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Diario  de
Medicina  CLINICA
Revisar
Relación  entre  la  variabilidad  de  la  glucosa  a  corto  y  mediano  plazo  y
los  parámetros  del  perfil  de  presión  arterial:  una  revisión  de  alcance
Elena  Vakali  1,2 , Dimitrios  Rigopoulos   , 4  Petros  C.  Dinas , Ioannis­Alexandros  Drosatos  y   ,
5
1  Aikaterini  G.  Theodosiadi , Andriani  Vazeou
,  George  Stergiou Anastasios  Kollias  1,*
Cita:  Vakali,  E.;  Rigopoulos,  D.;
Dinas,  PC;  Drosatos,  I.­A.;
Teodosiadi,  AG;  Vazeou,  A.;
Stergiou,  G.;  Kollias,  A.  Relación
entre  Corto  y  Mediano  Plazo
Variabilidad  de  glucosa  y  sangre
Parámetros  del  perfil  de  presión:
Una  revisión  de  alcance.  J.  Clin.  Medicina.  
2023,  12,  2362.  https://doi.org/10.3390/  
jcm12062362
Editor  académico:  Germaine
Cornelissen­Guillaume
Recibido:  16  febrero  2023
Revisado:  12  de  marzo  de  2023
Aceptado:  15  de  marzo  de  2023
Publicado:  18  de  marzo  de  2023
Copyright:  ©  2023  por  los  autores.
Licenciatario  MDPI,  Basilea,  Suiza.
Este  artículo  es  un  artículo  de  acceso  abierto
distribuido  bajo  los  términos  y
condiciones  de  Creative  Commons
Licencia  de  atribución  (CC  BY)  (https://   (día  a  día  durante  varios  días)  y  largo  plazo.  (visita  a  visita  durante  diferentes  meses,  estaciones  y
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
J.  Clin.  Medicina.  2023,  12,  2362.  https://doi.org/10.3390/jcm12062362
  
3 3
1
1
Centro  de  Hipertensión  STRIDE­7,  Universidad  Nacional  y  Kapodistriana  de  Atenas,  Facultad  de  Medicina,
Tercer  Departamento  de  Medicina,  Hospital  Sotiria,  11527  Atenas,  Grecia
2
Endocrinología:  Departamento  de  Crecimiento  y  Desarrollo,  Hospital  Infantil  P&A  Kyriakou,
11527  Atenas,  Grecia
3
414  Hospital  Militar  para  Enfermedades  Especiales,  Penteli,  15236  Atenas,  Grecia
4
Laboratorio  FAME,  Departamento  de  Educación  Física  y  Ciencias  del  Deporte,  Universidad  de  Tesalia,
42100  Tríkala,  Grecia
5  Diabetes  Center,  A'  Department  of  Pediatrics,  P&A  Kyriakou  Children's  Hospital,  11527  Atenas,  Grecia  *  Correspondencia:  
taskollias@gmail.com
Resumen:  Antecedentes.  El  aumento  de  la  variabilidad  de  la  glucosa  (GV)  y  la  presión  arterial  (BPV)  está  
relacionado  con  un  mayor  riesgo  de  complicaciones  macro  y  microvasculares  y  otros  criterios  de  valoración  
duros.  Esta  revisión  de  alcance  tiene  como  objetivo  resumir  la  evidencia  existente  en  cuanto  a  la  asociación  
entre  los  parámetros  del  perfil  de  presión  arterial  (PA),  especialmente  el  BPV,  con  índices  de  VG  a  corto  y  
mediano  plazo.  Métodos.  Se  realizó  una  búsqueda  bibliográfica  en  las  bases  de  datos  MEDLINE/PubMed,  
Cochrane,  Embase,  Web  of  Science  y  Wiley  Online  Library.  Resultados.  Los  principales  resultados  de  esta  
revisión  son  los  siguientes:  (i)  se  incluyeron  13  estudios,  principalmente  con  tamaños  de  muestra  pequeños;  (ii)  
hubo  un  grado  considerable  de  heterogeneidad  en  las  características  de  los  participantes  del  estudio  (rango  
de  edad,  individuos  con  normoglucemia,  diabetes  tipo  1  o  2,  PA  normal  o  hipertensión),  así  como  en  las  
metodologías  (principalmente  en  cuanto  a  la  duración  del  período  de  recopilación  de  datos)  e  índices  de  
variabilidad  examinados  (amplitud  media  de  las  excursiones  glucémicas  y  coeficiente  de  variación  de  la  glucosa  
informados  con  mayor  frecuencia);  y  (iii)  los  resultados  fueron  heterogéneos  en  cuanto  a  la  asociación  entre  la  VG  y  los  pa
Conclusiones.  Hay  una  falta  significativa  de  evidencia  sobre  la  asociación  entre  GV  y  BPV.  La  investigación  
futura  que  implemente  una  metodología  estandarizada  debe  centrarse  en  los  determinantes,  la  asociación  
y  la  relevancia  clínica  de  la  VG  y  la  VBP.
Palabras  clave:  variabilidad  de  la  presión  arterial;  variabilidad  de  la  glucosa;  fluctuaciones  de  glucosa;  monitoreo  continuo  
de  glucosa ;  monitorización  ambulatoria  de  la  presión  arterial
1.  Antecedentes
Algunos  de  los  componentes  utilizados  para  el  cálculo  del  riesgo  cardiovascular,  incluidos  
los  valores  de  presión  arterial  (PA)  y  glucosa,  presentan  una  variación  dinámica  continua  en  sus  
niveles  a  lo  largo  del  tiempo.  Esta  variación  está  determinada  por  interacciones  complejas  entre  
los  ritmos  circadianos  fisiológicos  endógenos,  los  mecanismos  neurohormonales  y  cardiovasculares  
reguladores  y  los  factores  ambientales,  de  estilo  de  vida  y  de  comportamiento  extrínsecos  [1,2].  
Se  pueden  formular  hipótesis  sobre  mecanismos  fisiopatológicos  subyacentes  comunes  para  
patrones  similares  de  variabilidad  en  estos  factores  de  riesgo.  Además,  las  alteraciones  subclínicas  
o  establecidas  en  las  propiedades  cardiovasculares  y  renales  estructurales  y  funcionales  también  
podrían  contribuir  a  un  mayor  nivel  de  variabilidad  en  estos  parámetros  [1,2].  Esta  variabilidad  se  
observa  a  corto  plazo  (dentro  de  24  h,  minuto  a  minuto,  hora  a  hora  y  día  a  noche),  mediano  plazo  
  
