METABOLISMO

HIDRATOS DE CARBONO
CATABOLISMO Y ANABOLISMO
 RUTAS O VÍAS METABÓLICAS:
“ES UNA SECUENCIA DE REACCIONES QUE RELACIONAN DOS
METABOLITOS IMPORTANTES”

P. ej. la conversión de glucosa en piruvato a través de una serie de

reacciones y constituyen la vía metabólica denominada GLUCÓLISIS
ANAERÓBIA.

En bioquímica, una ruta metabólica o vía metabólica es una sucesión de

reacciones químicas que conducen de un substrato inicial a uno o varios
productos finales, a través de una serie de metabolitos intermediarios. Por
ejemplo, en la ruta metabólica que incluye la secuencia de reacciones:

A → B → C → D → E

A es el sustrato inicial, E es el producto final, y B, C, D son los

metabolitos intermediarios de la ruta metabólica.
 PRINCIPALES RUTAS METABÓLICAS
DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
1. GLUCÓLISIS O VÍA DE EMBDEN - MEYERHOF:
Oxidación de la glucosa o glucógeno hasta los ácidos: pirúvico o láctico

2. GLUCOGÉNESIS:
Síntesis del glucógeno a partir de la glucosa

3. GLUCOGENÓLISIS:
Desdoblamiento del glucógeno siendo la glucosa (producto principal), obtenido
en el hígado y los ácidos pirúvico y láctico en el músculo.

4. CICLO DE KREBS:
Vía final de la oxidación de hidratos de carbono, grasas y proteínas, a través del
Acetil-CoA, luego es oxidado a CO2 y H2O.

5. USO DE LAS HEXOSAS MONOFOSFATOS (SHUNT), VÍA DE LAS

PENTOSAS-FOSFATOS.
Oxidación directa de la glucosa, formación de una serie de azúcares
intermediarios especialmente pentosas.

6. GLUCONEOGÉNESIS:
Es la formación de glucosa o glucógeno a partir de fuentes que no son hidratos
de carbono.
 FERMENTACIÓN Y RESPIRACIÓN
TODOS LOS ORGANISMOS HETEROTRÓFICOS OBTIENEN EN
ÚLTIMA INSTANCIA SU ENERGÍA A PARTIR DE REACCIONES DE
ÓXIDO-REDUCCIÓN (REDOX),
REACCIONES EN LAS CUALES HAY TRANSFERENCIA DE
ELECTRONES DE UN COMPUESTO, EL DONADOR DE ELECTRONES
(AGENTE REDUCTOR), PARA UN ACEPTOR DE ELECTRONES
(AGENTE OXIDANTE)

LOS ORGANISMOS AEROBIOS OBTIENEN LA MAYOR PARTE DE SU

ENERGÍA DE LA RESPIRACIÓN

RESPIRACIÓN:
Se la define como la oxidación de los combustibles orgánicos por
el oxígeno molecular.
El oxígeno es un aceptor final de electrones.

FERMENTACIÓN ANAERÓBICA:
No ocurre la oxidación efectiva del combustible.
Los heterotróficos anaerobios obtienen la mayor parte de energía en las
reacciones REDOX, en este caso los electrones pasan de un intermediario
orgánico para otro intermediario durante la fermentación.
La fermentación.- Es un proceso catabólico
de oxidación incompleta, totalmente
anaeróbico, siendo el producto final un
compuesto orgánico.

La fermentación típica es llevada a cabo por

las levaduras.

El proceso de fermentación es anaeróbico ya

que se produce en ausencia de oxígeno.
 PATRÓN DE UTILIZACIÓN DE LA GLUCOSA
EN LOS ORGANISMOS FACULTATIVOS

Sobre condiciones Sobre condiciones

aeróbicas
anaeróbicas
GLUCOSA
GLUCOSA

PRODUCTOS DE LA
Fermentación FERMENTACIÓN

O2 Respiración

PRODUCTOS
DE LA
CO2 + H2O
FERMENTACIÓN
 ENERGÉTICA DE LA FERMENTACIÓN Y RESPIRACIÓN

1 GLUCÓLISIS GLUCOSA 2 LACTATO

(ΔG 0= -47,0 kcal/mol )

2 OXIDACIÓN GLUCOSA + O2 6CO2 + 6H2O

COMPLETA
(ΔG 0= -686,0 kcal/mol )
1. GLUCÓLISIS o
VÍA DE EMBDEN-
MEYERHOF
GLUCÓLISIS
La glucólisis, también denominada glicólisis o ruta de Embden-Meyerhof,
es la secuencia metabólica en la que se oxida la glucosa o el glucógeno
hasta los ácidos: pirúvico o láctico.

Consiste de nueve reacciones enzimáticas que producen dos moléculas de

piruvato y dos equivalentes reducidos de NADH, los que, al introducirse en la
cadena respiratoria, producirán cuatro moléculas de ATP.

Los organismos primitivos se originaron en un mundo cuya

atmósfera carecía de 02 y, por esto, la glucólisis se considera como
la vía metabólica más primitiva.

Es la primera parte del metabolismo energético y en las células

eucariotas, ocurre en el citoplasma.
En esta fase, por cada molécula de glucosa se forman 2 ATP y 2 NADH+
GLUCÓLISIS

ENZIMAS:
1.Hexocinasa
2.Glucosa fosfato isomerasa
3.Fosfofructocinasa
4.Aldolasa
Triosa fosfato isomerasa
5. Gliceraldehído 3 fosfato-
deshidrogenasa
6. Fosfoglicerato-cinasa
7. Fosfoglicero-mutasa
8. Enolasa
9. Piruvato-cinasa
 Las dos fases de la glucólisis
Primera fase: D-Glucosa a Gliceraldehído-3-fosfato
Segunda fase: Gliceraldehído-3-fosfato a Piruvato (Lactato)

•FASE I: Fase preparatoria

en que la glucosa es
fosforilada y fragmentada,
dando lugar a dos
moléculas:
1. Gliceraldehído-3-
fosfato.
2. Dihidroxiacetona fosfato
Consume 2 ATPs.

