INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATA

TROMBOLTICOS

CARDIOVASCULAR

NOMBRE DEL ALUMNO: ANA MIRELLE HERNNDEZ SNCHEZ.

NOMBRE DEL PROFESOR: DR. JAIME ENRIQUE ORTIZ GUEVARA.
GRUPO: 6PM1.
BOLETA: 2008520066.
FECHA DE ENTREGA: 03 DE OCTUBRE DEL 2013.

TERAPIA TROMBOLTICA
A) Introduccin:
El proceso de la coagulacin y reparacin de tejidos constituyen un mecanismo de
defensa cuya finalidad es proteger la integridad del sistema vascular despus de
una lesin tisular. Dicho proceso es muy complejo e incluye la interaccin del
endotelio, componentes celulares de la sangre (plaquetas y leucocitos) y las
protenas envueltas en la coagulacin y la fibrinlisis.
La coagulacin sangunea implica la formacin de fibrina por la interaccin de ms
de 12 protenas en serie (cascada de reacciones proteolticas). A cada paso un
factor coagulante sufre protelisis limitada y se convierte en una proteasa activa.
Esta enzima activa el siguiente factor coagulante hasta que se forma un cogulo
insoluble de fibrina, cuyo precursor soluble, el fibringeno, circula libre en la
sangre.
El fibringeno es un sustrato para la enzima trombina, una proteasa que se forma
durante el proceso de coagulacin por activacin de una proenzima circulante, la
protrombina, la cual es convertida a trombina por el factor X, que a su vez, es
activado por el factor V, Ca++ y fosfolpidos.
La trombognesis es un estado alterado de la hemostasia, por el cual se forma un
trombo intravascular como resultado de un disturbio patolgico de la coagulacin.
El trombo arterial o blanco se inicia con la adherencia de las plaquetas circulantes
a una pared vascular. Esta adherencia y la liberacin de ADP plaquetario son
continuadas por interacciones plaqueta-plaqueta. El trombo puede crecer hasta
alcanzar proporciones oclusivas en las reas de menor flujo arterial. Cuando el
trombo ocluye finalmente el vaso sanguneo, se produce hemostasia y se forma un
trombo rojo alrededor, que puede obstruir una arteria coronaria de forma total
originando el IAM.
Para el tratamiento de la trombosis se disponen de varios grupos de frmacos,
denominados en conjunto como antitrombticos. Dentro de estos se encuentran:

Los que actan sobre las plaquetas: antiplaquetarios o antiagregantes

Sobre la coagulacin propiamente: anticoagulantes
Aquellos que destruyen los trombos ya formados: trombolticos

La terapia tromboltica en los sndromes isqumicos (IAM) coadyuva en la

reduccin de la mortalidad hasta en un 50% de los casos; adems de los anterior,
disminuye el deterioro de la funcin miocrdica de tal modo que la incapacidad
despus de un evento agudo se ha menor.
Se sabe que la eficacia de la trombolisis est relacionada con el tiempo
transcurrido entre el comienzo del infarto miocrdico y el restablecimiento del flujo

a travs de la arteria coronaria ocluida. La adecuada seleccin del agente

tromboltico influye en la rapidez y eficacia de la disolucin del trombo y en el
restablecimiento y preservacin de un flujo coronario adecuado.
B) Clasificacin:
Segn la especificidad por la fibrina
Fibrino-especficos: activan el plasmingeno en la superficie de la fibrina
resultando en fibrinlisis preferencial, solo en la superficie del cogulo
con moderado efecto sobre el fibringeno circulante.
No fibrino-especficos: como la estreptoquinasa (SK), la uroquinasa (UK),
y la anistreplasa (APSAC), convierten al plasmingeno circulante y al
unido al cogulo en plasmina, dando lugar a la lisis de la fibrina en el
cogulo, a una importante fibrinogenolisis sistmica, fibrinogenemia y
elevacin de los productos circulantes de la degradacin de la fibrina.
Segn la generacin
Primera generacin
Segunda generacin
Tercera generacin
C) Agentes trombolticos de 1 generacin:
1. Estreptoquinasa (SK):
La SK es una protena extracelular constituida por una cadena polipeptdica con
415 aa., de 47.400 Da, que se obtiene, principalmente, de cultivos de
Streptococos beta-hemolticos del grupo C.

