Unidad 1

Universidad autónoma de
Sinaloa
Facultad de enfermería
Culiacan
Farmacologia
Dr. Juan Ramón Cruz Zazueta

z
Contenido
 UNIDAD 1.- PRINCIPIOS GENERALES DE LA FARMACOLOGIA
 1.1 Historia de la farmacología, concepto y antecedentes.
 1.2 Subdivisiones y disciplinas relacionadas
 1.3 Definiciones: Fármaco, Droga, Medicamento
 1.4 Regulación de la Farmacología en Enfermería (Ley General de Salud)
 1.4.1 NOM-024-SSA3-2010
z
Definiciones
 Fármaco: Sustancia que sirve para curar o prevenir una

enfermedad, para reducir sus efectos sobre el organismo o para
aliviar un dolor físico.
 Medicamento: Sustancia que sirve para curar o prevenir una

enfermedad, para reducir sus efectos sobre el organismo o para
aliviar un dolor físico.
z
Definiciones
 Droga: Sustancia natural, de origen vegetal o animal, o

sintética, que se emplea en química o en tintorería, o en
farmacia y medicina.// Sustancia que se utiliza con la intención
de actuar sobre el sistema nervioso con el fin de potenciar el
desarrollo físico o intelectual, de alterar el estado de ánimo o de
experimentar nuevas sensaciones, y cuyo consumo reiterado
puede crear dependencia o puede tener efectos secundarios
indeseados.
z
NOM 024 02 SSA 2012
 Dicta que los sistemas de expediente clínico electrónico deberán

garantizar la confidencialidad de la identidad de los pacientes,
así como la integridad y confiabilidad de la información clínica
y, establecer las medidas de seguridad pertinentes y adecuadas a
fin de evitar el uso ilícito o ilegítimo que pueda lesionar la esfera
jurídica del titular de la información, de acuerdo con la
normatividad aplicable.
z
NOM 024 02 SSA 2012
z
Ley federal de salud
 La prescripción enfermera ha crecido significativamente en todo

el mundo durante la última década. Recientemente en México
se adicionó el artículo 28 Bis a la Ley General de Salud: ahí se
enuncia que los licenciados en enfermería podrán prescribir
cuando no se cuente con los servicios de un médico
A la fecha no existe ningún estudio a nivel nacional
z y mucho menos uno a nivel local que muestre el
estado que guarda la prescripción por enfermería
z
z
Ley federal
de salud
z
Ley federal de
salud
z
z
 Para llevar acabo la administración segura de un mecamento es necesario que la

indicación sea correctamente señalada en el expediente, P ej.
 Acido aceilsalicilico 500 mg via oral cada 24 horas po 7 dias
 En situaciones de urgencia se puede omitir la indicación escrita si la indicación sigue los

pasos de seguridad
1. Indicar
2. Escuchar
3. Repetir
4. Confirmar
Al termino de la urgencia deberá plasmarse en el expediente las indicaciones dadas

previamente por personal medico y enfermeria
z
Si se omite alguna información sobre la indicación del

medicamento deberá de corroborarse esta con personal
medico
Universidad autónoma de
Sinaloa
Facultad de enfermería
Culiacán
Farmacología
Dr. Juan Ramón Cruz Zazueta

z
Contenido
 1.5 Factores que Modifican la acción de los medicamentos:
 1.5.1 Principios generales de Farmacodinamia
 1.5.2 Acción Farmacológica: Receptores
 1.5.3 Tipos de Acción farmacológica
 1.5.4 Clasificación de las Drogas, según su modo de actuar.
 1.5.5 Efectos adversos de los fármacos.

z
Farmacodinamia
 En farmacología, la farmacodinámica o farmacodinamia, es el
estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de
los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre
la concentración del fármaco y el efecto de este sobre
un organismo.
z
Farmacodinamia
 Dicho de otra manera, es el estudio de lo que le sucede al

organismo por la acción de un fármaco. Desde este punto de
vista es opuesto a lo que implica la farmacocinética, la cual
estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través
de su paso por el organismo.
z
Farmacodinamia
 La farmacodinamia incluye la interacción del fármaco con su

receptor específico; estos receptores pueden ser acoplados a
proteínas G, intracelulales, citoplasmáticos e iónicos.
Dependiendo de las características del receptor y del fármaco
es la respuesta que se esperará, por lo que, en los receptores
iónicos, tienen una respuesta más rápida, y este tipo de
receptores puede ser encontrado en sistema nervioso, corazón,
músculo.
z
Farmacodinamia
 Los receptores que son intracelulares son los que tienen un

mecanismo de acción lento, ya que son los que ocasionan un
cambio en la conformación de la célula o un cambio en su
metabolismo.
z
Farmacodinamia
 La mayoría de las drogas ejercen su acción sobre una célula

por virtud de su reconocimiento de receptores sobre la
superficie celular, específicamente por tener la configuración
molecular que se ajusta al dominio de unión del receptor.
z
Farmacodinamia
 La selectividad de un fármaco por uno o varios órganos se

fundamenta principalmente por lo específico que es la
adherencia del medicamento al receptor diana. Algunos
fármacos se unen a un solo tipo de receptores, mientras que
otros tienen la facultad bioquímica de unirse a múltiples tipos de
receptores celulares
z
Farmacodinamia
 Cuando una droga, una hormona, etc., se une con un receptor,

es llamado un ligando, los cuales se clasifican en dos grupos,
los agonistas y los antagonistas.
 Agonista: Es un fármaco que produce un efecto combinándose y
estimulando al receptor, estos pueden ser clasificados como:
• Agonistas completos: los que producen la máxima respuesta posible.
• Agonistas parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el

Emax (efecto máximo) de los agonistas completos.
• Agonistas inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos

por los agonistas completos y parciales
z
Farmacodinamia
 Antagonistas: Es un fármaco que produce efecto farmacológico

bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o
abolir el efecto de los agonistas. Los antagonistas pueden ser
clasificados como:
z
Farmacodinamia
1. Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los

agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijación en el receptor, se
dividen en dos tipos.
1. Antagonistas reversibles: Que pueden ser desplazados del receptor por
dosis crecientes del agonista (antagonismo superable). Los antagonistas
competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los
agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la
afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista.
2. Antagonistas irreversibles: Que no pueden ser desplazados del receptor

por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable). Los
antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del
agonista.
z
Farmacodinamia
1. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el

efecto de los agonistas uniéndose al receptor en un sitio distinto
al sitio de fijación del agonista. Estos antagonistas reducen el
Emax (la eficacia). Estos a su vez, se dividen en dos tipos.
1. Reversibles: Los cuales se disocian fácilmente del receptor al
suspender su administración en el paciente o el lavado del tejido
aislado.
2. Irreversibles: Que se fijan permanentemente o modifican covalente

el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que
ser reemplazado por uno nuevo
z
Acción farmacológica; receptores
 En farmacología generalmente se denomina receptores a las

macromoléculas celulares encargadas directa y
específicamente de la señalización química entre células y
dentro de las células
z
 Por extrapolación, se utiliza a veces el término receptor en el

sentido mas general, pero menos preciso, para referirse a
dianas macromoleculares capaces de unir fármacos, aunque
aquéllas no desempeñen un papel en la transducción de
señales mediada por moléculas mensajeras.
z
Es el caso, entre otros , de:
a) numerosas enzimas (es decir, proteínas que catalizan una determinada reacción
química y cuya función puede ser inhibida por ciertos fármacos)
b) proteínas involucradas en el transporte de neurotransmisores a través de

membranas y su almacenamiento en vesículas
c) otros tipos de transportadores, tanto de iones como de pequeños solutos
d) canales iónicos operados por voltaje (a diferencia de aquellos cuya frecuencia de