•FASE II: Beneficio o

rendimiento energético.
•Se convierten a dos
moléculas de piruvato, con
la producción de 4 ATPs y 2
NADH.

•Por consiguiente, el rendimiento de la glucolisis es de dos ATPs formados por molécula de glucosa y
la reacción global sería:
Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi 2 Piruvato + 2 NADH + 2 ATP + 2 H 2O + 4H+
 ETAPAS ENZIMÁTICAS DE LA
GLUCÓLISIS

Primera reacción:
FOSFORILACIÓN DE LA
GLUCOSA POR EL ATP
Consiste en la fosforilación de la
glucosa por parte del ATP,
mediante la catálisis de la
hexocinasa, la misma que
ocurre en la posición 6 de la
glucosa.
Hexocinasa: todos los tejidos
Glucocinasa: hepático

GLUCOSA + ATP —> GLUCOSA-6-FOSFATO + ADP

Mg: inhibe las cargas
negativas del oxígeno o el
ATP facilitándo fosfato en
la hexosa
Consulta: Función de la Glucocinasa
 GLUCÓLISIS
Segunda reacción:
CONVERSIÓN DE LA
GLUCOSA-6-FOSFATO A
FRUCTOSA-6-FOSFATO

Rx de isomerización

Enzima: fosfohexosa isomerasa

Producto: fructosa 6-fosfato.

Cofactor Mg2+

Rx facilmente reversible

GLUCOSA-6-FOSFATO <—>FRUCTOSA-6-FOSFATO
 Tercera reacción:
FOSFORILACION LA
GLUCÓLISIS
FRUCTOSA-6-FOSFATO
A FRUCTOSA-1,6- enzima alostérica
DIFOSFATOO

Carb 1, gasto ATP.

Enzima: Fosfofructocinasa-1
(PFK1).

Proceso irreversible.

Producto: Fructosa-1,6-
Bisfosfato
FRUCTOSA-6-FOSFATO +ATP —>
Este es un importante punto FRUCTOSA-1,6-BISFOSFATO +ADP
de control de la secuencia
glucolítica. La
fosfofructoquinasa es una
enzima alostérica o
reguladora.
 GLUCÓLISIS
Cuarta reacción:
ROMPIMIENTO DE LA
FRUCTOSA-1,6-DIFOSFATO A
DIHIDROXIACETONA-FOSFATO
Y GLICERALDEHÍDO-3-
FOSFATO

Enzima: aldolasa.

Producto: dos triosas de fosfato

• Gliceraldehído-3-fosfato
• Dihidroxiacetona-3-fosfato.

Es reversible

FRUCTOSA-1,6-BISFOSFATO <—>DIHIDROXIACETONA-FOSFATO + GLICERALDEHIDO-3-FOSFATO

 GLUCÓLISIS

Detalles de la cuarta
reacción:

ROMPIMIENTO DE LA FRUCTOSA-
1,6-DIFOSFATO A
DIHIDROXIACETONA-FOSFATO Y
GLICERALDEHÍDO-3-FOSFATO
 GLUCÓLISIS

Quinta reacción:

INTERCONVERSIÓN DE LAS
TRIOSAS-FOSFATOS

La dihidroxiacetona-3-fosfato, se
convierte reversiblemente en
gliceraldehído-3-fosfato
Enzima: triosa-fosfato-isomerasa

Por estas razones, a partir de aquí y

para fines del balance, tenemos dos
moléculas de gliceraldehído-3-
fosfato.

DIHIDROXIACETONA-FOSFATO <—> GLICERALDEHIDO-3-FOSFATO

 GLUCÓLISIS

CADENA
RESPIRATORIA
Sexta reacción:

OXIDACIÓN DEL
GLICERALDEHÍDO-3-FOSFATO A
1,3-DIFOSFOGLICERATO

Es una fosforilación inorgánica

Enzima: gliceraldehído-3-fosfato-
deshidrogenasa.

Producto: 1,3-difosfoglicerato.

OXIDACIÓN DEL GRUPO ALDEHIDO, PERMITE OBTENER UNA MOLECULA

DE NADH Y FIJAR UN GRUPO FOSFATO PARA EL ATP

GLICERALDEHIDO-3-FOSFATO + NAD+ <—> 1, 3-BISFOSFOGLICERATO + NADH + H+

 GLUCÓLISIS
Séptima reacción:

TRANSFERENCIA DEL
GRUPO FOSFATO DEL
1,3-DIFOSFOGLICERATO
PARA EL ADP

Enzima: fosfoglicerato-cinasa

Implica la desfosforilación del

carbono 1 y formación de un grupo
carboxilo con formación acoplada
de ATP.

Producto: 3-FOSFOGLICERATO

Reacción es reversible

1,3-BISFOSFOGLICERATO + ADP <—>3-FOSFOGLICERATO+ ATP

 GLUCÓLISIS
Octava reacción:

CONVERSIÓN DEL
3-FOSFOGLICERATO
EN 2-
FOSFOGLICERATO

Reacción reversible

Enzima: fosfoglicerato mutasa

Mg ++ es esencial para la
transferencia del grupo fosfato
de la posición 3 para la
posición 2 del ácido glicérico.

