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IMPLANTACIN,

EMBRIOGNESIS Y
DESARROLLO
PLACENTARIO

Por: MICHAEL E. ARAZ G.


Mdico Interno
GINECOLOGA 2016
CICLOS OVRICOS Y ENDOMETRIAL
Endometrio o decidua constituyen el sitio anatmico para la
aposicin, la implantacin del blastocito y el desarrollo placentario.
Las clulas del trofoblasto del blastocito invaden las arterias
endometriales durante la implantacin y placentacin para
establecer al final la circulacin uteroplacentaria.
CICLO OVRICO
Los ciclos menstruales ovulatorios, espontneos, peridicos,
regulares y predecibles se hallan bajo el control de las complejas
interacciones del eje hipotlamo-hipfisis y los ovarios, as como del
aparato reproductor. La duracin promedio del ciclo es 28 das con
una variacin de 25 a 32 das.
Las fases folicular (proliferativa) y postovulatoria (ltea o
secretora) de los ciclos se dividen en etapas temprana y tarda.
FASE OVRICA FOLICULAR O
PREOVULATORIA
La mujer nace con un ovario con de 2 millones de ovocitos al nacer
y 400.000 al inicio de la pubertad. Los folculos restantes se
eliminan a razn de casi 1000 folculos por mes hasta los 35 aos,
cuando esta tasa se acelera. Normalmente durante la etapa
reproductiva de la mujer solo se liberan 400 folculos, es decir, ms
del 99,9% de los folculos sufre un proceso degenerativo llamado
atresia por medio de apoptosis.
FASE OVRICA FOLICULAR O
PREOVULATORIA
o En este perodo, el folculo experimenta mayor respuesta a la FSH
el cual con toda probabilidad se convertir en el primero en
producir estradiol e iniciar la expresin de los receptores de la LH.
o Luego de la aparicin de receptores de LH, las clulas de la
granulosa preovulatorias empiezan a secretar pequeas cantidades
de progesterona que probablemente ejerce feedback + sobre la
hipfisis cebada por estrgenos para inducir una mayor secrecin
de LH o favorecerla.
FASE OVRICA FOLICULAR O
PREOVULATORIA
Adems, durante la fase folicular tarda, la LH estimula la
produccin de andrgenos por las clulas de la teca
(principalmente androstenediona) que se transfiere a los folculos
adyacentes, donde se fragmenta para producir estradiol.
Durante la fase folicular temprana las clulas de la granulosa
tambin produciran inhibina beta, que puede ejercer un feedback
+ sobre la hipfisis para suprimir la secrecin de FSH.
OVULACIN
Es el proceso en el cual es liberado un ovocito, se inicia con la
secrecin sbita de gonadotrofinas resultante del aumento de
secrecin de estrgenos por los folculos preovulatorios.
Esto ocurre 34-36 hrs antes de la liberacin del ovocito por el
folculo.
La mxima secrecin de LH se presenta 10-12 hrs antes de la
ovulacin.
FASE LTEA
Despus de la ovulacin se desarrolla el cuerpo amarillo a partir de
restos del folculo de Graaf predominante (proceso llamado
luteinizacin).
La LH constituye el principal factor luteotrpico. As, el ciclo vital
del cuerpo amarillo depende de las inyecciones repetidas de LH o
gonadotrofina corinica humana (hCG).
FASE LTEA
La sntesis ovrica de progesterona alcanza su mximo de 25 a 50
mg/da en la fase ltea media. Con el embarazo, el cuerpo amarillo
contina la produccin de progesterona en respuesta a la hCG
embrionaria, que se une a los receptores de LH en clulas
lutenicas y los activa.
El cuerpo amarillo es un rgano endocrino transitorio, que en
ausencia de embarazo involuciona rpidamente 9 a 11 das despus
de la ovulacin.
Por ltimo, la regresin del cuerpo amarillo y el descenso de las
concentraciones de esteroides circulantes sealan al endometrio el
inicio de sucesos moleculares que llevan a la menstruacin.
CICLO ENDOMETRIAL
Fase endometrial proliferativa o preovulatoria:
La produccin de estradiol en la fase folicular es el factor ms
importante para la regeneracin del endometrio despus de la
menstruacin.
El proceso de reepitelizacin comienza incluso antes de que cese la
menstruacin.
Para el 5 da del ciclo endometrial (1 da de menstruacin) se ha
restablecido la superficie epitelial del endometrio y el proceso de
revascularizacin se encuentra en proceso.
CICLO ENDOMETRIAL
El endometrio preovulatorio se caracteriza por la proliferacin de
clulas endoteliales vasculares, del estroma y glandulares.
La reepitelizacin y la angiognesis son importantes para el cese
de la hemorragia endometrial.
Para finales de la fase proliferativa, el endometrio aumenta de
grosor, como efecto de la hiperplasia glandular y un incremento de
la sustancia fundamental del estroma.
FASE ENDOMETRIAL SECRETORA O
POSOVULATORIA

