Analgésicos de acción central

y periféricos
Dr. Oscar Moreno
• Los estímulos que dan origen a distintas modalidades sensitivas, como tacto,
presión, dolor y temperatura, se envían hacia la corteza somatosensitiva mediante
vías aferentes por tres neuronas.

• La neurona aferente primaria lleva el potencial de acción desde el receptor

sensitivo hacia el asta dorsal de la medula espinal o el bulbo raquídeo.

• La neurona secundaria conduce el potencial de acción mas allá, desde del asta del
dorsal hasta el tálamo.

• La neurona terciaria o de tercer orden transmite el potencial de acción desde el

tálamo hasta la corteza somatosensitiva. (1)
 Dolor
• Es una experiencia sensorial y emocional subjetiva desagradable, que se presenta
junto con daño tisular o amenaza del éste.
 Anatomía, fisiología y
fisiopatología del dolor
• Las terminales receptoras de las neuronas conductoras del dolor se denominan
nociceptores ( sensores del dolor).
 Nociceptores
• Se activan por la liberación de químicos a partir de las células dañadas como
consecuencia del daño tisular. Tales químicos incluyen protones , 5-HT o
serotonina a partir de las plaquetas, histaminas desde células cebadas.

• Otros nociceptores responden ala estimulación mecánica o térmica.

• Las terminales nociceptores se ubican en piel, músculos, vísceras y otras

estructuras.
 Modulación no farmacológica de
dolor
• Al interior del sistema nervioso central existen neuronas que utilizan
neurotransmisores como encefalinas y endorfinas.

• Estas sustancias actúan como analgésicos endógenos.

• Estos neurotransmisores tienen capacidad para hiperpolarizar neuronas, lo que

implica que cuando éstas se estimulan se reduce la percepción del dolor.
 Teoría de las puerta de control

• Postula que en la medula espinal existen mecanismos neurales capaces de abrir y

cerrar ¨puertas¨ de paso a los estímulos aferentes que se originan en los
nociceptores.

• La teoría de la puerta de control propone que la actividad de las interneuronas en la

médula espinal modifica la apertura y el cierre de tales ¨puertas¨.

• La despolarización de esas interneuronas provoca la liberación de endorfinas e

hiperpolarización de la neurona prestsinaptica aferente primaria en el asta posterior,
lo que corresponde al cierre de la puerta.
 Teoría de las puerta de control
• La actividad neuronal en las interneuronas también puede incrementarse
mediante estimulación de las fibras aferentes que transmiten las sensaciones de
presión o tacto a partir de la misma región de la que se origina la señal
nociceptiva.

• Esto explica porque la estimulación mecánica en un área tisular correspondiente

permite el alivio del dolor.
 Localización del dolor

• El dolor que se experimenta en un sitio distinto al órgano donde se origina se

conoce como ´´dolor referido´´
 Dolor referido

• El dolor referido podría describirse mediante dos mecanismo.

• En el primero, una neurona nociceptiva aferente única podría terminar tanto en la

piel como en los órganos internos.

• La otra alternativa es que fibras aferentes de dolor independientes provenientes

de un órgano y de otro tejido superficial terminen en una misma neurona de
segundo orden en el asta dorsal de la medula espinal. (2)
 Dolor agudo y dolor crónico

• El dolor agudo se percibe como una señal de alerta que indica que algo esta mal.

• Tal dolor se acompaña de ansiedad y reacciones autónomas, como taquicardia,

incremento de la presión arterial y dilatación pupilar.

• En principio, desencadena, reacciones de evitación y medidas que conservan la

salud al retirarse del peligro.
 Dolor agudo y dolor crónico
• El dolor crónico no se percibe como señal de peligro agudo.

• Debido al dolor constante y persistente, el organismo no responde con medidas

que evadan la situación.

• Este tipo de dolor puede causar depresión, mas que ansiedad, y por lo general
conduce a la inactividad y al aislamiento.
 Dolor Neurogénico (dolor
neuropático)
• El dolor neurogénico puede atribuirse a daño del sistema nervioso central o
periférico.