años)  períodos,  que  representan  diferentes  mecanismos  e  interacciones  [1].  Además,  varios  parámetros  de
https://www.mdpi.com/journal/jcm
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el  perfil  de  PA,  como  fenotipos  específicos,  es  decir,  hipertensión  enmascarada  o  un  patrón  de  PA  que  
no  desciende  durante  el  sueño  nocturno,  se  han  relacionado  con  un  pronóstico  adverso  [3,4].
La  variabilidad  de  la  glucosa  (GV)  y  la  PA  (BPV)  interfiere  con  la  evaluación  precisa  del  estado  
de  glucosa  y  PA  de  un  paciente.  Además,  la  evidencia  acumulada  sugiere  que  tanto  la  GV  como  la  
BPV  están  relacionadas  con  un  mayor  riesgo  de  complicaciones  macro  y  microvasculares  y,  lo  que  
es  más  importante,  se  han  asociado  con  criterios  de  valoración  duros  adversos  [1,5–9].  A  pesar  del  
reconocimiento  de  las  implicaciones  diagnósticas  y  pronósticas  de  la  GV  y  BPV,  el  uso  de  este  
último  en  la  práctica  clínica  sigue  siendo  problemático.  Solo  recientemente  se  propuso  la  medida  de  
tiempo  en  rango  (TIR)  para  la  evaluación  del  control  glucémico  como  una  métrica  derivada  del  
monitoreo  continuo  de  glucosa  (CGM),  además  de  la  hemoglobina  glucosilada  (HbA1c),  que  es  la  
regla  de  oro.  ­marcador  estándar  para  predecir  el  riesgo  relativo  de  complicaciones  de  la  diabetes  
[10,11].  Además,  aunque  se  reconocen  las  implicaciones  clínicas  del  aumento  de  la  BPV ,  la  BPV  
solo  tiene  aplicaciones  de  investigación  en  la  actualidad  [12].  Estudios  recientes  han  relacionado  la  
TIR  tanto  con  la  HbA1c  como  con  las  complicaciones  de  la  diabetes,  mientras  que  los  dispositivos  
CGM  o  flash­glucose  monitoring  (FGM)  se  consideran  las  mejores  herramientas  de  evaluación  para  
este  propósito  en  comparación  con  el  autocontrol  de  la  glucosa  en  sangre  (SMBG)  [13,14 ].
Hay  pocos  datos  sobre  la  asociación  entre  los  parámetros  del  perfil  de  PA  (niveles  medios,  VPB,  
fenotipos  y  patrones  derivados  de  la  monitorización  ambulatoria)  y  la  VG  a  corto  y  medio  plazo.  Además  
de  un  posible  patrón  común  de  mecanismos  y  comportamientos  reguladores,  una  mayor  variabilidad  
combinada  en  ambos  parámetros  podría  ser  perjudicial  en  términos  de  complicaciones  micro  y  
macrovasculares.  Los  estudios  que  evalúan  una  posible  relación  entre  VG  y  VBP  son  escasos  y  
heterogéneos  en  cuanto  a  los  índices  utilizados,  así  como  a  las  características  de  la  población.  Los  
índices  más  utilizados  de  GV  y  BPV,  que  reflejan  dispersión,  secuencia,  inestabilidad  y  patrones  
específicos  de  los  valores  de  glucosa  y  PA,  se  muestran  en  la  Tabla  1.

Tabla  1.  Índices  comúnmente  utilizados  de  variabilidad  a  corto  y  mediano  plazo  de  la  glucemia  y  la  presión  arterial  
[1,12,15–17].

Índice Definición

Índices  de  variabilidad  de  la  glucosa  y  de  la  presión  arterial

Desviación  estándar  (DE) Dispersión  de  los  valores  brutos  (raíz  cuadrada  de  la  varianza)
Coeficiente  de  variación  (CV) Grado  de  dispersión  en  relación  con  el  valor  medio  (DE/valor  medio)  ×  100
Variabilidad  real  promedio  (ARV) Promedio  de  diferencias  absolutas  entre  valores  consecutivos
Índices  de  variabilidad  de  la  presión  arterial
Inmersión  nocturna Porcentaje  de  disminución  de  la  presión  arterial  nocturna
Índices  de  variabilidad  de  la  glucosa
Amplitud  media  de  las  excursiones  glucémicas  (MAGE) Diferencias  medias  de  picos  a  nadires
Diferencia  entre  una  lectura  actual  de  glucosa  en  sangre  y  una  lectura  tomada  
Acción  glucémica  neta  superpuesta  continua  (CONGA) horas  antes
Diferencias  absolutas  entre  dos  valores  de  glucosa  medidos  al  mismo  tiempo  
Media  de  las  diferencias  diarias  (MODD) con  un  intervalo  de  24  h
Porcentaje  de  tiempo  por  día  dentro  del  rango  objetivo  de  glucosa  
Tiempo  en  rango  (TIR)
(70–180  mg/dL)

Esta  revisión  de  alcance  tiene  como  objetivo  resumir  la  evidencia  existente  sobre  la  asociación  
entre  los  índices  de  VG  a  corto  y  medio  plazo  y  los  parámetros  del  perfil  de  PA,  especialmente  la  VPB.

2.  Métodos

Se  realizó  una  revisión  de  alcance  de  acuerdo  con  el  “Manual  de  revisores  del  Instituto  Joanna  
Briggs  2015  –  Metodología  para  las  revisiones  de  alcance  de  JBI” [18].  Se  realizó  una  búsqueda  
preliminar  de  revisiones  de  alcance  relevantes  en  las  siguientes  bases  de  datos:  PubMed  Central,  
Embase,  Cochrane  Library,  Web  of  Science  y  Wiley  Online  Library.  No  se  obtuvieron  resultados  de  esta  
búsqueda.
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J.  Clin.  Medicina.  2023,  12,  2362 3  de  13

2.1.  Objetivo  y  Pregunta  de  Investigación  
El  objetivo  de  esta  revisión  fue  resumir  la  evidencia  actual  sobre  la  asociación  entre  parámetros  del  perfil  
de  PA  y  la  VG  a  corto  y  mediano  plazo.  Específicamente,  la  pregunta  de  investigación  incluía  cualquier  tipo  de  
asociación  (correlación,  prevalencia  de  un  patrón  específico,  etc.)  entre  los  parámetros  del  perfil  de  PA  (niveles  
promedio,  BPV,  fenotipos  de  hipertensión  y  patrones  específicos,  es  decir,  no  dipping  nocturno)  e  índices  de  
corta  duración.  ­  y  VG  a  medio  plazo.

