ANTIAGREGANTES

PLAQUETARIOS
 Aterotrombosis: definiciones
 ATEROMA: depósito de lípidos en la pared arterial.
 TROMBOSIS: formación de un coágulo sanguíneo
intravascular.
 ARTERIOSCLEROSIS: engrosamiento y endurecimiento de
la pared arterial.
 ATEROSCLEROSIS: estrechamiento de la luz arterial por el
desarrollo de placas de ateroma en la íntima de arterias de
mediano y gran calibre.
 ATEROTROMBOSIS: es la formación de un trombo
sanguíneo sobre una placa aterosclerótica previa y que
produce la oclusión aguda de la circulación.
 Aterotrombosis: evolución

 Desarrollo del ateroma.

 Maduración del ateroma a partir de las estrías

grasas para formar una placa complicada.

 Ruptura de la placa.

 Inicio de la trombosis sobre añadida.

 Oclusión arterial y complicaciones clínicas.

La aterotrombosis es una enfermedad
generalizada y progresiva
Aterotrombosis
Aterotrombosis

Angina
inestable - SCA
IAM
ACVi/AIT
Aterosclerosis Isquemia
crítica de las
extremidades
Muerte CV

Angina
Angina estable/Claudicación
estable/Claudicación intermitente
intermitente
IAM = Infarto de Miocardio
SCA = Sindromes coronarios agudos
CV = Cardiovascular
ACVI = Accidente cerebrovascular isq
AIT = Accidente isquémico transitorio
 Fisiopatología:
 Al dañarse el endotelio se produce la adhesión plaquetaria a
la íntima vascular a través del factor de VW, el cual se halla
unido al receptor plaquetario Ib.
 La plaquetas adheridas se anclan a la pared del vaso dañado
principalmente al colágeno subendotelial mediante su
receptor. También la trombina y la epinefrina se unen a
receptores específicos.
 Como respuesta a estos estímulos, las plaquetas se activan y
segregan TXA2 y ADP, que se unen a sus propios receptores
plaquetarios y amplifican el proceso de activación.
 La agregación plaquetaria está mediada a través de la unión
del fibrinógeno a los receptores de 2 plaquetas contiguas,
formando puentes de fibrinógeno (FIB). El receptor para el
FIB está compuesto por las glicoproteínas IIb/IIIa.
Ácido acetilsalicílico:
ASPIRINA
 Propiedades:
 Antiinflamatorio

 Analgésico

 Antitérmico

 Antiagregante plaquetario
 Mecanismo de acción:
 Produce la acetilación de la serina de la
cicloxigenasa, inactivando a la enzima.
 La enzima acetilada no sirve para
catabolizar la oxigenación del ácido
araquidónico a PGG2.
 De esta manera bloquea la formación de
TXA2 en las plaquetas y de prostaciclina
en las células endoteliales.
 Efectos sobre la COX:
Inhibición de la COX 1:
 ↓ Síntesis tromboxano A2
 ↓ Activación plaquetaria
 ↓ PG renales:
vasoconstricción
 ↓ FS glomerular
 ↓ Filtrado glomerular
 ↓ PG I y E tracto GI: ↑
secreción ácido (erosiones
y sangrado).
Inhibición de la COX 2:
 ↑ Apoptosis
 ↑ proliferación de células T
 ↑ presentación de
antígenos
 ↓ Angiogénesis
 ↓ proliferación celular
 Generalidades:
 Bloquea la síntesis de TXA2, mediador potente
de la agregación plaquetaria y potente
vasoconstrictor.

 Bloquea la función de las plaquetas durante

toda la vida de las mismas (7 a 10 días).

 Sus efectos inhibitorios son rápidos, con efectos

máximos en 15 a 30 minutos después de la
administración oral.
 Generalidades:
 Se absorbe en el estómago y la parte inicial
del I.D.
 La vida media es de 20 minutos.
 El tiempo de hemorragia vuelve a la
normalidad entre 24 y 48hs. luego de la
administración (por la liberación de nuevas
plaquetas por parte de la MO).
 Reduce el riesgo de muerte o IAM en
pacientes con SCA en más del 50% (51-72%).
Indicaciones como antiagregante:
 Principal indicación terapéutica: AI/IAM.
 Dosis entre 75-1300mg/d, reducen la mortalidad
50 % (la eficacia no es dosis dependiente).
 Mayor incidencia de sangrado con las dosis más
altas (por eso se debe usar 75-81mg).

