Definiciones y características generales

● La inflamación es una respuesta de los tejidos vascularizados frente a

las infecciones y lesiones tisulares que aporta células y moléculas
defensivas del huésped desde la circulación a los lugares en los que se
necesitan para eliminar los agentes lesivos.
● Sirve para eliminar a los huésped de la causa inicial de la lesión celular
(p. ej., microbios, toxinas) y de las consecuencias de la misma (p. ej.,
células necróticas y tejidos).
● Algunas de las células implicadas en las respuestas inflamatorias
también reciben en los tejidos donde actúa como n Centinelas que
vigilan posibles amenazas.
● Si no existiera la inflamación las infecciones no se podrían controlar, las
heridas nunca se curaría y los tejidos dañados podrían convertirse en
úlceras permanentes.

La reacción inflamatoria típica sigue una serie de pasos secuenciales:

● El agente dañino que se localiza en los tejidos extravasculares es

reconocido por las células y moléculas del huésped.
● Se reclutan proteínas plasmáticas y leucocitos de la circulación al foco
en que se encuentra el agente dañino.
● Los leucocitos y las proteínas se activan y colaboran en la destrucción
y la eliminación de las sustancias dañinas.
● La reacción se controla y termina.
● Se repara el tejido lesionado.

La inflamación puede ser de dos tipos: aguda y crónica.

● La respuesta rápida inicial frente a las infecciones y lesiones circulares

se llama inflamación aguda. Se desarrolla típicamente y minutos ahora
y dura poco, entre horas y hasta unos pocos días. Sus principales
características son la exudación del líquido y proteínas plasmáticas
(edema) y la migración de los leucocitos, principalmente neutrófilos.
● Si la respuesta inicial no consigue eliminar el estímulo, la reacción
evoluciona a una inflamación más prolongada, que se llama inflamación
crónica.
● La inflamación crónica puede aparecer después de la inflamación
aguda o hacerlo de novo.
● Las manifestaciones externas de la inflamación que se suelen llamar
signos cardinales, incluyen calor, enrojecimiento (rubor), edema
(tumor), dolor y pérdida de la función.
● Estas manifestaciones se producen como consecuencia de los cambios
vasculares y el reclutamiento y activación de los leucocitos Cómo se
pone de manifiesto en la siguiente discusión.
● Aunque en condiciones normales es protectora, en alguna situación es
la reacción inflamatoria se convierte en la causa de la enfermedad y los
daños que produce son las características dominantes.
● Las reacciones inflamatorias son la base de algunas enfermedades
crónicas frecuentes como la artritis reumatoide, la aterosclerosis y la
fibrosis pulmonar y también de algunas reacciones de hipersensibilidad
con riesgo vital frente a picadura de insectos, fármacos y toxinas.
● La inflamación termina cuando el agente dañino se elimina.

Causas de la inflamación
● Las infecciones (bacterianas, víricas, micóticas, parasitarias) y toxinas
microbianas se encuentran entre las causas más frecuentes e
importantes a nivel médico de inflamación.
● La necrosis tisular induce inflamación independientemente de la
causa de muerte celular que puede incluir isquemia (reducción del flujo,
la causa del infarto de miocardio), traumatismos y lesiones físicas y
químicas.
● Los cuerpos extraños (astillas, suciedad, suturas) pueden inducir
inflamación por sí mismo o porque provocan lesiones traumáticas en
los tejidos o contienen microbios.
● Las reacciones inmunitarias llamadas también hipersensibilidad son
reacciones en las que el sistema inmunitario protector produce lesiones
en los tejidos del propio paciente.

Reconocimiento de microbios y células dañadas

● El primer paso de las respuestas inflamatorias es el reconocimiento de
los microbios y las células necróticas por receptores celulares y
proteínas circulantes.
● Receptores celulares para los microbios: los fagocitos, las células
dendríticas (células de los epitelios y de todos los tejidos cuya función
es capturar los microbios) y muchas otras células expresan receptores
que detectan la presencia de patógenos infecciosos.
● Sensores de la lesión celular: todas las células tienen receptores
citosólicos que reconocen moléculas que se liberan o alteran como
 consecuencia de la lesión celular por lo que se denominan de forma
exacta patrones moleculares asociados a la lesión.
● Proteínas circulantes: varias proteínas plasmáticas reconocen los
microbios y actúan para destruir los microbios transportados por la
sangre y estimula la inflamación en los tejidos infectados.