2.2.  Criterios  de  inclusión

Se  consideraron  estudios  elegibles  todos  aquellos  que  proporcionaran  detalles  tanto  de  los  
parámetros  del  perfil  de  PA  como  de  los  índices  de  VG  a  corto  y  mediano  plazo  determinados  en  
cualquier  tipo  de  población  (por  lo  demás,  individuos  sanos,  pacientes  con  diabetes  y/o  hipertensión  y/
u  otras  comorbilidades,  etc. )  e  incluyendo  cualquier  diseño  metodológico.  Se  consideraron  todas  las  
métricas  de  GV  y  BPV  presentadas  en  la  Tabla  1 .  Se  consideraron  elegibles  el  texto  completo  y  las  
publicaciones  de  resúmenes .

2.3.  Criterio  de  exclusión

1.  La  variabilidad  a  largo  plazo  se  definió  mediante  mediciones  de  glucosa,  HbA1c  y  BP  de  visita  a  visita  
determinadas  en  el  
consultorio ;  2.  Uso  de  SMBG  para  la  evaluación  de  GV  o  registros  de  PA  intraarterial  para  BPV.  Las  nuevas  
tecnologías  ofrecen  una  amplia  gama  de  nuevas  herramientas  de  evaluación  y  proporcionan  una  
imagen  más  amplia  de  las  concentraciones  de  glucosa  a  lo  largo  del  día  en  comparación  con  los  
métodos  tradicionales  (SMBG).  Además,  los  registros  de  PA  intraarterial  permiten  la  evaluación  de  
BPV  a  muy  corto  plazo,  pero  su  utilidad  se  restringe  principalmente  a  un  campo  de  investigación  determinado.

No  hubo  criterios  de  exclusión  antropométricos  o  relacionados  con  la  enfermedad.

2.4.  Estrategia  de  
búsqueda  La  búsqueda  se  realizó  en  tres  pasos,  como  propone  el  Manual  JBI  [18],  por  dos  revisores  
independientes  (EV  y  DR).  Se  realizó  una  búsqueda  inicial  en  las  bases  de  datos  MEDLINE/PubMed  y  
Cochrane  para  identificar  algunos  artículos  relacionados  y  usarlos  como  base  para  recuperar  las  palabras  
clave  apropiadas  y  los  términos  de  índice  para  buscar  más  estudios  que  vinculen  la  VG  a  corto  o  mediano  
plazo  evaluada  por  dispositivos  CGM  a  cualquier  parámetro  del  perfil  BP.  No  se  aplicaron  filtros  de  idioma,  
fecha  de  publicación  o  diseño  del  estudio  en  nuestra  búsqueda.  Se  realizaron  búsquedas  manuales  en  fuentes  
adicionales  de  registros  elegibles,  pero  no  se  recuperaron  resultados  relevantes.
En  el  segundo  paso,  se  utilizaron  todas  las  palabras  clave  identificadas  en  MEDLINE/PubMed,  Cochrane,  
Embase,  Web  of  Science  y  Wiley  Online  Library,  para  detectar  todos  los  artículos  elegibles  publicados  hasta  el  
16  de  enero  de  2023.  La  consulta  de  búsqueda  se  modificó  de  acuerdo  con  cada  requisitos  especiales  de  
búsqueda  de  la  base  de  datos .  Los  detalles  sobre  el  algoritmo  de  búsqueda  se  pueden  encontrar  en  el  Apéndice  A.
Para  evitar  descuidar  estudios  relevantes,  se  prefirieron  términos  generales  con  respecto  a  la  PA.  Todos  los  
artículos  recuperados  se  procesaron  a  través  de  Mendeley  Citation  Manager  para  una  evaluación  adicional  y  
se  realizó  una  verificación  inicial  de  artículos  duplicados.  En  el  proceso  de  verificación  de  la  elegibilidad  de  los  
estudios,  se  utilizó  el  software  Automated  Systematic  Review  [19]  con  el  fin  de  apoyar  el  proceso  de  selección.  
Todos  los  criterios  de  inclusión  y  exclusión  que  se  implementaron  se  describen  en  las  secciones  especificadas  
anteriormente.  Todas  las  discrepancias  que  surgieron  entre  los  dos  investigadores  independientes  se  
resolvieron  mediante  consultas  con  un  autor  principal.  La  estrategia  de  búsqueda  final  para  MEDLINE  se  
puede  encontrar  en  el  Apéndice  B.
Después  de  identificar  todos  los  artículos  elegibles,  en  el  tercer  paso  de  esta  búsqueda,  se  realizó  una  
revisión  minuciosa  de  las  listas  de  referencias  de  los  artículos  incluidos  en  busca  de  artículos  elegibles  adicionales.
Una  presentación  más  detallada  del  algoritmo  de  búsqueda  se  puede  encontrar  en  el  Apéndice  A.
Durante  la  búsqueda,  la  mayoría  de  las  citas  fueron  excluidas  en  base  a  sus  títulos  y  
resúmenes,  pero  324  registros  fueron  revisados  manualmente  debido  a  la  falta  de  detalles  en  
las  bases  de  datos  en  las  que  se  encontraron.  De  estas  citas,  ninguna  fue  elegible  según  los  
criterios  de  inclusión.  Los  registros  para  los  que  no  se  disponía  de  un  resumen  se  designaron  
para  una  revisión  de  texto  completo  con  el  fin  de  verificar  su  elegibilidad.  Para  los  artículos  cuyo  
texto  completo  no  se  pudo  obtener  a  través  de  nuestros  recursos  institucionales,  el  plan  original  era  conta
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autores  correspondientes  para  más  detalles;  sin  embargo,  no  se  detectó  tal  artículo  a  través  de
nuestra  búsqueda.

3.  Extracción  de  los  Resultados

La  extracción  de  los  resultados  se  realizó  de  acuerdo  al  siguiente  cuadro:

•  Identificar  el  autor  principal  y  el  año  de  publicación;
•  Informar  los  objetivos  del  estudio;
•  Definir  la  población  de  estudio  con  respecto  a  los  siguientes  parámetros:
■ Número  de  participantes;
■ Principales  características  de  los  participantes  (edad,  sexo  e  índice  de  masa  corporal);
■ Porcentaje  de  participantes  con  factores  de  riesgo  cardiovascular  (diabetes,  hipertensión ,  
dislipidemia,  tabaquismo);
■ Porcentaje  de  participantes  tratados  por  factores  de  riesgo  cardiovascular;
■ Nivel  de  control  glucémico  y  de  PA;
■ Duración  de  la  diabetes  y  la  hipertensión.