 También está indicada en:

 Angina crónica estable.
 AIT / ACV isquémico.
 Enfermedad arterial periférica.
 Efectos adversos:
 Gastrointestinales
 Hematológicos
 Alteración de la función renal
 Hipertensión arterial
 Hepatotoxicidad
 Dermatológicos
 Síndrome de Reyes
 Reacciones de hipersensibilidad
 Alteraciones en el S.N.C.
 Alteraciones del medio interno
 Cierre prematuro del ductus
 Aumento del ácido úrico
 Intoxicación (DL50 10-30 g).
 Contraindicaciones:
 Niños menores de 12 años con cuadros virales
 Lactancia (A/B)
 Embarazo (C)
 Úlcera gastroduodenal
 Tendencia a las hemorragias
 Hipersensibilidad al fármaco
 IRC avanzada
 Relativas: Asmáticos, gota, tirotoxicosis.
Bloqueadores del receptor
de ADP
 Mecanismo de acción:
Clopidogrel/Prasugrel/Ticagrelor

ADP
ADP

GP IIb/IIIa Colágeno
Activación
Trombina
(Receptor del
TXA2
fibrinógeno)
COX
TXA2
AAS

COX=ciclooxigenasa, ADP=adenosín difosfato, TXA2=tromboxano A2

Metabolismo:
 Clopidogrel:
 Absorción: rápida VO (> 50%). No interacciona con alimentos.
Alta biodisponibilidad.

 Metabolismo: es un pro-fármaco que se convierte en metabolito

activo por la citocromo P450 hepática. Concentración plasmática
pico: 45 min. Alta unión a proteínas plasmáticas (98%).

 Vida Media: Aprox. 6 horas. Semivida de eliminación del

metabolito activo: 8 horas tras dosis únicas y para dosis repetida 5
días.

 Eliminación: 50% en orina y 46% en heces: 120 horas.

 Efectos adversos: Hemorragias, neutropenia, trombocitopenia.

Náuseas, vómitos, diarrea.
 Prasugrel:

 Bloqueo irreversible del receptor plaquetario P2Y12.

 Vida media larga, similar a Clopidogrel.
 Ventajas sobre clopidogrel: Inicio de acción más rápido,
efecto más constante.

Inhibición plaquetaria a los 30 minutos equivale a 6

horas con clopidogrel.
 Ticagrelor:

 Droga activa, sin metabolismo hepático.

 Se une a receptores plaquetarios de forma reversible.
 Rápido inicio de acción.
 Vida media en sangre 7-8 horas.
 Requiere de 2 tomas diarias (por la corta vida media).
Inhibidores del receptor
de la GP IIb/IIIa
 Abciximab (Reopro ®)

Anticuerpo
monoclonal (1983)

Solamente Dosis:
aprobado para los • Bolo 0,25mg/kg
pacientes que van • Manteniento: 10ug/min
a someterse a PCI por 12-24 hs

80% receptores
No es especifico
bloqueados a las 2
para este receptor!
hs

Recuperación de la
función plaquetaria: Vida media: 4hs
3 días
 Eptifibatide (Integrilin ®)

Bloqueador
sintético(1998)

Manteniemiento:
Dosis: Bolo: 180 um/Kg 2ug/kg/min
(hasta 96 hs)

La vida media en
el plasma:1,5-2 h

Se elimina
fundamentalmente
por vía renal

No inhibe otras
integrinas distintas
de la GPIIb/IIIa
 Tirofibán (Agrastat ®)

Bloqueador sintético(1998)

Se une con mayor afinidad que la eptifibatida al receptor

Es específico para la GPIIb/IIIa

Actúa en el receptor tanto activado como no activado.

La vida media en plasma es de 1,5-2 h y se elimina sin modificar a través de los riñones y
las heces
Se une o se libera del receptor muy rápidamente, vida media de disociación de 11 s, de tal
forma que el grado de inhibición plaquetaria depende directamente de la concentración
plasmática de tirofibán.
Tras suspender el fármaco, la función plaquetaria normal se recupera en unas 2-4 h.

• Bolo:25 μg/kg
Dosis: • Mantenimiento:0,15 μg/kg/min00
 Efectos adversos

Trombocitopenia:
Hemorragias: en 1-2% (<50000)
sitio punción,
mucocutáneas, en • 0,5% pacientes vs:
pacientes sometidos a 0,3% placebo
CRM. • Vigilancia diarias
• 2,4% pacientes vs: del nivel de
1,4% placebo plaquetas durante
la terapéutica!