apertura y cierre está controlada por la unión de un determinado neurotransmisor)
e) proteínas que forman parte de redes de interacción en distintas rutas de

señalización intracelular
z
Tipos de receptores mas comúnmente encontrados
1. Membrana plasmática: receptores para neurotransmisores, factores de

crecimiento, trofinas y morfógenos , cicocinas, hormonas circulantes y
estimulos sensoriales (olor, sabor, colores, etc .)
2. Membranas de organelas : receptores implicados en la liberación de

iones calcio desde depósitos de almacenamiento intracelular, por ejemplo.
3. Cicosol: receptores que, tras la unión del ligando, migran al núcleo

celular (traslocación), donde, habitualmente en forma de dímeros, regulan
la transcripción de genes, corno es el caso de los receptores de hormonas
esteroideas y tiroideas.
z
 Lo más corriente es nombrar y clasificar a estos receptores

atendiendo a los mediadores frente a los cuales responden, lo
que equivale a referirse a su especificidad química
z
 En muchos casos, el primer mediador conocido fue el ligando

natural, y así se habla, por ejemplo, de receptores adrenérgicos
(adrenalina), colinérgicos (acetilcolina), estrogénicos (estradiol)
o de insulina.
z
z
Tipos de acción farmacologica
 Los canales iónicos son estructuras formadas por

macromoleculas proteicas que atraviesan la membrana
plasmática a modo de poros y permiten el flujo selectivo y
rápido de determinados iones
z
 Un canal puede estar abierto de manera permanente, con lo

que el gradiente químico y eléctrico será el único condicionante
para el paso de los iones específicos, pero es más frecuente
que se encuentre cerrado y se abra en respuesta a señales
específicas.
z
 Las señales capaces de activar un canal iónico dependen del

tipo de canal de que se trate.
1. Así, existen canales operados por ligandos
2. Otros, como los canales dependientes de voltaje (o de potencial)
3. En angunos casos, los canales iónicos se activan por estímulos

mecanosensitivos, como cambios en la presión osmotica
z
 Constituyen un gran grupo que , como su nombre indica ,

permiten el paso selectivo de algunos iones, principalmente
Na+, Ca 2 • y K+, en respuesta a un cambio en el potencial de
membrana.
z
Principales fármacos que actúan en diferentes canales ionicos;
1. Na; antiarrítmicos, anticomisiales, analgesicos
2. Ca; calcioantagonistas no dihidropiridinicos
3. K; antiarrítmicos, minoxidil, y sulfonilureas

z
 Los canales TRP se encuentran en la frontera entre los

dependientes de voltaje y los operados por ligando. Se trata de
una familia con casi 30 canales que desempeñan diversas
funciones, que incluyen la sensación térmica, la sensación por
estimulos químicos y el transporte de magnesio y de hierro,
entre otras.
z
 Las acuaporinas (AQP) son una familia de canales de

membrana que permiten el paso de agua y solutos de pequeño
tamaño a través de la membrana plasmática.
z
Receptores: se han definido los receptores como las

macromoléculas celulares encargadas directa y especificamente
de la señalización química extracelular e intracelular
se distinguen cuatro superfamilias de receptores, tres de ellas

localizadas en la membrana plasmatica, y una cuarta de
localización intracelular:
z
z
 Receptores asociados a canales ionicos (inotropicos).-

proteínas de membrana que contienen un poro que permite el
flujo regulado de determinados iones a través de la membrana
plasmática .
 Los receptores ionotrópicos pueden ser excitadoreselectivos de

cationes (nicotínico de acetilcolina , 5-HT 3 de serotonina,
ionotrópico de glutamato y purinérgicos P2X) e inhibidores
selectivos de aniones (GABAA y glicina).
z
 Receptores asociados a proteínas g o 7TM; Son numerosas las

hormonas, los neurotransmisores «lentos>> y los estímulos
sensoriales que ejercen sus efectos a través de los receptores
de membrana asociados a proteínas fijadoras de nucleótidos de
guanina
z
 Receptores catalíticos; Receptores monoméricos/diméricos con

1TM en cada subunidad y cuyo dominio intrace lular se
caracteriza, bien por poseer actividad catalítica, o bien por
interactuar con enzimas específicas independientes.
 Interacción con fármacos : son diana de fármacos como la

insulina, numerosos antineoplásicos, moléculas para el
tratamiento de enfermedades autoinmunes. antiagregantes
plaquetarios,
z
 Receptores nucleares: Son factores de transcripción activados

por ligando , en su mayoría pertenecientes a la familia de
proteínas o zinc.
 Sus ligandos son moléculas liposolubles. como hormonas,

retinoides y vitamina D.
 Interacción con fármacos: son diana de las hormonas

esteroideas y tiroideas, vitaminas liposolubles.
hipoglucemiantes (glitazonas), antihipertrigliceridémicos
(fibratos, etcétera.)
z
Tipos de acción
farmacologica
 Enzimas: Proteínas que

actúan como catalizadores
en reacciones de
transformación de un
sustrato en un producto.
 Se clasifican en seis
grupos: oxidorreductasas,
transferasas, hidrolasas,
liasas, isomerasas y
ligasas.
z
Transportadores: Permiten el paso de algunos salutes en contra de

su gradiente de concentración, un proceso de transporte activo
que requiere, bien el consumo de energía en forma de ATP, bien la
utilización de los gradientes iónicos a ambos lados de la
membrana establecidos por el primero.
z
Farmacocinetica
 La farmacocinética estudia el movimiento de los farmacos en el

organismo y permite conocer su concentración en la biofase, en
función de la dosis y del tiempo transcurrido desde su
administración.
z
Farmacocinetica
 Para que un fármaco alcance una concentración crítica en la

biofase, es preciso que se libere primero desde su formulación
farmacéutica.
 Después, debe penetrar en el organismo, transportarse en el

plasma y distribuirse por los tejidos . En el organismo, está
sometido a procesos de eliminacion, que conducen a su
progresiva desaparición de él.
z
Farmacocinetica
 La eliminación se consigue por mecanismos de metabolización,

que convierten los fármacos en productos más fáciles de
expulsar, y por mecanismos de excreción .
z
La farmacocinética estudia
codos estos procesos, que
pueden resumirse con las
siglas LADME.
z
Farmacocinetica
z
Farmacocinetica
 Absorción: La absorción estudia la penetración de los fármacos

en el organismo, es decir, el paso de los fármacos desde el
exterior al medio interno (circulación sistémica) . Los fármacos
deben atravesar membranas biológicas en este proceso y en
los restantes procesos a los que queda sometidos en el
organismo
z
Farmacocinetica
 Los fármacos pasan habitualmente a través de las células, no

entre ellas. Por eso, la membrana plasmática es siempre la
barrera para el desplazamiento de una molécula en el
organismo
z
Farmacocinetica
 Las membranas de todas las células eucariotas tienen una

estructura básica similar. Están compuestas fundamentalmente
por fosfolípidos y proteínas. La proporción varía con el tejido,
pero las moléculas de lípidos y proteínas se mantienen siempre
unidas por enlaces no covalentes.
z
Farmacocinetica
 Los lípidos aparecen dispuestos en dos capas, orientándose los

fosfolípidos de forma perpendicular al plano de la membrana,
con sus grupos polares (cabezas con grupo fosfato cargado
negativamente) hacia el exterior e interior celular.
z
Farmacocinetica
 El mecanismo más
usual por el que los
fármacos atraviesan la
membrana celular es la
disolución en su
componente lipoideo .
z
Farmacocinetica
 El paso está entonces

condicionado por
gradientes de
concentración,
potencial, presión
hidrostática, presión
gaseosa o presión
osmotica.
z
Farmacocinetica
 Estos procesos no requieren energía, no son selectivos ni