3-FOSFOGLICERATO <—> 2-FOSFOGLICERATO

 Novena reacción:
GLUCÓLISIS
DESHIDRATACIÓN DEL
2-FOSFOGLICERATO EN
FOSFOENOLPIRUVATO

Es la segunda reacción de la
secuencia glucolítica en la
cual se forma un compuesto
fosfatado altamente
energético.

Enzima: enolasa

Enlace fosfato de alta energía

2-FOSFOGLICERATO<—> FOSFOENOLPIRUVATO + H2O

 Décima reacción:
GLUCÓLISIS
TRANSFERENCIA DEL
FOSFATO DEL
FOSFOENOLPIRUVATO
PARA EL ADP

Promueve la formación de
piruvato libre.

Enzima: piruvato-cinasa.

Rx altamente exergónica e
irreversible en condiciones
fisiológicas.

La piruvato-cinasa es una enzima

reguladora

FOSFOENOLPIRUVATO + ADP —>PIRUVATO + ATP

Condiciones anaeróbicas: el NADH no puede ser
reoxidado por medio de la cadena respiratoria:

Piruvato se reduce a lactato

Enzima: lactato deshidrogenasa.

Permite la oxidación de NADH, lo que hace

posible que otra molécula de glucosa pase por
glucólisis.
 GLUCÓLISIS
Décima primera reacción:

REDUCCIÓN DEL PIRUVATO A

LACTATO
Piruvato es reducido hasta lactato
Por los electrones donados en el inicio por
el 3-fosfogliceraldehído.

Transportados por el NADH.

Enzima: lactato-deshidrogenasa.

El lactato de las células musculares pasa a

la sangre es recuperado por el hígado y
reconvertido a la forma de glucosa
sanguínea.

Piruvato + NADH + H+ -------> Acido L-Láctico + NAD+

 El rendimiento total de la glucólisis es: 2 ATP y 2 NADH.

Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2 NAD+ → 2 Piruvato + 2ATP + 2NADH +

2H+ + 2H2O

∆G°’= -73,3 KJ/mol

Consume ATP Hexoquinasa

Fosfofructoquinasa

Produce ATP Fosfoglicerato quinasa

Piruvato quinasa

Produce NADH Gliceraldehído -3 P- deshidrogenasa

Regulación Hexocinasa
de la glucólisis
La glucólisis se regula
enzimáticamente en los Fosfofructocinasa
tres puntos irreversibles
de esta ruta, esto es, en la
primera reacción (G -- >G-
6P), por medio de la
Hexocinasa; en la tercera
reacción (F-6P --> F-1,6-BP)
por medio de la PFK1 y en
el último paso (PEP -->
Piruvato) por la Piruvato-
cinasa.
Piruvato-cinasa
 REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS

1. La hexocinasa es un punto de regulación poco

importante, ya que se inhibe cuando hay mucho
G-6P en músculo.

HQ: Inhibe G-6P

 REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS

2. La Fosfofructocinasa enzima principal de

regulación de la glucólisis.

• Activa: cataliza muchas reacciones y se obtiene

más Fructosa 1,6 bisfosfato, lo que permitirá a
las enzimas siguientes transformar mucho
piruvato.
• Inhibida: se obtienen bajas concentraciones de
producto y por lo tanto se obtiene poco
piruvato.
 La lógica de la inhibición y activación
son las siguientes:

– ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta

concentración de ATP entonces la célula no necesita
generar más.
– Citrato: si hay una alta concentración de citrato
entonces, se está llevando a cabo el ciclo del ácido cítrico
(o ciclo de Krebs) y este ciclo aporta mucha energía,
entonces no se necesita realizar glucólisis para obtener
más ATP, ni piruvato.
– AMP, ADP: las bajas concentraciones de estas moléculas
implica que hay una carencia de ATP, por lo que es
necesario realizar glucólisis, para generar piruvato y
energía.
3. La piruvato-cinasa en el hígado se inhibe en presencia
de ATP y Acetil-CoA (A-CoA), y se activa ante la AMP
F-1,6-DP.

PQ: Inhibe: ATP, Acetil-CoA / Activa: AMP, F-1,6-

DP
 Descarboxilación oxidativa del piruvato
• Realizado por un complejo multienzimatico, llamado Piruvato
deshidrogenasa compuesto por 5 coenzimas y 3 enzimas.

COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA:

E1: Piruvato-deshidrogenasa (Cofactor: pirofosfato de tiamina - acetaldehido)
E2: Dihidrolipoil-transferase (Cofactor: dos lipoamidas – coenzima A- Acetil CoA)
E3: Hidrolipoil-deshidrogenasa (Cofacto: FAD – regenera lipoamidas – FADH2 a
NADH2)
REGULACION
INTOLERANCIA La intolerancia a la lactosa
A LA LACTOSA puede ser definida por la
incapacidad que
presentan ciertos
individuos de metabolizar
la lactosa.

Más de la mitad Esa incapacidad se

de los adultos en debe a la falta de una
el mundo tienen enzima denominada
intolerancia a la β–galactosidasa
lactosa. INTOLERANCIA (lactasa).
A LA
LACTOSA

El tratamiento de este
trastorno consiste,
La pérdida de la enzima
simplemente, en retirar se produce de manera
la lactosa de la dieta, o genética y representa
en tomar comprimidos una reducción en la
de lactasa antes de
cantidad de enzima.
comer.
METABOLISMO ANORMAL
DE LA LACTOSA

La inhabilidad de digerir la
lactosa resulta en la
fermentación de este glúcido
por bacterias intestinales que
producen ácido láctico y gases
que causan flatulencia,
meteorismo, cólico abdominal y
diarrea.