Luego de la ovulacin, el endometrio cebado por estrgenos


responde a cifras crecientes de progesterona. Para el da 17 se ha
acumulado glucgeno en la porcin basal del epitelio glandular que
da lugar a vacuolas subnucleares y seudoestratificacin (1 signo
de ovulacin histopatolgicamente hablando). Para el 19, stas
empiezan a secretar su contenido de glucoprotenas y
mucopolisacridos hacia la luz.
FASE ENDOMETRIAL SECRETORA O
POSOVULATORIA
En los das 20 a 24 pueden aparecer en el endometrio el espacio de
implantacin.
Tambin en esta etapa sobresale el crecimiento y desarrollo
continuo de las arterias espirales (surgen de las arterias
arqueadas).
MENSTRUACIN
Cuando la produccin de progesterona por el cuerpo amarillo
decrece, se inician los cambios que llevan a la menstruacin.
Durante la fase premenstrual tarda ocurre la infiltracin del
estroma por neutrfilos, que le confieren un aspecto pseudo
inflamatorio.
La infiltracin por leucocitos se considera clave para la
fragmentacin de la matriz extracelular de la capa funcional del
endometrio (los leucocitos liberan MMP que influyen en este
proceso).
MENSTRUACIN
Existe un perodo de estasis y vasoconstriccin que precede al
inicio de la menstruacin y es uno de los sucesos ms notables de
este perodo.
La privacin de progesterona incrementa la expresin de COX-2,
resultado neto, un aumento de la produccin de prostaglandinas
que participan en sucesos que llevan a menstruacin:
vasoconstriccin, contracciones miometriales y regulacin
descendente de las reacciones proinflamatorias.
La sangre proviene en mayor medida de la parte arterial que de la
venosa. La hemorragia endometrial parece seguir a la rotura de
una arteriola de una arteria espiral.
DECIDUA
Es un endometrio especializado muy modificado durante el
embarazo y es funcin de la placentacin hemocorial.
La decidualizacin (transformacin del endometrio secretor en
decidua) depende de la accin de estrgenos y progesterona, as
como de factores secretados por el blastocito en proceso de
implantacin.
DECIDUA
La decidua se clasifica en 3 partes:
Decidua basal: aquella situada directamente debajo de la
implantacin del blastocito que se modifica por la invasin del
trofoblasto.
Decidua capsular: cubre al blastocito en crecimiento y lo separa
inicialmente del resto de la cavidad uterina, por interno, entra en
contacto con la membrana fetal extraembrionaria avascular, el
corion leve.
Decidua parietal: recubre el resto del tero, tambin llamada
decidua vera, donde se unen las deciduas capsular y parietal.
IMPLANTACIN, FORMACIN DE LA PLACENTA
Y DESARROLLO DE LA MEMBRANA FETAL
I.- Fecundacin e implantacin: Fecundacin del ovocito y
segmentacin del cigoto:
Casi todos los embarazos ocurren cuando el coito se presenta en los 2 das que
preceden a la ovulacin o en este ltimo.
Despus de la fecundacin en la trompa de Falopio, el ovocito maduro se

transforma en cigoto, clula diploide, que experimenta segmentacin y la


formacin de blastmeras.
El cigoto sufre segmentacin lenta durante 3 das mientras permanece en el

interior de la trompa de Falopio.