saturables y no son inhibidos por otras sustancias. Las
moléculas polares de tamaño medio atraviesan, sin embargo, la
membrana celular gracias a la existencia de proteínas o
sistemas transportadores, que fijan la molécula y la transfieren
de un lado al otro.
z
Farmacocinetica
 Si el transporte se
realiza a favor del
gradiente
electroquímico y no
requiere energía, se
habla de un proceso de
difusión facilitada, pero
si el paso se realiza
contra gradiente ,
existe ademas un
requerimieno
energético que
convierte el proceso en
un transporte activo .
z
Farmacocinetica
 Estos procesos en los que participan activamente los

componentes de la membrana celular son selectivos y
saturables y pueden ser inhibidos por sustancias que compiten
por el mismo transportador. Las moléculas de gran tamaño
requieren procesos de endocitosis y exocitosis para poder
aravesar las membranas.
z
Procesos pasivos
 Filtración a través de poros.
 La filtración es el paso de moléculas a través de canales

acuosos localizados en la membrana. El proceso involucra la
circulación de gran cantidad de agua como resultado de una
diferencia hidrostática u osmótica, y el tamaño molecular
condiciona el paso por los poros cuando la molécula es neutra .
z
Farmacocinetica
 Difusión pasiva directa.
 El sistema mas utilizado

por los fármacos para
atravesar las membranas
biológicas es la difusión
pasiva directa por
disolución en la bicapa
lipídica.
z
Farmacocinetica
 Las modificaciones del pH controlan en ultimo término el paso

de los fármacos a través de las membranas biológicas. La
absorción en el tubo digestivo y la reabsorción en el epitelio
renal pueden modificarse, de hecho , considerablemente, si se
altera el ph del medio .
z
Farmacocinetica
 Esto tiene relevancia terapéutica, puesto que hay que tener en

cuenta que el pH del contenido gástrico (habitualmente entre 1
y 3 para individuos sanos en ayunas) puede elevarse hasta 5
después de las comidas.
z
Farmacocinetica
 En los pacientes que padecen alguna enfermedad que afecta al

pH gástrico se modificará también la absorción de los fármacos.
Algunos fármacos (p. ej., antiácidos) pueden además alterar
notablemente el pH gástrico y modificar la absorción de otros
compuestos que se administran conjuntamente.
z
Farmacocinetica
 Difusión facilitada. El transporte especializado precisa que la

proteína transportadora de la membrana se fije a la molécula en
cuestión. Se forma así un complejo mas liposoluble, que puede
atravesar la membrana mejor que el sustrato original
z
Farmacocinetica
 El complejo se traslada a través de la membrana y se desdobla

cuando alcanza el lado opuesto, liberando el sustrato. El
transportador difunde entonces en sentido retrógrado, hasta
alcanzar el punto de partida, para unirse de nuevo a otra
molécula de sustrato
z
Farmacocinetica
 La formación y la descomposición del complejo portador -

sustrato están catalizadas por enzimas, por lo que el paso es
sumamente ente rápido.
 Este mecanismo permite que atraviesen las membranas las

sustancias que tienen un tamaño demasiado grande para
difundir por poros y que, además, no pueden disolverse en la
bicapa lipídica debido a su polaridad .
z
Farmacocinetica
 Transporte activo
 El transporte activo acontece cuando una sustancia pasa a

través de una membrana biológica en contra de un gradiente
electroquimico. Ello requiere consumo energético y la utilización
de una o varias proteínas de la membrana con función
transportadora
z
Farmacocinetica
 Al igual que el proceso de difusión facilitada, el transporte activo

se caracteriza por su selectividad, susceptibilidad y posibilidad
de inhibición competitiva. Sin embargo, en el caso del
transporte activo existe un movimiento contra gradiente
electroquímico, que implica además requerimiento de energía
z
Farmacocinetica
 En la mayoría de los casos, la energía es aportada por la

hidrólisis del adenosintrifosfato (ATP) que provoca la proteína
transportadora. En ocasiones, el transporte de la molecula en
cuestión esta asociado al de otra molécula que es transportada
en la misma dirección o endirección contraria.
z
Vías de administración de los farmacos
 Para que los fármacos se

pongan en contacto con
los tejidos y órganos en
los que actúan, deben
atravesar la piel y las
mucosas (absorción
1nediata o ind irecta) o
bien debe producirse una
efracción de estos
revestimientos (adm
inistración inm ediata o
directa)
z
 Via oral: Las vías más utilizadas son las mediatas o indirectas, y
la oral es la más frecuente. La absorción se produce en la
muosa del estómago y del intestino , habitualmente por un
proceso de difusión pasiva, condicionado por la naturaleza de
los fármacos y por las diferencias de pH.
z
 En principio, los ácidos débiles encuentran en el jugo gástrico,

que es prácticamente una solución de ácido clorhídrico, un
medio adecuado para su absorción .
z
Vías de administración
de los farmacos
 En el estómago se absorben
también las sustancias muy
liposolubles, como el alcohol. Las
bases con pK mayor de 5
(aminopirina, efedrina y quinina)
prácticamente no se absorben, y
ácidos como la aspirina
z
de los farmacos
 La mayoría de los fármacos son

bases y se absorben nejor en el
medio básico intestinal . La enorme
superficie de las vellosidades y
microvellosidades del íleon, y la gran
vascularización del epitelio de la
mucosa del intestino delgado, son
decisivas, y la mayoría de los
fármacos se absorben allí.
z
de los farmacos
 La presencia de sales biliares

favorece la absorc ión de sustancias
liposolubles, como vitaminas (A, D,
E, K) y carotenos.
z
de los farmacos
 La absorción intestinal depende en

muy pocos casos de
transportadores, pero los
monosacáridos, las bases púricas y
pirimidínicas, los aminoácidos y los
iones sodio, acraviesar1 la mucosa
intestinal por transporte activo .
z
 Las enzimas intestinales actúan sobre algunos medicamentos.

Los de naturaleza polipeptídica (insulina, vasopresina y otras
hormonas) son hidrolizados por los fermentos pancreáticos y
carecen de actividad cuando se administran por vía oral.
z
 También es importante el metabolismo de algunos fármacos por

la flora intestinal (sulfasalazina, metrodinazol, levodopa) y por el
abundante sistema enzimático de las propias células de la
rnucosa intestinal (flurazepam, salicilamida, estriol).
z
 Por otra parte, hayque tener en cuenta que las venas que
drenan la mucosa gastrointestinal son afluentes de la vena
porta
Los farmacos llegan, por lo tanto, al higado y sufren un
proceso de metabolizacion hepática antes de alcanzar la
circulación sistémica y los tejidos. Este fenómeno se conoce
como efecto de prirner paso
z
z
z
 Via bucal o sublingual: La mucosa bucal posee un epitelio que

está muy vascularizado y los fármacos pueden absorberse allí.
Las zonas mas selectivas están localizadas en la mucosa
sublingual, la base de la lengua y la pared interna de las
mejillas.
z
 Los fármacos deben por eso colocarse bajo la lengua o ~ entre

la encía y la mejilla.
 El sistema venoso de la boca drena en la vena cava superior y

no en la vena porta, de forma que los medicamentos
administrados así eluden el paso por el hígado y la inactivación
que ahi se produce.
z
 tambien eluden la inactivación por las secreciones gástrica e

intestinal. La absorción se lleva a cabo usualmente por difusión
pasiva y es rápida. como el pH de la saliva es ácido, en
principio se absorben ácidos débiles y bases muy débiles
(nicotina y cocaína lo hacen bien, y morfina y atropina). En
general , se administran así sustancias liposolubles (p. ej.,
nitroglicerina).
z
Vías de administración de
medicamentos
 La absorción es irregular e incompleta, puesto que el