La lactosa al no ser hidrolizada

en el intestino delgado, pasa al
intestino grueso, donde sufre
algunas transformaciones por
acción de las bacterias,
produciendo metabolitos de 2 y
3 carbonos, CO2 , H2,
responsables de la flatulencia,
diarrea, deshidratación.
 RESPIRACIÓN CELULAR
Células degradan las moléculas de los alimentos para obtener energía.

Rx exergónica, donde parte de la energía contenida en las moléculas de

los alimentos es utilizada por las células para sintetizar ATP

Es una combustión biológica y puede compararse con la combustión de

carbón, bencina, leña.

Moléculas ricas en energía son degradadas a moléculas más sencillas con

la consiguiente liberación de energía.

Respiración es la degradación del alimento con la liberación paulatina de

energía.

Este control está ejercido por enzimas específicas.

La energía liberada durante la respiración es utilizada fundamentalmente

para la formación de nuevos enlaces químicos (ATP).
 GLUCÓLISIS AERÓBICA

La respiración celular puede ser considerada como una serie de

reacciones de óxido-reducción (REDOX), en las cuales las moléculas
combustibles son paulatinamente oxidadas y degradadas liberando
energía. Los protones cedidos por los alimentos son atrapados por las
coenzimas.
 ETAPAS DE LA RESPIRACIÓN AERÓBICA

1. Glucólisis
2. Descarboxilación oxidativa del ácido pirúvico
3. Ciclo de Krebs
4. Cadena respiratoria y fosforilación oxidativa
Etapa I

Etapa II

Etapa III
 Los principales
procesos
metabólicos que
ocurren en el interior
de las mitocondrias:

Ciclo de Krebs,
Oxidación del piruvato,
Transporte de
electrones,
Fosforilación oxidativa,
β-oxidación de los
ácidos grasos,
catabolismo de los
aminoácidos.
 CICLO DE KREBS O CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO O CICLO
DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS (ATC)

Secuencia de reacciones cíclicas, que ocurre en casi todos

los organismos aeróbicos.

Catalizado por un sistema multienzimático que recibe el

grupo acetilo de la acetil-CoA como combustible y lo
desmembra para producir CO2 y átomos de
hidrógeno(protones H+).

Llevados una secuencia de proteínas transportadoras de

electrones, para el oxígeno molecular, el cual es reducido
para formar agua.

Los átomos de hidrógeno liberados se oxidan produciendo

enormes cantidades de energía en forma de ATP.

Mitocondrias.

Proporciona precursores para muchas biomoléculas, como ciertos

aminoácidos. Vía anfibólica: catabólica y anabólica al mismo tiempo.

Postulado primeramente por H. A. Krebs (1937), con el nombre original de

“ciclo del ácido cítrico”.
 FUNCIONES DEL
CICLO DE KREBS

1. Es la ruta oxidativa principal

por la cual, todos los nutrientes
son catabolizados en los
organismos y tejidos aeróbicos.

2. Es una importante fuente de

intermediarios para rutas
anabólicas, que llevan a la
síntesis de un gran número de
biomoléculas.

3. Es la principal fuente de energía

metabólica, que se deriva de
las reacciones redox unidas al
transporte de electrones.
CICLO DE KREBS
LAS 4 REACCIONES DE ÓXIDO-REDUCCIÓN
QUE OCURREN EN EL CICLO DE KREBS

1) Isocitrato →  - cetoglutarato : NAD+ → NADH + H+

2)  - cetoglutarato → Succinil CoA: NAD+ → NADH + H+

3) Succinato → Fumarato: FAD → FADH2

4) Malato → Oxalacetato: NAD+ → NADH + H+

 REACCIONES ENZIMÁTICAS DEL CICLO DE KREBS

1.- Formación del citrato por condensación del

oxalacetato con el acetil-CoA.- La reacción es catalizada por la
citrato sintasa:

a) Formación del anión tioenolato;

b) Formación del S-citril-CoA (una molécula quiral) y
c) Formación de citrato y liberación de CoASH.

4C 2C Condensación aldolica e hidrolisis 6C

IRREVERSIBLE
2. Isomeración del citrato hasta isocitrato.- Seis carbonos que sea sometida a
la descarboxilación oxidativa. La isomerización se consigue mediante una etapa de
deshidratación, seguida por una hidratación. La enzima que cataliza ambas etapas se llama
aconitasa , el intermediario es el CIS-ACONITATO.
3.- El isocitrato se oxida y descarboxila hasta -cetoglutarato.- primera
de las cuatro reacciones de óxido-reducción en el ciclo del ácido cítrico. La
descarboxilación oxidativa del isocitrato esta catalizada por la isocitrato
deshidrogenasa.
1

6C 5C

IRREVERSIBLE
4.- Descarboxilación oxidativa del -cetoglutarato a succinil-CoA.-
El - cetoglutarato es oxidado nuevamente por medio de un complejo
multienzimático denominado “-cetoglutarato-deshidrogenasa".

4C
5C

IRREVERSIBLE
 5.- Generación de un enlace fosfato de alta energía a partir del succinil-CoA
hasta el succinato.- El Succinil-CoA se hidroliza mediante la acción de la enzima "succinil-CoA-
sintetasa", liberando la coenzima A y el residuo de cuatro átomos de carbono, que se convierte en
la molécula de ácido succínico(succinato).
 6.- Regeneración del oxalacetato a partir del succinato.- Esto
ocurre a través de tres reacciones consecutivas. En la primera reacción el succinato se
transforma en fumarato por acción de la enzima "Succinato deshidrogenasa", una óxido-
reductasa, que utiliza FAD como coenzima. El FAD es de mayor poder oxidante que el
NAD+, y es utilizado en esta clase de proceso oxidativo, donde es necesario producir una
insaturación en una cadena hidrocarbonada.