Inflamación aguda
Inflamación aguda tiene tres componentes principales:
1. Dilatación de los vasos pequeños con aumento del flujo.
2. Aumento de la permeabilidad microvascular que permite la salida de las
proteínas plasmáticas y los leucocitos de la circulación.
3. Migración de los leucocitos de la microcirculación con acumulación en
el foco lesional y estimación para eliminar el agente lesivo.

Reacciones de los vasos sanguíneos en la inflamación aguda

La salida de líquido, proteínas y células sanguíneas desde el sistema
vascular a los tejidos intersticiales o cavidades corporales se denomina
exudación.
El exudado es un líquido extravascular con una elevada concentración de
proteínas y que contiene residuos celulares.
Por el contrario un trasudado en líquido con escaso contenido proteico, pocas
o ninguna célula y una densidad baja. Se corresponde básicamente con un
ultrafiltrado de plasma de la sangre producido como consecuencia de un
desequilibrio osmótico o hidrostático en en vasos con una permeabilidad
normal.
Edema alude a un exceso de líquido en el tejido intersticial o las cavidades
serosas; puede ser un exudado o un trasudado.
El pus, un exudado purulento, es un exudado inflamatorio rico en leucocitos
sobre todo neutrófilos, residuos de células muertas y en muchos casos
microbios.

Cambios en el flujo y el calibre de los vasos

Vasodilatación inducida por la acción de vasos mediadores sobretodo
histamina en el músculo liso vascular
La vasodilatación se sigue rápidamente de un aumento de la permeabilidad
de la microvasculatura con salida de un líquido rico en proteínas (exudado)
hacia los tejidos extravasculares.
La pérdida de líquido y el aumento del diámetro vascular reducen la velocidad
del flujo de la sangre (congestión vascular y eritema) cuando se desarrolla
estasis los leucocitos de la sangre sobre todos los neutrófilos se acumulan a
lo largo del endotelio vascular

Aumento de la permeabilidad vascular extravasación vascular

Retracción de las células endoteliales que provocan la apertura de los

espacios interendoteliales es el mecanismo más frecuente de la
extravasación vascular se estimula por la histamina la bradicinina los
leucotrienos y otros mediadores químicos.
Lesión endotelial que determina necrosis y desprendimiento de las células
endoteliales.
Aumento del transporte de líquidos y proteínas llamado transcitosis a través
de las células endoteliales
Aunque estos mecanismos de aumento de la permeabilidad vascular se
describen por separado todos contribuyen probablemente en grado variable
en la respuesta frente a la mayor parte de los estímulos

Reclutamiento de los leucocitos a los focos inflamatorios

Los leucocitos más importantes en las reacciones inflamatorias típicas son los
que tienen capacidad fagocítica principalmente los neutrófilos y los
macrófagos
Los leucocitos más importantes en las reacciones inflamatorias típicas son los
que tienen capacidad fagocítica principalmente los neutrófilos y los
macrófagos
Los neutrófilos emplea un reordenamiento del citoesqueleto y del ensamblaje
enzimático para organizar una respuesta rápida transitoria mientras que los
macrófagos que tienen una duración más prolongada elaboran respuesta más
lenta y prolongada qué con frecuencia dependen de la transcripción de un
gen nuevo
El viaje de los leucocitos desde.la.paz curar a los tejidos es un proceso de
múltiples pasos mediado y controlado por las moléculas de adhesión y la
citosina

Migración de los leucocitos a través del endotelio

Tras detenerse sobre la superficie endotelial los leucocitos migran a través de
la pared del vaso principalmente porque se exprimen entre las células en las
uniones intercelulares
Esta extravasación de leucocitos llamada transmigración sucede
principalmente en las vénulas poscapilares lugar en el cual se produce la
máxima retracción de las células endoteliales
Quimiotaxis de los leucocitos
Las sustancias exógenas y endógenas pueden actuar como sustancias
quimioatrayentes entre ellas se incluyen:
Productos bacterianos sobre todo los péptidos con terminación en n formil
metionina
Citocinas sobre todo la familia de las quimiocinas
Componentes del sistema del complemento sobre todo CSa
Productos de la vía lipoxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico (AA)
sobretodo leucocitos B4 (LTB 4)

Fagocitosis y eliminación del agente lesivo

El reconocimiento de los microbios y las células muertas induce varias
respuestas de los leucocitos que de forma conjunta se llama activación de los
leucocitos.
Las respuestas funcionales más importantes para la destrucción de los
microbios y otros agentes lesivos son la fagocitosis y la destrucción
intracelular