•  Determinar  el  tipo  de  dispositivo  CGM  utilizado:
■ MCG;
■ MGF.

•  Determinar  el  método  de  evaluación  de  la  PA  (control  en  el  consultorio,  ambulatorio  o  domiciliario);
•  Determinar  los  índices  GV  y  BPV  que  fueron  calculados;
•  Determinar  los  hallazgos  clave  relacionados  con  la  pregunta  de  investigación.

4.  Presentación  de  los  Resultados

Las  características  resumidas  de  los  estudios  incluidos  se  presentan  en  la  Tabla  2.

Tabla  2.  Resumen  de  las  características  de  los  estudios  incluidos.

Características Número  (n  =  13) Porcentaje  (%)

año  de  publicación
2008   3   23
2011–2013   2   15
2016–2018   3   23
2020–2021 5 39
Tipo  de  publicación
Artículo  de  revista 7   54
Publicación  de  resúmenes 6 46
Tamaño  de  la  poblacion
<30   3   23
31–70   8   60
>200 2 15
Metodología  de  evaluación  de  GV
MCG 12   92
MGF 1 8
Metodología  de  evaluación  de  la  PA
Monitoreo  ambulatorio  de  la  PA 7   54
Mediciones  de  PA  en  la  oficina 5   38
Autocontrol 1 8
estado  de  la  diabetes *
DT1 6   46
DT2 5   39
NGT 4   30
IGT/IFG 2 15
*
Estado  de  hipertensión
HTA 2   15
HTN  enmascarada 8
PA  normal 1  10 67
*  Los  porcentajes  se  superponen  porque  algunos  estudios  utilizaron  múltiples  poblaciones.  CGM:  glucosa  continua
Monitoreo,  FGM:  Monitoreo  de  glucosa  flash,  T1D:  diabetes  tipo  1,  T2D:  diabetes  tipo  2,  NGT:  glucosa  normal
Tolerancia,  IGT:  intolerancia  a  la  glucosa,  IFG:  glucosa  en  ayunas  alterada  y  HTN:  hipertensión.
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La  mayoría  de  los  estudios  incluidos  incorporaron  un  número  relativamente  pequeño  de  participantes
(<70)  y  solo  dos  de  ellos  incluyeron  un  tamaño  de  muestra  grande  (n  >  200).  Curiosamente,  casi
la  mitad  de  los  estudios  incluidos  eran  publicaciones  de  resúmenes  con  datos  publicados  limitados  y  sin
publicación  de  seguimiento.  Todos  los  estudios  se  publicaron  en  los  últimos  15  años,  lo  cual  es  razonable
debido  a  los  recientes  avances  en  los  sistemas  CGM.  Cabe  mencionar  que  sólo  un  estudio
usaron  tecnología  flash  de  monitoreo  de  glucosa,  mientras  que  el  resto  usó  el  sistema  CGM.
Los  estudios  incluyeron  individuos  con  diabetes  tipo  1  y  tipo  2  e  individuos
con  un  estado  de  glucosa  normal.  Con  respecto  al  estado  de  PA,  la  mayoría  de  los  estudios  incluyeron  individuos  con
niveles  normales  de  PA.

La  Tabla  3  presenta  las  principales  características  y  hallazgos  de  los  estudios  incluidos.

Tabla  3.  Tabla  de  extracción  de  datos.

Edad  ±  DE Metodología  para Evaluación  de  la  PA

Estudiar Población Hombres  (%) Hallazgos  principales
(Años) VG

norte  =  44
Golicka  2008 MAGO  asociado  con
DT1 Rango:  11–18 NR MCG MAPA  24  h
[20] PAS  nocturna
normotensos

Oficina  BP  y  aórtica MAGO  asociado  con
BP  (aplanación diferencia  de  PA  aórtica
Gordin  2008 norte  =  22
25,9  ±  5,6 100 MCG  de  72  h tonometría)  durante  un entre  agudo
[21] DT1
2  h  hiperglucémico hiperglucemia  y
abrazadera valores  de  referencia  en  0

Zhou  2008 n  =  176  DT2 MAGE  correlacionado  con

NR NR MCG Oficina  BP
[22] n  =  48  NGT PAS

MCG  de  48  h Variabilidad  de  la  glucosa
Borg  2011 n  =  268  DT1 realizado  en Autocontrol  de índices  (SD,  CONGA,
48,7  ±  13,2 48
[23] n=  159  DT2 línea  de  base  y  en PA MAGE)  no  asociado
intervalos  de  4  semanas con  PAS/PAD

n  =  64 CV  de  glucosa  asociada
Sakamoto
MD 53  ±  12 NR MCG  de  48  h 48  h  MAPA con  PAS  de  24  h  y  CV  de
2013  [24]
hipertensos PAS  despierto

Rosales  2016 MAGO  inversamente
n  =  11  NGT Rango:  30–40 NR MCG  de  72  h MAPA  24  h asociado  a  índices
[25]
de  la  variabilidad  de  la  PA

n  =  19  IG PA  aórtica  en  consultorio
CONGA  e  índice  J
Rezki  2017 normotensos MCG  3  h  después (aplanación
NR NR asociado  con
[26] n  =  15  DT2 desayuno tonometría)  1  h  después
normotensos desayuno
PAS  periférica  y  aórtica

norte  =  41 CV  de  glucosa  y
Jaiswal  2018
DT1 34  ±  13 39 MCG  de  5  días MAPA  24  h MAGE  no  asociado
[27]
normotensos con  inmersión  de  BP
Media  pero  no  SD  de
El  patrocinador n  =  68
NR NR MCG  de  7  días MAPA  24  h glucosa  asociada  con
2018  [28] DT1
PAD  nocturna

Inducido  por  el  estilo  de  vida
n  =  33  sobrepeso cambios  en  CONGA  y
Karnebeek
12,5  ±  3,2 39 MCG  de  48  h
PA  medida  cada  3 CV  no  correlacionado  con
(32  NGT,
2020  [29] min  durante  1,5  h
1  IGT) cambios  en  PAS/PAD
puntuaciones  z

norte  =  40
SD  de  glucosa  nocturna
Shimizu  2021 hospitalizado  con PA  medida  dos  veces
70,0  ±  11,0 78 Hasta  14  días correlacionado  con  la  mañana
ECV  (47,5%  DM,
[30] MGF a  diario menos  PAS  vespertina  en
67,5%
pacientes  con  DM
hipertensión)

norte  =  28
Mayor  SD  de  glucosa  en
HT  enmascarado  vs.
Homhuan Oficina  normal  de  DT1
13,8  ±  3,8 33 MCG  de  7  días MAPA  24  h normotensiónCV  de
2021  [31] BP  (27%  enmascarado
glucosa  >  36%  predicho
HT)
HT  enmascarado
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J.  Clin.  Medicina.  2023,  12,  2362 6  de  13

Tabla  3.  Cont.

