FARMACODINAMIA

- Receptores fisiológicos que van a

intervenir en el reconocimiento de
señales intercelulares
Acción que ejerce un - Proteínas transductoras, efectoras y
fármaco sobre el organismo. reguladoras que conforman las vías de
señalización intracelular.
La farmacodinamia, estudia por ejemplo el
mecanismo de acción, la acción farmacológica En general una buena parte de los blancos
del fármaco, todos los cambios farmacológicos,
conformacionales que hace el fármaco dentro corresponden a receptores
de las células tanto a nivel fisiológico como a fisiológicos situados en las
nivel molecular células para así recibir y
transformar las señales de los
Acción farmacológica ligandos endógenos que
actúan como mediadores de
Son los cambios o modificaciones que produce la comunicación intracelular.
el fármaco en el organismo en niveles
submoleculares, moleculares, celulares o Receptores de membrana
bioquímicos.
A: receptor asociado a canal iónico
Mecanismo de acción
B: receptor con actividad enzimática (guanilil
Es un conjunto de ciclasa)
procesos en donde
un medicamento u C: receptor acoplado a proteína G
otra sustancia D: receptor con actividad enzimática (tirosin
produce un efecto quinasa)
sobre el cuerpo
para poder llegar a
su acción
farmacológica.

Blancos farmacológicos
Estos no originan una respuesta celular distinta
a las ya existentes en el organismo, si no que
actúan modificando, la velocidad o magnitud
de los procesos propios de la célula.
Receptores farmacológicos
Por otro lado, los blancos farmacológicos se
encuentran situados en puntos críticos para la
vida de la célula.
- Sistema de transporte de iones y
moléculas a través de la MP

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Es la estructura diana a donde va a llegar el En general, la unión de un fármaco A con su
fármaco, es una macromolécula en donde receptor es de carácter reversible, por lo que
interactúa el fármaco para generar un cambio puede aplicarse la formula:
en la función celular. Presentan 2 funciones
importantes:
✓ Unión al ligando especifico
✓ Promover una respuesta efectora

En equilibrio, la velocidad de formación y

disociación son iguales, por lo que se forma
KA = K2/K1
Donde KA es la constante de disociación en
equilibrio, y se define como la concentración de
fármaco necesaria para unirse a la mitad de los
Los receptores y los fármacos generan un receptores, siendo un parámetro inverso a la
complejo fármaco – receptor, esto significa la afinidad.
unió de fármaco con el receptor y va a generar
un efecto biológico. ✓ La capacidad del fármaco para unirse
al receptor y generar una acción es lo
AFINIDAD = fármacos agonistas que define su EFICACIA.
✓ El fármaco se une al receptor, aunque ✓ El fármaco que presenta esta
se encuentre en una concentración característica es denominado
pequeña. AGONISTA, y aquel que se une, pero
✓ Se debe a la formación de enlaces no lo activa se llama ANTAGONISTA.
entre el fármaco y el sitio de unión en ✓ El antagonista no ocupa
el receptor. necesariamente el mismo sitio de
unión al receptor que el agonista.
ESPECIFICIDAD
FÁRMACOS AGONISTAS
✓ El receptor puede distinguir a una
molécula de otra, aún cuando
Estimula la acción,
sean parecidas.
uniendo y activando para
Ambas propiedades se encuentran así potenciar la respuesta
determinadas por la estructura química del o efecto fisiológico.
fármaco, lo que explica que modificaciones
Ejemplo: bajar la presión
pequeñas puedan originar grandes cambios en
el efecto farmacológico. Existen 3 tipos de
agonistas:
INTERACION FARMACO RECEPTOR

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 - Puros o completos: ejercen el efecto
máximo del receptor. (100% del
efecto)
- Parciales: no ejercerá el 100%, si no
que ejercerá el 60%
aproximadamente.
- Inverso: tiene selectividad para
receptores inactivados, los mantendrá
inactivos y no estimulará la acción o - Irreversible: se produce cuando la
efecto. unión dele antagonista al receptor es
muy intensa, como ocurre en
alquilaciones, metilaciones, etc.

FÁRMACOS ANTAGONISTAS
Inactivan al receptor, bloqueándolo, debido a
que impide la unión a los receptores.

- Competitivos: se une al receptor, y no

- Fisiológico: proceso que ocurre
desencadena ninguna función. Va a
cuando dos sustancias ejercen
competir con el agonista, buscando la
acciones contrarias.
misma entrada en el sitio activo
bloqueando su acción, este se mueve - Inverso: Pueden existir fármacos con
afinidad preferente por el estado
inactivo (con tendencia a
desestabilizar el complejo de unión).
Estos fármacos, que muestran eficacia
negativa, se conocen como agonistas
inversos. Efecto farmacológico es el
opuesto al de los agonistas puros.
si es que hay más antagonista a su
alrededor.
- No competitivo: buscara el mismo
receptor que el agonista para bloquear
su función. Menor estimulación y
acción.

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Alosterismo menor cantidad de fármaco se necesitará para
un efecto determinado.
Los receptores alostéricos son los cuales
tienen una puerta principal (se introduce el
elemento endógeno que desencadena una
actividad) y una secundaria (puede activar o
inactivar el receptor). El fármaco actuara en la
puerta secundaria, modificando el
comportamiento del receptor.
EFICACIA
La dosis eficaz 50 o DE50 corresponde a la
Es una magnitud relacionada con la capacidad concentración de fármaco necesaria para
intrínseca del agonista para generar un efecto. conseguir la mitad del efecto máximo.
La magnitud de la respuesta a un fármaco es
una función positiva, pero no lineal, del grado
de ocupación de receptores.

