Las Reacciones Adversas a

Medicamentos
 RAM
“Todo efecto perjudicial y no intentado por el
medicamento, que aparece con las dosis
comúnmente usadas en el hombre para el
tratamiento u profilaxis de una patología o
para modificar una función fisiológica”.

Causas de RAM
• Una respuesta exagerada a un
medicamento.
• Un efecto no deseado sobre un sistema
u órgano diferente al tratado
inicialmente.
• Una reacción alérgica o de
hipersensibilidad.
• Una interacción de medicamentos.
 RAM: Clasificación
I. Según su mecanismo de acción.

II. Según su Severidad

III. Causalidad.
 I. Según Mecanismo de Acción
Tipo A:
- Corresponde al término inglés "Augmented”.
- Alta proporción de RAM observadas (95%)
- Relacionadas con la dosis.
- Prevenibles. Ajuste de dosis.
- Fáciles de predecir
- Pueden ser clínicamente graves y de alta
mortalidad si no se detectan a tiempo.
Ejemplos:
- Hipoglicemia por insulina
- Sequedad bucal por atropina o algún
antidepresivo tricíclico.
- Lesión mucosa gástrica por AINE.
 I. Según Mecanismo de Acción
Tipo B
- Corresponde al término inglés “bizarre”
- Son independientes de la dosis
- Graves
- Se encuentran las reacciones
idiosincrásicas y las reacciones alérgicas
(20%)

Factores Predisponentes
- Edad
- Factores Genéticos
- Enfermedades alérgicas
- Administración previa al medicamento
- Factores relacionados con el medicamento.
 Criterios para identificar a una reacción adversa por
un proceso inmunológico

 Sólo un pequeño porcentaje de

pacientes que reciben el
medicamento desarrolla la reacción.

 La reacción observada es totalmente

diferente del efecto farmacológico.

 El tipo de manifestación se asemeja

a otras reacciones alérgicas.

 Existe un periodo de tiempo entre la

ingesta del fármaco y la aparición de
la reacción alérgica.
 Criterios para identificar a una reacción
adversa por un proceso inmunológico

 La reacción alérgica se puede dar con

cualquier dosis del fármaco.
Erupción Fija
 Puede haber reacción cruzada entre
medicamentos con similar estructura
química.

 Se presenta con eosinofilia y a menudo

con fiebre.

 La reacción alérgica desaparece cuando

se discontinua el tratamiento.
 I. Según Mecanismo de Acción
Tipo C
- Provienen de “chronic” y consecuencia de Focomelia
tratamientos prolongados.
Ejemplos:
- Disquinesia tardía
- Tolerancia

Tipo D
- Del término “Delayed”
- Corresponden que aparecen tiempo
después de la administración del fármaco
- La exposición puede ser ocasional y
descontinuada
- Ejemplos: Teratogenicidad y
Carcinogénesis.
II. Según su Severidad
Leves
No requiere de antídotos o de la suspensión del tratamiento y no prolonga
la hospitalización. Molestias GI, cefaleas, cambios en el patrón del sueño.

Moderada
Requiere de un cambio de terapia, aunque no necesariamente una
suspensión de ella. Puede prolongar la hospitalización y requiere de un
tratamiento específico. Erupciones cutáneas, molestias visuales, temblor
muscular.

Severa
Reacción que pone en peligro la vida del paciente, que requiere de la
suspensión de la terapia y un tratamiento específico para la reacción
adversa.

Letal
Directa o indirectamente contribuye a la muerte del paciente.
 Frecuencia de las RAM

Estudio Fármaco epidemiológicos – RAM

- 3-5% de ingreso de pacientes a salas se deben a una RAM

- Del 30% de pacientes que ingresan por RAM, desarrollan
una nueva reacción durante la hospitalización.
- Los pacientes con RAM tienen una permanencia más larga
en el hospital
- 2,9% de los pacientes que presentan RAM éstas son
catalogadas como severas.
- 90-95% de las RAM que se producen, son dosis
dependientes.
ALGUNOS MEDICAMENTOS RETIRADOS
DEL MERCADO
Reacciones adversas a medicamentos notificadas entre 1995-
2000 al programa nacional de farmacovigilancia del instituto de
salud pública según sistema afectado
Sistema N %

Dermatológico 386 36.1

Hematológico 210 19.6
Nervioso central 103 9.6
Gastrointestinal 65 6.1
Cardiovascular 43 4.0
Respiratorio 40 3.7
Hepático 32 3.0
Endocrinológico 13 1.2
Renal 9 0.8
Misceláneo 154 14.4
Otros 15 1.4
Total 1070 100
 Sistemas de Farmacovigilancia
“Es todo procedimiento encaminado a la
deducción sistemática de la probable
existencia de una relación de causalidad entre
determinados medicamentos y las reacciones
adversas de una población dada.”

Técnicas y diseños de estudios en

farmacovigilancia
1.- Informe de los casos: Tarjeta Amarilla
2.- Estudios de caso-control
3.- Estudios de cohorte
 Detección temprana de las Detección de aumentos de la
reacciones adversas e frecuencia de las reacciones
interacciones desconocidas adversas (conocidas).
hasta ese momento.