Edad  ±  DE Metodología  para Evaluación  de  la  PA

Estudiar Población Hombres  (%) Hallazgos  principales
(Años) VG

SD  de  24  h  ambulatorio
PAS  correlacionada  con
MAGO,  MODD,  SD  de
norte  =  27
Sezer  2021 glucosa.
NGT 23,8  ±  2,7 33 MCG  de  48  h MAPA  24  h
[32] SD  de  día
normotensos
PAS  ambulatoria
correlacionado  con  MAGE
y  MODD.

ABPM:  monitorización  ambulatoria  de  la  presión  arterial,  BP:  presión  arterial,  BPV:  variabilidad  de  la  presión  arterial,  CGM:
Monitoreo  Continuo  de  Glucosa,  CONGA:  Acción  Glucémica  Neta  Superpuesta  Continua,  CV:  Coeficiente  de
Variación,  ECV:  Enfermedad  Cardiovascular,  PAD:  Presión  Arterial  Diastólica,  DM:  Diabetes  Mellitus,  MGF:  Flash
Monitoreo  de  glucosa,  GV:  Variabilidad  de  la  glucosa,  h:  hora,  HT:  Hipertensión,  IGT:  Intolerancia  a  la  glucosa,  MAGE:
Amplitud  media  de  excursiones  diarias,  MBG:  Glucosa  en  sangre  diaria  media,  ME:  Mañana­tarde,  MODD:  Media  de
Diferencias  diarias  de  glucosa,  NGT:  Tolerancia  normal  a  la  glucosa  (euglucemia),  SBP:  Presión  arterial  sistólica,  SD:
Desviación  estándar,  T1D:  diabetes  tipo  1  y  T2D:  diabetes  tipo  2.

No  todos  los  estudios  proporcionaron  detalles  sobre  las  metodologías  utilizadas  y  las  poblaciones  
estudiadas.  De  los  13  estudios  incluidos,  7  estudios  [21,23,25,27,29,31,32]  (54%)  informaron
la  misma  metodología  CGM  para  la  evaluación  de  GV  a  pesar  de  la  heterogeneidad  en  el  seguimiento
período  (que  va  desde  48  h  a  7  días).  Un  estudio  usó  la  tecnología  DexCom  G4  Platinum  [28]  
mientras  que  siete  estudios  usaron  sensores  de  glucosa  de  Medtronic  [21,23,25,27,29,31,32].  Uno
El  estudio  usó  un  dispositivo  CGM  escaneado  intermitentemente  (usando  tecnología  flash—FGM)  para
14  días  [30].  Con  respecto  a  la  metodología  de  evaluación  de  la  PA,  siete  estudios  utilizaron  PA  ambulatoria
(MAPA)  para  la  evaluación  de  los  perfiles  de  PA  de  los  participantes  [20,24,25,27,28,31,32].
Cinco  estudios  utilizaron  mediciones  de  la  PA  en  el  consultorio  [21,22,26,29,30],  la  mayoría  de  ellos  con  una
falta  de  detalles,  y  un  solo  estudio  informó  el  uso  de  automediciones  [23].
También  hubo  un  alto  grado  de  heterogeneidad  en  cuanto  a  los  índices  reportados  (Figura  1)
y  el  tipo  de  asociaciones  entre  los  parámetros  VG  y  PA  examinados  (Tabla  3).  El
El  índice  de  GV  más  comúnmente  estudiado  fue  MAGE  [20–23,25,27,32],  así  como  la  SD  de
glucosa  [23,30–32],  mientras  que  para  los  parámetros  de  PA,  los  niveles  promedio  [20,22–24,26,28],  SD  [32]  y
Se  estudió  el  estado  de  inmersión  [27].  Algunos  estudios  informaron  asociaciones  positivas  entre  GV
índices  y  niveles  medios  de  PA  [22,24,26].  Dos  estudios  informaron  asociaciones  entre  la
índices  de  GV  y  BPV  [24,32],  y  un  estudio  informó  que  un  aumento  de  GV  determinado
la  presencia  de  hipertensión  enmascarada  [31].  Otros  estudios  no  informaron  asociaciones  [23,27]
y  un  estudio  informó  una  correlación  inversa  entre  MAGE  y  los  índices  de  BPV  [25].
Con  respecto  a  la  asociación  entre  GV  o  BPV  y  los  índices  de  daño  orgánico  
asintomático,  un  estudio  no  informó  asociación  entre  MAGE  y  la  velocidad  de  la  onda  del  pulso  [21],
mientras  que  otro  relató  que  MAGE  fue  un  determinante  de  microalbuminuria  en  pacientes
con  diabetes  tipo  2  [22].
Machine Translated by Google determinó  la  presencia  de  hipertensión  enmascarada  [31].  Otros  estudios  no  reportaron  
asociaciones  [23,27]  y  un  estudio  reportó  una  correlación  inversa  entre  MAGE  y  los  índices  
de  BPV  [25].
Con  respecto  a  la  asociación  entre  GV  o  BPV  y  los  índices  de  daño  orgánico  
J.  Clin.  Medicina.  2023,  12,  2362 asintomático,  un  estudio  no  informó  asociación  entre  MAGE  y  la  velocidad  de  la  onda  de  
7  de  13

pulso  [21],  mientras  que  otro  relacionó  que  MAGE  fue  un  determinante  de  microalbuminuria  
en  pacientes  con  diabetes  tipo  2  [ 22].

