MECANISMOS DE

ACCIÓN DE FÁRMACOS

Carlos Calderón MD. MSc, PhD

Jefe Unidad de Farmacología

Luis Carlos Rojas, MD

Toxicólogo clínico

Unidad de Farmacología
Departamento de Ciencias Básicas
Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud
MECANISMOS DE ACCIÓN DE
FÁRMACOS

Restaurar o modificar los mecanismos bioquímicos

propios de una célula, tejido, órgano o sistema
Fármacos interactúan con
componentes moleculares Efecto: consecuencia
específicos y median observable de la acción del Farmacodinámica
cambios bioquímicos o fármaco
fisiológicos
 Acciones

Acción sobre
microorganismos Acciones específicas Acciones inespecíficas
invasores

Receptor, proteína o Secundarias a propiedades

físicoquímicas del fármaco
Bacterias, virus, parásitos enzima específica
Ej. Carbón activado, laxantes,
antiácidos, diuréticos osmóticos
CONCEPTOS BÁSICOS

Tiene unas características químicas específicas que

se asocian a la estructura y propiedades físico
El lugar del receptor que se une al fármaco se
químicas del fármaco, determinando una
denomina sitio de unión
orientación del fármaco en el receptor y
determinan la fuerza de unión
 A G O N I S TA & A N TA G O N I S TA

Imagen: Farmacología ilustrada de Netter

Imagen: Farmacología ilustrada de Netter
 Transmisión
adrenérgica

https://doctorlib.info/pharmacology/illustrated/illustrated.files/image054.jpg
 > β2

La sustitución sobre el grupo

amino reduce la afinidad por
receptores α, pero
incrementa la afinidad por el
receptor β. La afinidad por
β2 incrementa al aumentar la
longitud del sustituyente
Todos los fármacos pueden causar efectos
adversos aparte de terapéuticos

Selectividad
• Aumentando por subtipos

Menor distribución del receptor en las

células
INTERACCIONES FÁRMACO RECEPTOR
Acción sobre el receptor

Agonista
Se unen al receptor y lo
estabiliza en la forma activa
Antagonista
Se unen al receptor y evita su
activación por un agonista, pero no
tiene efecto en ausencia del agonista o
ligando endógeno

Completo Parcial Inverso

Activan el receptor con

Ejercen un efecto
menor magnitud que el
opuesto al del
agonista ligando
ligando endógeno
endógeno

Imagen: Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e

 Acción sobre el
receptor

Agonista y antagonistas

Unión a sitio activo Unión alostérica

 Agonista

Antagonista

Antagonista alostérico

Receptor
 Acción sobre el
receptor

Agonista Antagonista
Se unen al receptor y lo Se unen al receptor y evita su
activan activación por un agonista

Directo Indirecto Directo

Indirecto
 x
X
https://doctorlib.info/pharmacology/
illustrated/illustrated.files/image054.jpg
 Acción sobre
el receptor

Agonista Antagonista
Se unen al receptor y lo Se unen al receptor y evita su
activan activación por un agonista

Tipo de unión

Reversibles o
competitivo (sitio
de unión)

Irreversibles no
competitivos (sitio
de unión o
alostérico)
 INTERACCIONES
FA R M A C O D I N Á M I C A S

Efecto Efecto de Efecto

Efecto aditivo
sinérgico potenciación opuesto

Si a un fármaco que le
falta efecto por si mismo,
1+1=2 1+2=>3 incrementa el efecto de Sustracción
un segundo fármaco
activo