medicamentos se mezcla con el contenido rectal y no contacta
directamente con la mucosa. Se utilizan supositorios que llevan
como vehículo gelatina, glicerina o manteca de cacao, y los
excipientes pueden también obstaculizar la absorción.
z
medicamentos
 Las venas hemorrodoidales superiores vierten al sistema porra,

y una cantidad difícil de prever del medicamento pasar, por el
parénquima hepático, pero los fármacos administrados por vía
rectal eluden parcialmente el paso por el hígado, ya que las
venas hemorroidales inferiores y medias desembocan
directamente en la vena cava
z
z
medicamentos
 Vía respiratoria. Algunos compuestos, sobre todo los

anestésicos generales, siguen esta vía para penetrar en la
circulación general y producir sus efectos.
z
Via de administración de medicamentos
 El parénquima pulmonar frecuentemen te absorbe además

sustancias aplicadas con finalidad local. La absorción es rápida
por la gran superficie de la mucosa traquea y bronquial (80-200
m2 ) y por la proximidad entre la mucosa y los vasos
pulmonares .
z
Vias de administración de
medicamentos
 La velocidad de absorción depende, además, de la

concentración de la sustancia en el aire inspirado, de la
frecuencia respiratoria y de la perfusión pulmonar. También
depende de la solubilidad en sangre.
z
medicamentos
 Para administrar productos líquidos se utilizan las

nebulizaciones (pulverizadores) y, para productos sólidos, los
aerosoles (dispersiones en un gas). Se administra así
broncodilatadores, antibióticos, corticoides, entre otros. Sus
inconvenientes son la imposibilidad de regular la dosis y que la
administración puede resultar incómoda e irritar la mucosa.
z
medicamentos
 La absorción por la mucosa rinofaríngea puede considerarse

también absorción respiratoria. Por lo general, los fármacos se
depositan en esta mucosa con un objetivo exclusivamente local.
Sin embargo, los antisépticos y antiinflamatorios nasales, y
sobre todo los vasoconstrictores nasales , pueden absorbe r se
con facilidad por esta mucosa .
z
medicamentos
 Vía dérmica o cutánea. La absorción es bastante deficiente,

pues en principio la piel es un epitelio poliestratificado de
células carnificadas, que protege al organismo del exterior. Los
asientos pilosos con glándulas sebáceas pueden resultar, no
obstante , más aptos para la absorción
z
medicamentos
 Algunos compuestos liposolubles como glucocorticoides y hor

monas sexuales pueden absorberse por la piel. Para conseguir
que los fármacos se absorban por la piel, deben ir incorporados
en vehículos grasos
z
medicamentos
 La inflamación. la temperatura y el aumento de la circulación

sanguínea cutánea favorecen la absorción. En la actualidad se
utiliza esta vía para conseguir absorciones lentas y mantenidas
de algunos fármacos suficientemente liposolubles {nitratos,
clonidina y escopolamina).
z
medicamentos
 Existen también parches de nicotina para reducir los síntomas

de abstinencia cuando se deja de fumar y parches de
estrógenos para sustitución hormonal.
z
medicamentos
 En general. los preparados son caros, pero esta vía presenta

algunas ventajas: evita el primer paso hepático, las
concentraciones plasmáticas no fluctúan, permite interrumpir la
absorción y puede mejorar el cumplimiento .
z
medicamentos
 Vía genitourinaria. La mucosa vesical tiene escasa capacidad

de absorción. Las mucosa s uretral y vaginal son, por el
contrario, idóneas para la absorción. Cuando los fármacos se
aplican en ellas tópicamente pueden llegar a producir cuadros
de intoxicación genera
z
medicamentos
 Vía conjuntival. La mucosa conjuntival posee un epitelio bien

irrigado y absorbe distintos fármacos. Las soluciones que allí se
apliquen deben ser neutras e isotónicas Pueden utilizarse
soluciones oleosas. La córnea también constituye una
superficie absorbente.
z
medicamentos
 Vía intradérmica. Se introduce una dosis pequeña en el interior

de la piel, donde la absorción es prácticamente nula. La zona
de elección es la cara anterior del antebrazo. Se utiliza bastante
con fines diagnósticos. Así se administran soluciones de
histamina y tuberculina y también extractos antigénicos para
pruebas de hipersensibilidad.
z
medicamentos
 Vía subcutánea. El fármaco se inyecta debajo de la piel. Desde

allí difunde a través del tejido conectivo y penetra en el torrente
circulatorio.
z
z
medicamentos
 La absorción puede acontecer por un proceso de simple

difusión o a través de los poros de la membrana del endotelio
capilar. Las soluciones deben ser neutras e isotónicas. De lo
contrario, pueden resultar irritantes y provocar dolor y necrosis.
z
medicamentos
 El flujo sanguíneo condiciona la absorción. Como suele ser

menor que el del territorio muscular, la absorción subcutánea es
generalmente más lenca que la intramuscular , aunque más
rápida que la oral.
z
medicamentos
 Algunos preparados subcutáneos de insulina proporcionan

absorciones mantenidas. Existen además bombas de infusión
constante de insulina y de otras sustancias, que introducen por
vía subcutánea pequeños volúmenes de soluciones a velocidad
muy lenca
z
medicamentos
 Vía intramuscular. En este caso, el líquido se disemina a lo

largo de las hojas de tejido conectivo situadas entre las fibras
musculares. La absorción es más rápida y regular que por la vía
subcutánea y provoca menos dolor.
z
medicamentos
 La vía intramuscular resulta especialmente útil para fármacos

que se absorben mal por vía oral (p. ej., aminoglucósidos), que
se degradan por vía oral (p. ej., penicilina G) o que tienen un
primer paso hepático muy importante (p. ej., lidocaína ).
z
medicamentos
 Los lugares clásicos para la inyección son la región glútea y la

deltoidea. La absorción de las sustancias solubles oscila entre
10 y 30 minutos. Las sustancias insolubles o disueltas en
vehículo oleoso y las formas especiales de depósito se
absorben con más lentitud.
z
medicamentos
 El flujo y la vascularización también condicionan la velocidad de

absorción . El flujo es, por ejemplo, muy superior en el ejercicio
o si hay fiebre. Por el contrario, la presión arterial muy baja se
acompaña de escaso flujo muscular y cierre capilar, lo que hace
imposible la absorción.
z
medicamentos
 La absorción por estas vías también puede alterarse en recién

nacidos y prematuros, así como en el embarazo y en los
ancianos.
z
medicamentos
 Vía intravascular. El fármaco se administra directamente en el

torrente circulatorio y alcanza el lugar donde debe actuar sin
sufrir alteraciones. Esca vía es por eso útil para emergencias
z
medicamentos
 La forma mas rápida de introducir un medicamento en el

torrente circulatorio es habitualmente la inyección intravenosa,
por lo general en la vena cubital, aunque se pueden utilizar
otras. El efecto aparece al cabo de 15 segundos.
z
medicamentos
 Mediante un gota a gota puede regularse el ritmo de la

administración y controlarse con precisión la cantidad
administrada y los niveles sanguíneos durante el tiempo que
sea preciso.
z
medicamentos
 Se pueden además administrar fármaacos con propiedades

irritantes y perfundir grandes volúmenes de líquidos. Esta vía
presenta, sin embargo, algunos inconvenientes.
z
medicamentos
 El fármaco, una vez administrado, no puede eliminarse, y si no

se controla el ritmo de la administración, pueden aparecer
efectos tóxicos.
 Esta vía no permite administrar fármacos en suspensión ni

soluciones oleosas, puesto que existe riesgo de embolia.
z
medicamentos
 Las infusiones prolongadas o el empleo de productos muy

irritantes pueden dañar la pared vascular y producir trombosis
venosa.
z
medicamentos
 Por codo ello, esca vía está reservada para casos de necesidad
y, cuando se utiliza, se imponen las máximas precauciones de
asepsia y el control riguroso de la técnica .
z
medicamentos
 La administración intraarterial se utiliza mucho menos que la