Destrucción intracelular de microbios de residuos

La destrucción de los microbios material ingerido se consigue gracias a las

especies reactivas del oxígeno ERO llamadas también intermediarios
reactivos del oxígeno las especies reactivas de nitrógeno que derivan
principalmente del óxido nítrico (NO) y las enzimas lisosómicas
Los radicales derivados del oxígeno se pueden liberar a nivel extracelular de
los leucocitos tras exposición a los microbios las quimiocinas y los complejos
antígeno-anticuerpo después de una provocación fagocitica
El suero, los líquidos tisulares las células del huésped tienen mecanismos
antioxidantes que protegen frente a estos radicales derivados del oxígeno
potencialmente dañino la enzima superóxido dismutasa la catalasa y la
glutatión peroxidasa

1. La enzima superóxido dismutasa que se encuentra o puede activarse

en diversos tipos celulares
2. La catalasa que inhibe la toxicidad del H2O2
3. Glutatión peroxidasa otro potentes desintoxicante del h2o2

Óxido nítrico. El No, un gas soluble elaborado a partir de la arginina por

acción del óxido nítrico sintasa (nos) también participa en la destrucción de
los microbios
Además de su papel microbicida el NO elaborado por las células endoteliales
relajan el músculo liso y fomenta la vasodilatación
Enzimas de los gránulos y otras proteínas. los neutrófilos y monocitos
contienen gránulos llenos de enzimas y proteínas antimicrobianas que
degradan los microbios y los tejidos muertos y pueden contribuir a las
lesiones tisulares
Dados los efectos destructivos de las enzimas de los gránulos y la infiltración
inicial por leucocitos puede potenciar
La aparición de más inflamación porque produce lesiones de los tejidos si no
se controla. sin embargo estas proteasas lesivas Normalmente se controlan
por un sistema de antiproteasas en el suero y los líquidos tisulares
Una de la más destacada de estas es la Alfa1-antitripsina: inhibidor de la
elastasa de los neutrófilos.

Lesión tisular mediada por leucocitos

Los leucocitos son importantes mediadores de las lesiones de las células y
los tejidos normales en varias circunstancias.
Como parte de la reacción normal de defensa frente a los microbios
infecciosos porque los tejidos afectados o próximos a la infección sufren
lesiones colaterales.
Cuando la respuesta inflamatoria se dirige de forma inadecuada contra los
tejidos del huésped como sucede en algunas enfermedades autoinmunitarias.
Cuando el huésped “hiperrreacciona” frente a sustancias ambientales
habitualmente inocuas, como sucede en las enfermedades alérgicas
Los leucocitos causan lesiones en los tejidos mediante la liberación de moléculas
lesivas.

Cambios en el flujo y el calibre de los vasos

Vasodilatación inducida por la acción de varios mediadores sobre todo

histamina en el músculo liso vascular
La vasodilatación se sigue rápidamente de un aumento de permeabilidad de
la microvasculatura con salida de un líquido rico en proteínas (exudado) hacia
los tejidos extravasculares.
La pérdida de líquido y el aumento de diámetro vascular reducen la velocidad
del flujo de la sangre (congestión vascular y eritema).
Cuando se desarrolla estasis los leucocitos de la sangre sobre todo los
neutrófilos se acumulan a lo largo del endotelio vascular.

Terminación de la respuesta inflamatoria aguda

Este potente sistema de defensa del huésped con capacidad inherente de
producir lesiones tisulares exige unos estrechos controles para reducir los
daños.
En parte, la inflamación se reduce cuando el agente lesivo se elimina
sencillamente porque los mediadores de la inflamación se producen en picos
rápidos, solo mientras el estímulo persiste, tienen semi vidas cortas y se
degradan tras ser liberado.

Mediadores de la inflamación

Aminas vasoactivas histamina y serotonina

Las principales fuentes de histaminas son los mastocitos que normalmente se
encuentran en el tejido conjuntivo adyacente a los vasos la histamina se
encuentra también en los basófilos y las plaquetas de la sangre se almacenan
en los gránulos de los mastocitos y se libera mediante desgranulación en
respuesta a diversos estímulos:
1. Lesiones físicas como traumatismos, frío o calor por mecanismos
desconocidos.
2. Unión de los anticuerpos a los mastocitos que son la base de las
reacciones de hipersensibilidad inmediata (alérgica).
3. productos del complemento llamados anafilotoxinas (C3a y CSa), como
se describe más adelante.
La histamina produce dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad
de las vénulas
La histamina también produce contracción de algunos músculos lisos pero los
leucotrienos son como se describen luego mucho más potentes.