0+1=>1
CASOS CLÍNICOS
 CASO CLÍNICO #1

Sr. RR de 27 años, sufre accidente de tránsito encontrándose

bajo estado de embriaguez. Es trasladado en ambulancia a
Urgencias de Mederi. Ingresa hipotenso, con trauma
toracoabdominal cerrado. A pesar de la infusión de líquidos
el paciente persiste hipotenso.
CASO CLÍNICO #2
CASO CLÍNICO #3
 CASO CLÍNICO #4
• Florentino M. de 43 años, con diagnóstico de hipertensión arterial
establecido hace 6 meses (presión arterial (PA) al momento de la primera
consulta de 160/100 mm Hg) llega a su consultorio porque según él, otros
médicos no han logrado controlarle la presión arterial. Uds. revisan el
esquema farmacológico del paciente y encuentran que viene siendo tratado
con enalapril a dosis sub óptimas, por lo que deciden aumentar la dosis,
logrando, algunos días después, una reducción de 10/5 mm Hg en la PA. Sin
embargo, debido a que esta disminución de la PA no corresponde al objetivo
terapéutico en este paciente, Uds. deciden añadir hidroclorotiazida al
manejo antihipertensivo. Esta molécula tiene un efecto reductor promedio
de la PA de 10/5 mm Hg cuando se utiliza como monoterapia. Transcurridos
algunos días de la adición de la hidroclorotiazida, el paciente asiste a
consulta encontrándose una cifra de PA de 130/80 mm
• El paciente se siente muy contento, los felicita, y los abraza, por saber tanto
sobre el manejo de las “drogas”
Este caso para la tensión
clínico ilustraarterial.
un ejemplo de una interacción entre dos fármacos antihipertensivos
Sinergismosu respuesta.
que se conoce como __________________. Justifiquen
T E N I E N D O E N C U E N TA Q U E … . .

Disminución PA detectado por

barroreceptores

Disminución en la fracción filtrada de

sodio, medido por la mácula densa

Sistema nervioso simpático, a través de

los receptores B-adrenérgicos (B1)
CASO #6

Proponga un
mecanismo de
acción de un
medicamento
antihipertensivo.
EFICACIA Y
POTENCIA

Carlos Calderón MD. MSc, PhD (c)

Jefe Unidad de Farmacología

Luis Carlos Rojas, MD

Toxicólogo clínico

Unidad de Farmacología
Departamento de Ciencias Básicas
Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud
CUANTIFICACIÓN DE LA INTERACCIÓN
FÁRMACO-RECEPTOR:
C U RVA C O N C E N T R A C I Ó N - R E S P U E S TA

Todos los receptores

ocupados

(Concentración efectiva
50: concentración
de fármaco libre que da el 50%
de la respuesta máxima).
UNIÓN FÁRMACO-RECEPTOR

Kd = [R] [F] / [FR]

Las concentraciones de fármaco libre por

las de receptor libre, sobre las del
A > Kd > tendencia del fármaco a
fármaco unido al receptor, son iguales a
permanecer en estado libre
una constante Kd (constante de disociación
de la reacción).
 UNIÓN FÁRMACO-RECEPTOR

“Tendencia del fármaco a unirse con el receptor” = Afinidad

• Ka=constante de afinidad
• Ka 1/α a Kd
• Ka = 1 / Kd
• Ka= 1/([R] [F] / [FR])

Ka = [FR] / [R] [F]

Experimentalmente
se grafica el
logaritmo de la Cp
versus la respuesta
obtenida, siendo su
gráfica una curva
sigmoidea en Lg.
 EFICACIA
 El máximo efecto que un fármaco puede
producir (representado por el Vmax)
 Independiente de la potencia (un fármaco
eficaz puede tener una alta o baja
potencia)
 Un agonista parcial es menos eficaz que
un agonista puro

Imagen: First Aid for the USMLE 2020

 POTENCIA

• Cantidad de fármaco que se necesita

para dar cierto efecto (EC50)

Imagen: First Aid for the USMLE 2020

Imagen: Lecture notes pharmacology STEP 1
R E L A C I O N E S D O S I S R E S P U E S TA
GRADUALES DE DOS FÁRMACOS

Potencia (CE50) Eficacia (Emáx)

Estado en el que la señalización mediada por receptores es máxima y no
A mayor afinidad, mayor potencia
se obtendrá mayor respuesta al adicionar más fármaco
 Acción sobre el receptor

Agonista
Se unen al receptor y lo
estabiliza en la forma activa
Antagonista
Se unen al receptor y evita su
activación por un agonista, pero
no tiene efecto en ausencia del
agonista

Completo Parcial Inverso

Activan el receptor con menor Ejercen un efecto opuesto al del

magnitud que el agonista ligando endógeno (reduce potencia)
 A G O N I S TA PA R C I A L Y S U D O B L E R O L
C O M O A G O N I S TA O A N TA G O N I S TA

El rol depende de la presencia del agonista puro. Ejemplo:

Pindolol
Imagen: Lecture notes pharmacology STEP 1
 Acción sobre el receptor

Agonista Antagonista
Se unen al receptor y lo Se unen al receptor y evita su activación
activan por un agonista

