CLASE 12

Respuesta Inmune Th1 Th2

Lic. TM Alejandro Retamal Salazar

INMUNIDAD
Mecanismos inmunes 1- inespecficos Innatos

repetitivos
no desarrollan memoria inmunolgica 2- Especficas o adaptativas

Patgenos Reconocidos y eliminados por los fagocitos

La unin a estos receptores incrementa la fagocitosis y promueve la destruccin de bacterias en los lisosomas.

Tipos de Respuesta Inmune

Respuesta Innata Inmunidad Natural 1er encuentro con el Ag No exposicin previa No se modifica con posteriores exposiciones

Tipos de Respuesta Inmune

Respuesta Adquirida 1er encuentro respuesta dbil Se modifica con subsecuentes exposiciones Especificidad y Memoria Receptor codificado genticamente de manera somtica

Linfocitos T CD4
Linfocitos Th Tipo LTh1 Tipo LTh 2 IL2 TNFb IFNg IL3, 4, 6, 10, 13 Intracelular Antitumoral Extracelular Inflamacin

Intracelular/Antitumoral

Extracelular/Inflamacin

Las molculas de MHC de clase I presentan pptidos provenientes del citosol

Las protenas citoslicas se degradan en fragmentos (pptidos) en el proteosoma, un clomplejo compuestos por varias proteasas. Los pptidos generados estn inaccesibles a la molcula de MHC unida al TAP (protenas trasportadoras de pptidos desde el citosol) El transporte mediado por el TAP acerca el pptido a la molcula de MHC. Cuando el pptido adecuado se presenta, la hendidura se cierra, y la molcula de MHC es exportada

proteosoma

La respuesta a bacterias intracelulares est coordinada por citoquinas liberadas por las clulas TH1 estimuladas por Ags proteicos

Activacin de macrfagos en la respuesta TH1

Las clulas TH1 se denominan tambin clulas T inflamatorias
cytokines

La activacin de los macrfagos permite eliminar los patgenos intracelulares.

ACTIVACION DE LINFOCITOS T CITOTOXICOS

I. Con clula dendrtica madura II. Con clulas presentadoras con menor nivel de coestimulacin

B7

LTh1
activacin
CD infectada

LTCD8+ vrgen

Clula presentadora

IL-2

LT CD8+ efector

IL-2 B7

Las seales de activacin:

1. Complejo TcR-MHC I-pptido 2. CD28 - B7 3. IL-2 rIL-2 (autcrino)

Especficas o adaptativas
1- Linfocitos T (Funcin reguladora)
- Th CD4+ - Tc CD8+

2- Linfocitos B y los Acs 3- Linfocitos NK ADCC

Etapa de induccin de la respuesta CTL-CD8

Interacciones entre la clula blanco y LT CD8+ efectores

Muestreo Reconocimiento especfico Apoptosis

MHC-I

CD28

Reorganizacin del citoesqueleto y liberacin de mediadores txicos

La exposicin del complejo pptido-MHC de clase I en la superficie celular permite LTC la eliminacin selectiva de la clula infectada

Linfocitos T CD8 ctx

Liberan: TNF beta Perforinas Inducen apoptosis

CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CTL (Especfica)

Actan en dos fases: 1.Activacin y diferenciacin de los precursores TC (linfocitos citotoxicos)hasta CTL

2.Fase efectora: destruccin de la clula diana, a su vez diferenciable en: adhesin y formacin del conjugado entre el CTL y la clula diana golpe letal disociacin del CTL destruccin de la clula diana.

Activacin y diferenciacin de los CTL

Requieren de 3 seales: 1.La seal especfica suministrada por la interaccin entre su complejo TCR-CD3-CD8 con el MHC-I de CPA profesional infectada (v.g.: una clula dendrtica interdigitante) 2.La seal coestimulatoria suministrada por la misma clula (unin entre B7 y CD28). 3.La interleucina IL-2.

Tc de memoria tienen menos requerimientos 1. No requieren obligatoriamente la seal coestimulatoria.

Activacin y diferenciacin de los CTL

2. No requieren obligatoriamente la ayuda de Th, ya que al unirse de modo especfico a una clula propia infectada que le suministre el pptido adecuado, provoca que el LTc produzca no slo receptores de IL-2, sino niveles adecuados de IL-2 capaces de autoactivarlas.

 la proliferacin y diferenciacin del LT (virgen o de memoria) hasta que se convierte en LT citoltico (CTL). El CTL se caracteriza por: poseer ms citoplasma que el TC, poseer grnulos densos, rodeados de unidad de membrana (llamados a veces granulosomas) y un Ap de Golgi

Activacin y diferenciacin de los CTL

Fase efectora: Ataque y destruccin de la clula diana

1) Formacin del conjugado
2) Golpe letal 3) Disociacin del CTL 4) Destruccin de la clula diana

Ataque y destruccin de la clula diana

Monmeros de perforina contenida en los granulosomas llegan a la memb de la clula diana, y en presencia de Ca++ se polimerizan para formar cilindros huecos de poliperforina (con unas 20 unidades), que atraviesan la bicapa lipdica. Se forma un canal (con un dimetro de 5-20 nm) que es permeable a iones, y que puede provocar la lisis osmtica de la clula diana (aunque su papel principal es servir como canal para dejar pasar a otros componentes de los grnulos).

CONTENIDO DE GRANULOS TOXICOS

PERFORINAS

Polmero de perforina ensamblado en la clula blanco.

MAC en una membrana bacteriana

Mecanismo de apoptosis inducida por grnulos citotxicos

Granzima B
pro-caspasa

Activacin de cascada enzimtica

endonucleasa inactiva

activacin

Hay otros mecanismos de induccin de apoptosis: ej. va FAS-FAS-L

Ataque y destruccin

de la clula diana
Los canales: permiten la entrada de otras sustancias del granulosoma que inducen la apoptosis de la clula diana.

No siempre el efecto poliperforina es la lisis.

de

la

Pueden entrar fragmentinas (granzimas) que inducen la fragmentacin de los cromosomas en mltiplos de nucleosoma.

Induccin de Apoptosis, a travs de: Granzima B activa a la ICE (enzima convertidora de Interleuquina) Ligando Fas del CTL y receptor Fas de la celula diana La consecuencia es: fragmentacin del ADN

Ataque y destruccin de la clula diana

Etapa efectora de la respuesta CTL-CD8

Respuesta citotxica
Interaccin inicial: LTCD8 y Cel blanco por molculas no especific

Interaccin no especifica de Ag: las cel se separan

Reconocimiento especifico unin estable y liberacin de molec efectoras

Muerte de la celula diana y liberacin de LTCD8+

Respuestas especficas
Los LT CD8 citotxicos son el mecanismo principal Las clulas CD8 CTL Reconocen Ags virales citoslicos asociados a MHC I Requiere la produccin de citoquinas por los LT CD4+

Lisis de las clulas infectadas Produccin de citoquinas con actividad interfern (IFNg)

Tc

Th

FUNCIONES EFECTORAS
LT CD8+ citotxico
Apoptosis de clulas infectadas Colaboracin con macrfagos y LT CD8+ Colaboracin con LB

LT CD4+ Th1

LT CD4+ Th2
LT CD4+ Treg LT CD4+ Th17

Regulacin de la respuesta inmune Inmunidad antiparasitaria?, autoinmunidad?

Secrecin de Ac especficos contra el agente patgeno

Plasmocitos