Metabolitos del ácido araquidónico

Los mediadores lipídicos prostaglandinas y leucotrienos se producen a partir

del ácido araquidónico presentan los fosfolípidos de las membranas y
estimulan las reacciones vasculares y celulares en la inflamación aguda.
Los estímulos mecánicos químicos y físicos y otros mediadores (p. ej., C5a)
potencian la liberación del ácido araquidónico de la membrana mediante la
activación de las fosfolipasas celulares.
Estos mediadores llamados también eicosanoides (porque se derivan de los
ácidos grasos de 20 carbonos; en griego eicosa:20), se sintetizan por dos
clases principales de enzimas: ciclooxigenasa (que generan prostaglandinas)
y lipoxigenasa (que producen leucotrienos y lipoxinas).
Prostaglandinas
Las prostaglandinas (PG) se producen por los mastocitos los macrófagos y
las células endoteliales y muchos otros tipos celulares y participan en las
reacciones vasculares sistémicas de la inflamación. se generan por las
acciones de dos ciclooxigenasas:
COX-1: Se produce en respuesta a los estímulos inflamatorios y también se
expresa de forma constitutiva en la mayor parte de los tejidos donde realiza
una función homeostática.
COX-2: Se induce por estímulos inflamatorios en general las PG que
participan en las reacciones inflamatorias pero en la mayor parte de los
tejidos normales su concentración es baja o nula.

Leucotrienos
Los leucotrienos se producen los leucocitos y mastocitos por la reacción de la
lipooxigenasa y están implicados en las reacciones vasculares y del músculo
liso y el reclutamiento de leucocitos.
El leucotrieno que contienen cisteinilo LTC4 y sus metabolitos, LTD4 y LTE4,
se producen principalmente por los mastocitos y provocan una intensa
vasoconstricción broncoespasmo (importante en el asma) y aumento de la
permeabilidad venular.
Lipoxinas: lipoxinas también se generan a partir del ácido araquidónico por la
vía de la lipoxigenasa pero a diferencia de las prostaglandinas y los
leucotrienos la lipoxinas suprimen la inflamación porque inhiben el
reclutamiento de los leucocitos

Inhibidores farmacológicos de las prostaglandinas y los leucotrienos

Inhibidores de la ciclooxigenasa: incluyen ácido acetilsalicílico y otros
fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno. inhiben la
Cox 1 y cox-2 y de este modo y bloquean todas las síntesis de
prostaglandinas.
Inhibidores de la lipoxigenasa: los fármacos que inhiben la producción de
leucotrienos (p. ej., zileuton) son útiles en el tratamiento del asma.
Los corticosteroides son antiinflamatorios de amplio espectro que reducen la
transcripción de los genes que codifican cox-2, fosfolipasa A2 citocinas
proinflamatorias (p. ej., IL-1 y TNF) e iNOS.
Los antagonistas del receptor de leucotrienos bloquean los receptores de
leucotrienos y evitan las acciones de los mismos. Estos fármacos (p. ej.,
montelukast) son útiles en el tratamiento del asma.

Citocinas y quimiocinas
Las citocinas son proteínas secretadas por muchos tipos celulares
(principalmente linfocitos activados macrófagos y células dendríticas pero
también en las células endoteliales, epiteliales y del tejido conjuntivo) que
median y regulan las reacciones inmunitarias e inflamatorias.

Quimiocinas
Las quimiocinas se unen a los proteoglucanos y se expresan en
concentraciones altas en la superficie de las células endoteliales en la matriz
extracelular. Realizan dos funciones fundamentales:
Inflamación aguda: la mayor parte de las quimiocinas estimulan la unión de
los leucocitos al endotelio porque aumentan la afinidad de los leucocitos por
las integrinas y también actúan como quimioatrayentes de forma que dirigen a
los leucocitos a los focos de infección o daño tisular.
Mantenimiento de la arquitectura tisular: algunas quimiocinas se producen de
forma constitutiva por las células estromales de los tejidos y en ocasiones se
llaman quimiocinas homeostáticas.

Sistema del complemento

El sistema del complemento es una colección de proteínas solubles y sus

receptores de membrana que intervienen principalmente en la defensa del
huésped frente a los microbios y en las reacciones inflamatorias patológicas.
Existen más de 20 proteínas del complemento algunas de las cuales se
numeran del Cl a C9 .
Vía clásica, que se estimula por la fijación de CI este a un anticuerpo ( IgM o
IgG) que se ha combinado con un antígeno.
Vía alternativa, que se estimula por las moléculas de la superficie de los
microbios, (p. ej., endotoxina o LPS), polisacáridos complejos u otras
sustancias, en ausencia de anticuerpo.
Vía de las lectinas, en la que la leptina transportadora de manosa plasmática
que se une a los hidratos de carbono de los microbios y activa de forma
directa CI.