Presentacin: REPTOQUIN 750,000 U.I. y 1'500,000 U.I.; caja con 1 frasco

mpula con liofilizado.
Mecanismo de accin: Forma un complejo activo (1:1) con el plasmingeno,
que activa al mismo para formar plasmina. Tambin cataliza la degradacin del
fibringeno circulante y los factores V y VII de la coagulacin. Su efecto
hipotensor lo consigue gracias a la liberacin de quininas proveniente de la
conversin de kalikreingeno en kalicrena por la plasmina.
Indicaciones y Posologa:
o IAM (eficacia mx. en 6 primeras h): 1.500.000 UI administradas en
infusin IV continua en 60 minutos. Tratamiento antitrombtico
coadyuvante: Aspirina oral (160-325 mg/da) y heparina de bajo peso
molecular (HBPM) a dosis profilcticas de TVP.
o Embolia pulmonar aguda, trombosis venosa profunda, trombosis arterial
aguda
*Dosis de ataque: 250.000 UI en infus. IV durante 30 min
*Dosis de mantenimiento: 100.000 UI/h en infus. constante durante 3
das; puede continuarse 1-3 das ms.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a estreptoquinasa y albmina,
hemorragia activa, sndrome menstrual, postparto, Tb activa, HTA severa. No

se repite tratamiento en los 3-6 meses siguientes por formacin de anticuerpos

antiestreptoquinasa.
Efectos adversos: Fiebre, hemorragias espontneas, hematuria, hemoptisis,
rash, disnea, broncoespasmo, polineuropata, urticaria. vmito, diarrea, dolor
abdominal, anorexia, flebitis y alteraciones del SNC como delirio, depresin y
reacciones psicticas).
2. Uroquinasa (UK):

La UK es una proteasa compuesta por dos cadenas polipeptdicas (A y B) de

20.000 y 34.000 Da, unidas por un puente disulfuro, siendo sta la forma
fisiolgica o nativa.

Presentacin: UROKINASE VEDIM 1'000,000 U.I.; caja con 1 frasco mpula

con liofilizado.
Mecanismo de accin: acta activando al Glu-plasmingeno por rotura de un
enlace peptdico (Arg561-Val562), formando as Glu-plasmina, enzima
proteoltica que degrada las redes de fibrina constituyentes del cogulo.
Indicaciones y Posologa:
o Trombosis coronaria
o Embolia pulmonar aguda masiva: 4.400 UI/kg en 10 min + infus.
continua de 4.400 UI/kg/h durante 12 h
o Derrame pleural y empiema complicado: 100.000 UI tres veces al da, 26 das.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, tratamiento con anticoagulantes
orales, HTA no controlada grave, pericarditis y pancreatitis aguda.
Efectos adversos: Hemorragia, hipotensin, bradicardia, pirexia glaucoma,
rash y cataratas.

D) Agentes trombolticos de 2 generacin:

o t-PA.
o Derivados acilados del complejo activado SK-plasmingeno (APSAC
anistreplasa)
o UK de cadena nica (pro-UK scu-PA).
La caracterstica fundamental de estos frmacos es la trombolisis selectiva.
Debido a su especificidad por la fibrina, evita el aumento en los niveles de
plasmina circulantes que conllevan a la digestin del fibringeno y otras protenas
del organismo.
1. Activador tisular del plasmingeno (t-PA):

Es una enzima producida de manera natural por las clulas endoteliales

vasculares y se considera el mediador endgeno clave en la activacin del
plasmingeno intravascular. Es una glicoprotena de 68.000 Da con 530 aa. Es
sintetizada primariamente como molcula de cadena nica (sct-PA, Alteplasa),
dividindose posteriormente en una doble cadena (tct-PA, Duteplasa) unidas por
un nico puente disulfuro.

Presentacin: ACTILYSE Polvo y disolv. para sol. iny perfusin 1 mg/ml

Mecanismo de accin: A bajas dosis tiene poca accin sobre el plasmingeno
libre, pero activa rpidamente el plasmingeno unido a la fibrina. selectivo
para fibrina. No acta sobre fibringeno. La especificidad del t-PA sobre la
fibrina parece aumentar la velocidad con la que este agente consigue la
recanalizacin coronaria respecto a otros agentes no fibrinespecficos, adems
de aumentar la capacidad para lisar cogulos relativamente antiguos
Indicaciones y Posologa:
o IAM en pauta acelerada: 15 mg en bolo seguidos de 0,75 mg/kg en 30
minutos y, a continuacin 0,5 mg/kg en 60 minutos (mximo total: 100
mg). Tratamiento coadyuvante: Aspirina oral (160-325 mg/da) y
heparina no fraccionada 75 U/kg en bolo al inicio del t-PA y 1.000-1.200
U/hora IV durante 48 horas, ajustando dosis segn resultado del TPT
(1,5-2 veces el control).
o Embolia pulmonar masiva aguda: 10 mg en bolo IV en 1-2 min + 90 mg
en perfus. IV de 2 h. Despus iniciar heparina, ajustando dosis segn
resultado del TPT (1,5-2 veces valor basal).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, HTA grave no controlada, endocarditis
bacteriana, pericarditis, pancreatitis aguda, EAP.
Efectos adversos: Hemorragias, edema pulmonar, arritmias, hipotensin,
shock cardiognico.
2. Complejo activador SK-plasmingeno acilado (APSAC):

