The Association Between Cardiovascular Drugs and Depression PRESENTACION

The association between cardiovascular
drugs and depression/anxiety in

patients with cardiovascular disease: A
meta-analysis
MARTINEZ RODRIGUEZ JUAN ANDRES R2 PSIQUIATRIA
Zhang L, Bao Y, Tao S, Zhao Y, Liu M. The association between cardiovascular drugs and depression/anxiety in patients with cardiovascular
disease: A meta-analysis. Pharmacol Res. 2022 Jan;175:106024. doi: 10.1016/j.phrs.2021.106024. Epub 2021 Dec 7. PMID: 34890773.
ACERCA DEL AUTOR
Education:
Shanxi Medical University.
Post Doctoral Fellow, Neurology Penn State University, College of Medicine 2014
Post Doctoral Fellow, Biostatistics and Bioinformatics Emory University 2013
Awards and Honors
Travel Award for Big Data Workshop 2017 Georgetown University
SAMSI Innovations Lab for precision medicine 2015 National Science Foundation
Travel Award 2014 International Biometric Society, Eastern North American Region (ENAR)
Travel Award 2013 Organization for Human Brain Mapping
Travel Award for Developing Novel Statistical Methods for Neuroimaging 2013 NSF /
University of California San Diego
ACERCA DEL AUTOR
ACERCA DEL AUTOR
ACERCA DE LA REVISTA
Factor de impacto:
9.3
INTRODUCCION
Según un estudio reciente de la Colaboración de Factores de Riesgo Emergentes (ERFC) y el
Biobanco del Reino Unido, publicado en JAMA, que acumuló 22 cohortes con 563,255
participantes, los síntomas depresivos aumentan el riesgo de incidentes cardiovasculares.
Los pacientes con ECV necesitan tomar fármacos cardiovasculares durante mucho tiempo o
durante toda su vida, y se han encontrado asociaciones entre el uso de fármacos
cardiovasculares y la depresión/ansiedad. Sin embargo, los resultados son inconsistentes.
INTRODUCCION
El metaanálisis publicado actualmente o los artículos de investigación sobre la relación entre los
fármacos cardiovasculares y la depresión/ansiedad tienen algunas limitaciones.
- Primero, algunos estudios no se centraron en pacientes con ECV.
- En segundo lugar, la mayoría de los estudios incluyeron solo un tipo de fármaco cardiovascular,
lo que impide una comprensión completa de estos fármacos.
- En tercer lugar, pocos estudios vincularon las diferencias en las ECV con la asociación entre los
fármacos cardiovasculares y la depresión/ansiedad.
- Cuarto, pocos estudios discutieron las variabilidades en los métodos de evaluación de la
depresión/ansiedad al analizar la asociación entre los fármacos cardiovasculares y estas
condiciones.
INTRODUCCION
En este metaanálisis, nos centramos en pacientes con los tipos
predominantes de ECV (hipertensión, insuficiencia cardíaca [IC], EAC) y
en los fármacos cardiovasculares más comúnmente utilizados
(antihipertensivos, estatinas, anticoagulantes, agentes antiplaquetarios,
agentes antiarrítmicos, diuréticos y ésteres nítricos).
No solo exploramos la asociación entre los fármacos cardiovasculares y
la depresión/ansiedad, sino que también consideramos la clasificación de
las ECV y los métodos de evaluación de la depresión/ansiedad mediante
análisis de subgrupos o análisis de meta-regresión.
METODOS
Se realizaron búsquedas en las bases de datos de PubMed, Web of Science, EMBASE, China
National Knowledge Infrastructure, Wanfang y VIP, desde la fecha de inicio hasta el 1 de abril de
2021.
Las palabras clave de búsqueda fueron: medicamento cardiovascular, medicina cardiovascular,
estatinas, aspirina, clopidogrel, anticoagulantes, warfarina, dabigatrán, rivaroxabán, bloqueadores
de los receptores de angiotensina (BRA), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
(IECA), β-bloqueantes, α-bloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio (BCC), antagonistas
de la aldosterona, clonidina, reserpina, metildopa, diuréticos, antihipertensivos, propafenona,
lidocaína, amiodarona, depresión, depresivo, ansiedad, ansioso, ECV, enfermedad de las arterias
coronarias, enfermedad cardíaca, enfermedad cardíaca, fibrilación auricular (FA), arritmias,
hipertensión e IC.