Funciones del complemento

Las tres vías de activación del complemento culminan en la formación de una

enzima llamada C3 convertasa que divide C3 en dos fragmentos con una
función distinta c3a y C3b.
Inflamación. CSa y en menor medida de C4a y C3a (anafilotoxina) son
productos de degradación de los correspondientes componentes del
complemento, que estimulan la liberación de histamina por los mastocitos y
de este modo aumenta la permeabilidad vascular y provocan vasodilatación.
Opsonización y fagocitosis. C3b y su producto de degradación iC3b (C3b
inactivo) se comportan como opsinas cuando se fijan a la pared de una célula
microbiana y fomentan la fagocitosis por los neutrófilos y los macrófagos.
Lisis celular. El depósito de Mac en las células abre agujeros en la
membrana celular lo que hace a las células permeables a los iones y el agua
y provoca su muerte osmótica (lisis).

Otros mediadores de la inflamación

● Factor activador de plaquetas

● productos de la coagulación
● cininas
● neuropéptidos

Patrones morfológicos de la inflamación

Las características morfológicas de las reacciones inflamatorias agudas son

la dilatación de los vasos pequeños y la acumulación de los leucocitos y
líquidos en el tejido extravascular.

● Edema
● rubor
● calor
● dolor
● functio laesa

Inflamación serosa
Forma anatómica de la inflamación aguda: inflamación serosa

Pulmón: bronquitis aguda

Apéndice cecal: apendicitis aguda

La inflamación serosa se caracteriza por exudación de un líquido poco celular

hacia los espacios creados por una lesión en los epitelios de superficie o las
cavidades peritoneales revestidas por peritoneo, pleura o pericardio .
La acumulación de líquido en las cavidades se llama derrame.
Las ampollas cutáneas asociadas a las quemaduras o las infecciones por
virus son una acumulación de líquido seroso dentro o inmediatamente por
debajo de la epidermis cutánea lesionada.

Inflamación fibrinosa y supurativa

Exudado fibrinoso: cuando la extravasación en vasculares son grandes o

exudado estímulo procoagulante local. El exudado fibrinoso es típico de la
inflamación fibrinosa revestimiento de las cavidades corporales como las
meninges, el pericardio y la pleura.
Inflamación supurativa (purulenta), absceso: la inflamación purulenta se
caracteriza por la producción de pus, un exudado que contiene neutrófilos,
residuos licuados de las células necróticas y líquido de edema. originada por
infección por bacterias que producen una necrosis por licuefacción del tejido
como los estafilococos estos patógenos se denominan bacterias piojenas
(productoras de pus).
Úlceras: una úlcera es un defecto local o excavación en la superficie de un
órgano o tejido causada por esfacelación (o desprendimiento) de un tejido
necrótico inflamado se suele encontrar en la mucosa oral gástrica intestinal o
genitourinaria y en la piel y el tejido subcutáneo de la extremidades inferiores
de los ancianos con trastornos circulatorios.

Evolución de la inflamación aguda

Resolución completa. En una situación perfecta todas las reacciones

inflamatorias deberían terminar una vez consiguen eliminar el agente
responsable con una normalización del lugar de la inflamación aguda.
Curación mediante sustitución por tejido conjuntivo. (cicatrización o
fibrosis). se produce tras una destrucción importante del tejido cuando la
inflamación afecta a tejidos que no pueden regenerarse o cuando existe
mucho exudado de fibrina en el tejido por las cavidades serosas
Progresión de la respuesta a inflamación crónica.

Inflamación crónica

Infecciones persistentes por microorganismos difíciles de erradicar como

micobacterias y algunos virus hongos y parásitos. Estos gérmenes pueden
inducir una reacción inmunitaria llamada reacción de hipersensibilidad de tipo
tardío. En ocasiones la respuesta inflamatoria se asocia a un patrón
específico llamado inflamación granulomatosa.
Enfermedades por hipersensibilidad: en las enfermedades autoinmunitarias
Los autoantígenos inducen una reacción inmunitaria a autoperpetuada y que
produce inflamación Crónica y lesiones tisulares. En las enfermedades
alérgicas la inflamación crónica es consecuencia de una respuesta
inmunitaria excesiva frente a sustancias ambientales comunes.
Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos exógenos o
endógenos.
Enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de alzheimer, el
síndrome metabólico y la diabetes mellitus de tipo 2 asociada y algunos tipos
de cáncer en los que las reacciones inflamatorias fomentan la aparición del
tumor.