En resumen…

CURVA DOSIS – RESPUESTA

La relación dosis-respuesta responde a la
unión de un fármaco con su receptor, esto
quiere decir, que la respuesta de un fármaco
es proporcional a la concentración de
receptores unidos al mismo.

REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE
RECEPTORES
Por ser proteínas, los receptores poseen un
ciclo biológico determinado, de forma que su
velocidad de recambio se encuentra definida
por el equilibrio entre los procesos de síntesis,
POTENCIA DE UN FÁRMACO
movimiento y desintegración.
La potencia se relaciona con la afinidad del
➢ Desensibilización de receptores: Es
fármaco por su receptor. A mayor potencia,
la pérdida de respuesta de una célula
a la acción de un fármaco como

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 resultado de una activación agonista ➢ Después de ser prohibida y retirada
continua. Podría explicar, entre varias del mercado en 1962, las
razones, la aparición de tolerancia en consecuencias de la talidomida fueron
los tratamientos. más de 10 000 casos de malformados
➢ Hipersensibilidad de receptores: Es (15% fallecieron).
el incremento de respuesta de una
célula a la acción de un fármaco como El caso de la Talidomida
resultado de la ausencia temporal de
En las décadas de 1950 y 1960, la talidomida
activación. Es un fenómeno fisiológico
se usó para tratar las náuseas matutinas
que se produce con frecuencia
durante el embarazo. Sin embargo, se
después del bloqueo antagonista. descubrió que causaba discapacidades en los
bebés cuyas madres usaban el fármaco.
FARMACOVIGILANCIA
Es el estudio de las reacciones adversas a
medicamentos (RAMs), especialmente las que
pueden aparecer tras su comercialización.
Tiene como objetivo, identificar y valorar las
reacciones adversas derivadas del uso agudo
Ensayos Clínicos
o crónico de los medicamentos en el conjunto
de la población o en sub-grupos de pacientes
expuestos a tratamientos es pecíficos.
✓ Establecer una relación causal
✓ Estimar el riesgo de la población
expuesta
✓ Identificar los factores que pueden
aumentar el riesgo

¿Por qué se creó la

farmacovigilancia?
Reacción adversa a un
➢ Finales de los 50’ se receto Talidomida
como sustancia activa con el nombre medicamento
de Contergan (Chemie Günenthal). Es un efecto nocivo, no intentado y no
➢ Tratamiento de la ansiedad, insomnio, deseado, de un medicamento empleado en
náuseas y los vómitos matutinos en
mujeres embarazadas.
➢ Embarazadas (1er trimestre) que
consumieron el nuevo hipnosedante
(mayor seguridad que barbitúricos),
dieron lugar a nacimientos de niños
con extremidades incompletas, sobre
todo en las partes proximales

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sus dosis usuales terapéuticas.

Según mecanismo
Consecuencias de los RAMS
✓ Reducen las opciones terapéuticas
✓ Afectan el cumplimiento terapéutico
✓ Aumentan los costos de atención
✓ Reducen la eficacia del tratamiento
✓ Reducen la calidad de vida
✓ Interfieren con el diagnóstico
✓ Disminuyen la confianza del paciente ¿Cómo estudiar las RAM?
✓ Promueven cambios regulatorios
Para lograr detectar, evaluar, comprender y
CLASIFICACION DE RAM prevenir las RAM, se debe contar con un
sistema de farmacovigilancia.
Son importantes porque ayudan a establecer la
casualidad, el tratamiento, el pronóstico y su
prevención.
✓ Frecuencia
✓ Mecanismo
✓ Tiempo de aparición
✓ Tratamiento y resultado
✓ Gravedad
✓ Evolución al suspender el
medicamento sospechoso El objetivo principal de la
✓ Evolución al administrar el farmacovigilancia es evitar las RAM
medicamento sospechoso tipo B.
✓ Posibilidad de prevenir
El foco se dirige al paciente, idealmente, el
Según frecuencia sistema debe estar formado por un equipo
multidisciplinario.
Las intervenciones realizadas deben minimizar
los riesgos, sin coarta los beneficios y se deben
monitorear los problemas asociados al
tratamiento.

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 ❖ MEDICAMENTO
❖ RAM
❖ CARACTERIZACION Y
EVALUACION
❖ COMUNICACIÓN
❖ REGULACION E INFORME A LA
POBLACION
El reporte voluntario es una de
las metodologías de informe con
mayor efectividad.
Para que el ISP pueda tomar
desiciones. Se debe notificar
todo, no filtrar por criterio
personal ni caer en sesgos.
Todos los profeesionales
de salud, deben notificar
las sospechas de reaccines
adversas.

Establecer la causalidad
Causalidad: relación que se establece
entre la causa y un efecto
No existe un solo metodo aceptado
internacionalemente.
✓ Juicio de expertos
✓ Uso de algoritmos (OMS y Naranjo)
✓ Métodos probabilísticos (bayesianos)

Algoritmo de la OMS

Algoritmo de Naranjo

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 Definida mayor a 9
Probable 5-8
Posible 1-4
Improbable 0

Preventibiliad
Es la probabilidad de haber evitado una RAM.
Hay disponibles en la literatura diferentes
aproximaciones acerca de si una reacción
adversa es evitable o no.

Shumok y Thorton

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