ANTIVIRA

LES
FARMACOS ANTIVIRALES
Principios de terapéutica y Quimioprofilaxis
antiviral

• Los fármacos antivirales deben poseer un elevado

grado de Selectividad.
• Su evaluación farmacodinámica ''in vitro'' o sobre
modelos experimentales es compleja.
• Información farmacocinética es escasa.
• Su eficacia (y a veces su toxicidad )están
relacionadas con la competencia inmunológica del
paciente.
• Su Actividad es restringida al actuar sobre un
''órgano diana'' muy especifico.
• Desarrollo de resistencias.
• La mayoria solo son eficaces durante la fase de
Replicación viral y no sobre los virus Latentes.
• La utilización óptima de los antivirales precisa de la
realización de un diagnóstico clínico correcto.
CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS
CICLO VITAL DEL VIRUS
ANTIVIRALES – BLANCOS DE ACCIÓN
ENFERMEDADES CAUSADAS POR HERPESVIRUS
Herpesvirus Inicial Recurrente
Virus Herpes Simple (VHS–1) Gingivoestomatitis Herpes orolabial
Herpes febril
Virus Herpes Simple (VHS–2) Vulvovaginitis y Herpes genital
Ulceración de pene
Virus Varicela Zóster (VVZ) Varicela Zóster (herpes)

Citomegalovirus (CMV) CMV congénita Retinitis en VIH-1

Virus Epstein-Barr (VEB) Mononucleosis Ninguna
infecciosa
Herpes virus humano 6 Exantema súbito Ninguno
Herpes virus humano 7 Ninguna

Herpes virus humano 8 Ninguna

 FARMACOS ANTIHERPES
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Activados por timidin Activados por cinasas celulares
cinasa viral
• Aciclovir • Idoxuridina
• Edoxuridina • Triflurotimidina
• Penciclovir • Arabinósido de adenina
• Famciclovir
• Ganciclovir
• Sorivudina
Inhibidor no nucleósido • Foscarnet
 ACICLOVIR
Concentraciones inhibitorias:
 ACICLOVIR
Mecanismo de acción:
ACICLOVIR – ELIMINACIÓN RENAL
ACICLOVIR
Aplicaciones terapéuticas:
Herpes simplex Varicela zóster
● Encefalitis por Herpes ● Sanos mayores de 13 años
simple ● Herpes simple localizado y
● Profilaxis de herpes en el ocular
inmunocomprometidos ● >1 año con condiciones
● Queratoconjuntivitis crónicas cutáneas o
herpética pulmonares
● Herpes zoster oftálmico ● Neumonía por varicela en
● Inicio y recurrencia de HS adulto sano
genital

Presentación: Comp 200 – 400 mg; Fco. Amp 250 mg

VALACICLOVIR
Características farmacológicas:
● Es un profármaco del aciclovir
● Se transforma en aciclovir en el 1º
paso intestinal y hepático
● Ventajoso por mayor
biodisponibilidad oral (70%) que el
aciclovir
● Margen de tolerancia similar al
aciclovir
● Dosis altas provocan nefrotoxicidad
● Presentación y dosis: Comp. 500 mg
VHZ: 1g/dosis x 3 x 7días; Herpes genital
Inicial: 1g/dosis x 2 x 10 d; Recurrencia:
500 mg/dosis x 2 x 5d
 GANCICLOVIR
Ajuste de dosis en falla renal
Caps. 250 mg; Amps (10ml) 500 mg
FOSCARNET
Mecanismos y farmacocinética:
● Análogo orgánico del
pirofosfato
● Inhibe la síntesis de ADN
viral
● Interactúa con la
transcriptasa reversa del HIV
e inhibe la replicación
● Buena absorción IV y pobre
VO
● Niveles en humor vítreo son
> al plasma
● Eliminación renal y requiere
ajuste de dosis en IR
FOSCARNET
Características farmacológicas:
Efectos adversos Indicaciones
● Nefrotoxicidad en la 2º semana, es ● Terapia de infecciones por CMV en
reversible, incrementada por DHE SIDA
● Anemia en el 33-50% ● Activo en coriorretinitis
● DHE frecuentes en el 15% (Ca, P, K, y ● Útil en CMV resistente a ganciclovir y
Mg) trasplantes de médula ósea
● Trastornos en SNC (Cefalea, ● Activo en HSV, VVZ resistentes a
convulsiones, temblor) aciclovir