Características morfológicas

Infiltrado de células mononucleares incluidos macrófagos linfocitos y células

plasmáticas
Destrucción tisular inducida por la persistencia del agente lesivo o las células
inflamatorias
Intentos de curación mediante la sustitución por tejido conjuntivo del tejido
lesionado que se realiza por angiogenia (proliferación de pequeños vasos) y
en concreto por fibrosis.

Células y mediadores de la inflamación crónica

Macrófagos: la célula predominante en la mayor parte de las reacciones

inflamatorias crónicas son los macrófagos que contribuyen a la reacción
mediante la secreción de citocinas y factores de crecimiento que actúan sobre
distintas células mediante la destrucción de Invasores extraños y tejidos y
mediante la activación de otras células entre las que destaca los linfocitos T.
La activación del macrófago por la vía clásica puede inducirse por productos
microbianos como endotoxinas que se unen a los TLR y otros sensores y por
señales derivadas de los linfocitos t, sobre todo las citocina IFN-y, en las
respuestas inmunitarias.
La activación de los macrófagos por la vía alternativa se induce por citocinas
distintas de IFM-y, como IL-4 e IL-13, elaboradas por linfocitos t y otras
células.
Los productos de los macrófagos activados eliminan agentes lesivos
microbios e inician el proceso de reparación pero también son responsables
en gran parte de las lesiones tisulares en la inflamación crónica.
Linfocitos: los microbios y otros antígenos ambientales activan los linfocitos B
y T que amplifican y propagan la inflamación crónica. Dada su capacidad de
secretar citocinas, los linfocitos tcd4+ fomentan la inflamación y condicionan
la naturaleza de la reacción inflamatoria.
Los linfocitos th1 elaboran una citocina IFN-y, que activa los macrófagos por
la vía clásica
Los linfocitos th2 secretan IL-4, IL-5 e IL-13, que reclutan y activan a los
eosinófilos y son responsables de la vía alternativa de activación de los
macrófagos.
Linfocitos th17 secretan IL-17 y otras citocinas, que inducen la secreción de
quimiocinas responsables del reclutamiento de los neutrófilos a la reacción.
Los linfocitos B de activado y las células plasmáticas productoras de
anticuerpos aparecer en los focos de inflamación crónica.

Inflamación granulomatosa

La inflamación granulomatosa es una variante de inflamación crónica

caracterizada por colecciones de macrofagos activados, a menudo asociados
a linfocitos T, y que en ocasiones muestra necrosis central.
Los macrofagos activados pueden tener mucho citoplasma y empezar a
recordar a las células epiteliales, por lo que se denominan células
epitelioides. Algunos macrofagos activados pueden fusionarse y formar
células gigantes multinucleadas.

Tipos de granulomas

Granuloma inmunitario: Este tipo de respuesta inmunitaria genera granulomas

en general cuando no es posible eliminar con facilidad al agente causante,
como sucede en los microbios persistentes o por un antígeno propio.
Granuloma de cuerpo extraño: Es típico que se formen granulomas de tipo
cuerpo extraño alrededor de materiales como el talco(asociado al consumo
de drogas por vía parenteral), suturas u otras fibras, que tienen un tamaño
suficiente para impedir la fagocitosis por un macrofago, pero que no son
inmunogenas.

Efectos sistémicos de la inflamación

La inflamación aunque sea localizada se asocia a reacciones sistémicas
inducidas por las citocinas que se llaman de forma colectiva respuesta de
fase aguda
La fiebre caracterizada por el aumento de la temperatura corporal en general
entre 1 y 4 es una de las manifestaciones más llamativas de la respuesta de
fase aguda sobre todo cuando la inflamación se asocia a la infección. Las
sustancias que fomentan la aparición de la fiebre se llaman pirógenos.
Las proteínas de fase aguda son proteínas plasmáticas principalmente
sintetizadas en el hígado cuyas concentraciones plasmáticas pueden
aumentar varios cientos de veces como parte de la respuesta ante los
estímulos inflamatorios:
Tres de las mejor conocida de estas proteínas son la proteína C reactiva
(CRP), el fibrinógeno y la proteína del amiloide A sérico (SAA).
La leucocitosis es una característica frecuente de las infecciones
bacterianas el recuento de leucocitos suele leucocitos a partir de precursores
de la médula ósea puede llegar a 15000-20.000 células/ml
Otra manifestaciones de la respuesta de fase aguda incluyen Un aumento de
la frecuencia cardíaca y la presión arterial

Reparación tisular

La reparación de los tejidos lesionados se produce mediante dos tipos de

reacciones:
Regeneración por proliferación de las células residuales (no dañadas) y
maduración de las células madres tisulares y depósito de tejido conjuntivo
para formar una cicatriz.