3
 7. Hidratación del Fumarato:
Esta etapa es catalizada por la enzima "Fumarasa“ (una hidratasa). El agua se adiciona
a la insaturación del ácido fumárico (fumarato), formando el ácido málico (malato).
 8. Oxidación del malato:
Esta etapa es catalizada por la enzima "Malato deshidrogenasa", una óxido-reductasa que utiliza
NAD+ como coenzima. El NAD+ oxida el grupo alcohol del α-hidroxiácido a grupo carbonilo para
producir nuevamente el α-cetoácido que sirve de substrato para el primer paso, esto es, el
oxalacetato, completando de esta manera el ciclo.
4
COMPUESTOS QUE
INHIBEN EL CICLO DE
KREBS:

FLUORACETATO: Reacciona
con el oxalacetato para
formar el flúor-citrato y de
este modo se detiene la
respiración celular.

ARSENITO: Inhibe la
conversión del
α-cetoglutarato → succinil-
CoA

MALONATO: Inhibe la
conversión del
succinato → fumarato
 LA NATURALEZA ANFIBÓLICA DEL CICLO:
Reacciones anapleróticas:
El ciclo de Krebs es una vía anfibólica y funciona tanto en el catabolismo, como también
produciendo precursores para las vías anabólicas.
Los intermediarios del ciclo pueden formarse por medio de reacciones enzimáticas
especiales denominadas reacciones anapleróticas. La más importante es la carboxilación
del piruvato para formar oxalacetato.
CICLO DEL ÁCIDO GLIOXÍLICO El ciclo del glioxilato, es una forma
(GLIOXILATO) modificada del ciclo de Krebs, ocurre en la
(PLANTAS Y BACTERIAS)
mayor parte de los vegetales y
microorganismos, pero no ocurre en los
animales superiores.

El objetivo primario del ciclo del glioxilato, es

capacitar a los vegetales y los
microorganismos, a utilizar los ácidos grasos
o el acetato, en la forma de acetil-CoA, como
única fuente de carbono, particularmente
para la biosíntesis efectiva de hidratos de
carbono a partir de ácidos grasos.

Este ciclo se realiza en el glioxisoma.

Balance neto:

2 Acetil-CoA 1 Succinato
CICLO DEL ÁCIDO GLIOXÍLICO
(GLIOXILATO)
 PETER DENNIS MITCHELL (1920 - 1992)
-Interesado inicialmente en la penicilina, a partir
de 1961 trabajó en el estudio sobre el
almacenamiento de la energía en los seres vivos para
ser posteriormente transportada a los puntos de
utilización por medio de las moléculas de ATP.

-Así la energía liberada por el traslado de electrones

en la cadena respiratoria se conserva mediante la
fosforilación del ADP, que se convierte nuevamente
en ATP, proceso denominado FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA.

-En 1978 fue galardonado con el Premio Nobel de

Química por sus trabajos sobre el INTERCAMBIO DE
ENERGÍA BIOLÓGICA MEDIANTE LA TEORÍA DE LA
QUÍMICA OSMÓTICA.
 CADENA DE TRANSPORTE
ELECTRÓNICO MITOCONDRIAL
La cadena de transporte electrónico mitocondrial consiste en una
serie de transportadores electrónicos, la mayoría proteínas integrales
de membrana, con grupos prostéticos capaces de aceptar y ceder uno
o dos electrones.
El flujo de electrones a través de estos complejos produce también un
bombeo de protones al espacio intermembranal.

La cadena respiratoria consiste “de un engranaje

de enzimas, coenzimas y citocromos en la cual
cada componente representa un nivel de óxido-
reducción.“
 Componentes de la cadena respiratoria

Transportadores de electrones
-Coenzimas hidrosolubles:

NAD+ coenzimas de las deshidrogenasas

NADP+

FMN se unen covalentemente a flavoproteínas

FAD (grupo prostético), transportan 2e- y 2H+

- Quinonas: Coenzima Q – Ubiquinona, transportadores en medio

no acuoso (membrana), transporta 1 e- y libera 2H+ a la matriz;

- Citocromos: b, c, c1, a y a3 : proteínas con grupo prostético

hemo, transportan 1e-

- Proteínas ferro-sulfuradas: proteínas con (Fe) asociadas a

átomos de S, transfieren 1 e- por oxidación o reducción del Fe.
 La Cadena de Transporte de Electrones(CTE)
comprende dos procesos:

• 1. Los electrones son transportados a lo largo de la membrana,

de un complejo de proteínas transportadoras a otros.
1
• 2. Los protones son translocados a través de la membrana,
desde el interior o matriz hacia el espacio intermembranoso de la
mitocondria.
2 • Esto constituye un gradiente de protones

• El oxígeno es el aceptor terminal del electrón, combinándose con

electrones e iones H+ para producir agua.
3
 PORTADORES DE ELECTRONES
NADH
•Nucleótido de adenina y nicotinamida enlazado a dehidrogenasa.
•Substrato reducido + NAD+ → substrato oxidado + NADH + H+
•NADH lleva los electrones de las reacciones catabólicas hasta la cadena
respiratoria.