Presentación y dosis: Fco. 250 ml= 24 mg/ml

Herpes simple y/o Zoster resistente a Aciclovir 120 mg/kg/d:3 x 21
d
En CMV Inicio: 180 mg/kg/d ÷ 3-4 x 14-21 d y sostén 90-120mg/kg/d ÷ 1
Presentación y dosis: Comp revestidos de 125-250 mg; Comp 125-500 mg
VHZ 500 mg c/8hs x 7 d; Herpes genital recurrente: 125-250 mg 2 v/día x 5-10 d
Hepatitis B crónica 500 mg c/8 hs x 4-6 meses
 ANTIHERPESVIRUS ANTIHERPESVIRUS
TRIFLURIDINA VIDARABINA
• Analogo de la adenosina.
• La trifluridina es un nucléosido • Activo frente a HV 1y2, poxvirus, rabdovirus,
pirimidínico fluorado. hepadnavirus y algunos virus tumorales.
• inhibe la replicación de los virus
herpéticos. MECANISMO DE ACCION:
• bloquea la ADN polimerasa viral .
• Inhibe la Ribonucleico reductasa.
MECANISMO DE ACCION: • Inhibe la S-Adenosil Homocistein Hidrolasa.
• Trifluridin monofosfatro : bloqueo de
timidilato sintetasa. EFECTOS ADVERSOS
• Trifluridin trifosfato : bloquea DNA • Toxicidad GL dosis dependiente.
polimersasa. • SSIA DH.
• Neurotoxicidad
INDICACIONES:
INDICACIONES
• Queraconjutivitis primaria y • Encefalitis HV.
recurrente , en pacientes • Herpes Neonatal.
inmunodeprimidos,
FÁRMACOS ANTIINFLUENZA
Farmacocinética:
Presentación y dosis:
Comp 100 mg; Profilaxis
de la influenza en
inmunosuprimidos 200
mg/día ÷ 2 x 10 días post
exposición
única ó x 30 días post
exposición múltiple.
 Es el fármaco electivo en la guía
de tratamiento y prevención del virus H1N1

Presentación y dosis: Caps 75 mg/dosis x2 al inicio y 48 hs

después de los síntomas
Presentación en cápsulas 250 mg
INTERFERONES
Tipos y mecanismo de acción
Tipos de IFN

 Los IFN - α de los leucocitos

 Los IFN – β de los fibroblastos

 Los IFN – γ de los linfocitos

sensibilizados, estimulados por antígenos
 INTERFERONES (IFN)
Indicaciones Características clínicas:
 Infección por hepatitis B crónica activa

 Hepatitis C

 Hepatitis No A, No C

 Condiloma acuminado

 Papilomatosis laríngea juvenil

 Sarcoma de Kaposi

Presentación : Interferón α 2 A =Amp 3,5,10 millones UI

Interferón α 2B = Amp 3,5,10 millones UI

INTERFERONES (IFN)
Características clínicas:
Efectos adversos
 Sx. Pseudo-gripal
 Mielosupresión
 Neurotoxicidad
 Cardiotoxicidad
 Disfunción tiroidea
 Formación de anticuerpos neutralizantes
FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES
 Son fármacos activos contra
el HIV (retrovirus) permite
prolongar la vida y retrasar
las complicaciones del
SIDA.
 PERO NO CURA LA
INFECCION.
CICLO VITAL DEL VIRUS HIV
Fármacos inhibidores de fusión:
HIV -1 Membrana
RNA viral

Receptor
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA
REVERSA:
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
INHIBIDORES DE PROTEASA
DISEMINACIÓN VIRAL
 FARMACOS ANTIRRETROVIRALES
Inhibidores de la transcriptasa reversa:
Análogos de nucleósidos Inhibidores no nucleósidos
 Zidovudina (AZT)
  Delavirdina
Didanosina (DDI)
 Estavudina (D4T)  Nevirapina
 Zalcitabina (DDC)  Efavirenz
 Lamiduvina (3TC)
 Amicavir Análogos de nucleótidos
 Emtricitabine
 Tenofovir
 FARMACOS ANTIRRETROVIRALES
Inhibidores de proteasas Inhibidores de fusión
 Enfuvirtide
 Ritonavir
 Indinavir
 Saquinavir
 Nelfinavir
 Amprenavir
 Lopinavir
 Atazanavir
 Tipranavir
Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de
Nucleósidos
Mecanismo de acción:
Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de
Nucleósidos
Farmacocinética:
Inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa reversa (INTR)
Farmacocinética:
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Zidovudina (AZT):
Efectos secundarios

 Supresión de médula ósea lo cual lleva a

anemia y/o neutropenia. Es reversible
 Miositis y miopatía asociadas a uso
prolongado.
 Cefalea, náuseas, vómito, malestar general, e
insomnio
 Neurotoxicidad y hepatotoxicidad
 Teratogenicidad
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Zidovudina (AZT):
Interacciones