Regeneración

Algunos tejidos pueden sustituir los componentes lesionados y básicamente

recuperar la situación de normalidad, proceso que se llama regeneración
La regeneración se produce por proliferación de las células que sobreviven a
la agresión y conservan la capacidad de proliferar por ejemplo en los epitelios
que se dividen con rapidez de la piel o el intestino y en algunos órganos
parenquimatosos, entre los que destaca el hígado.

Cicatriz

Cuando los tejidos lesionados no son capaces de recuperarse por completo o

las estructuras de soporte de tejido presentan lesiones graves a la reparación
se consigue depositando tejido conjuntivo (fibroso) un proceso que se traduce
en la formación de una cicatriz.
El término fibrosis se suele emplear para aludir al depósito extenso de
colágeno qué afecta a los pulmones el hígado los riñones y otros órganos
como consecuencia de la inflamación crónica o en el miocardio tras una
necrosis isquémica extensa (infarto).
Cuando la fibrosis se desarrolla en el tejido ocupado por un exudado
inflamatorio se denomina organización.(Neumonía)

Tejidos lábiles

Las células se pierden de forma constante y se ven en sustituir por células

nuevas procedentes de células madre titulares y progenitores.
Estos tipos de tejido se incluyen células hematopoyéticas medulares y de
muchos epitelios de superficie como las capas basales de los epitelios
escamosos de la piel la cavidad oral la vagina y el cuello uterino epitelios
cúbicos de los conductos que drenan las glándulas exocrinas (salivales
páncreas árbol biliar) el epitelio cilíndrico del tubo digestivo el útero y las
trompas de falopio y el epitelio transicional del tracto urinario.

Tejidos permanentes

Están constituidos por células no proliferativa con diferenciación terminal

cómo sucede con la mayor parte de las neuronas y las células musculares
cardíacas
Las lesiones de estos tejidos son irreversibles y provocan una cicatriz dado
que las células no pueden regenerarse.

Mecanismos de regeneración de tejidos

En los epitelio del tubo digestivo o la piel, las células lesionadas son
rápidamente sustituidas por proliferación de las células residuales y
diferenciación de las células procedentes de las células madre titulares
siempre que la membrana basal subyacente se conserva intacta.
La célula epiteliales residuales elaboran los factores de crecimiento
Implicados en estos procesos
Las células recién generadas migran para rellenar el defecto creado por la
lesión y se recupera la integridad del tejido

Proliferación de hepatocitos trajo una hepatectomía parcial

En las personas se puede corregir una resección hasta del 90% del hígado
mediante la proliferación de los hepatocitos residuales.
Este proceso depende de citocinas, como la IL-6 elaborada por las células de
kupffer y de factores de crecimiento como el factor de crecimiento de
hepatocitos (HGF), producido por muchos tipos celulares.

Regeneración hepática a partir de células progenitoras

En situaciones en las que se altera la capacidad proliferativa de los

hepatocitos como una lesión crónica o un proceso inflamatorio hepático las
células progenitoras hepáticas contribuyen a la repoblación.
Las señales que controlan la proliferación de las células progenitoras y su
diferenciación en hepatocitos maduros siguen siendo objeto de investigación
activa.

Reparación mediante cicatrización

Y la regeneración por sí sola no consigue la reparación, será preciso sustituir

las células lesionadas por tejido conjuntivo con formación de una cicatriz o
combinar la regeneración de algunas células residuales con la formación de
la cicatriz.
Se suele usar el término cicatriz en relación con la curación de las heridas de
la piel pero también se podría emplear para describir la situación de las
células parenquimatosas de cualquier tejido por colágeno como ocurre en el
corazón tras un infarto de miocardio.

Pasos en la formación de cicatriz

A los pocos minutos de la lección se forma un tapón hemostático constituido

por plaquetas.
Inflamación
Proliferación Celular
Las células epiteliales responden a los factores de crecimiento elaborados a
nivel local y migran por encima de la herida para cubrirla.
Las células endoteliales y otras células vasculares proliferan para generar
nuevos vasos un proceso llamado angiogenia.
Los fibroblastos proliferan y migran hacia el foco de elección donde depositan
fibras de colágeno para formar la cicatriz.
La combinación de fibroblastos en proliferación tejido conjuntivo laxo y células
inflamatorias crónicas dispersas constituye un tipo de tejido propio de las
heridas en fase de curación que se llama tejido de granulación.
Remodelación. Este proceso comienza a las 2-3 semanas de la lesión y
puede persistir durante años.