intravenosa. Puede ser útil en el tratamiento de neoplasias
localizadas y para administración de vasodilatadores en las
embolias arteriales o de un medio de contraste al realizar una
arteriografía.
z
medicamentos
 Vía intraperitoneal. La cavidad intraperitoneal ofrece una amplia

superficie absorbente, desde la cual los fármacos pasan fácil y
rápidamente a la circulación. No obstante. esta vía se utiliza de
forma excepcional en el hombre, puesto que existe la
posibilidad de perforar un asa intestinal y fácilmente se
ocasionan infecciones graves
z
medicamentos
 Existe también el riesgo de crear adherencias. Una aplicación

terapéutica es la diálisis peritoneal, en la que masas grandes de
líquido son sometidas a intercambio con la sangre.
z
medicamentos
 Vía intrapleuraL Esta vía presenta características semejantes a

la vía intraperitoneaL Se usa excepcionalmente. Se introducen
así medicamentos en la pleura, por lo general enzimas
proteolíticas y antibióticos
z
medicamentos
 Vía intraarticular. Prácticamente se usa sólo en traumatología y

reumatología, para inyectar fármacos !corticoides, anti
inflamatorios o antibóticos) dentro de la articulación. El fármaco
se sitúa en contacto con las serosas. Puede ejercer un efecto
local o absorberse y alcanzar el torrente circulatorio.
z
medicamentos
 Vía intraósea o intramedular. Se introduce el fármaco dentro del

tejido óseo, en la médula. Es interesante cuando no existe la
posibilidad de inyectar en una vena. El efecto es igual de rápido
que con la administrac ión intravenosa, pero el mayor obstáculo
es la complejidad de la técnica.
z
medicamentos
 Vía intrarraquídea o intratecal. Se utiliza para administración de

sustancias que atraviesan mal la barrera hematoencefálica (v.
«Acceso de los fármacos a los tejidos», más adelante! y que
deben actuar a nivel central.
z
medicamentos
 También se emplea para conseguir una concentración

particularmente elevada de un compuesto en un determinado
sitio del sistema nervioso central o en las raíces espinales.
Otras vías para administrar fármacos en el sistema nervioso
son la epidural y la intraventricular
z
Transporte de los medicamentos por el
organismo
 En la sangre, las moléculas de los fármacos pueden estar

disueltas en el plasma o incorporadas a las células
(particularmente hematíes), pero también pueden fijarse a las
proteínas plasmáticas. Existe un equilibrio dinámico entre estas
tres formas de transporte.
z
organismo
 Es muy frecuente que los fármacos interaccionen con las

proteínas del plasma, y esto condiciona sus efectos farmaco -
lógicos.
 La albúmina es la proteína más abundante en el plasrna, y es la

que tiene rnayor superficie y capacidad para fijar sustancias
exógenas.
z
organismo
 Los farmacos unidos a las proteínas plasmáticas no producen

efectos biológicos , pero esta unión permite el transporte y
almacenamiento del farmaco, y constituye uno de los
mecanismo rnás importantes para el mantenimiento de los
niveles plasmáticos y de las acciones farmacológicas.
z
organismo
 Desarrolla interacciones con cationes y con aniones y es capaz

de interaccionar con muchos fármacos de naturaleza ácida y
con algunos de naturaleza básica. Se reconocen en la albúmina
hasta cuatro sitios diferentes para la unión de los farmacos
z
organismo
 Sólo el fármaco libre difunde a los tejidos diana y a los órganos

de metabolismo y excreción , dado que la fracción Wlida no
atraviesa el endotelio capilar con facilidad.
 El fármaco unido se va liberando paulatinamente para alcanzar

un equilibrio con la fracción libre , a medida que ésta va
teniendo acceso a los distintos órganos.
z
Acceso de los fármacos a los tejidos
 El paso de los fármacos a los distintos tejidos es rnuy variable.
 Los fármacos pasan desde la sangre al líquido intersticial a

través de los capilares por difusión pasiva, si son liposolubles, o
por filtración, sí son hidrosolubles, pero habitualmente sólo
difunde la fracción plasmatica libre .
z
 Las membranas endoteliales son en principio muy permeables,

pero la morfología de la pared capilar condiciona tambien la
resistencia al paso.
 Esta resistencia es minima en los sinusoides hepáticos, es

intermedia en los capilares del territorio muscular, y es máxima
en los capilares del sistema nervioso central.
z
 El flujo sanguíneo regional condicionado también el acceso de

los fármacos a los distintos órganos. En ocasiones, la especial
afinidad de algunos fármacos por ciertos tejidos determina la
presencia de concentraciones elevadas en áreas poco
vascularizadas.
z
 El patrón normal de distribución de los fármacos se altera

también en circunstancias patológicas. En presencia de
inflamación hay vasodilatación y aumento de la permeabilidad
capilar. Puede existir por eso una concentración del fármaco
más elevada en el tejido inflamado que en el sano.
z
 Los farmacos se acumulan muchas veces en las células en

concentraciones muy superiores a las del plasma o el líquido
intersticial.
 Los principales depósitos de los fármacos son realmente los

tejidos. Es además habitual que se acumulen en órganos
distintos del órgano diana, que únicainente sirven de
reservorios .
z
 Barreras; Desde el punto de vista farmacocinécico, las barreras

son dispositivos limitantes de los compartimentos
 Barrera hematoencefalica
 Placenta
z
Paso de los fármacos al SNC
 Los fármacos tienen dos vías de acceso al sistema nervioso

central, pero la mayoría no acceden a él. Pueden llegar al
líquido intersticial cerebral por circulación capilar, y pueden
acceder también al sistema nervioso central por difusión al
líquido cefalorraquídeo
z
 En el primer caso, las moléculas deben atravesar la pared de

los capilares cerebrales. Esta pared constituye propiaimente la
barrera hematoencefalica.
 Las células endoteliales de estos capilares difieren de sus

equivalentes en la mayoría de los tejidos por la ausencia de
poros intracelulares y vesículas pinocitóticas.
z
 Otros hechos justifican también la dificultad para el paso. Existe

una membrana basal que forma un revestimiento contiguo
alrededor del endotelio.
 Hay, asimismo, una capa discontinua de pericitos, células en

forma de araña, cuyas prolongaciones citoplasmáticas siguen
un curso circunferencial alrededor del capilar
z
 Más aun, en otros tejidos los capilares están en íntimo contacto

con las células, pero en el sistema nervioso central las células
gliales (astrocitos) revisten los capilares e impiden aun más el
paso.
z
 Los fármacos accederán también al sistema nervioso central

incorporándose al líquido cefalorraquídeo en su proceso de
formación.
 La dificultad para el paso no radica en ese caso en la

morfología de los capilares de los plexos coroideos.
z
 Las sustancias que salen de estos capilares deben, no

obstante, atravesar una sucesión de membranas antes de
alcanzar el cerebro.
 Entre ellas, el epitelio de los plexos coroideos, constituido por

una capa de células con borde en cepillo, que están acopladas
con uniones muy estrechas .
z
Paso de los fármacos por la placenta
 La placenta es una barrera celular muy compleja, que deriva

embriológicamente de tejidos fetales y maternos.
 Esta barrera, además de separar la sangre materna de la fetal,

controla también la transferencia de sustancias, impidiendo el
paso libre e indiscrimin .
z
 Sin embargo, la mayoría de los fármacos administrados a la

madre son capaces de atravesar la placenta y acceden a la
circulación fetal.
 Se alcanza un equilibrio muy rápido entre ambas circulaciones,

y la concentración de los fármacos y sus metabolitos en la
circulación fetal es comparable a su concentración en la sangre
materna.
z
 Los fármacos pueden afectar al feto cuando se utilizan a lo

largo de la gestación y también cuando se emplean en el
momento del parto. Su administración, sobre todo durante el
primer trimestre de gestación, puede originar efectos
teratógenos de tipo morfológico.
 Es decir, los fármacos pueden afectar negativamente la

organogénesis, según su secuencia y el momento en que el
fármaco actúa.
z
 La mayoría de los fármacos la atraviesan por difusión simple.