PAS

DE  PAS  24h

DE  PAS  diurna

Puntuación  z  de  ΔPAS/PAD

CV  PAS  diurna

ΔSBP/DBP  (pinza)

Relación  de  SBPV/DBPV

HT  enmascarado

diferencia  PAS  ME

0 1 2 3 4 5 6

Número  de  asociaciones

MAGE  CONGA  CV  SD  Índice  J  MODD  MSG

Figura  1.  Representación  gráfica  de  los  datos  extraídos.  Solo  se  muestran  las  asociaciones  significativas.  DBP:  Figura  
1.  Representación  gráfica  de  los  datos  extraídos.  Solo  se  muestran  las  asociaciones  significativas.
presión  arterial  diastólica,  HT:  hipertensión,  ME:  mañana–noche,  MSG:  glucosa  media  del  sensor,  PAS:  PAD:  presión  
arterial  
presión  daiastólica,   HT:  hipertensión,  
rterial  sistólica,   ME:  
SBPV/DBPV:   mañana–noche,  
de  la  pM
variabilidad   SG:  galucosa  
resión   rterial  smistólica/diastólica,  
edia  del  sensor, SD:  estándar  de  SBP:  
presión  
viación,  ayrterial  
sistólica,  
  ΔSBP/DBP:   SBPV/DBPV:  
cambio   variabilidad  de  la  presión  arterial  sistólica/diastólica,  SD:  estándar
en  SBP/DBP.
desviación,  y  ∆SBP/DBP:  cambio  en  SBP/DBP.

5.  Discusión
Esta  revisión  pretendía  resumir  todas  las  pruebas  disponibles  que  conectan  los  estudios  a  corto  y
GV  a  mediano  plazo  con  los  parámetros  del  perfil  BP  como  niveles  promedio,  BPV,  dipping
estado,  fenotipos  de  hipertensión.  Los  principales  hallazgos  son  los  siguientes:  (i)  los  datos  disponibles
en  cuanto  a  la  asociación  entre  VG  y  VPB  son  escasos;  (ii)  hay  un  grado  considerable
de  heterogeneidad  en  las  características  de  las  poblaciones  de  estudio,  en  la  metodología—
principalmente  la  duración  del  período  de  recopilación  de  datos  y  los  índices  de  variabilidad  examinados,
y  en  los  análisis  realizados;  y  (iii)  solo  dos  estudios  informaron  correlaciones  significativas
entre  índices  similares  de  GV  y  BPV  [24,32].
Este  campo  permanece  bastante  poco  estudiado  considerando  los  avances  recientes  en  la  
comprensión  de  la  fisiopatología  y  la  importancia  de  la  variabilidad  y  la  tecnología.
desarrollos  que  permitan  su  evaluación.  Por  lo  tanto,  los  estudios  incluidos  fueron  limitados  y
varios  de  ellos  fueron  publicados  en  forma  de  presentaciones  abstractas.  Además,  la  falta
de  estandarización  de  la  metodología  para  la  evaluación  de  GV  y  BPV  resultó  en  un
alto  grado  de  heterogeneidad  en  los  índices  examinados  y  la  metodología  empleada
por  su  determinación.  Es  interesante  notar  que,  raramente,  los  mismos  índices  de  variabilidad
fueron  examinados  dentro  del  mismo  estudio  para  evaluar  GV  y  BPV.  De  hecho,  dos  estudios
evaluó  la  correlación  entre  los  mismos  índices  de  GV  y  BPV,  uno  en  personas  sanas
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J.  Clin.  Medicina.  2023,  12,  2362 8  de  13

[32]  y  el  otro  en  individuos  con  diabetes  e  hipertensión  [ 24],  y  ambos  reportaron  asociaciones  positivas.  
El  primer  estudio  podría  implicar  mecanismos  neurohormonales  reguladores  comunes  en  condiciones  
saludables  [32].  Además,  el  segundo  estudio  podría  sugerir  que  las  condiciones  patológicas,  como  la  
diabetes  y  la  hipertensión,  se  acompañan  de  patrones  similares  de  alteraciones  en  estos  mecanismos  
reguladores,  como  se  refleja  en  la  asociación  positiva  entre  GV  y  BPV.  Los  otros  estudios  incluyeron  
varias  poblaciones,  principalmente  con  diabetes  tipo  1  o  2,  e  informaron  asociaciones  significativas  
entre  los  índices  de  PA  (principalmente  niveles  promedio  de  PA)  y  el  VG  [20–22,24–26,30,31]  o  la  falta  
de  tales  asociaciones.  ciaciones  [23,27].  Otra  limitación  importante  de  los  estudios  incluidos  fue  la  
variación  en  el  período  de  seguimiento  para  evaluar  la  VG,  que  osciló  entre  unas  pocas  horas  y  varios  
días.  De  acuerdo  con  una  declaración  de  consenso  internacional  reciente,  una  interpretación  confiable  
de  las  métricas  de  CGM  requiere  14  días  consecutivos  de  datos  de  CGM  con  al  menos  el  70%  de  los  
datos  recopilados  durante  ese  período  de  tiempo,  lo  que  predice  el  estado  glucémico  de  3  meses  [11].