Cicatrización de heridas cutáneas

La cicatrización de las heridas cutáneas puede clasificarse en curación por

primera intención (cierre primario) que indica una regeneración epitelial con
cicatriz mínima como se observa en las lesiones quirúrgicas apuestas de
forma adecuada.
Curación por segunda intención (cierre secundario) que alude a heridas
grandes que se curan por una combinación de regeneración y cicatrización.

Angiogenia

La angiogenia es el proceso de desarrollo de nuevos vasos a partir de los

previos. Es fundamental en la cicatrización de las lesiones para el desarrollo
de circulación colateral en focos de isquemia y para permitir a los tumores
superar un tamaño por encima de las limitaciones generadas por su riesgo
inicial.
Pasos
Vasodilatación en respuesta al NO y aumento de permeabilidad inducida por
el VEGF.
Separación de los pericitos de la superficie abluminal y degradación de la
membrana basal para permitir la formación de una yema vascular.
Migración de las células endoteliales hacia el área de daño tisular.
Proliferación de las células endoteliales justo por detrás del frente de avance
(“punta'') de las células que migran.
Remodelación de tubos capilares
Reclutamiento de las células periendoteliales (pericitos de los pequeños
capilares y células musculares lisas para los vasos más grandes) para formar
el vaso maduro.
Supresión de la proliferación y migración endotelial y depósitos de membrana
basal.

Moléculas relacionadas
Factores de crecimiento. Los VEGF, principalmente de los factores de
crecimiento de fibroblastos (FGF), principalmente FGF-2, estimulan la
proliferación de las células endoteliales.
Transmisión de señales del Notch. Gracias a las “conversaciones cruzadas”
con VEGF, la vía de transmisión de señales de notch regula la gemación y la
ramificación de los nuevos vasos.
Las proteínas del MEC participan en el proceso de gemación vascular en la
angiogenia.
Las enzimas de la MEC, sobre todo las metaloproteinasas de la matriz
(MMP), degradan la MEC para permitir la remodelación y la extensión de los
tubos vasculares.

Morfología
El tejido de granulación se caracteriza por la proliferación de fibroblastos y
capilares delicados y de delgada pared neoformados en una matriz
extracelular laxa, a menudo con células inflamatorias mezcladas sobre todo
macrófagos.
Una cicatriz o fibrosis de los tejidos está constituida principalmente por
fibroblastos fusiformes en gran medida inactivos colágeno denso fragmentos
de tejido elástico y otros componentes de la MEC.

Factores que alteran la reparación tisular

● Infección
● diabetes
● Nutrición
● esteroides
● factores mecánicos
● mala perfusión
● cuerpos extraños
● tipo de lesión
● localización de la herida

Ejemplos clínicos de curación y cicatrización de heridas anomalas

Defectos de la cicatrización: herida crónica:

Úlcera venosa en las piernas. Estas úlceras no se curan por la falta de
aporte de oxígeno al lecho ulceroso.
Úlceras arteriales: la isquemia produce atrofia y posterior necrosis de la piel
y los tejidos subyacentes. estás lesiones pueden ser bastante dolorosas.
Úlceras por presión: estas lesiones se producen por presión mecánica e
isquemia local.

Úlceras diabéticas: la necrosis tisular y la falta de cicatrización son

consecuencia de una enfermedad de pequeño vaso que produce isquemia
neuropatía alteraciones metabólicas sistémicas e infecciones secundarias.

Fibrosis en órganos parenquimatosos

El término fibrosis alude a un depósito excesivo de colágeno y otros

componentes de la MEC en un tejido.
Los términos cicatriz y fibrosis pueden emplearse como sinónimo pero en
general fibrosis se refiere a un depósito anormal de colágeno en órganos
internos en las enfermedades crónicas.
La fibrosis es un proceso patológico inducido por estímulos lesivos
persistentes, como infecciones crónicas y reacciones inmunitarias, y
típicamente se asocia a pérdida de tejido.
Los trastornos fibróticos incluyen diversas enfermedades crónicas y
debilitantes, como la cirrosis hepática, la esclerosis sistémica (esclerodermia),
las fibrosis pulmonares (fibrosis pulmonar idiopática, neumoconiosis y fibrosis
pulmonar inducida por fármacos o radioterapia), la nefropatía terminal la
pericarditis constrictiva.