METODOS
Pasos de selección de estudios
Criterios de inclusión:
• Participantes mayores de 18 años, tanto mujeres como hombres, diagnosticas con ECV.
• Uso de fármacos cardiovasculares (antihipertensivos, estatinas, antocoagulantes,
agentes antiplaquetarios, agentes antiarrítmicos, diuréticos y esteres nítricos.
• Comparación de grupos tratados con fármaco cardiovascular y otro control.
• Evaluación de la depresión usando escalas diagnosticas o no diagnosticas.
• Estudios de alta o media calidad.
• Diseño de estudio transversal, casos y controles o de cohorte.
METODOS
Pasos de selección de estudios
Criterios de exclusión:
• Mujeres embarazadas
• Idioma que no sea ingles o chino.
• No tener el texto completo.
• Tener datos no extraíbles.
• Tener datos duplicados.
METODOS
Evaluación de la depresión/ansiedad
Como escala diagnostica se uso CIE, DSM, MINI. Como escalas no
diagnosticas se uso HADS, PHQ-8, BDI-II, PHQ-9. CES-D. BAI. MADS.
MOS-D. STAI. DISH. GDS. SDS.
METODOS
Evaluación de la calidad de los estudios
Los estudios transversales se evaluaron utilizando la herramienta de
Crombie.
Los estudios de casos y controles y de cohortes se evaluaron utilizando
la Escala de Newcastle–Ottawa (NOS).
METODOS
Análisis estadístico
Se utilizaron Review Manager versión 5.3 y Stata 12.0 para el
metaanálisis.
Se examinó la heterogeneidad de los estudios incluidos en cada análisis
de subgrupos mediante la prueba Q de Cochran y el índice I^2. Se eligió
el modelo de efectos según la heterogeneidad: se eligió el modelo de
efectos aleatorios cuando P < 0.10 o I^2 > 50%, mientras que se eligió el
modelo de efectos fijos cuando P > 0.10 y I^2 ≤ 50%.
Se extrajeron las razones de momios originales o ajustadas con
intervalos de confianza del 95% calculados utilizando el método
estadístico de Mantel–Haenszel.
Zhang L, Bao Y, Tao S, Zhao Y, Liu M. The association between cardiovascular drugs and depression/anxiety in patients with cardiovascular disease: A meta-analysis. Pharmacol
RESULTADOS
Un total de 54 estudios( 21 transversales, 31 de cohorte y 2 estdudios de caso-control)
con un total de 212,640 pacientes de entre 44-76 años.
Para la asociación entre fármacos cardiovasculares y depresión, se analizaron 11 tipos

de fármacos: β-bloqueadores (44 estudios), estatinas (19 estudios), IECA (29 estudios),
BRA (13 estudios), aspirina (11 estudios), BCC (17 estudios), diuréticos (21 estudios),
warfarina (3 estudios), digitálicos (8 estudios), ésteres nítricos (6 estudios) y
antagonistas de la aldosterona (8 estudios).
RESULTADOS
En la asociación entre fármacos cardiovasculares y ansiedad, se incluyeron 5 tipos de
fármacos, incluidos β-bloqueadores (13 estudios), estatinas (2 estudios), IECA (8
estudios), BCC (4 estudios) y diuréticos (5 estudios).
Se analizaron tres tipos de ECV: hipertensión, EAC e IC. De los estudios incluidos, 8
estudios inscribieron a pacientes con hipertensión, 30 estudios inscribieron a pacientes
con EAC, 14 estudios inscribieron a pacientes con IC y 2 estudios inscribieron a
pacientes con otros tipos de ECV.
RESULTADOS
Análisis de grupo de fármacos cardiovasculares y depresión/ansiedad.