Conforme las blastmeras continan en divisin, se produce una esfera de

clulas que simula una mora slida mrula, que ingresa a la cavidad uterina
casi 3 das despus de la fecundacin.
La acumulacin gradual de lquido entre las clulas de la mrula lleva a la

formacin del blastocito temprano.


BLASTOCITO
En un blastocito de 58 clulas, las externas llamadas trofectodermo
pueden distinguirse de la masa celular interna que da origen al
embrin.
IMPLANTACIN DEL BLASTOCITO
Ocurre 6 a 7 das despus de la
fecundacin. El proceso puede dividirse en
3 fases:
1-Aposicin, adosamiento inicial del
blastocito a la pared uterina
2-Adhesin, aumento del contacto fsico
entre el blastocito y el epitelio uterino
3-Invasin, penetracin o invasin del
sincitiotrofoblasto y citotrofoblasto al
interior del endometrio, el tercio interno
del miometrio y la vascularizacin
uterina.
IMPLANTACIN DEL BLASTOCITO
1. La implantacin adecuada requiere cebacin apropiada del
endometrio receptor por los estrgenos y la progesterona.
2. El desarrollo del epitelio receptivo es secundario a la produccin
postovulatoria de estrgenos y progesterona por el cuerpo
amarillo.
3. En su momento de adherencia al endometrio el blastocito consta
de 100 a 250 clulas y se adhiere laxamente al epitelio
endometrial por el proceso de aposicin, generalmente en la pared
posterosuperior del tero.
TROFOBLASTO
La formacin de la placenta se inicia con el trofectodermo, que es el
1 tejido en diferenciarse en la etapa de mrula. Esto da lugar a
una capa de clulas del trofoblasto que rodean al blastocito.
Hacia el 8 da post fecundacin, luego de la implantacin inicial, el
trofoblasto se ha diferenciado en un sincitio externo multinucleado,
el sincitiotrofoblasto primitivo y una capa interna de clulas
mononucleares primitivas o citotrofoblasto. De stas ltimas se
constituye el componente secretor principal de la placenta.
Despus del trmino de la implantacin, el trofoblasto se diferencia
an ms por dos vas principales, que dan origen al trofoblasto de
las vellosidades y el extravellositario, con funciones distintas
cuando entran en contacto materno. Del trofoblasto de las
vellosidades surgen las vellosidades corinicas, que transportan
oxgeno y nutricin al feto.
Adems, el trofoblasto extravellositario se clasifica en trofoblasto
intersticial y trofoblasto intravascular (ingresa a la luz de las
arterias espirales).
II.- DESARROLLO EMBRIONARIO
DESPUS DE LA IMPLANTACIN
Invasin trofoblstica temprana:
Hacia el da 10 el blastocito est rodeado completamente de tejido
endometrial.
La cavidad del blastocito revestida completamente por mesodermo se
conoce como vescula corinica y su membrana ahora se llama corin,
se forma con clulas de trofoblasto y mesnquima.
Hacia el da 12 despus de la concepcin un sistema de conductos
intercomunicantes de lagunas trofoblsticas atraviesa la capa de
sincitiotrofoblasto del trofoblasto. Estas lagunas se llenan ms tarde
con sangre materna.
Organizacin de la placenta:
Hemocorial, se refiere a la sangre materna que baa
directamente al sincitiotrofoblasto (hemo) y corio se
refiere al corin (placenta).
Las vellosidades corinicas se pueden ver desde el
da 12 post fecundacin.
La sangre materna ingresa al espacio intervelloso
hacia el da 15 y hacia el da 17 ya son funcionales y
se establece la funcin placentaria.
La circulacin fetoplacentaria concluye cuando los
vasos sanguneos embrionarios se conectan con los
vasos corinicos.
La placenta se puede subdividir en hemodicorial (ms notorio
durante el primer trimestre de gestacin. Consta de una capa
interna de clulas de citotrofoblasto recubierta por una capa de
clulas de sincitiotrofoblasto) y hemomonocorial (ms estrecha que
ayuda a transportar nutrientes y oxgeno al feto).
III.- DESARROLLO PLACENTARIO
Desarrollo del cordn y la decidua:
Las vellosidades corinicas en contacto con la decidua basal
proliferan para formar el corin frondoso o corin de hojas, que es el
componente fetal de la placenta.
La superficie de la decidua donde se unen la decidua capsular y la
parietal se conoce como decidua vera.