Curiosamente,  la  mayoría  de  los  estudios  incluidos  utilizaron  MCG  durante  un  máximo  de  72  h.
La  metodología  empleada  en  la  evaluación  de  GV  y  BPV  es  de  suma  importancia .  Idealmente,  
el  monitoreo  y  el  muestreo  continuos  serían  el  método  de  referencia  para  evaluar  las  medidas  
dinámicas.  Lamentablemente,  todos  los  métodos  de  evaluación  disponibles  permiten  el  muestreo  
intermitente  durante  el  período  de  seguimiento.  En  CGM,  el  sensor  mide  la  glucosa  cada  5  a  10  s,  pero  
promedia  estos  valores  cada  5  min  durante  un  período  de  2  a  6  días  para  un  solo  sensor  [33].  Por  otro  
lado,  el  ABPM  permite  medir  la  PA  cada  15  a  30  min,  generalmente  durante  un  período  de  24  h  [1].  Las  
mediciones  invasivas  de  la  PA  permiten  registrar  la  PA  latido  a  latido ,  pero  esto  no  es  factible  en  la  
práctica  clínica.  Por  lo  tanto,  CGM  y  MAPA  son  los  únicos  métodos  disponibles  y  validados  que  
permiten  evaluar  la  variabilidad  a  corto  plazo  en  un  contexto  clínico.  Las  mediciones  de  la  PA  en  el  
hogar  y  en  la  oficina  permiten  evaluar  la  presión  arterial  media.
y  BPV  a  largo  plazo,  respectivamente  [1].
La  variación  en  los  niveles  de  glucosa  y  PA  está  determinada  por  ritmos  circadianos  endógenos  
y  mecanismos  neurohormonales  reguladores  en  respuesta  a  factores  ambientales  y  conductuales  
extrínsecos.  En  varios  escenarios  de  enfermedades  (diabetes  tipo  1  o  2,  hipertensión,  etc.),  los  
mecanismos  patológicos  subyacentes  pueden  contribuir  a  una  mayor  variación,  sin  embargo,  el  patrón  
de  alteración  de  los  mecanismos  reguladores,  así  como  las  características  del  tratamiento  farmacológico,  
pueden  explicar  importantes  cambios.  diferencias  en  los  patrones  de  variabilidad.  Por  ejemplo ,  en  la  
diabetes  tipo  1,  la  red  de  control  metabólico  está  completamente  degradada  debido  a  la  falta  de  
secreción  de  insulina  endógena  y  la  necesidad  de  reposición  de  insulina  externa,  mientras  que  en  la  
diabetes  tipo  2,  la  estructura  de  la  red  metabólica  se  conserva  en  gran  medida  [34].  De  hecho,  el  GV  
es  significativamente  mayor  en  la  diabetes  tipo  1  que  en  la  diabetes  tipo  2,  principalmente  debido  a  la  
mayor  frecuencia  de  episodios  de  hipoglucemia  [35,36].  Por  otro  lado,  las  opciones  de  tratamiento  
actuales  para  la  diabetes  tipo  2  carecen  en  gran  medida  del  efecto  secundario  de  la  hipoglucemia,  lo  
que  significa  que  la  GV  en  estos  pacientes  se  debe  en  gran  medida  a  las  excursiones  hiperglucémicas  [36].
La  relación  potencial  entre  GV  y  BPV  podría  entenderse  mejor  considerando  los  mecanismos  fisiopatológicos  que  
podrían  determinar  tales  fluctuaciones.  Tanto  la  GV  como  la  BPV  parecen  estar  influenciadas  en  gran  medida  por  el  sistema  
nervioso  autónomo  y  el  estrés  oxidativo  [32].  Más  específicamente,  ha  habido  informes  de  una  asociación  inversa  entre  la  
sensibilidad  del  reflejo  barorreceptor  y  la  GV  en  pacientes  con  diabetes  tipo  2  [37]  y  entre  el  reflejo  barorreceptor  reducido  y  
la  BPV  [37].  Además ,  se  puede  respaldar  un  círculo  vicioso  en  el  que  la  aterosclerosis  está  relacionada  con  el  estrés  
oxidativo  inducido  por  el  aumento  de  GV,  que,  a  su  vez,  puede  contribuir  al  aumento  de  BPV  y  deteriorar  aún  más  los  niveles  
de  estrés  oxidativo  existentes  [38].  Además,  GV  mejora  la  producción  de  productos  finales  de  glicación  avanzada,  que  
desempeñan  un  papel  fundamental  en  el  daño  endotelial  [39],  mientras  que  BPV  parece  estar  activamente  relacionado  con  
una  función  endotelial  reducida,  aunque  el  mecanismo  exacto  que  conecta  BPV  y  daño  endotelial  ha  sido  identificado.  aún  
no  ha  sido  aclarado  [40].  La  conexión  potencial  entre  la  GV  y  la  BPV  enfatiza  la  importancia  de  los  mecanismos  subyacentes,  
pero  también  del  daño  subclínico  subyacente  de  los  órganos  diana  que  pueden  aumentar  la  GV  y  la  BPV  de  manera  similar.
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J.  Clin.  Medicina.  2023,  12,  2362 9  de  13

Aparte  de  la  asociación  entre  VG  y  VPB,  su  coexistencia  podría  agravar  el  daño  cardiovascular  
y  renal.  Por  lo  tanto,  la  identificación  de  individuos  con  GV  y  BPV  aumentados  permitiría  una  
estratificación  de  riesgo  más  efectiva.  Además,  las  personas  con  diabetes  tipo  1  podrían  beneficiarse  
más  de  futuras  investigaciones  en  este  campo,  especialmente  si  tenemos  en  cuenta  que  la  mayoría  
de  los  dispositivos  tecnológicos  disponibles  en  la  práctica  de  diabetes  (que  permiten  evaluar  la  VG)  
están  diseñados  y  utilizados  por  personas  diagnosticadas  con  diabetes  tipo  1.  diabetes.

6.  Conclusiones  y  perspectivas  Esta  
revisión  identificó  una  cantidad  limitada  y  heterogénea  de  evidencia  con  respecto  a  la  asociación  
entre  los  parámetros  del  perfil  de  PA  y  la  VG  a  corto  y  mediano  plazo.  Los  informes  preliminares  
indican  asociaciones  entre  GV  y  BPV  tanto  en  condiciones  saludables  como  en  entornos  de  
enfermedad.  Como  ya  se  mencionó,  los  avances  en  los  dispositivos  tecnológicos  empleados  en  la  
monitorización  de  la  glucosa,  así  como  la  monitorización  de  la  PA,  pueden  ser  de  ayuda  en  futuras  investigacio
Hoy  en  día,  esos  dispositivos  se  utilizan  ampliamente  y  nuestra  comprensión  de  sus  funciones  y  
aplicaciones  crece  día  a  día.  En  particular,  con  respecto  a  los  sistemas  CGM,  los  informes  extraídos  
automáticamente  generan  varios  índices  GV  sin  necesidad  de  cálculos  adicionales.
Los  ejemplos  incluyen  TIR  y  CV,  que  pueden  ser  fácilmente  accesibles,  pueden  ser  potencialmente  
útiles  en  la  práctica  clínica  y  pueden  mostrar  un  gran  potencial  en  la  investigación.  Los  análisis  
que  incluyen  dichos  índices  podrían  aplicarse  directamente  a  la  práctica  clínica  sin  necesidad  de  
cálculos  adicionales,  ahorrando  así  tiempo  y  recursos.  El  uso  generalizado  de  dicha  tecnología  
acompañada  de  informes  automatizados  y  estandarizados  que  incluyan  índices  de  interés  podría  
conducir  a  una  mejor  comprensión  de  varios  mecanismos  con  un  gran  potencial  clínico.  Los  
dispositivos  portátiles  que  permiten  la  monitorización  no  invasiva  de  la  glucosa  o  los  dispositivos  
sin  manguito  que  realizan  mediciones  frecuentes  de  la  PA  podrían  proporcionar  evaluaciones  
detalladas  de  los  perfiles  de  glucosa  y  PA,  incluidas  la  GV  y  la  BPV  [41–43];  sin  embargo,  dichos  
dispositivos  no  han  sido  validados  con  respecto  a  su  precisión  de  acuerdo  con  los  protocolos  
establecidos  y,  lo  que  es  más  importante,  en  términos  de  su  utilidad  clínica  y  uso  previsto  [41].  La  
asociación  entre  GV  y  BPV  podría  resaltar  la  importancia  de  varios  mecanismos  subyacentes  
comunes.  Además,  la  evaluación  de  la  VG  y  la  VPB  podría  conducir  a  la  reclasificación  del  riesgo  
y  la  identificación  de  pacientes  de  alto  riesgo,  lo  que  facilitaría  el  desarrollo  e  implementación  de  
estrategias  terapéuticas  rápidas  en  el  contexto  de  la  prevención  primaria.  Los  médicos  que  tratan  
a  pacientes  diabéticos  e  hipertensos  deben  considerar  una  evaluación  diagnóstica  más  detallada  
en  casos  de  VG  y/o  VPB  elevados,  así  como  una  evaluación  minuciosa  del  riesgo  cardiovascular  
total  en  presencia  de  una  combinación  de  VG  y  VPB  elevados.