 La Ribavirina disminuye su actividad

antirretroviral.
 Agentes mielosupresores, potencian
supresión de médula ósea.
 El ganciclovir aumenta la
hematotoxicidad en 80%
 Fluconazol, Paracetamol,
Indometacina aumentan la toxicidad
ZIDOVUDINA (AZT)
Aplicaciones terapéuticas:
● Actividad contra el HIV1,
HIV-2 y HTLV.
● Presentación: Caps 100-
250mg; Jbe. 50mg/5ml
● A bajas concentraciones
bloquea infección aguda por
HIV en linfocitos T
● Aumenta recuento CD4
● < Nº de infecciones
oportunistas y muertes
● En asintomáticos HIV
disminuye progre3sión a
SIDA
● Existe disminución de
beneficios clínicos con
monoterapia
● A dosis de 500 a 600
mg/día, provoca
beneficios con < toxicidad
DIDANOSINA (DDI)
Aplicaciones terapéuticas:
 Produce beneficios clínicos más
duraderos
 Mejor combinada a otros
antirretrovirales
 Produce > Nº linfocitos CD4
 Comps 25-50-100-250-400 mg
 Disminuye tasa de progresión a SIDA y
la tasa de mortalidad
 Dosis en adultos < de 60 kg = 125 mg
c/12 hs; y en > 60 kg = 200 mg c/12 hs.
DIDANOSINA (DDI)
Efectos adversos e interacciones:
 Pancreatitis en el 2-7%
 Neuropatía periférica dolorosa en
13%
 Diarrea en paciente pediátricos
 Leucopenia y granulocitopenia
 Trastornos en SNC (Cefalea,
convulsiones)
 Puede provocar acidosis láctica y
hepatomegalia
DIDANOSINA (DDI)
Efectos adversos e interacciones:
 Ketoconazol, Itraconazol y
Dapsona, dar 2 horas antes de la
Didanosina.
 Las quinolonas alteran su
absorción.
 El uso concomitante de drogas
neurotóxicas aumenta la toxicidad y
neuropatía periférica.
 Zalcitabina y Estavudina son
también neurotóxicas.
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Características clínicas:
Estavudina (D4T)

 Análogo a la timidina
 Ajustar en Falla Renal
 La neuropatía periférica
dolorosa limita su uso
 Es reversible al suspender él
fármaco
 Present. Caps 30-40 mg
 Dosis 40 mg c/12 hs
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Características clínicas:
Zalcitabina (DDC)

 Análogo de citosina
 < Absorción con comidas
 Ajustar dosis en IR
 Efectos adverso de neuropatía es
severo
 No es teratogénico
 Present. Caps 0.75 mg y dosis 0.75
mg c/8 hs
INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDICOS
DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (INNTR)
Farmacocinética:
 INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDICOS
DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (INNTR)
● Más eficaz en vírgenes de
Características clínicas:
● Activos en cepas HIV-1, pero
no en HIV-2
● Nevirapina efectiva en 1º etapa
HIV y SIDA
● Delavirdina + DDI y AZT
reduce carga viral en HIV+
● Efavirenz + antirretro-virales es
efectiva en hepatitis B y virus
herpes
tratamiento
● No usar como monoterapia
● Presentación – dosis:
● Nevirapina Comp 200mg;
200 mg c/día x 15 d., luego
cada 12 hs
● Delavirdina Caps 100mg;
400 mg c/8 horas
● Efavirenz Caps 50-100-200-
600; 600 mg/día
INHIBIDORES DE PROTEASA
INHIBIDORES DE PROTEASA (IP)
Características clínicas:
 Fármacos antirretro-virales más
potentes actualmente
 IP aprobados por la FDA:
Saquinavir, Ritonavir, Indinavir,
Amprenavir y Nelfinavir
 Resistencia en monoterapia, bajas
dosis y corto tiempo
INHIBIDORES DE PROTEASA (IP)
Características clínicas:
 Deben ser usadas en combinación
con otros
 Provocan trastornos metabólicos
como (Hiperglucemia,
lipodistrofia)
 Todos causan hepatotoxicidad
 Se ha registrado resistencia
cruzada
INHIBIDORES DE FUSIÓN
Enfuvirtide – Características clínicas:
● Aprobada por la FDA en
marzo 2003
● Útil con otros antirretro-
virales en terapia
combinada de HIV
● Péptido de 36 aminoácidos
inhibe la fusión de
membrana celular y viral
● Administración vía SC
● Biodisponibilidad 84%
● Unión a proteínas 92%
● Vida media de 4 horas
● Efectos adversos frecuentes
de neuropatía periférica,
rash, hipersensibilidad
● Asociada a Sx. Guillan Barré
● Presentación Fco. Amp de
108 mg y diluir en 1.1 ml=90
mg
● Dosis: 90mg (1ml) cada/12
hs por vía SC en región
superior del brazo
Gracias !!!