Los fármacos con peso molecular menor de 600 pasan
fácilmente, pero los que tienen peso molecular mayor de 1.000
difunden mal. Así, los hidratos de carbono difunden
rápidamente, pero la heparina pasa mal.
z
 Las características morfológicas de la placenta varían, por otra

parte, según progresa la gestación. La superficie de intercambio
va aumentando, y las capas de tejido interpuestas entre los
capilares fetales y la sangre materna van disminuyendo de
grosor.
z
 La placenta posee sistemas enzimáticos, como monoamino

oxidasas y colinesterasas . Es posible que los fármacos se
mecabolizen allí y den lugar a metabolitos activos responsables
de efectos teratógenos.
 El hígado fecal y la placenta tienen en realidad capacidad

metabolizadora, y los efectos de los fármacos pueden ser por
eso distintos en la madre y en el feto .
z
1.9 Biotransformación y Metabolismo
 1.9.1 Definición
 1.9.2 Reacción de degradación
 1.9.3 Reacción de Oxidación
 1.9.4 Reacción de Reducción
 1.9.5 Reacción de hidrolisis
 1.9.6 Reacción de Conjugación

z
Biotransformación y metabolismo
 La palabra metabolismo proviene del griego metabollein, que

significa transformar; se denomina metabolismo o
biotransformación a los cambios bioquímicos que las sustancias
extrañas sufren en el organismo para eliminarse mejor.
z
 En realidad, los fármacos y sustancias hidrosolubles pueden

eliminarse sin sufrir transformaciones, pero las sustancias más
liposolubles necesitan transformarse en compuestos más
polares, que son los metabolitos, para poder eliminarse
z
 De otro modo, estas sustancias, aunque se filtren por el riñón,

podrían reabsorberse por difusión a través de las células tubulo
rrenales
 La biotransformación produce usualmente inactivación del

compuesto original. pero hay fármacos que se convierten en
metabolitos igual de activos. o más activos, que los productos
de los que derivan
z
 Estos metabolitos, que ejercen efectos similares o diferentes de

los de la molécula madre, prolongan los efectos del compuesto
original y pueden ser responsables de efectos tóxicos.
 Los procesos de biotransformación se llevan a cabo

fundamentalmente en el hígado, en concreto en el sistema
microsomal hepático
z
En general, el proceso de biotransformación se lleva a cabo de

forma secuencial en dos fases o etapas.
 En la fase 1 se añaden sustituyentes a la molécula, o se liberan

en ella grupos funcionales, que aumentan su ionización e
hidrosolubilidad.
 Las reacciones de esta fase son reacciones no sintéticas que

pueden producir activación, cambio de actividad o inactivación
del compuesto.
z
Biotransformacion y metabolismo
 En muchos casos, el metabolismo de los fármacos

comprende dos fases. En las reacciones de fase I se forma,
modifica o elimina (oxidación, reducción o hidrólisis) un
grupo funcional; estas reacciones no son de carácter
sintético. Las reacciones de fase II consisten en la
conjugación con sustancias endógenas
z
Biotransformacion y metabolismo
 Estas reacciones son de carácter sintético. Los metabolitos

que se forman en las reacciones sintéticas son más polares y
por lo tanto más fáciles de excretar por vía renal (en la orina)
o hepática (en la bilis)
z
 Al producto resultante se acoplan en la fase II compuestos

endógenos poco liposolubles, como ácido glucurónico, ácido
acético o ácido sulfúrico, que aumentan el tamaño de la
molécula.
 Con ello, en general, se inactiva el fármaco y también se

incrementa su hidrosolubilidad, lo que facilita su excreción por
la orina o la bilis.
z
Reacción de oxidación
 El sistema enzimático más utilizado en el metabolismo de los

fármacos está constituido por enzimas oxidativas del retículo
endoplásmico liso hepático.
 La liposolubilidad es un requerimiento importante, aunque no el

único, para que un fármaco sea metabolizado por los
microsomas hepáticos, pues la molécula debe acceder a las
membranas que lo conforman
z
 Las enzimas oxidativas allí presentes utilizan una molécula de

O2 para cada molécula de fármaco. Sólo emplean un átomo de
O2 para la oxidación del sustrato.
 El otro se reduce para formar H2O, merced a la presencia de un

donante externo de electrones. Estas enzimas se denominan
por ello oxidasas de función mixta, o monooxigenasas.
z
 El sistema enzimático más utilizado en el metabolismo de los

fármacos está constituido por enzimas oxidativas del retículo
endoplásmico liso hepático.
 La oxidasa terminal es una hemo- proteína denominada

citocromo P-450, que comprende una gran familia de enzimas
relacionadas. En la especie humana se han caracterizado 25-30
citocromos P-450
z
La oxidación es la vía de transformación metabólica más

frecuente en la especie humana. Acontece
fundamentalmente en el sistema microsomal hepático
z
Biotransformacion II
 Las reacciones de reducción e hidrólisis están catalizadas por

enzimas microsomales y no microsomales. La
biotransformación no microsomal acontece en distintos tejidos,
y las reacciones de hidrólisis ocurren sobre todo en el plasma
z
Biotransformacion II
 Las reacciones metabólicas más importantes de fase II son las

conjugaciones con ácido glucurónico que, al igual que casi
todas las oxidaciones de los fármacos, están catalizadas por el
sistema microsomal hepático.
z
Reacciones de reduccion
 Son las más frecuentes después de las oxidativas. Al igual que

éstas, pueden producirse en el sistema microsomal hepático o
fuera de él, en otros tejidos. También las producen las bacterias
intestinales.
z
Reacciones de hidrolisis
 Se producen por hidrolasas que se encuentran en los

microsomas hepáticos, hematíes, plasma sanguíneo y diversos
tejidos. Según el tipo de enlace hidrolizado, pueden ser
esterasas (enlace éster), amidasas (enlace amido),
glucosidasas (enlace glucosídjco) o peptidasas (enlace
peptídico).
z
Reacciones de hidrolisis
 Estas ultimas, a su vez, pueden ser aminopeptidasas o

carboxipeptidasas. La extensa distribución de estas enzimas
condiciona muchas veces la rápida inactivación de los
compuestos que poseen los enlaces mencionados. Por
ejemplo, acetilcolina, cininas y encefalinas.
z
Reacciones de conjugación
 Las enzimas necesarias para la conjugación son transferasas

z
1.9.6.1 Principales reacciones de conjugación
 1.9.6.2 Mecanismos de las reacciones de conjugación.
 1.10 Multiplicidad de metabolitos
 1.10.1 Factores que modifican el metabolismo
 1.10.2 Inhibición metabólica
 1.10.3 Estimulación metabólica
 1.11 Excreción o Eliminación
 1.11.1 Eliminación Renal

z
Mecanismos de las reacciones de
conjugación
 Las enzimas necesarias para la conjugación son transferasas.