Contribuciones  de  los  autores:  EV  realizó  la  búsqueda  original,  el  análisis  del  software  y  la  redacción  y  preparación  del  borrador  
original.  DR  se  desempeñó  como  revisor  independiente  de  los  resultados  del  análisis  y  participó  activamente  en  el  proceso  de  
redacción.  PCD,  I.­AD,  AGT,  AV  y  GS  participaron  en  el  proceso  de  revisión  y  edición  y  evaluaron  el  borrador  original.  AK  
participó  en  el  proceso  de  conceptualización,  revisión  y  edición;  administración  de  proyecto;  y  la  supervisión  de  todo  el  proceso.  
Todos  los  autores  han  leído  y  aceptado  la  versión  publicada  del  manuscrito.

Financiamiento:  Esta  investigación  no  recibió  financiamiento  externo.

Declaración  de  la  Junta  de  Revisión  Institucional:  No  corresponde.

Declaración  de  consentimiento  informado:  No  aplicable.

Declaración  de  disponibilidad  de  datos:  No  aplicable.

Conflictos  de  interés:  Los  autores  declaran  no  tener  ningún  conflicto  de  interés.
 Financiamiento:  Esta  investigación  no  recibió  financiamiento  externo.
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Declaración  de  la  Junta  de  Revisión  Institucional:  No  aplicable

Declaración  de  consentimiento  informado:  No  aplicable

J.  Clin.  Medicina.  2023,  12,  2362 Declaración  de  disponibilidad  de  datos:  No  aplicable. 10  de  13

Conflictos  de  interés:  Los  autores  declaran  no  tener  ningún  conflicto  de  interés.

Apéndice  A Apéndice  A

Figura  A1.  Diagrama  de  Aflujo  
Figura   PRISMA  
1.  Diagrama   para  
flujo  ePl  
de   proceso  
RISMA   de  
erl  
para   evisión  
ddel  
proceso   e  raevisión  
lcance.del  alcance.

apéndice  B
Estrategia  de  búsqueda  final  para  

MEDLINE  •  (((“presión  arterial”[Título/Resumen])  OR  (bp[Título/Resumen]))  OR  (“Presión  arterial”
[Malla]))  O  (hipertensión  [Título/Resumen])
•  ((“alteración  de  la  glucosa*”[Título/Resumen])  O  (“alteración  glucémica*”[Título/Resumen]))
O  (“alteración  glucémica*”[Título/Resumen])
•  ((((“fluctuación  de  glucosa*”[Título/Resumen])  O  (“fluctuación  glucémica*”[Título/Resumen]))
O  (“fluctuación  glucémica*”[Título/Resumen])  O  (“fluctuación  de  azúcar  en  sangre*”[Título/
Resumen]))  O  (“fluctuación  del  azúcar  en  la  sangre*”[Título/Resumen])
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J.  Clin.  Medicina.  2023,  12,  2362 11  de  13

• (((((“variabilidad  de  la  glucosa”[Título/Resumen])  O  ('“gv”[Título/Resumen]))  O  (“variabilidad  
glucémica”[Título/Resumen]))  O  (“variabilidad  glucémica”[Título /  Resumen]))  O  (“  variabilidad  
del  azúcar  en  sangre”[Título/Resumen]))  O  (“variabilidad  del  azúcar  en  sangre”[Título/
• Resumen])  (( (cgm[Título/Resumen])  O  (“monitor  continuo  de  glucosa*” [Título/Resumen]))  O  (fgm
[Título/Resumen]))  O  (“monitor  de  glucosa  flash*”[Título/Resumen])  
• ((((((cgm[Título/Resumen])  O  (“monitorización  continua  de  glucosa”[Título/Resumen]))  O  
(fgm[Título/Resumen]))  O  (“monitoreo  de  glucosa  flash”[Título/Resumen]))  O  ((((((“variabilidad  
de  la  glucosa” [Título/Resumen])  O  ('“gv”[Título/  Resumen]))  O  (“variabilidad  glucémica  
”[Título/Resumen]))  O  (“variabilidad  glucémica”[Título/Resumen]))  O  (“  variabilidad  del  azúcar  
en  sangre”[Título/Resumen]))  O  (“variabilidad  variabilidad  del  azúcar”[Título/Resumen])))  O  
(((((“  fluctuación  de  glucosa*”[Título/Resumen])  O  (“fluctuación  glucémica*”[Título/Resumen]))  
O  (“  fluctuación  glucémica*” [Título/Resumen]))  O  (“fluctuación  del  azúcar  en  sangre*”[Título/
Resumen ]))  O  (“fluctuación  del  azúcar  en  sangre*”[Título/Resumen])))  O  (((“alteración  de  la  glucosa*”
[Título/Resumen])  O  (“alteración  glucémica*”[Título/Resumen]))  O  (“alteración  
glucémica  *”[Título/Resumen])))  Y  ((((“presión  arterial”[Título/Resumen]) )  O  (pb[Título/
Abstract]))  OR  (“Presión  arterial”[Mesh]))  OR  (hipertensión[Título/Resumen]))

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