FARMACOLOGÍA MOLECULAR

AUTOR: ANGELO DI RIENZO

FARMACODINAMIA:
- Eventos bioquímicos intracelulares que ocurren como consecuencia de la interacción fármaco-
receptor; Acción y efecto del fármaco.

FARMACODINAMIA

Mecanismo de acción Efecto bioquímico Efecto biológico

Es necesario saber:
 El fármaco no origina mecanismos ni reacciones desconocidas por la célula, se limita a estimular
o inhibir los procesos propios de la célula.
RECEPTORES:
 Macromoléculas de naturaleza proteína localizadas en gran número en las membranas externas
celulares, en el citoplasma y en el núcleo, con dos funciones principales:
1. Fijar ligandos específicos.
2. Promover la respuesta efectora.
 Requisitos básicos de un receptor farmacológico: Afinidad y especificidad.

UNIÓN EVENTOS BIOQUÍMICOS

FÁRMACO-RECEPTOR INTRACELULARES
Cambio en el flujo de iones
Saturable
Activación o inhibición de segundos mensajeros RESPUESTA
Específica Cambios en la actividad de múltiples enzimas
Reversible Modificación de la síntesis o actividad proteica

TEORÍA DE LA OCUPACIÓN DE LOS RECEPTORES (CLARK)

 La magnitud del efecto farmacológico es directamente proporcional al porcentaje de los receptores ocupados.
 La unión fármaco-receptor es reversible y específica.
 El efecto máximo de un fármaco se alcanza al ocupar todos los receptores (saturación).

IMPORTANTE:
 Receptores de reserva: Aquellos cuya ocupación no es necesaria para alcanzar el efecto máximo del fármaco.

CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES

INTRACELULARES SUPERFICIE CELULAR

Citosol Hormonas esteroideas. .
Núcleo Hormonas tiroideas.

IONOTRÓPICOS METABOTRÓPICOS ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

Nicotínicos Na Acoplados a TIROSINA-QUINASA Insulina
GABA/Glicina Cl.
Glutamato/Aspartato Na.
proteína G GUANILATO QUINASA
SERINA/TREONINA QUINASA
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
 Receptores de superficie celular, compuesto por 7 dominios transmembrana.
 Subunidades de la proteínas G α, β, γ.
 La proteína G solamente es capaz de hidrolizar GTP en GDP.

PROTEÍNA G INACTIVA:
GDP en la subunidad α
Las tres subunidades se mantienen juntas

PROTEÍNA G ACTIVA:
 Unión fármaco-receptor.
 El GTP desplaza al GDP de la subunidad α,
utilizando magnesio como cofactor.
 La subunidad α se retira del dímero βγ.
 El complejo α-GTP se une a la proteína efectora.

La acción de la proteína G activa es muy breve porque

una GTPasa intrínseca hidroliza el GTP en GDP.

CURVA FARMACODINÁMICA
 Dosis vs. Efecto.
 A mayor dosis, mayor será el efecto
del fármaco.
 Cuando se saturan los receptores,
el incremento de la dosis no
aumenta la respuesta.
 PARÁMETROS FARMACODINÁMICOS

AFINIDAD CONSTANTE DE POTENCIA EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA

DISOCIACIÓN (KD) (K3 = α)

K1

F R FR K3 = α
EFECTO
K2
AFINIDAD:
 Fuerza de unión entre el fármaco y el receptor.
 Capacidad del fármaco para unirse a un receptor específico mediante enlaces a pesar de sus bajas
concentraciones.
 Tipos de enlaces:
a) Reversibles: Iónico (más frecuente), Van der Waals, puentes de hidrógeno e interacciones
hidrófobas.
b) Irreversibles: Covalente.

CONSTANTE DE DISOCIACIÓN (KD):

 Concentración del fármaco requerida para ocupar el 50% de los receptores.

A MAYOR AFINIDAD MENOR ES LA CONSTANTE DE DISOCIACIÓN Y VICEVERSA

POTENCIA:
 Rango de dosis necesario para producir respuestas crecientes.
 Se utiliza para comparar drogas de la misma clase.
 Dosis efectiva 50 (DE50): Concentración del fármaco requerida para producir el 50% del efecto
máximo.

A MAYOR POTENCIA, MENOR ES LA DOSIS EFECTIVA 50 Y VICEVERSA

EFICACIA, ACTIVIDAD INTRÍNSECA (K3 = α)

 Capacidad del fármaco de unirse al receptor y producir un efecto biológico.
 CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS EN BASE A LA ACTIVIDAD INTRÍNSECA
 Agonista:
Se une al receptor y produce un efecto, por tanto tiene AFINIDAD Y ACTIVIDAD INTRÍNSECA.
 Antagonista:
Se une al receptor y no produce un efecto, por tanto tiene AFINIDAD PERO NO EFICACIA.

PURO (α=1)
100% del efecto
Afinidad sólo por el estado activo del receptor.

AGONISTA PARCIAL (α>0<1)

No produce el 100% del efecto
Afinidad ligeramente mayor por el estado activo del receptor.

INVERSO
Efecto contrario al agonista puro y parcial
Afinidad sólo por el estado inactivo del receptor

ANTAGONISTA COMPETITIVO
Afinidad por el mismo sitio de unión del agonista
Se supera cuando aumentan las concentraciones del agonista

ANTAGONISTA
α=0 ANTAGONISTA NO COMPETITIVO
Igual afinidad por Se une a un sitio de fijación íntimamente relacionado con el receptor
el estado activo e pero diferente del de reconocimiento del agonista
inactivo del
receptor

AGONISTA PURO EN PRESENCIA DE UN AGONISTA PARCIAL

Un agonista parcial puede comportarse como agonista o antagonista
de acuerdo a las circunstancias funcionales y a la dosis empleada.

REGULACIÓN DE RECEPTORES
 Desensibilización de receptores:
Perdida de la respuesta celular producto de la interacción fármaco-receptor prolongada.
1. Tolerancia farmacológica: Disminución de la respuesta celular ante un fármaco, a pesar del
incremento de dosis.

 Hipersensibilización de receptores:
Incremento de la respuesta celular ante la interacción fármaco receptor como consecuencia de su
ausencia temporal o por aumento del número de receptores.
1. Fenómeno del rebote: Reacción inversa producida por la disociación brusca fármaco-receptor.