Se describirán las principales reacciones de conjugación, entre
las cuales la más frecuente es la glucuronoconjugacion.
z
Factores que modifican el metabolismo
 Existen en principio tres tipos de factores que modifican el

metabolismo de los fármacos: fisiológicos, farmacológicos y
patológicos
z
EDAD
La capacidad biotransformante en el momento del parto es inferior

a la del adulto, y en el prematuro la inmadurez es todavía mayor.
 Puede citarse como ejemplo el síndrome gris por cloranfenicol,

consecuente al déficit de glucuroniltransferasa en el recién
nacido.
z
EDAD
 La capacidad de biotransformacion aumenta luego durante los

primeros meses de vida posnatal, siendo variable para las
diferentes enzimas.
z
EDAD
 Los mecanismos de biotransformación en los ancianos son

también imperfectos, y los fármacos ocasionan fácilmente
toxicidad en ellos. La masa hepática disminuye con la edad.
 La dotación enzimática y la capacidad de respuesta a los

inductores enzimáticos son también menores en los ancianos.
z
EDAD
 La biotransformación es además menor en los ancianos porque

en ellos existe una reducción del flujo hepático. A partir de los
25 años el flujo hepático disminuye cada año entre un 0,5 y un
1,5 %
z
SEXO Y HORMONAS
 Se aprecian frecuentemente diferencias en los niveles

plasmáticos y las semividas de los fármacos entre hombres y
mujeres.
z
SEXO Y HORMONAS
 Los fármacos ocasionan en general un efecto más intenso en la

mujer que en el hombre, tal vez como consecuencia de que la
mujer tiene mayor proporción de tejido adiposo,
metabólicamente mucho menos activo.
 Las hormonas sexuales influyen además sobre el metabolismo

de los fármacos. El máximo efecto estimulante del metabolismo
de fármacos lo presentan los esteroides anabolizantes
z
SEXO Y HORMONAS
 Durante la gestación aumenta la vulnerabilidad a los fármacos.

Este hecho se ha relacionado con la elevación de las cifras de
progesterona, que in vitro inhibe distintas enzimas y procesos
metabólicos.
z
SEXO Y HORMONAS
 Existen además interacciones hormonales, aún no bien

comprendidas, que afectan el metabolismo microsomal. Las
hormonas que tienen mayor influencia sobre el metabolismo
farmacológico, aparte de las sexuales, son las suprarrenales y
la tiroxina.
z
FACTORES GENETICOS O ETNICOS
 La respuesta a un fármaco específico puede encontrarse

alterada como consecuencia de una anomalía hereditaria que
condiciona una modificación en su biotransformación.
z
DIETA
 Las proteínas y los hidratos de carbono ejercen acciones con

respuestas sobre la oxidación de los fármacos.
 La dieta hiperproteica aumenta el contenido de citocromo P-450

en los microsomas hepáticos y el peso del hígado, ocasionando
un incremento en el metabolismo oxidativo de algunos fármacos
z
DIETA
 Las dietas deficientes en proteínas y con exceso de hidratos de

carbono, por el contrario, tienden a reducir la actividad
enzimática microsomal.
z
DIETA
 La dieta hipoproteica puede además reducir el flujo renal y,

consecuentemente, la eliminación de los fármacos. La
presencia de calcio, potasio y ácido ascórbico favorece el
metabolismo de los fármacos .
z
DIETA
 Hay que considerar además la posibilidad de que la dieta con

tenga sustancias con capacidad para inducir o inhibir enzimas
biotransformantes específicas
z
INDUCCION ENZIMATICA
 La exposición a un fármaco puede provocar aumento de la

actividad metabolizante de la fracción microsómica en diversos
tejidos. Este fenómeno se conoce como inducción enzimática
z
 El efecto es consecuencia de la estimulación específica de la

síntesis de determinados sistemas enzimáticos microsomales.
z
 La inducción enzimática ocurre fundamentalmente en el hígado.

También se produce en grado limitado en riñón, aparato
gastrointestinal, glándula suprarrenal, pulmón, placenta, piel y
páncreas.
 La mayoría de las veces, las sustancias se comportan como

inductor es de su propio metabolismo.
z
 Las consecuencias clínicas de la inducción enzimática son

variadas. En principio, diferirán si el metabolito que se produce
es inactivo o activo.
 Cuando se forman metabolitos inactivos, la inducción ocasiona

disminución en la intensidad o la duración del efecto del
fármaco .
z
ENZIMAS INHIBIDORAS
 Las enzimas biotransformantes pueden también ser inhibidas

por diversos productos, incluidos los fármacos. Un fármaco
puede reducir o inhibir el metabolismo de otro cuando ambos
son metabolizados por sistemas enzimáticos comunes.
z
ENZIMAS INHIBIDORAS
 La consecuencia clínica sería un incremento en la semivida del

fármaco cuyo metabolismo es inhibido, aumentando
usualmente su actividad farmacológica.
z
EXCRECION O ELIMINACION
 Se denomina excreción de fármacos a la salida de éstos y de

sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior del
organismo.
z
 Las vías de excreción son los órganos, o sistemas, a través de

los cuales se lleva a cabo dicha salida. Las principales vías de
excreción son el riñón, el pulmón y el sistema hepatobiliar.
z
 El riñón es el órgano más importante para la excreción de la

mayoría de los fármacos, y el pulmón lo es para gases y
fármacos volátiles.
 Las sustancias excretadas en las heces son principalmente

fármacos ingeridos no absorbidos, o metabolitos excretados en
la bilis y no reabsorbidos en el intestino.
z
 Vías de menor cuantía son las glándulas salivales, el estómago,

el intestino, el colon, las glándulas sudoríparas, la mama, las
glándulas lagrimales, el pelo
z
EXCRECION RENAL
 El principal órgano de excreción es el riñón, glándula

especialmente destinada a ello, con abundante irrigación, que
recibe el 25 % del gaseo cardíaco. Esta vía de excreción es
particularmente relevante para fármacos que se eliminan en
forma inalterada o como metabolitos activos.
z
EXCRECION RENAL
 De hecho, los fármacos, al ser excretados por el riñón, alcanzan

en la orina concentraciones mucho más elevadas que en el
plasma sanguineo.
z
EXCRECION RENAL
 Diversos procesos están involucrados en el acceso de los

fármacos a la orina. El plasma sanguíneo se filtra
completamente en los capilares del glomérulo renal.
 Los fármacos que están disueltos en el plasma pueden así

pasar a la luz de la nefrona.
z
EXCRECION RENAL
 La arteriola eferente que sale del glomérulo continúa hacía el

túbulo renal, cuya pared entra en contacto, y el contenido de la
sangre que no pudo filtrarse tiene después la opción de pasar a
la luz tubular por secreción pasiva o activa.
z
EXCRECION RENAL
 Los fármacos que se encuentran en los túbulos renales, porque

han sido filtrados por el glomérulo o secretados, pueden
reabsorberse parcialmente, lo que ocurre en la mayoría de los
casos, o completamente.
z
EXCRECION RENAL
 Así, la cantidad final de fármaco que se excreta por la orina es

la resultante de la filtración glomerular y de la secreción tubular,
menos la reabsorción tubular
z
EXCRECION RENAL
 FILTRACION GLOMERULAR: Los capilares del glomérulo renal

poseen abundantes poros intercelulares, a través de los cuales
pasan todas las moléculas, con excepción de las que tienen un
tamaño muy grande y de las proteínas.
z
EXCRECION RENAL
 SECRECION TUBULAR: Las células de los túbulos renales

pueden secretar los fármacos desde el espacio peritubular a la
luz de los túbulos renales.
z
EXCRECION RENAL
 La secreción pasiva ocurre en la parte más proximal del túbulo

renal. Para el transporte activo, los fármacos utilizan, en
general, sistemas a través de los cuales se secretan las
sustancias naturales del organismo.
z
EXCRECION RENAL
 Estos sistemas corresponden a dos mecanismos tubulares

distintos. Uno secreta un grupo heterogéneo de compuestos, la
mayoría de ellos aniones orgánicos (ácidos) .
z
EXCRECION RENAL
 Cuando los fármacos se excretan por secreción tubular, el

fármaco acaba por pasar totalmente a la orina.
 REABSORCION TUBULAR: Los fármacos filtrados por el