Regulacin materna de la invasin trofoblstica y
el crecimiento vascular:
Los linfocitos citolticos naturales deciduales (dNK) se acumulan en
la decidua durante la primera mitad del embarazo y se encuentran
en contacto directo con las clulas del trofoblasto.
Son capaces de atraer clulas del trofoblasto y promover la invasin
del interior de la decidua, as como el crecimiento vascular.
Invasin del miometrio por el trofoblasto:
El trofoblasto extravellositario de la placenta del primer trimestre es
altamente invasor.
La presencia de fibronectina fetal (fFN), fibronectina especfica del
feto- (glucopptido nico de la molcula de fibronectina) en el lquido
cervicouterino o vaginal se usa como indicacin de pronstico del
trabajo de parto pretrmino.
Invasin de las arterias espirales:
Las modificaciones de las arterias espirales son efecto de la accin de
2 poblaciones de clulas del trofoblasto extravellositario, el
trofoblasto intersticial, que rodea a las arterias y el trofoblasto
intravascular, que penetra a la luz de las arterias espirales.
Riego sanguneo materno:
Casi un mes despus de la concepcin, la sangre materna ingresa al
espacio intervelloso desde las arterias espirales y se dispersa sobre el
sincitiotrofoblasto al que irriga directamente.
Ramificacin de las vellosidades:
Algunas vellosidades del corion frondoso se extienden desde la placa
corinica hasta la decidua para funcionar como fijacin, muchas se
ramifican libremente en el espacio intervelloso, ms tarde formando
subdivisiones cada vez ms finas y nmeros mayores de vellosidades
cada vez ms pequeas, las vellosidades principales o tronculares
forman un lbulo placentario o cotiledn.
IV.- CRECIMIENTO Y MADURACIN
PLACENTARIOS
Crecimiento placentario:
La placenta promedio tiene 18,5 cm de dimetro y 23 mm de grosor,
con un volumen de 497ml y un peso de 508 gr. Tiene aprox. 10 a 38
lbulos (superficies convexas ligeramente elevadas).
V.- CIRCULACIN SANGUNEA
FETAL Y MATERNA EN LA
PLACENTA MADURA
Circulacin fetal:
La sangre fetal de tipo venoso y desoxigenada fluye a la placenta a
travs de dos arterias umbilicales. La sangre con una concentracin
significativamente mayor de oxgeno retorna de la placenta a travs
de una sola vena umbilical al feto.
Las arterias troncales, son ramas perforantes de las arterias
superficiales que avanzan a travs de la placenta corinica. Cada
arteria troncal irriga a un cotiledn.
Despus de la semana 10 aparece el flujo diastlico terminal y se
mantiene durante toda la gestacin normal.
Circulacin materna:
La sangre materna ingresa a travs de la placa basal y asciende
hacia la placa corinica por la presin arterial antes de dispersarse
hacia los lados. Despus de perfundir la superficie externa de las
microvellosidades de la superficie de las vellosidades corinicas, la
sangre materna regresa a travs de orificios venosos en la placa
basal e ingresa a las venas uterinas. Es decir, la sangre materna
cruza la placenta en forma aleatoria.
En general, las arterias espirales son perpendiculares a la pared
uterina y las venas paralelas.
Consideraciones inmunolgicas de la interfaz
fetomaterna:
An no est del todo claro, pero se puede atribuir a una peculiaridad
inmunitaria de las clulas que intervienen en la implantacin y el
desarrollo fetoplacentario:
- Linfocitos citolticos naturales deciduales
- Clulas del estroma decidual y las invasoras del trofoblasto que
pueblan la decidua.
VI.- AMNIOS
Es la membrana ms interna avascular fetal, dura y tenaz pero
flexible, prxima al lquido amnitico, de gran relevancia. Provee
casi toda la fuerza tensil de las membranas fetales.
- La superficie ms interna, que irriga el lquido amnitico, es una
sola capa de epitelio cbico sin interrupciones.
- En el lado externo de la capa compacta hay una hilera de clulas
mesenquimatosas similares a fibroblastos, que estn dispersadas
de forma amplia al trmino de la gestacin.
- La capa ms externa es la zona esponjosa, relativamente acelular,
que es contigua con la segunda membrana fetal, el corion leve.
VI.- AMNIOS
Desarrollo:

En etapas tempranas de implantacin se desarrolla un espacio entre


la masa celular embrionaria y las clulas del trofoblasto adyacentes.
Se puede identificar el amnios entre el 7 a 8 da del desarrollo
embrionario.
Anatoma del amnios:
El amnios reflejado se funde con el corion leve. El amnios
placentario cubre la superficie placentaria, estando en contacto con
la superficie adventicia de los vasos corinicos. El amnios umbilical
cubre el cordn umbilical.
Funciones metablicas:
No solo contiene lquido amnitico, participa en el transporte de
solutos y agua para la homeostasia del lquido amnitico y produce
gran cantidad de compuestos bioactivos.
Lquido amnitico:
De color claro, aumenta conforme avanza el embarazo hasta casi la
semana 34, cuando ocurre una declinacin de su volumen. Volumen
promedio hacia el trmino de la gestacin 1000 ml.
VII.- CORDN UMBILICAL Y
ESTRUCTURAS RELACIONADAS
Desarrollo del cordn:
Alrededor de la mitad del 3 mes, el amnios en expansin oblitera al
exoceloma, se funde con el corion leve y recubre al disco placentario
protruyente y la superficie lateral del tallo corporal, que despus se
llamar cordn umbilical o funis.
En condiciones normales el cordn tiene 2 arterias y 1 vena hacia el
final de la gestacin.
Estructura y funcin del cordn:
Se extiende desde el ombligo del feto hasta la superficie fetal de la
placenta o placa corinica. Su exterior es blanco mate, hmedo y est
cubierto por el amnios. Su dimetro es 0,8 a 2 cm, con una longitud
promedio de 55 cm (variacin de 30 a 100 cm).
La sangre sale del feto a travs de 2 arterias umbilicales, que son
ramas anteriores de la arteria ilaca interna y se obliteran despus
del nacimiento.
HORMONAS PLACENTARIAS
I.- Gonadotrofina corinica humana (Hcg):
Se produce principalmente por la placenta y un menor porcentaje en
el rin fetal.
Antes de las 5 semanas de gestacin la hCG es producida por el
sincitiotrofoblasto y el citotrofoblasto. Despus cuando las cifras
maternas alcanzan el mximo, la hCG se produce casi por completo
por el sincitiotrofoblasto.
La molcula ntegra de hCG es detectable en plasma de mujeres
embarazadas 7-9 das despus de la secrecin sbita de LH a mitad
del ciclo, que precede a la ovulacin. Las cifras mximas se
encuentran entre las 8-10 semanas.
La Depuracin metablica de hCG es renal en un 30%, es posible que
el resto se elimine a nivel heptico.
Funcin biolgica de hCG:
- El llamado rescate y mantenimiento de la funcin del cuerpo
amarillo, es decir, produccin continua de progesterona.
- Estimula la secrecin de testosterona del testculo fetal, a fin de
promover la diferenciacin sexual masculina.
- Estimula la tiroides materna.
II.- Lactgeno placentario humano (hPL):
Una hormona de crecimiento corinica o tambin llamada
somatotropina corinica. Se concentra en el sincitiotrofoblasto y
puede detectarse desde la 2-3 semana despus de la fecundacin (5-
10 das despus de la concepcin).
Las concentraciones plasmticas maternas se vinculan con la masa
placentaria y aumentan de modo constante hasta las semanas 34 a
36. La vida media del hPL en el plasma sanguneo materno es de 10
a 30 minutos.
Acciones metablicas:
1.- Liplisis materna: provee fuente de energa para el metabolismo
materno y la nutricin fetal.
2.- Accin antiinsulnica o diabetgena: elevacin de las
concentraciones de insulina materna, favorece la sntesis de
protenas y suministra una fuente rpidamente disponible de
aminocidos al feto.
3.- Hormona angiognica: de la vasculatura fetal.