REACCIONES

ADVERSAS A
MEDICAMENTOS (RAM)
REACCIONES ADVERSAS A
MEDICAMENTOS (RAM)
• Conceptos.
• Clasificación de la reacciones adversas.
• Valoración de la causalidad.
• Categorías de la causalidad.
• Métodos para la valoración de la causalidad.
• Farmacovigilancia.
• Métodos de la Farmacovigilancia.
 Efectos de los
fármacos

Terapéutico No deseados

Adversos o Colateral (no

Perjudiciales perjudicial)
• Efecto no deseado producido por un
medicamento cuando se ha
administrado en las dosis
terapéuticas
 Gravedad de las reacciones adversas a
los fármacos

Leve Moderado Grave Letal

(mortal)

-Cambios en los -Erupciones(extensas).

patrones de sueño -Fallo hepático
-Alteraciones visuales -Muerte
-Fatiga -Arritmia cardíaca
-Temblores
- Trastornos digestivos -Alergia considerable
-Dificultad al orinar
-Cefaleas
-Cambios en
-Dolores musculares componentes
difusos. sanguíneos
-Malestar
 CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES ADVERSAS
• Categorías:
A) REACCIONES PREDECIBLES: Representan el 80% de los efectos adversos, son dosis dependientes
y relacionadas con acciones farmacológicas del medicamento (sobredosis, efecto colateral, efecto
secundario e interacción con otros fármacos)

B) REACCIONES IMPREDECIBLES: Son dosis independientes, no relacionadas con las acciones

farmacológicas del medicamento y están ligadas a factores dependientes del paciente, ya que ocurren en
sujetos con sensibilidad inmunológica o susceptibles por diferencias genéticas
REACCIONES PREDECIBLES

• MAREO
• ATURDIMIENTO
• NAUSEAS
• SUDOR
• DEBILIDAD
• DISMINUCION DE LA PRESIÔN
REACCIONES IMPREDECIBLES

• TOLERANCIA
• RESISTENCIA
• INTOLERANCIA
• INDIOSINCRACIA
• HIPERSENSIBILIDAD
• REACCIÔN PSEUDOALÊRGICA O ANAFILACTOIDE
• TAQUIFILAXIA
• EFECTO REBOTE
 TOLERANCIA

• Perdida gradual del efecto farmacológico de un fármaco durante su tratamiento

prolongado que hace necesario el incremento de la dosis para mantener la efectividad del
medicamento.
• Tolerancia metabólica
• Tolerancia celular
 RESISTENCIA

• La capacidad de los microorganismos o de las células cancerosas para

resistir los efectos de un fármaco que habitualmente es eficaz contra ellos.
 INTOLERANCIA

• Disminución del umbral de acción farmacológico del medicamento.

 IDIOSINCRACIA

• Reacción anormal al fármaco, que ocurre cuando el medicamento se administra por

primera vez a un paciente. Esta relacionada con una deficiencia enzimática o anomalías
en el metabolismo del medicamento
 HIPERSENSIBILIDAD

• Respuesta anormal frente un medicamento producido por un mecanismo inmunológico.

Es necesaria una fase previa de sensibilización.
 REACCIÔN PSEUDOALÊRGICA O ANAFILACTOIDE

• Clínicamente indistinguible de las reacciones alérgicas, pero producido por mecanismo

no inmunológico, por liberación inespecífica de histamina y otros mediadores. No precisa
una sensibilización previa. Se han descrito, entre otros, con opiáceos, contrastes
radiológicos...
 TAQUIFILAXIA

• Es un caso especial de tolerancia, es una respuesta rápida de tolerancia incluso tras la

administración de una única dosis de fármaco, este proceso también es conocido como
desensibilización
 EFECTO REBOTE

• Cuando el medicamento abandona el sistema demasiado rápido, provoca

que los síntomas vuelvan, a veces con una venganza.
VALORACIÓN DE LA CAUSALIDAD
Es una actividad de salud
pública en la que los
clínicos se hallan
implicados a nivel médico
y legal.

• la farmacovigilancia se ocupa de
la "detección, la evaluación y la
prevención de los riesgos
asociados a los medicamentos
una vez comercializados.
IMPORTANCIA

• Todos los medicamentos

antes de empezar a
comercializarse se prueban
en ensayos clínicos.

• De forma muy controlada,

van pasando por diferentes
fases hasta su salida al
mercado. Sin embargo,
estos ensayos se realizan en
un número reducido de • comparado con la cantidad y diversidad de pacientes
personas. que los utilizarán una vez estén disponibles en las
farmacias: ancianos, embarazadas, pacientes
recibiendo otros tratamientos, niños, etc.
• Implicaciones a nivel médico
• El médico posee un papel primordial en la
detección de reacciones adversas a
fármacos, principalmente mediante la
notificación de los casos en los cuales
sospeche que un fármaco puede haber
producido una reacción adversa.