• Una variante común de dolor neurológico se experimenta en asociación al herpes

zoster, que también se denomina dolor posherpetico.
 Dolor psicogénico versus orgánico

• Se describe como dolor que se origina o existe debido a la existencia de

trastornos mentales, en ausencia de cualquier daño físico verificable.

• Su dx requiere de la ausencia de cualquier base orgánica para el dolor.

 Dolor de origen desconocido

El dolor de origen desconocido, o idiopático, incluye diversas condiciones

dolorosas, como la fibromialgia ( dolor muscular con origen no identificable).
Sitios de acción para la modulación del
estimulo nociceptivo
• Reducción de la sensibilidad de los nociceptores ( analgésicos con acción periférica.).

• Bloqueo de los impulsos nociceptivos aferentes en los nervios sensitivos (anestésicos

locales).

• Modulación de las sinapsis que procesan la información (anestésicos con acción

central).

• Inhibición de percepción de la información nociceptiva de las corteza somatosensitiva

(anestésicos generales).
 Analgesicos con acción central

• Los medicamentos que reducen la experiencia dolorosa al unirse a receptores en

el SNC se consideran analgésicos de acción central.
 Opioides

• Inhiben la actividad neural en los segmentos de la medula espinal, y quizás en el

tálamo, al hiperpolarizar las neuronas que participan en el procesamiento de la
información nociceptiva.(3)
 Mecanismo de acción y efectos
• Sus efectos analgésicos a través de receptores opioides en el SNC.

• Cuando los opioides se unen a estos receptores, se incrementa el flujo de salida de iones de K.

• Esto hace ala célula mas negativa en el interior, es decir, la hiperpolariza.

• En forma simultanea, el flujo de calcio hacia el interior de la neurona se reduce.

• Una célula nerviosa hiperpolarizada requiere un estimulo mas intenso para que se desencadene
despolarización.
 Mecanismo de acción y efectos
• Esto implica que también se limita la liberación de sustancias transmisoras entre
las neuronas que participan en la transmisión de información nociceptiva.

• Las sustancias endógenas como las endorfinas se unen a los receptores opioides y
ejercen efectos similares a la morfina.
 Receptores opioides

• Receptor u/o: analgesia, euforia.

• Receptor k: analgesia en segmentos espinales.
 Efectos opioides centrales y
periféricos
• Analgesia

• Euforia

• Sedación

• Depresión respiratoria

• Supresión de la tos
 Efectos periférico

• Estreñimiento.

• Hipotensión.
Analgésicos opioides potentes
 Morfina

• Es el analgésico opioide prototipo y debe ser el fármaco de primera elección

cuando se quiere de analgesia potente.

• Se utiliza para tratar el dolor agudo que se asocia a infarto de miocardio,

intervenciones quirúrgicas y dolor crónico en pacientes con enfermedades
terminales.

• Una dosis típica ( 5 a 10 mg IV) confiere alivia del dolor durante 3 a 5 horas.
 Metadona

• La metadona tiene un efecto similar al de la morfina.

• Con dosis repetidas su vida mediante se incrementa, lo que permite alcanzar una
concentración plasmática relativamente constante, que aporta un efecto
analgésico duradero.

• También se usa, con cierta frecuencia, como sustituto de la heroína para la

rehabilitación de los adictos a esta droga.
Analgésicos opioides intermedia
 Codeína

• Se usa con frecuencia en combinación con paracetamol o acido acetilsalicilico

• Tiene efectos analgésico y también suprime la tos.

 Tramadol
• Tiene las mismas características analgésicas de la codeína, pero su efecto es mas
lento.

• También produce menos estreñimiento que otros opioides

Efectos adversos de los opioides
• Nauseas, sopor y estreñimiento con los opioides.

• La combinación de los opioides con alcohol, tranquilizantes o sedantes podrían

poner en riesgo la vida.
Analgésicos con acción periférica

• El propósito de los analgésicos con acción periférica es reducir la síntesis de

sustancias que produce la inflamación, y que inducen sensibilización de los
nociceptores.