Flavoproteínas
•Contienen un nucleótido de flavina enlazado covalentemente (FAD o
FMN)
•Forma oxidada acepta uno o dos electrones (FADH2 o FMNH2)

Ubiquinona o Coenzima Q
•Está enlazado a la membrana.
•Es liposoluble.
•Puede aceptar un electrón para formar un radical de semiquinona o
dos electrones para dar ubiquinol.
 PORTADORES DE ELECTRONES
Citocromos
•Grupo heme que contiene hierro.
•Tipos: a, b y c.
•Hierro estado reducido (Fe +2) y hierro en estado oxidado (Fe+3 ).
•Citocromos a y b son proteínas integrales.
•Citocromo c está asociado por interacciones electrostáticas a la superficie
externa de la membrana interna.

Proteínas que contienen hierro y azufre:

•El hierro está asociado a iones de azufre o a azufre en residuos de cisteína.
•Fe-S: el hierro está coordinado a cuatro grupos de cisteína (Cys-SH).
•Pueden haber dos o cuatro átomos de hierro asociados.
 CITOCROMOS

Fe+2 Fe+3
Los citocromos son
proteínas de tamaño
pequeño, que operan como
transportadores
monoelectrónicos debido a
una transición.

Se distinguen tres tipos

1. Citocromos “a”: Alto
potencial redox
(transportadores terminales)
2. Citocromos “b”: Bajo
potencial redox
3. Citocromos “c”: Potencial
redox intermedio

(Se distinguen por su espectro

característico de absorción)
Los componentes de la cadena respiratoria están contenidos en cuatro complejos proteínicos grandes
insertos en la membrana mitocondrial interna

•LosCitocromo
NADH-Q
Q-citocromo
electrones
oxidorreductasa
Potencialescredox
oxidasa
cfluyen
oxidorreductasa
máspor
(complejo
la (complejo
cadena
positivos (complejo
IV),
que querespiratoria
I),completa
III),
donde
NAD+/NADH, quepasan
la
se
apasa
cadena,
través
transfieren
los electrones
de
pasa
unelectrones
electroneslos
intervalo
electrones
hacia
hacia el desde
Q por citocromo
redox
haciaNADH
medio de
O2c1.1
de y hace
un hacia
desde
que
cuarto la
complejo,
NAD+/NADH
coenzima
se la
reduzcaQ succinato-Q
hacia
a (Q) O2/2H2Oreductasa
H2O(también llamada (complejo
y pasan ubiquinona)
por II)
tres complejos proteínicos grandes:
 Los cuatro complejos están embebidos en la membrana mitocondrial interna

El flujo de electrones a través de los complejos I, III y IV da por resultado el bombeo de protones
Q se difunde con rapidez dentro de la membrana, mientras que el citocromo c
Q y mitocondrial
desde la matriz a través de la membrana citocromo cinterna
son móviles.
hacia el espacio intermembrana
es una proteína soluble.
Las flavoproteínas son componentes de importancia de los complejos I y II.
El nucleótido flavina oxidado (FMN o FAD) puede reducirse en reacciones que
involucran la transferencia de dos electrones (para formar FMNH2 o FADH2), pero
también pueden aceptar un electrón para formar la semiquinona.

FMN o FAD FMNH o FADH FMNH2 o FADH2

 Q acepta electrones mediante los COMPLEJOS I y II

• La NADHQ oxidorreductasa o complejo I (proteína forma de L)

▪ El glicerol-3-fosfato (generado en la desintegración de triacilgliceroles o a partir de la glucólisis y la
acilCoA también pasan electrones hacia Q mediante vías diferentes en que participan flavoproteínas.
cataliza la transferencia de electrones desde NADH hacia Q, junto
con la transferencia de cuatro H+ a través de la membrana:

2e

2e
• En el complejo II (succinato Q reductasa), se forma FADH2 durante la conversión de succinato en
fumarato en el ciclo del ácido cítrico y a continuación los electrones se pasan por medio de varios
centros FeS hacia Q
 El ciclo Q acopla la transferencia de electrones al transporte de protones en el
COMPLEJO III
▪ Los electrones se pasan desde Q hacia el citocromo C por medio del complejo III (Q-citocromo c
oxidorreductasa)
 El OXÍGENO MOLECULAR se reduce hacia agua por medio del COMPLEJO IV

▪ El complejo IV (citocromo c oxidasa) oxida el citocromo c reducido, con la reducción concomitante de O2

hacia dos moléculas de agua.
 El oxígeno molecular se reduce hacia agua por medio del COMPLEJO IV

▪ De los ocho H+ eliminados de la matriz, cuatro se usan para formar dos moléculas de agua, y cuatro se
bombean hacia el espacio intermembrana.
▪ De este modo, por cada par de electrones que pasa por la cadena desde NADH o FADH2, el complejo IV
bombea 2H+ a través de la membrana
 CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
DESGLOSE DEL PROCESO.

NIVEL
Primer nivel: El NADH llega a las crestas mitocondriales, donde se oxida con una
"flavoproteína", reduciéndola (o sea cargándola de electrones).

Segundo nivel: Posteriormente la flavoproteína se oxida y reduce a una coenzima

denominada "Q".

Tercer nivel: Es en este nivel donde recién ingresa el FADH. La coenzima Q que se
encuentra reducida, se oxida reduciendo así a un compuesto
denominado citocromo b.

Cuarto nivel: El citocromo b se oxida, reduciendo así al citocromo c.

Quinto nivel: El citocromo c se oxida, reduciendo así al citocromo a.

Sexto nivel: El citocromo a se oxida con oxígeno, reduciéndolo de esta forma a

agua.

Durante esta última oxidación se libera la energía para ejecutar la

tercera y última fosforilación oxidativa de ATP.
• La transferencia de electrones desde el NADH a
través de la cadena respiratoria hasta el O 2 es un
proceso altamente exergónico.