Dentro de los fármacos que mostraron efectos se encuentran: La aspirina (OR: 0.91, IC
del 95%: 0.86–0.96, P = 0.02) se asoció con un menor riesgo de depresión, mientras
que los BCC (OR: 1.21, IC del 95%: 1.05–1.38, P = 0.008), diuréticos (OR: 1.34, IC del
95%: 1.14–1.58, P = 0.0005) y ésteres nítricos (OR: 1.32, IC del 95%: 1.08–1.61, P =
0.006) se asociaron con un mayor riesgo de depresión. No se encontró una asociación
significativa entre la depresión y otros fármacos
La estatina (OR: 0.79, IC del 95%: 0.71–0.88, P < 0.0001) se asoció con un menor
riesgo de ansiedad, mientras que los diuréticos (OR: 1.39, IC del 95%: 1.26–1.52, P <
0.00001) se asociaron con un mayor riesgo de ansiedad.
RESULTADOS
Análisis de subgrupos:
Hipertensión
• En el análisis de subgrupos de pacientes con hipertensión, se incluyeron
cuatro clases de fármacos: β-bloqueadores (3 estudios), IECA (4 estudios), BCC (4
estudios) y diuréticos (2 estudios), en el análisis de la asociación entre fármacos
cardiovasculares y depresión. Los β-bloqueadores se asociaron con un mayor riesgo
de depresión en pacientes con hipertensión (OR: 1.45, IC del 95%: 1.26–1.67, P <
0.00001).
• Además, en el análisis de subgrupos de pacientes con hipertensión, se
incluyeron cuatro clases de fármacos: β-bloqueadores (3 estudios), IECA (2 estudios),
BCC (3 estudios) y diuréticos (3 estudios), en el análisis de la asociación entre
fármacos cardiovasculares y ansiedad. No se encontró una asociación significativa
entre la ansiedad y los cuatro fármacos.
RESULTADOS
Enfermedad coronaria
• En el análisis de subgrupos de pacientes con enfermedad coronaria (CAD), se incluyeron
ocho tipos de medicamentos: β-bloqueantes (26 estudios), estatinas (13 estudios), IECA (15
estudios), BRA (6 estudios), aspirina (5 estudios), antagonistas de los canales de calcio (CCB) (11
estudios), diuréticos (7 estudios) y ésteres de nitrato (2 estudios), para analizar la asociación entre
medicamentos cardiovasculares y depresión. Las estatinas (OR: 0.77, IC del 95%: 0.59–0.99, P =
0.04) y la aspirina (OR: 0.85, IC del 95%: 0.75–0.97, P = 0.02) se asociaron con un menor riesgo de
depresión, mientras que los CCB (OR: 1.32, IC del 95%: 1.15–1.51, P < 0.0001) y los diuréticos (OR:
1.36, IC del 95%: 1.12–1.64, P = 0.002) se asociaron con un mayor riesgo de depresión en pacientes
con CAD.
• En el análisis de subgrupos de pacientes con CAD, se incluyeron tres tipos de
medicamentos: β-bloqueantes (9 estudios), IECA (6 estudios) y diuréticos (2 estudios), para analizar
la asociación entre medicamentos cardiovasculares y ansiedad. Los diuréticos se asociaron con un
mayor riesgo de ansiedad en pacientes con CAD (OR: 1.41, IC del 95%: 1.28–1.55, P < 0.00001).
RESULTADOS
Insuficiencia cardiaca
• En el análisis de subgrupos de pacientes con insuficiencia cardíaca (HF),
se incluyeron nueve tipos de medicamentos: β-bloqueantes (12 estudios),
estatinas (5 estudios), IECA (8 estudios), BRA (4 estudios), aspirina (3 estudios),
diuréticos (11 estudios), digitalis (6 estudios), ésteres de nitrato (2 estudios) y
antagonistas de la aldosterona (6 estudios), para analizar la asociación entre
medicamentos cardiovasculares y depresión. Los diuréticos (OR: 1.58, IC del
95%: 1.02–2.43, P=0.04) y los ésteres de nitrato (OR: 1.93, IC del 95%: 1.19–3.13,
P=0.007) se asociaron con un mayor riesgo de depresión.