glomérulo, o secretados, que se encuentran en los túbulos
renales pueden ser reabsorbidos por las células del epitelio
tubular y volver, así, a la circulación general.
z
EXCRECION RENAL
 Algunos compuestos se reabsorben activamente, pero por lo

general los fármacos se reabsorben pasivamente en los
cúbulos proximal y distal por un proceso de difusión simple.
 La reabsorción del fármaco depende de su coeficiente de

partición lípido/agua y de su gradiente de ionización, ya que las
células del epitelio tubular se comportan como membranas
lipoideas.
z
OTRAS VIAS DE EXCRECION
 EXCRECION POR VIA RESPIRATORIA: La excreción pulmonar

es importante para los anestésicos generales (éter, halotano,
óxido nitroso, etc.). Estos compuestos se eliminan siguiendo las
leyes de los gases . Cuando están disueltos en el plasma,
tienden a alcanza un equilibrio con la tensión parcial de gas en
el aire alveolar
z
 Los fármacos son excretados en el tubo digestivo por las

glándulas salivales, el estómago , el sistema hepatobiliar y el
colon. El sistema hepatobiliar es el segundo en importancia
corno vía de excreción después del riñón
z
 Los compuestos que se eliminan por la bilis tienen, en general,

un peso molecular alto. Muchos son derivados conjugados que
se forman por la biotransformación hepática. Los grupos
polares también favorecen la eliminación biliar.
z
OTRAS VIAS DE ELIMINACION
 Algunos fármacos sin capacidad para ionizarse, se eliminan

también por la bilis. En este caso. la eliminación puede estar
relacionada con el elevado peso molecular y la presencia de
residuos hidrosolubles (hexosas). También se eliminan por la
bilis ciertos compuestos organornetálicos.
z
 Los fármacos pasan desde la circulación a la bilis por difusión

pasiva (si son pequeñas moléculas liposolubles) o por
transporte activo.
z
 Muchos fármacos se concentran en la bilis en forma activa,

circunstancia que puede aprovecharse con fines terapéuticos.
 La excreción biliar de ampicilina o rifampicina puede , por

ejemplo. ser útil en infecciones de las vías biliares.
z
 La excreción por el estómago, el intestino y el colon sigue los

principios generales de transporte por membranas.
 La excreción por las mucosas correspondientes puede llevarse

a cabo por difusión pasiva o por transporte activo pero, en todo
caso , los fármacos excretados pueden reabsorberse de nuevo,
y la excreción es bastan te lenta.
 Algunas bases débiles, como la morfina. pasan del plasma al

jugo gástrico, donde se ionizan y se acumulan
z
 La excreción por la saliva, el sudor y las lágrimas es

cuantitativatimente poco importante. La eliminación de los
fármacos por estas vías depende principalmente de la difusión
de la forma liposoluble no ionizada a través de las células
epiteliales de las glándulas.
z
 Puede haber también secreción activa a través de los

conductos de la glándula, y se produce, además, reabsorción
del fármaco no ionizado de la secreción primaria,
probablemente a través de estos conductos.
z
 Dado que los fármacos pasan a la saliva principalmente por

difusión pasiva. su concentración en ella suele guardar una
relación con la concentración libre del fármaco en el plasma.
z
 Las células epiteliales de las glándulas mamarias se comportan

corno membranas lipoideas. A través de ellas se excretan, por
lo tanto. las sustancias liposolubles y la fracción no ionizada de
los ácidos y bases débiles.
z
 Otras vías de excreción, de muy escasa importancia, son el

pelo y la piel.
 Cuando existe insuficiencia renal, los fármacos se acumulan

progresivamente en el organismo. Los episodios de diálisis
liberan al organismo de productos endógenos y de solutos
dializables, entre ellos los fármacos
z
1.12 Dosis
 1.12.1 Dosis Mínima
 1.12.2 Dosis Media
 1.12.3 Dosis Máxima
 1.12.4 Dosis Letal
 1.12.5 Dosis Toxica

Unidad 1

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Unidad 1

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Universidad autónoma de

Dr. Juan Ramón Cruz Zazueta

 UNIDAD 1.- PRINCIPIOS GENERALES DE LA FARMACOLOGIA

 1.1 Historia de la farmacología, concepto y antecedentes.

 1.2 Subdivisiones y disciplinas relacionadas

 1.3 Definiciones: Fármaco, Droga, Medicamento

 1.4 Regulación de la Farmacología en Enfermería (Ley General de Salud)

 Fármaco: Sustancia que sirve para curar o prevenir una

 Medicamento: Sustancia que sirve para curar o prevenir una

 Droga: Sustancia natural, de origen vegetal o animal, o

 Dicta que los sistemas de expediente clínico electrónico deberán

 La prescripción enfermera ha crecido significativamente en todo

 Para llevar acabo la administración segura de un mecamento es necesario que la

 Acido aceilsalicilico 500 mg via oral cada 24 horas po 7 dias

 En situaciones de urgencia se puede omitir la indicación escrita si la indicación sigue los

Al termino de la urgencia deberá plasmarse en el expediente las indicaciones dadas

Si se omite alguna información sobre la indicación del

Dr. Juan Ramón Cruz Zazueta

 1.5 Factores que Modifican la acción de los medicamentos:

 1.5.1 Principios generales de Farmacodinamia

 1.5.2 Acción Farmacológica: Receptores

 1.5.3 Tipos de Acción farmacológica

 1.5.4 Clasificación de las Drogas, según su modo de actuar.

 1.5.5 Efectos adversos de los fármacos.

 Dicho de otra manera, es el estudio de lo que le sucede al

 La farmacodinamia incluye la interacción del fármaco con su

 Los receptores que son intracelulares son los que tienen un

 La mayoría de las drogas ejercen su acción sobre una célula

 La selectividad de un fármaco por uno o varios órganos se

 Cuando una droga, una hormona, etc., se une con un receptor,

• Agonistas parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el

• Agonistas inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos

 Antagonistas: Es un fármaco que produce efecto farmacológico

1. Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los

2. Antagonistas irreversibles: Que no pueden ser desplazados del receptor

1. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el

2. Irreversibles: Que se fijan permanentemente o modifican covalente

 En farmacología generalmente se denomina receptores a las

 Por extrapolación, se utiliza a veces el término receptor en el

Es el caso, entre otros , de:

b) proteínas involucradas en el transporte de neurotransmisores a través de

c) otros tipos de transportadores, tanto de iones como de pequeños solutos

d) canales iónicos operados por voltaje (a diferencia de aquellos cuya frecuencia de

e) proteínas que forman parte de redes de interacción en distintas rutas de

Tipos de receptores mas comúnmente encontrados

1. Membrana plasmática: receptores para neurotransmisores, factores de

2. Membranas de organelas : receptores implicados en la liberación de

3. Cicosol: receptores que, tras la unión del ligando, migran al núcleo

 Lo más corriente es nombrar y clasificar a estos receptores

 En muchos casos, el primer mediador conocido fue el ligando

 Los canales iónicos son estructuras formadas por

 Un canal puede estar abierto de manera permanente, con lo

 Las señales capaces de activar un canal iónico dependen del

2. Otros, como los canales dependientes de voltaje (o de potencial)

3. En angunos casos, los canales iónicos se activan por estímulos

 Constituyen un gran grupo que , como su nombre indica ,

Principales fármacos que actúan en diferentes canales ionicos;

1. Na; antiarrítmicos, anticomisiales, analgesicos

2. Ca; calcioantagonistas no dihidropiridinicos

3. K; antiarrítmicos, minoxidil, y sulfonilureas

 Los canales TRP se encuentran en la frontera entre los

 Las acuaporinas (AQP) son una familia de canales de

Receptores: se han definido los receptores como las

se distinguen cuatro superfamilias de receptores, tres de ellas