• La mayor parte de esa energía se emplea para

bombear protones fuera de la matriz.

• Por cada par de electrones transferidos al O 2 → los

complejos I y III bombean 4H+ y 2 el complejo IV.

• El complejo II no transfiere H+ ya que no atraviesa la

membrana interna como los demás.

• Así esta energía electroquímica generada por el

gradiente protónico impulsa la síntesis de ATP.
Complejo I: NADH-CoQ óxido-reductasa
❖Transfiere electrones de NADH a coenzima Q.
❖Contiene proteínas con agregados de hierro-azufre y una flavoproteína que
oxida NADH.

Complejo II: Succinato-CoQ óxido-reductasa

❖Transfiere electrones de succinato, el cual es oxidado para producir fumarato, a
FADH2.

Complejo III: óxido-reductasa de citocromo (CoQH2-

citocromo c óxido-reductasa)
❖Cataliza la oxidación de la coenzima reducida.
❖Proceso múltiple.
❖Citocromo c se encuentra asociado a la superficie de la membrana interna.

Complejo IV: oxidasa de citocromo c

❖Cataliza la transferencia de electrones de citocromo c a
oxígeno.
Resumen

EL SISTEMA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES CONSISTE

DE CUATRO COMPLEJOS MULTIENZIMÁTICOS
ENLAZADOS A LA MEMBRANA Y DOS PORTADORES
(“CARRIERS”)
•Las reacciones que ocurren en tres de los complejos
producen suficiente energía para que ocurra la
fosforilación de ADP a ATP.
 ▪ La fuerza motriz de protón impulsa una ATP sintasa ubicada en la membrana que en presencia de Pi +
ADP forma ATP.
▪ La ATP sintasa está embebida en la membrana interna, junto con los complejos de la cadena respiratoria.

La fuerza motriz de protón causada por la diferencia de potencial electroquímico (negativa en el lado de la
matriz) impulsa el mecanismo de síntesis de ATP

Una ATP SINTASA ubicada en la

membrana funciona como un
motor rotatorio para formar
ATP
 ▪ Varias subunidades de la proteína forman una estructura parecida a bola alrededor de un eje conocido
como F1, que se proyecta hacia la matriz y contiene el mecanismo de fosforilación.
▪ F1 está fijo a un complejo de proteína de membrana conocido como F0 que abarca la membrana y forma
un canal de protones.

▪ El
▪ flujo protones
El ATP a través
resultante de F0 hace
“moneda” que rote,
de energía lo célula
de la que impulsa
porquelapasa
producción de ATP
esta energía en el
libre complejo
para F1 los
impulsar
procesos que requieren energía
 INHIBICION DEL TRANSPORTE
ELECTRÓNICO
• Inhibidores del transporte electrónico
Inhiben solamente el transporte de e-

• Inhibidores de la fosforilación
Inhiben la síntesis de ATP, indirectamente el transporte
de e-

• Desacoplantes
Impiden la síntesis de ATP pero no inhiben el transporte
de electrones. Actúan como ionóforos eliminando el
gradiente de protones.

• Inhibidores de la translocasa
Inhiben la entrada de ADP y la salida de ATP desde la
mitocondria
 EJEMPLOS DE
SUBSTANCIAS
INHIBIDORES DE LA
CADENA DEL
INHIBIDORES DE LA TRANSPORTE DE
CADENA DEL ELECTRONES
TRANSPORTE DE
ELECTRONES

Algunos Sulfuro de hidrógeno (H2S).- Bloquea el

Rotenona: Principio Antimicina A: transporte entre el complejo citocrómico aa3 y
compuestos Antibiótico de el oxígeno.
activo proveniente del
impiden el paso de barbasco y que se utiliza Streptomyces que •Monóxido de Carbono (CO).- Se
los electrones al como insecticida. bloquea el flujo el combina directamente con la citocromo oxidasa
transporte de terminal, y bloque la entrada de oxígeno a la
fijarse a un •Amital: Fármaco misma.
electrones entre los
componente de la barbitúrico. citocromos b y c. •Cianuro (CN-).- Se une al hierro del
cadena y bloquear citocromo C impide la transferencia de electrones.

la reacción de
óxido-reducción.
Estos inhibidores
han proporcionado
información valiosa
sobre la secuencia
de reacciones que
se suscitan en la
cadena
respiratoria.
INHIBIDORES
Las acetogeninas* son inhibidores del complejo I de la
cadena de fosforilación oxidativa, con lo cual bloquean
la formación de ATP; energía que necesitan las células
cancerosas para poner en funcionamiento su bomba
mediadora por P-glucoproteínas, que le permite
mantenerse activa; además también inhibe la
ubiquinona oxidasa, una enzima dependiente de NADH
la cual es requerida en la membrana plasmática de la
célula cancerosa.

*Las acetogeninas están presentes en las guanabanas.

• El control de la fosforilación oxidativa permite a la célula producir
solo la cantidad de ATP que se requiere para el mantenimiento de sus
actividades.

• El valor del cociente P/O, representa el número de moles de Pi que

se consumen para que se reduzca cada átomo de O2 a H2O.

• El cociente máximo medido para la oxidación de NADH es 2,5 y para

FADH2 es 1,5, para mayor practicidad se consideran 3 ATP y 2 ATP,
respectivamente.

Control respiratorio por el aceptor:

• Las mitocondrias solo pueden oxidar al NADH y al FADH cuando hay

una concentración suficiente de ADP y Pi.

