Licenciatura en Medicina

CAPITULO 3. INFLAMACIÓN Y
REPARACIÓN
Presenta:
Ana Cecilia Ramiro Herbert
308606

Docente:
Dra. Mónica Jasso Romo

Parte 3
 1
EFECTOS SISTÉMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
Aun estando localizada, la inflamación se asocia a
reacciones sistémicas inducidas por citocinas—-> que
forman la respuesta de fase aguda

• Las citocinas TNF, IL-1 e IL-6 son

importantes mediadores de la reacción de
fase aguda

29 Enero| 2024
LA RESPUESTA DE FASE AGUDA CONSISTE EN DIVERSAS ALTERACIONES2
PATOLÓGICAS:
1.FIEBRE

Pirógenos ---> Sustancias inductoras de la fiebre

Pirógenos Exógenos:
Pirógenos Endógenos:
Actúan estimulando los
-Productos bacterianos
inmunocitos para que liberen IL-
-Citocinas
1 y TNF---->Regulan las
ciclooxigenasas

PGE2---> Estimula la liberación hipotalámica de neurotransmisores--->

reconfiguran la temp. reduc. la perdida de calor y aumentando la generación
de calor.
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 LA RESPUESTA DE FASE AGUDA CONSISTE EN DIVERSAS ALTERACIONES3
PATOLÓGICAS:
1I. CONCENTRACIONES ELEVADAS DE PROTEÍNAS DE FASE AGUDA

Proteínas plasmáticas--->sintetizadas en el hígado

Proteína C reactiva (CRP)---> IL-6

Fibrinogeno---> IL-6
Proteína amiloide A sérica (SAA)---> IL-1, TNF

Hepdicina:
Pequeña proteína que reduce la disponibilidad de hierro de los progenitores eritroides en---> medula osea
Trombopoyetina
Como consecuencia de la inflamación sistemica---> puede asociarse a un recuento de plaquetas elevadas (trombosis)

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LA RESPUESTA DE FASE AGUDA CONSISTE EN DIVERSAS ALTERACIONES4
PATOLÓGICAS:
III.LEUCOCITOSIS

Frecuente en reacciones inflamatorias---> provocadas por una infección

bacteriana

Se produce por la aceleración de la liberación de granulocitos de la

medula osea ----> se asocia a una elevación del numero de
neutrófilos maduros e inmaduros en sangre

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LA RESPUESTA DE FASE AGUDA CONSISTE EN DIVERSAS ALTERACIONES5
PATOLÓGICAS:
IV. OTRAS MANIFESTACIONES
V. INFECCIONES BACTERIANAS GRAVES

• Aumento de pulso
• Aumento de presión arterial
• Reducción de la sudoración
Sepsis:
Gran cantidad de bacterias
estimula la producción de
ingesta cantidades diversas de
citocinas---> TNF e IL-1

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REPARACIÓN DE TEJIDOS

Reparación/cicatrización:
Hace referencia al restablecimiento de la arquitectura y la
función tisulares tras una lesión

Reparacion:
Se asocia a tejidos parenquimatosos y conjuntivos

Cicatrizacion:
Se relaciona con los epitelios superficiales
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Reparación de tejidos dañados
Cicatrización:
Regeneración
Si los tejidos lesionados no son capaces de
• : Restaura las células normales.
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regenerarse o si las estructuras de soporte del tejido

Algunos tejidos son capaces de
están gravemente dañadas para apoyar la regeneración
reemplazar los componentes
de las células tisulares, la reparación se lleva a cabo
dañados y de recuperar el estado
por aposición de tejido conjuntivo.
normal
• Se puede producir por proliferación
Fibrosis--> Describe el deposito de colágeno que se
de células diferenciadas que han
registra como consecuencia de la inflamación crónica
sobrevivido a la lesión
 9
Proliferación celular: señales y
mecanismos de control:
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Durante la reparación tisular proliferan

distintos tipos de células:

• Residuos del tejido lesionado

• Células endoteliales
• Fibroblastos
 Los tejidos del cuerpo se 10
dividen en 3 grupos:
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Tejidos lábiles (en continua Tejidos estables: Tejidos permanentes:

división):
Las células de estos tejidos
se destruyen y se reponen
por maduración a partir de
proliferativa en estado normal
células madre adultas y por
proliferación de células
maduras
Las células de estos tejidos
están en reposo y presentan
una mínima actividad
Las células de estos tejidos
están diferenciadas
terminalmente y no son
proliferativas en la vida
postnatal.
 11
Regeneración del hígado:

Proliferación de hepatocitos Regeneración hepática a partir de

tras una hepatectomía parcial: células progenitoras:
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Estimulada por las acciones Algunas de estas células

combinadas de las citocinas y progenitoras residen en nichos
de los factores de crecimiento especializados llamados conductos
polipeptídicos de Hering
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 13
EJEMPLOS DE REPARACIÓN DE TEJIDOS Y
FIBROSIS
Dos tipos clínicamente significativos de reparación: la cicatrización de
heridas cutáneas y la fibrosis en órganos parenquimatosos lesionados.
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Cicatrización de heridas cutáneas----> En función de la naturaleza y el

tamaño de la herida, se dice que su cicatrización tiene lugar por primera
o segunda intención

Fibrosis en órganos parenquimatosos: hace referencia al exceso de

depósito de colágeno y otros componentes de la MEC en un tejido. .
 14

Reparación por deposito de tejido conjuntivo

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• Cuando la reparación no puede realizarse solo mediante

regeneración, es posible proceder a reponer las células lesionadas
con tejido conjuntivo → dando lugar a la formación de una cicatriz
• A diferencia de la regeneración, que conlleva restablecimiento de
los componentes del tejido, la formación de cicatriz es u na
respuesta que «parchea» el tejido, más que restaurarlo.
 15
PASOS EN LA FORMACIÓN DE LA CICATRIZ

En un plazo de minutos después de la lesión, se forma un tapón

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hemostático compuesto por plaquetas que detiene el sangrado y

constituye un armazón para el depósito de fibrina.

• Inflamación
• Proliferación celular
• Formación de tejido de granulación
• Deposito del tejido conjuntivo
 16
INFLAMACIÓN

Los productos de degradación de la activación del

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complemento, las quimiocinas liberadas por las

plaquetas activadas y otros mediadores producidos en el
lugar de la lesión actúan como quimiotácticos, para
reclutar neutrófilos y, a continuación, monocitos,
durante las 6-48 h siguientes.
 PROLIFERACIÓN CELULAR 17

• Durante unos 10 días, varios tipos celulares, proliferan y migran para

cerrar la herida, ahora limpia.
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• Las células epiteliales responden a factores de crecimiento producidos

localmente y migran sobre la herida para cubrirla.
• Las células endoteliales y los pericitos proliferan para formar nuevos
vasos sanguíneos, en un proceso conocido como angiogenia.
• Los fibroblastos proliferan y migran al sitio de lesión y depositan fibras de
colágeno, que forman la cicatriz
 18

• Los macrófagos desempeñan un papel esencial en la

reparación, eliminando los agentes causales y el tejido
muerto, aportando factores de crecimiento para la
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proliferación de las distintas células y secretando citocinas,

que estimulan la proliferación de fibroblastos y la síntesis y
depósito de tejido conjuntivo

• En su mayoría, del tipo activado alternativamente (M2).

 19
ANGIOGENIA
La angiogenia es el proceso de desarrollo de nuevos vasos sanguíneos a partir
de los existentes.
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• Vasodilatación
• Separación de los pericitos
• Migración de células endoteliales
• Proliferación de células endoteliales
• Remodelación en tubos capilares.
• Reclutamiento de células periendoteliales
• Supresión de la proliferación y la migración endotelial, y depósito de la
membrana basal.
 20
MECANISMOS DE LA ANGIOGENiA
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Afecta a varias vías de señalización, interacciones célula-

célula, proteínas de la MEC y enzimas tisulares. Los VEGF,
estimulan la migración y la proliferación de células
endoteliales, iniciando el proceso de formación de brotes
capilares en la angiogenia
 21

Los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF), principalmente

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FGF-2, estimulan la proliferación de células endoteliales.

(Ang 1 y Ang 2) son factores de crecimiento que participan en la

angiogenia y en la maduración estructural de los nuevos vasos.
 22
EN EL PROCESO DE ESTABILIZACIÓN:
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PDGF recluta células de músculo liso y el TGF-P inhibe la proliferación y

migración endoteliales y potencia la producción de proteínas de MEC

El VEGF estimula la expresión de ligandos Notch, que se unen al receptor de Notch

en las células endoteliales y --> regulan el patrón de ramificación vascular.
 23
Formación de tejido de granulación.
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La migración y proliferación de fibroblastos y el depósito

de tejido conjuntivo laxo, junto con los vasos y los
leucocitos mononucleares
 24
Depósito del tejido conjuntivo.