• El médico no debe dejar de comunicar

una sospecha de reacción adversa porque
no esté completamente seguro de que se
deba al fármaco sospechoso. Toda
información puede ser útil.
Implicaciones a nivel legal
La responsabilidad de los médicos en materia de farmacovigilancia se halla regulada en el Real
Decreto 711/2002, de 19 de julio, donde se especifica que los profesionales sanitarios tienen la
obligación de:

1. Notificar toda sospecha de reacción adversa de la que tengan conocimiento y enviarla lo más
rápidamente posible al órgano competente en materia de farmacovigilancia de la Comunidad
Autónoma correspondiente, mediante el formulario de recogida de sospechas de reacciones
adversas ("tarjeta amarilla". Véase más adelante).

2. Conservar la documentación clínica de las sospechas de reacciones adversas a

medicamentos, con el fin de completar o realizar el seguimiento, en caso necesario.
3) Cooperar con los técnicos del Sistema
Español de Farmacovigilancia de
medicamentos de uso humano,
proporcionando la información
necesaria que éstos les soliciten para
ampliar o completar la información
sobre la sospecha de reacción adversa.
4) Mantenerse informados sobre los datos
de seguridad relativos a los
medicamentos que habitualmente
prescriban, dispensen o administren.
5) Colaborar con los responsables de
farmacovigilancia de los titulares de
autorizaciones de comercialización, en caso
de una sospecha de reacción adversa a una de
sus especialidades farmacéuticas, aportando la
información que se precise para su posterior
notificación al Sistema Español de
Farmacovigilancia.
6) Colaborar, en calidad de expertos, con la
Agencia Española del Medicamento y los
órganos competentes de las Comunidades
Autónomas, en la evaluación de los problemas
de seguridad de los medicamentos de uso
humano.
 Métodos para hacer Farmacovigilancia

Estudios de casos y controles: En este tipo de estudios se busca la frecuencia con que un
grupo de afectados (casos) y un grupo de sanos, (controles) estuvieron expuestos al factor
causal que se sospechaba.10 son eficientes en el estudio de enfermedades o condiciones
raras o con largos periodos de latencia. Los casos se seleccionan sobre la base de alguna
enfermedad (RAM) y los controles son personas que no han presentado dicha enfermedad.
Se parte de la exposición al medicamento y se estudia el desenlace o enfermedad.

Análisis de estadísticas vitales: Se basa en la obtención de

información a partir de registros de morbilidad y mortalidad, y su
objetivo será el de detectar efectos indeseados relacionados de forma
bastante especifica con la administración de un medicamento,
primero se detectan los efectos sobre las estadísticas y después se
busca la causa (exposición a fármacos).
 Vigilancia de Monitorización de eventos ligados a la
prescripción (PEM): Es un sistema adecuado para la detección
de RAM, especialmente útil en fármacos de reciente
comercialización, aunque es poco eficaz en la detección de
eventos raros. Consiste en la obtención de información clínica
relativa a los pacientes tratados con un determinado
medicamento en una enfermedad, pero requiere de la
colaboración del mayor número posible de facultativos que lo
prescriben. La posibilidad de examinar las historias clínicas de
los pacientes y de entrevistar a sus médicos facilita el control de
ciertos factores de confusión y de reducción de sesgos. ¾
Conexión de registros entre archivos clínicos (record-
linkage). Otro método que se puede considerar como una
derivación de un estudio de cohortes es la conexión de
registros de diagnóstico y prescripción o conexión de
archivos clínicos (record-linkage), que tiene ciertas ventajas
teóricas pero que no ha sido, hasta el momento,
suficientemente eficaz en la detección de RAM y presenta
ciertas debilidades como son la inexistencia de información
sobre determinados factores.
Estudios de cohortes: Corresponden a la observación, durante un lapso de
tiempo, de una cohorte o grupo que comparte una experiencia común o
exposición a una variable independiente. El seguimiento del grupo permite
conocer la frecuencia con que se desarrolla la variable independiente. Los
estudios de cohortes permiten medir las variables de exposición y conocer
como varían en el tiempo, además es posible estudiar varios efectos de una
misma exposición y calcular la incidencia de los efectos adversos..

Método de Vigilancia Centinela la cual es especialmente útil en detectar señales de

reacciones adversas raras, graves o inesperadas, generalmente da lugar a una notificación
inmediata e individual. Para su desarrollo se pueden emplear los sitios, unidades o grupos:
en el primer caso la vigilancia se desarrolla en un(os) lugar especifico, desde donde se
realiza una actividad intensiva para captar la información requerida (para nuestro caso los
PRM) de la mayor calidad; estos sitios deben ser representativos para poder extrapolar la
información al resto de la población. Las unidades centinela manejan un concepto similar
pero los encargados de la obtención de información son unidades generalmente de
servicios de salud. Por ultimo los grupos centinelas, son grupos poblacionales expuestos a
un riesgo donde se evalúa la aparición del desenlace.

Notificación voluntaria o espontánea: Su principal ventaja

es que permite vigilar todos los fármacos, en toda la
población al mismo tiempo por lo que recoge señales que
escapan a otros métodos. La dificultad de establecer
causalidad de forma homogénea, así como la
infranotificación constituyen sus limitaciones mas
importantes, actualmente es el método más difundido en el
sistema de Farmacovigilancia.
 C IA S
G R A