• Cuando todo el ADP se transformó en ATP, disminuye el consumo de

oxígeno y aumenta cuando se suministra ADP.
 Inhibidores de la fosforilación
Oligomicina:
• Bloquea el flujo de protones a través de F0, impidiendo la
fosforilación.
• Se inhibe la síntesis de ATP
• Se acumulan protones y se produce una fuerza inversa
deteniéndose el transporte de electrones.

Desacoplantes:
• Compuestos que impiden la síntesis de ATP, pero no bloquean
el flujo de electrones, de esa manera desacoplan la cadena
respiratoria de la fosforilación oxidativa.
• El 2,4-dinitrofenol (DNF) transfiere iones hidrógeno desde el
lado externo hacia la matriz y anula el gradiente de protones
creado por la cadena respiratoria.
Agentes Desacopladores
o2,4-Dinitrofenol
oDicumarol
oCarbonilcianuro-fenilhidrazonas
oSalicilanilidas

Inhibidores de la formación de ATP

oOligomicina
oRutamicina
oAurovertina
oTrietiltina
 BALANCE ENERGÉTICO
Para el balance final del ciclo de Krebs, se
toma en cuenta las entradas y salidas del
proceso de acuerdo a la siguiente tabla:

Ciclo de Krebs:
Balance: entradas y salidas

Entradas Acetil-CoA + 3NAD+ + FAD + ADP + Pi + H2O

Salidas HS-CoA + 2CO2 + 3NADH + FADH2 + ATP

 BALANCE ENERGÉTICO

ETAPAS
a) GLUCÓLISIS:
Gliceraldehído-3-fosfato → 1 , 3 difosfoglicerato: 2NADH + H+ 6ATP (4ATP)
1, 3 difosfoglicerato → 3-fosfoglicerato : 2 ATP
Fosfoenolpiruvato → Enolpiruvato: 2 ATP

b) FORMACIÓN DE ACETATO ACTIVO:

Piruvato → Acetil-CoA: 2NADH + H+ (2 x 3) 6 ATP

c) CICLO DE KREBS
Isocitrato →  - cetoglutarato : 2NADH + H+ 6 ATP
 - cetoglutarato → Succinil CoA: 2NADH + H+ 6 ATP
Succinil CoA → Succinato: 2 GDP → 2 GTP 2 ATP
Succinato → Fumarato: 2 FADH2 4 ATP
Malato → Oxalacetato: 2 NADH + H+ 6 ATP
40ATP
CONSUMO

Glucosa → Glucosa – 6-fosfato -1 ATP

Fructosa – 6 – fosfato → Fructosa 1,6 -difosfato -1 ATP

BALANCE (ATP PRODUCIDOS – ATP CONSUMIDOS) (40 – 2) → (38 ATP) o 36ATP

En la conversión del Gliceraldehído-3-P (2) a 1,3-difosfoglicerato(2), se reducen 2NAD+ → 2NADH + H+ (esto ocurre en el
citoplasma, por esas razones en el cálculo se asignan 2 ATP cada vez que el sistema coenzimático mencionado se reduce).
 ECUACIÓN GLOBAL PARA LAS FOSFORILACIONES
OCURRIDAS EN LA CADENA RESPIRATORIA

NADH +H+ + 3ADP + 3Pi + ½O2 → NAD+ + H2O + 3ATP

NADH + ½O2 → NAD+ + H2O (∆Gº = -52,7 Kcal/mol-)

3ADP + 3Pi → 3ATP +3H2O (∆Gº = 3 x 7,3 Kcal/mol) = +21,9 Kcal/mol )

ENERGÍA CONSERVADA:

Energía atrapada/Energía liberada

[21,9 Kcal/mol / 52,7 Kcal/mol] x 100 = 42%

4.2. EL METABOLISMO DEL GLUCÓGENO
4.2.1. Estructura y función del glucógeno como almacén de glucosa.
4.2.2. Síntesis de glucógeno.
•Reacciones para la obtención de UDP-Glucosa.
•Incorporación de glucosas por acción de la glucógeno-sintasa.
•Enzimas complementarias de la síntesis de glucógeno: glucogenina; enzima
ramificante.
4.2.3. Degradación de glucógeno.
•Reacción de la glucógeno fosforilasa: mecanismo y regulación.
•Enzima desramificante.
4.2.4. Regulación del metabolismo del glucógeno muscular por la adrenalina.
•Vía de señalización de la adrenalina muscular.
•Efectos de la insulina en el metabolismo glucídico.

5. CONCLUSIONES
6. BIBLIOGRAFÍA
7. ANEXOS
PARA EL EFECTO:
•Organizarse en grupos (3 personas).
•Investigar los temas indicados
•Elaborar un documento y material audiovisual para la exposición
•Modalidad: Seminarios
•Fecha de las exposiciones: 2013 – 11 - 12
•Entregar el trabajo en impreso y CD:
•Cada grupo dispondrá de 20 minutos para la exposición.
•Trabajo sobre 3 puntos (segundo parcial)

FACULTAD DE CIENCIAS – ESPOCH

ESCUELA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA
Curso de BIOQUÍMICA II
Quinto nivel
Riobamba,
PARA EL EFECTO:
•Organizarse en grupos (4 personas).
•Investigar los temas indicados
•Elaborar un documento y material audiovisual para la exposición
•Modalidad: Seminarios
•Fecha de las exposiciones:
•Entregar el trabajo en impreso y CD:
•Cada grupo dispondrá de 20 minutos para la exposición.
•Trabajo sobre 3 puntos (segundo parcial)

FACULTAD DE CIENCIAS – ESPOCH

ESCUELA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA
Curso de BIOQUÍMICA II
Quinto nivel A
Riobamba,