La aposición de tejido conjuntivo se produce en dos fases: migración de fibroblastos al

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sitio de lesión y proliferación de estos en él y depósito de proteínas de MEC

producidas por estas células
regidos por citocinas y factores de crecimiento producidos a nivel local,

Los sitios de inflamación son también ricos en mastocitos

 25

Las concentraciones de TGF-P en los tejidos no son

reguladas principalmente por la transcripción del gen,
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sino por la activación postranscripcional de TGF-P

latente, por la velocidad de secreción de la molécula
activa y por moléculas que forman o que interactúan con
la MEC,
 26

El depósito de colágeno es especialmente importante

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para el desarrollo de resistencia en el lugar de la herida

en cicatrización.
 REMODELACIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO 27

• El resultado del proceso de reparación se ve influido por el equilibrio entre síntesis y degradación de
las proteínas de la MEC

• La degradación de colágenos y otros componentes de la MEC → metaloproteinasas de matriz

(MMP), son producidas por diversos tipos celulares y su síntesis → su secreción es regulada por
factores de crecimiento, citocinas y otros

• Son generadas como precursores inactivos (cimógenos) que deben ser activados, función de la que
se encargan las proteasas

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
REPARACIÓN TISULAR
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La infección es la causa más
importante de retraso en la
cicatrización--->Prolonga la
inflamación y puede incrementar el
alcance de la lesión tisular a nivel
local.
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La diabetes
El estado nutricional La carencia
de proteínas y de vitamina C
inhibe la síntesis de colágeno y
retrasa la cicatrización.
 29
Glucocorticoides (esteroides) tienen efectos antiinflamatorios su administración
puede debilitar la cicatriz, por inhibición de la producción de TGF-P y disminución
de la fibrosis.

• Factores mecánicos, como el aumento de la presión

• Mala perfusión, por enfermedad vascular periférica, ateroesclerosis, diabetes u

obstrucción del drenaje venoso

• Presencia de cuerpos extraños

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 30

• El tipo y el alcance de la lesión tisular y el carácter del tejido

en el que la lesión se produce afectan a su ulterior reparación.
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• La localización de la lesión La reparación se lleva a cabo, en

ocasiones, por digestión del exudado, iniciada por las enzimas
proteolíticas de los leucocitos y la reabsorción del exudado
licuado
 31
Cicatrización de heridas cutáneas
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En función de la naturaleza y el tamaño de la herida, se dice que su

cicatrización tiene lugar por primera o segunda intención.
 32
CICATRIZACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN

Cuando la lesión afecta solo a la capa epitelial, el principal mecanismo

de reparación es la regeneración epitelial,
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La reparación consta de los mismos tres procesos interconectados que

se han descrito anteriormente:
• Inflamación,
• Proliferación de células epiteliales y de otros tipos
• Maduración de la cicatriz de tejido conjuntivo.
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 34
Cicatrización por segunda intención

Difiere de la cicatrización primaria en varios aspectos.

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• En heridas que producen pérdida extensa de tejido, el coágulo de fibrina es

mayor y en la zona lesionada hay más exudado y residuos necróticos.

• Se forma mucho más tejido de granulación para llenar un espacio más amplio
causado por una zona de defecto mayor.

• Se forma una matriz provisional que contiene fibrina, plasma, fibronectina y

colágeno de tipo III

• La contracción de la herida ayuda a cerrar la herida

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 36

Fibrosis de órganos parenquimatosos

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• El término fibrosis hace referencia al exceso de depósito de

colágeno y otros componentes de la MEC en un tejido.

• La fibrosis a menudo causa disfunción orgánica sustancial e

incluso insuficiencia de los órganos afectados.
 37
Defectos en la cicatrización: heridas crónicas

• Las úlceras venosas en las piernas se desarrollan con mayor

frecuencia en ancianos, como consecuencia de la hipertensión
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venosa crónica. Estas úlceras no cicatrizan, por falta de aporte de

oxígeno al lugar en el que se desarrollan.

• Las úlceras arteriales se desarrollan en personas con ateroesclerosis

de arterias periféricas. La isquemia produce atrofia y necrosis de la
piel
 38

• Las úlceras diabéticas---> En ellas hay necrosis tisular y falta de

cicatrización como consecuencia de la e1úermedad vascular
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causante de isquemia, neuropatía, anomalías metabólicas

sistémicas e infecciones secundarias.

• Las úlceras por presión son áreas de úlcera cutánea y necrosis de

los tejidos subyacentes, causadas por compresión prolongada de
los tejidos contra un hueso
 39
CICATRIZACIÓN EXCESIVA

• La formación excesiva de componentes que participan en el

proceso de reparación da lugar, a veces, a cicatrices hipertróficas y
queloides. La acumulación de cantidades excesivas de colágeno da
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lugar--->a una cicatriz elevada llamada cicatriz hipertrófica

• A menudo crecen con rapidez y contienen abundantes

miofibroblastos
• Cuando el tejido cicatricial crece más allá de los límites de la
herida original y no se contrae, se denomina queloide
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• La granulación exuberante, otra alteración d e la cicatrización,

consiste en formación de cantidades excesivas de tejido de
granulación, que protruye por encima del nivel de la piel
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circundante y bloquea la reepitelización

• La contracción del tamaño de una herida es una parte importante

del proceso normal de cicatrización. El exceso de contracción da
lugar a contractura y deforma la herida y los & tejidos
circundantes.
Facultad de estudios profesionales Zona
Huasteca| 2024

GRACIAS
Licenciatura en Medicina