Entregar información Estimación de los

necesaria para mejorar la aspectos cuantitativos
regulación y prescripción de la relación
de medicamentos. Identificación de los beneficio/riesgo
factores de riesgo y de
los posibles
mecanismos
subyacentes de las
reacciones adversas.
 TARJETA AMARILLA
 Es uno de los procedimientos para la detección de reacciones
adversas a medicamentos (RAM).

 Es el método de notificación recomendado por la OMS, en su

programa internacional con participación de 45 países, Chile se
incorporó 1996.

 Debe ser utilizado por todos los profesionales de la salud

 Este proceso garantiza la seguridad de los datos, tanto del paciente

como del notificador.

 Consta básicamente:
 Datos demográficos del paciente (edad, sexo, peso, altura)
 Datos de la reacción adversa (descripción, duración, demanda asistencial
y desenlace).
 Datos de los fármacos
 ¿Qué notificar con la Tarjeta Amarilla?
 Todas las sospechas de RAM

 Todas las reacciones adversas por medicamentos comercializados

recientemente (últimos 3 años), aunque se consideren leves o ya conocidas.

 Reacciones graves, que sean mortales:

 Que pongan en peligro la vida
 Que produzcan secuelas
 Que sean causa de ingreso hospitalario irreversibles sobre el feto o
neonato.
 Que originen malformaciones congénitas u efectos

 Aquellas en las que se sospeche interacción entre dos o más fármacos.

 Las que aparezcan en grupos especiales: ancianos, niños, embarazadas,

pacientes con nefropatías o hepatopatías.

 Reacciones que aparezcan con una frecuencia aumentada,

independientemente de su gravedad
 Tarjeta Amarilla
 Completando la Tarjeta Amarilla se
envía al CENIMEF (Centro Nacional de
Información de Medicamentos y
Farmacovigilancia)

 Se procesa la información e
intercambia con los diversos centros de
Farmacovigilancia.

 Evalúa la información obtenida.

 Se publica en el boletín informativo de

la OMS
 ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES

 Este diseño es especialmente útil cuando se quiere estudiar

reacciones adversas poco frecuentes o que requieren periodos
largos de exposición o inducción para producirse.
 Los estudios de casos y control permiten analizar la asociación de la
enfermedad con diversos factores simultáneamente.
 Su principal dificultad está en la selección adecuada del grupo
control.
 Exigen poco tiempo en su ejecución.
 Relativamente baratos comparados con los estudios de cohortes .
Los de diseño de base poblacional suelen ser más caros.
 ESTUDIOS DE COHORTES
 Identificación de dos grupos de sujetos, uno expuesto al
agente etiológico objeto de estudio y otro no expuesto a
este agente.
 Estos dos grupos son supervisados durante un tiempo y se
registra la incidencia de diversas patologías.
 Después se comparan directamente las tasas de incidencia
de cada una de las patologías con un interés específico.
 Datos de Laboratorio Para Prevención Y
Detección de RAM

Fármaco RAM Exámenes

Ácido valproico Hiperamonemia Transaminas
↑↑transaminasas n° de plaquetas
trombocitopenia.

Fenitoína ↑↑transaminasas Transaminasas

anemia megaloblástica. Hemograma

Aminoglucósidos. Nefrotoxicidad creatinina serica

Ototoxicidad. iones sanguineos.
exámenes auditivos
Digoxina: arritmia cardíaca Realizar ECG
intoxicación digitálica

Quinidina efectos arritmogénicos Realizar ECG

Ciclosporina Nefrotoxicidad Pruebas hepatica y
alteraciones hepáticas y renal
gastrointestinales
 Datos De Laboratorio Para Prevención Y
Detección de RAM

Litio ↓↓ de los niveles de hormonas hormonas tiroideas

tiroideas circulantes.(Bocio, Realizar ECG
hipotiroidismo benigno.) Hemograma
Alteraciones electrocardiográficas
Leucocitosis periférica
↑↑glucemia basal.
Clozapina Agranulocitosis. hemogramas cada vez
que se empiece
una nueva dosis.
Estatinas ↑↑ transaminasas Controlar enzimas
Creatinquinasas hepaticas.
Creatinina plasmática
 CONCLUSION Y DISCUSION
La farmacovigilancia tiene un papel fundamental en la
protección de la salud pública, ya que permite entre otras
cosas identificar o conocer las reacciones adversas a
medicamentos que afectan a los pacientes.

Con los antecedentes expuestos, reafirmamos la

convicción de que el médico, al elegir un medicamento,
debe:
•Considerar el posible agente causal,
•Tomar en cuenta los tratamientos concomitantes,
•Conocer las condiciones especiales del paciente
•Mantenerse informado acerca de las probables reacciones
adversas que pudieran presentarse
 El paciente tienen derecho a conocer los beneficios, pero
también los riesgos de los tratamientos, con el fin de una
mejor calidad de vida para paciente

 Finalmente la farmacovigilancia debe ser preocupación

de todo personal de salud, ya que todo profesional debe
conocer los efectos de los medicamentos que prescribe,
administra o dispensa.