• El número de estudios disponibles fue insuficiente para analizar la
asociación entre medicamentos cardiovasculares y ansiedad en pacientes con IC.
RESULTADOS
Meta-regresión de las evaluaciones de depresión/ansiedad
Se realizaron análisis de meta-regresión multivariante de efectos aleatorios
sobre la asociación entre la depresión y los β-bloqueantes, estatinas, IECA, BRA,
CCB, diuréticos o digitalis y sobre la asociación entre la ansiedad y los β-
bloqueantes.
Clasificado por subclases de enfermedades no explicaba la heterogeneidad, sin
embargo, analizando la asociación de los diferentes clases de fármaco con la
depresión/ansiedad eso logro no causar heterogeneidad entre los fármacos y los
diagnósticos de ansiedad/depresión.
ANALISIS DE SENSIBILIDAD
Se realizó un análisis de sensibilidad de los análisis de grupo de la asociación
entre los medicamentos cardiovasculares y la depresión/ansiedad utilizando
Stata 12.0. Para el análisis de sensibilidad de grupo, se omitió un estudio cada
vez para calcular la influencia de los conjuntos de datos individuales en los
tamaños de efecto agrupado. En el análisis de la asociación entre los diuréticos y
la ansiedad, los tamaños de efecto agrupado cambiaron después de omitir el
estudio de Pająk et al. Ningún otro resultado del análisis de grupo se alteró al
omitir alguno de los estudios.
SESGO DE PUBLICACION
Se aplicaron gráficos de embudo y la prueba de Begg modificada
para investigar el sesgo de publicación en el análisis de grupo. Los
gráficos de embudo fueron simétricos, y los resultados de la prueba
de Begg indicaron que no hubo sesgo de publicación significativo en
ninguno de los análisis de grupo en este metaanálisis.
DISCUSION
El metaanálisis reveló distintas asociaciones entre la aspirina, los
bloqueadores de los canales de calcio (CCB), los diuréticos y los ésteres
de nitrato con la depresión, así como entre las estatinas y la ansiedad en
pacientes con enfermedad cardiovascular (CVD).
También se observaron asociaciones específicas en subgrupos, como la
relación entre los β-bloqueantes y la depresión en pacientes hipertensos,
entre las estatinas, la aspirina, los CCB o los diuréticos y la depresión en
pacientes con enfermedad coronaria (CAD), y entre los diuréticos y la
ansiedad en pacientes con CAD
DISCUSION
La CVD aumenta el riesgo de depresión y ansiedad debido a cambios
biológicos y psicológicos, junto con síntomas somáticos como fatiga y
trastornos del sueño. Los mecanismos subyacentes incluyen la
inflamación y la disfunción endotelial.
Los análisis de sensibilidad ayudan a evaluar la robustez de estos
hallazgos, considerando factores como la dosis del medicamento y la
duración del uso. Las estatinas muestran asociaciones negativas con
la ansiedad y la depresión, posiblemente debido a sus efectos
antiinflamatorios.
DISCUSION
Sin embargo, los β-bloqueantes no mostraron asociaciones significativas en
pacientes con CVD, aunque se relacionaron con mayor riesgo de depresión en
hipertensos. La aspirina se asoció con menor riesgo de depresión en pacientes
con CVD o CAD, posiblemente debido a su acción antiinflamatoria. Los CCB se
asociaron con mayor riesgo de depresión en pacientes con CVD o CAD, y los
diuréticos mostraron asociaciones similares, posiblemente debido a efectos
sobre el equilibrio de electrolitos y la función autonómica.
DISCUSION
Los ésteres de nitrato mostraron asociaciones con mayor riesgo de
depresión en pacientes con CVD y HF. Otros medicamentos
cardiovasculares estudiados no mostraron asociaciones significativas con
depresión o ansiedad. Es crucial considerar el equilibrio entre los
beneficios y riesgos de estos medicamentos en la práctica clínica.

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Para la asociación entre fármacos cardiovasculares y depresión, se analizaron 11 tipos

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