• Las enzimas ciclooxigenasa desempeña un papel central en este proceso de

sensibilización. (4)

• Se utilizan para el tratamiento del dolor musculoesquelético, la cefalea, el dolor

asociado a la menstruación y el relacionado con traumatismo menores.
• Sus efectos antipiréticos ( reductores de la temperatura) se aprovechan para el
tratamiento de condiciones febriles en los que la temperatura sobrepasa 39.5 °C.

• Sus efectos antiinflamatorios se aprovechan para el tratamiento de la inflamación

aguda.
 Fármacos antiinflamatorios no
esteroideos
• Son los que bloquean la actividad de la enzima ciclooxigenasa e incluyen, entre
otros, acido acetilsalicílico, ibuprofeno, indometacina y piroxicam.

• Se han identificado dos enzimas ciclooxigenasa ( COX-1 y COX-2).

• La COX-1 se encuentra en cantidades pequeñas en casi todos los tejidos, y se
necesita para realizar diversas funciones fisiológicas, como regulación de la
agregación plaquetaria y protección de la mucosa gástrica.

• La COX-2 se genera de manera aguda en el tejido inflamado.

 Mecanismo de acción y efectos
• El traumatismo tisular que causa inflamación produce la liberación de acido
araquidónico a partir de los fosfolípidos un acido graso insaturado.

• La ciclooxigenasa lo convierte en prostaglandinas y tromboxanos que, entre otras

acciones, sensibilizan a los nociceptores.

• Los efectos de los AINES ocurren por inhibición de la ciclooxigenasa.(5)

 Efecto analgésico

• Diversas prostaglandinas sensibilizan no solo a los nociceptores periféricos, sino

también a los que se ubican en el SNC, con lo que magnifican incluso estímulos
dolorosos débiles.
 Efecto antipirético

• La temperatura corporal natural se regula mediante un ¨termostato¨ que se ubica

en el centro termorregulador del hipotálamo.

• Cuando se establece una infección, las toxinas de los microorganismos estimulan

la formación de prostaglandinas, que pueden modificar de tal forma el
¨termostato¨.
 Efecto antiinflamatorio

• Cuando existe inflamación, la ciclooxigenasa metaboliza el acido araquidónico en

prostaglandinas y tromboxanos.

• La enzima lipooxigenasa lo metaboliza para formar leucotrienos.

• Las prostaglandinas contribuyen a las respuesta inflamatoria aguda a producir

vasodilatación, incrementar la permeabilidad vascular y reducir la agregación
plaquetaria.
 Efecto antiplaquetario

• Los tromboxanos promueven la agregación plaquetaria u adhesión.

• La mayoría de los AINES bloquea la formación de tromboxanos, lo que produce

prolongación del tiempo de sangrado.
Efectos sobre la membrana mucosa
gastrointestinal

• Las prostaglandinas inhiben la síntesis de acido clorhídrico en las células parietales

de la mucosa del estomago.
 Efecto sobre el flujo sanguíneo
renal
• Las prostaglandinas contribuyen a la conservación del flujo de sangre hacia los
riñones, al producir una respuesta vasodilatadora.
Indicaciones para el uso de AINES
• Se utilizan para aliviar el dolor leve o moderado que se asocia a la inflamación
aguda.

• Los ataques agudos de gota, la dismenorrea y las migrañas agudas también pueden
tratarse con AINE.

• Los AINE suelen ser el tratamiento de primera línea del dolor que se relaciona con
litiasis biliar y renal.

• Los AINES también forman parte en la actualidad de diversos regímenes

analgésicos posoperatorio.
 Paracetamol

• El paracetamol es otro ejemplo analgésico de acción periférica.

• Debido a que tiene poco efecto inflamatorio, es común no incluirlo en los AINES.
 Propiedades

• El paracetamol tiene efecto antipiréticos y analgésico, pero su eficacia con el dolor

inflamatorio baja.
 Embarazo y lactancia

• Si se requieren analgésicos durante el embarazo, el paracetamol se recomienda

como fármaco de primera línea.