCIDOS
intracelular
ALIMENTOS
La -amilasa (salivar y pancretica) y la glucosidasa (intestinal)
(*)
DIGESTIN DE GLCIDOS
Glucosa
Glucogenolisis
Glucolisis
Glucogenognesis
Gluconeognesis
Glucgeno
Piruvato
Lactato
Ruta pentosas-P
Ciclo cido
ctrico
Transporte
Electrnico
mitocondrial
Pentosas y
Otros azcares
Ciertos
amino
cidos
cidos
grasos
Glucolisis
ESQUEMA QUE RELACIONA
LAS VAS METABLICAS
PARA LOS
GLCIDOS
Degradacin
piruvato
GLUCOSA
Glucolisis o glicolisis es una ruta catablica de 10 reacciones
enzimticas: TRES IRREVERSIBLES
Su funcin es la degradacin de glucosa para la obtencin de
energa: 2 ATP y 2 NADH
Se degrada una molcula de glucosa (C
6
) hasta dos molculas de
piruvato (C
3
).
Es una ruta metablica universalmente distribuida en todas las
clulas.
2 PIRUVATOS
GLUCOLISIS:
Ruta CATABLICA para la degradacin de la glucosa a piruvato
- Caractersticas generales:
El producto de una reaccin
es el sustrato de la siguiente
GLUCOLISIS
EL ATP es el cofactor DADOR de
GRUPOS FOSFATO Y
el ADP es el RECEPTOR de GRUPOS
FOSFATO
EL NAD
+
acepta electrones
procedentes de
los sustratos que se oxidan
y l se reduce a NADH
Las molculas con
carga
no atraviesan la
membrana
plasmtica
Fases y Reacciones
Sustratos : Hexosas-P y triosas-P
Enzimas: deshidrogenasas
kinasas, isomerasas y mutasas
Cofactores: NAD+ / NADH
ATP / ADP
GLUCOLISIS: reacciones
1.-Fosforilacin de la glucosa
El ATP transfiere un Pi al OH del
C
6.
de la glucosa.
.
Las molculas con
carga no atraviesan las membranas.
La G6P no sale de las clulas.
hexoquinasa
Glucosa (G)
Glucosa 6-P (G6P)
Fosfoglucosa
isomerasa
Glucosa 6-P (G6P)
Fructosa 6-P
(F6P)
2.-Isomerizacin de la G-6-P
La aldosa (C1=O) se transforma
en cetosa (C2 =O )
FASE 1: fase de inversin de energa
GLUCOLISIS: reacciones
3.-Fosforilacin de la F-6-P
El nuevo OH del C
1
es
fosforilado por ATP.
Fosfofructoquinasa 1
Fructosa 6-P (F6P) Fructosa 1, 6-P (FBP)
4.-Ruptura aldlica de la F-B-P
Se forman dos triosas, ismeros:
-gliceraldehido3-fosfato (G3P) y
-dihidroxiacetona-fosfato (DHAP). Fructosa 1, 6-P (FBP)
Aldolasa
Dihidroxi
Acetona
Fosfato
(DHAP)
Gliceraldehido
3-fosfato (G3P)
GLUCOLISIS: reacciones
6.-Oxidacin y fosforilacin
Se genera NADH y un enlace
fosfato de alta energa
Gliceraldehido
3-fosfato (G3P)
1,3-bisfosfo
glicerato (BPG)
Gliceraldehido 3-P
deshidrogenasa
5.-Isomerizacin del DHAP a G3P
La dihidroxiacetona-fosfato (DHAP)
se isomeriza a
gliceraldehido3-fosfato (G-3P).
Solo el G-3P sigue la glicolisis.
Triosa fosfato
isomerasa
Gliceraldehido
3-fosfato (G3P)
Dihidroxiacetona
-fosfato (DHAP)
FASE 2
El aldehido se oxida y se fija el grupo fosfato, formando un
enlace de alta energa: enlace ACIL-FOSFATO
FASE 2: fase de obtencin de beneficios
GLUCOLISIS: 1 reaccin de
conservacin de la energa
El aldehido se oxida a cido y se fija el grupo fosfato,
formando un enlace de alta energa: enlace ACIL-FOSFATO
Gliceraldehido-3-P
1,3-BP glicerato
Gliceraldehido 3-P Deshidrogenasa
Reaccin 6: en dos pasos
GLUCOLISIS: reacciones para
recoger energa
Fosfoglicerato
quinasa
1,3-bisfosfo
glicerato (BPG)
3-fosfoglicerato
(BPG)
Fosfoglicerato
mutasa
3-fosfoglicerato
(3PG)
2-fosfoglicerato
(2PG)
7.-Fosforilacin a nivel de sustrato
Se transfiere un Pi desde el 1,3-
BPG al
ADP.
8.-Isomerizacin
El Pi del C
3
, de no muy alta energa,
se traslada al C
2
, a travs de un
intermedio bisfosforilado (2,3-BPG)
1 reaccin de conservacin de la energa
El enlace ACIL-FOSFATO es de alta energa y
sta se conserva en forma de ATP
GLUCOLISIS: reacciones para
recoger energa
2-fosfoglicerato
(2PG)
Fosfoenol
piruvato
(PEP)
Enolasa
9.-Deshidratacin
Se separa una mol. de H
2
O y se
genera un enlace enol-fosfato
de alta energa
Fosfoenol
piruvato
(PEP)
piruvato
(PIR)
Piruvato
quinasa
DG = -31.4kJ/mol
10.-Fosforilacin a nivel de sustrato
Se transfiere un Pi desde el PEP al
ADP.