Tipo de unión

Reversibles o competitivo (sitio de Irreversibles no competitivos

unión) (sitio de unión o alostérico)

Reduce la eficacia y potencia

Aumenta Kd, disminuye potencia sin cambios
del agonista
en la eficacia
 • Las curvas de la derecha
representan experimentos donde se
preincubó con concentraciones
crecientes de antagonista
competitivo (unión no covalente)
• A bajas concentraciones de antagonista no
competitivo, los receptores de reserva
pueden ser usados por el agonista, aunque
se necesita mayor cantidad del mismo
para generar la misma respuesta.
• Antagonista no competitivo, que no puede
ser desplazado por el agonista
Imagen: Lecture notes pharmacology STEP 1
TA L L E R E F I C A C I A Y P O T E N C I A , T I P O S
D E A N TA G O N I S M O , I N T E R A C C I O N E S
MEDICAMENTOSAS DE USO
TERAPÉUTICO
PUNTO #1
La siguiente gráfica muestra las curvas dosis respuesta (relajación de músculo liso bronquial) para tres
fármacos agonistas del receptor beta 2 adrenérgico para los siguientes fármacos: isoproterenol, adrenalina,
noradrenalina.
¿Qué conclusiones pueden extraer en relación a la eficacia y la potencia de estos fármacos?

¿Entre adrenalina y noradrenalina cuál de los dos sería de primera elección para el manejo de una crisis
asmática severa? Justifiquen su respuesta
 PUNTO #2
Se presentan las curvas de dosis respuesta para dos grupos de fármacos diuréticos (de asa y tiazidas)

¿Cuál de los dos ¿cuál de los dos

grupos tendrá grupos tendrá
¿Cuál de los dos mayor efecto para mayor posibilidad
grupos es más controlar los de generar
eficaz y por qué?, edemas en un deshidratación e
paciente con esta hipokalemia como
manifestación efecto adverso al
clínica y por qué? medicamento?
 PUNTO #3
• 3. En la siguiente tabla encontrará los valores de Kd para
diferentes fármacos antidepresivos para los receptores
muscarínico (M asociado con efectos adversos
anticolinérgicos), H1 (asociado con sedación), y α1 (asociado
con hipotensión postural). Considerando los diferentes valores
de Kd para estos receptores es posible afirmar que (escriban
en el espacio correspondiente la palabra mayor, menor o
igual):

a. La amitriptilina tendrá mucha _________

Mayor
probabilidad que el
trazodone de generar efectos adversos anticolinérgicos.
Proporcionar la explicación correspondiente en términos de la
interacción fármaco-receptor.
 Menor
• b. La sertralina tendrá _________ probabilidad de generar
sedación en relación al nefazodone. Proporcionar la
explicación correspondiente en términos de la interacción
fármaco-receptor.
 Igual
• c. La imipramina tendrá _________ posibilidad de producir
hipotensión postural en relación a la maprotilina.
Proporcionar la explicación correspondiente en términos de
la interacción fármaco-receptor.
• d. A continuación escojan un efecto farmacológico en
particular (efectos anticolinérgicos, sedación e hipotensión
postural) y construyan la gráfica dosis
(concentración)/respuesta para tres fármacos presentados en
la tabla.
• 4. La siguiente gráfica muestra las curvas dosis
respuesta (contracción miocárdica) tras la
administración de noradrenalina (curva de la
izquierda) y tras la administración de
noradrenalina más un segundo fármaco (curva
de la derecha). Dicho fármaco debe
corresponder a un:

Antagonista Competitivo
__________________ (agonista o antagonista) _____________________
(competitivo o no competitivo) de los receptores
Beta 1
_________________________ (beta 1 o beta 2 adrenérgicos). Justifiquen su
respuesta.
• 5. La siguiente gráfica ilustra dos patrones de antagonismo para dos promotores de la secreción
ácida gástrica representados a la derecha y a la izquierda de la gráfica. Defina el tipo de
antagonismo representado.
• 6. En la siguiente gráfica se
encuentran representados tres
agonistas de un receptor. Identifique
cuál(es) fármaco(s) es (son)
agonista(s) parcial(es), cuál(es) es
(son) agonista(s) total(es), cuál es
más eficaz y cuál es más potente.

Imagen: Lecture notes pharmacology STEP 1

¿Preguntas?
Las gráficas correspondientes a la diapositiva 13 fueron cortesía de la Dra. Daniela Baracaldo MD