El enlace ENOL-FOSFATO es de alta energa
2 reaccin de conservacin de la energa en forma de ATP
GLUCOLISIS: balance de la ruta
glucosa 2 molculas
de piruvato
Adems se forman 2 molculas de ATP
y 2 molculas de NADH
RESULTADO DE LA GLUCOLISIS
BALANCE qumico y energtico de la glucolisis:
Glucosa + 2 ADP + 2Pi + 2 NAD+ ------> 2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2H+
La glucolisis se produce en el citoplasma celular y los NADH que descargan sus
e- en el T.E.M. lo hacen en el interior mitocondrial.- LANZADERAS
Dihidroxiacetona
fosfato
Glicerol
3-fosfato
Glicerol-3-fosfato
Deshidrogenasa
citoplasmtica
Glicerol-3-fosfato
Deshidrogenasa
mitocondrial
Citoplasma
Matriz
Lanzadera del glicerol-P
Por cada NADH citoplsm. que se oxida por esta va se obtienen 2 ATP.
Lanzadera del malato-aspartato
Por cada NADH citoplsm. que se oxida por esta va se obtienen 3 ATP.
-cetoglutarato
Oxalacetato
Oxalacetato
Glutamato
Aspartato
-cetoglutarato
Citoplasma
Malato
Glutamato
Aspartato Matriz
Malato
transaminasa
transaminasa
Malato
deshidorgenasa
Malato
deshidorgenasa
REGULACIN de la GLUCOLISIS
hexokinasa
Fosfofructo
kinasa 1
piruvatokinasa
La regulacin
de la ruta recae
sobre las tres
enzimas que
catalizan las
tres reacciones
irreversibles.
Son tres
kinasas
REGULACIN GLUCOLISIS:
(1) Hexokinasa
y caractersticas de la glucokinasa
G-6-P
Producto de la reaccin
GLUCOKINASA
Isoenzima en hgado,
+ Especfica para glucosa
K
M
mayor para la glucosa y
No inhibida por G6P
Su existencia permite al
hgado retirar glucosa de la
sangre cuando su
concentracin es muy alta
Glucosa glucosa-6-P
hexokinasa
glucokinasa
glucosa
Activa
inhibe
GLUCOLISIS: REGULACIN (2)
PFK1 es regulada por niveles de metabolitos
ATP + Fructosa-6-P Fructosa-1,6-bisP + ADP
AMP
ATP
Fosfofructo kinasa 1
baja energa
alta energa
Fruc-2,6-bisP Efector +
Citrato
consigue energa
Activa
inhibe
Enzima alostrica
CINTICA SIGMOIDE: comportamiento alostrico
La PFK-1 se activa con F-2,6-BP, el producto de la PFK-2
Fructosa-2,6-bisfosfato
(F-2,6-BP)
ENZIMA BIFUNCIONAL
PFK-2 F2,6-BP
Fructosa-2,6-
bisfosfato
Fructosa-1,6-
bisfosfato
Fructosa-6-
fosfato
La actividad de la enzima bifuncional
PFK-2/F2,6-BF est controlada por
accin hormonal, mediante
fosforilacin / defosforilacin
REGULACIN GLUCOLISIS
(3) Piruvatokinasa (PK)
Fosfo-enol-piruvato Piruvato
ATP
Alanina
Acetil-CoA
piruvatokinasa
Fruc-1,6-bisP
Sustrato glucolitico
alta energa
consigue piruvato
consigue energa
En hgado, la PK resulta inhibida por fosforilacin
Activa
inhibe
Incorporacin de DISACRIDOS a la GLUCOLISIS
Sacarosa -------------> fructosa + glucosa
sacarasa
Lactosa --------------> galactosa + glucosa
lactasa
Maltosa --------------> 2 glucosa
maltasa
La hidrlisis de disacridos produce monosacridos
que se incorporan a la glucolisis por diferentes vas:
La fructosa puede incorporarse por dos vas, en
dependencia del tejido:
1.- Se fosforila a F6P y se incorpora a la glicolisis
(msculo)
2.-Se fosforila a F1P y se hidroliza a triosas (en hgado)
La galactosa se fosforila a Gal-1-P y despus se
isomeriza hasta glucosa-1-P (epmeros C4)
Galactosa
kinasa
Galactosa 1-P
UDP-glu transferasa
UDP-galactosa + Glu 1-P
epimerasa
UDP-glucosa
Galactosa Cataratas
Incorporacin de GALACTOSA (epmero C4 de la glucosa)
La galactosa se fosforila a Gal-1P
La galactosa-1-P se isomeriza
hasta glucosa-1-P (epmeros C
4
)
en una reaccin con UDP-glu catalizada
por una Uridil-transferasa
La glucosa-1-P se isomeriza a
glucosa-6-P y la UDP-galactosa se
epimeriza a UDP-glucosa
UDP-glu
UDP-galac
Glu-1P
Glu-6P
C
4
Galactosa
kinasa
Galactosa 1-P
UDP-glu transferasa
UDP-galactosa + Glu 1-P
epimerasa
UDP-glucosa
Galactosa Cataratas