Complejo molecular formado por SK y plasmingeno humano, este frmaco tiene

ventajas como mayor vida media (90-100 minutos), lo cual permite su
administracin en bolo, causa menor fibrinogenolisis que la SK y menor incidencia
de reacciones adversas secundarias al tratamiento.

Presentacin: IMINASE 30 U 1 vial.

Mecanismo de accin: La acilacin de este complejo inhibe su degradacin
por los inhibidores endgenos de la fibrinlisis sin impedir que se fije a la
fibrina. Rompe el enlace arginina-valina del plasmingeno para convertir el
mismo a plasmina. La plasmina degrada la fibrina y los factores procoagulantes
V y VII. Adems, la anistreplasa reduce las concentraciones plasmticas de
plasmingeno, de factor V y VII y de inhibidor de la fibrinlisis alfa-2antiplasmina.
Indicaciones y Posologa:

o IAM: 30 U en 5 minutos. Tratamiento antitrombtico coadyuvante:

Aspirina oral (160-325 mg/da) y heparina de bajo peso molecular
(HBPM) a dosis profilcticas de TVP.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, HTA no controlada grave,
trombocitopenia, vasculitis, retinopata diabtica, endocarditis infecciosa,
estenosis mitral, embarazo, pacientes con fallo renal grave que requieren
hemodilisis.
Efectos adversos: reacciones alrgicas, shock anafilctico, hipotensin,
bradicardia, dolor torcico, fiebre, edema perifrico.

E) Agentes trombolticos de 3 generacin:

1. Reteplasa (r-PA):
Es un activador del plasmingeno elaborado por tcnicas genticas de
recombinacin en E. coli, molcula de cadena nica con 355 aa. Su expresin en
E. coli produce una protena no glicosilada que se acumula dentro de las clulas
en forma de cuerpos de inclusin inactivos que al ser replegados y purificados
restauran su estructura nativa.

Presentacin: RAPILYSIN 10 U Vial 1,16 g de polvo para inyeccin

Mecanismo de accin: La activacin del plasmingeno por la reteplasa es
estimulada en presencia de la fibrina, r-PA rompe el enlace entre la arginina y
la valina para convertir el plasmingeno en plasmina. La plasmina degrada la
fibrina y el fibringeno, as como los factores de coagulacin V y VIII; la
actividad de la r-PA depende de la presencia de fibrina, en ausencia de esta,
slo pequeas cantidades del plasmingeno son transformadas en fibrina. En
un cogulo, r-PA penetra en el interior y activa al plasmingeno en el mismo,
mientras que el activador tisular del plasmingeno se une a la matriz de fibrina
y se acumula en la superficie del cogulo.
Indicaciones y Posologa:
o IAM: 10 U IV en un bolo de 2 min seguidas a los 30 min de un segundo
bolo de otras 10 U IV tambin en 2 min.
o Tromboembolismo arterial perifrico: 0.5 a 1 U por hora IV (5 a 24 horas)
con una infusin simultnea de heparina (100 a 500 U/hora).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, fibrilacin auricular, embarazo,
hemorragias gastrointestinales o intracraneales.
Efectos adversos: Hemorragias, equimosis, prpura, hematuria y hemoptisis.
2. Tenecteplasa

Presentacin: METALYSE Polvo y disolv. para sol. iny. 10000 U

Mecanismo de accin: Se une al componente fibrina del trombo (cogulo

sanguneo) y convierte selectivamente el plasmingeno unido al trombo en
plasmina, la cual degrada la matriz de fibrina del trombo.
Indicaciones y Posologa:
o IAM: < 60 kg: 6.000 UI; 60 a < 70 kg: 7.000 UI; 70 a < 80 kg : 8.000
UI; 80 a < 90 kg: 9.000 UI; 90 kg: 10.000 UI. En bolo IV nico de
unos 10 seg.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, tratamiento anticoagulante oral,
biopsia, ciruga mayor, pericarditis aguda, endocarditis bacteriana, pancreatitis
aguda y neoplasias con hemorragias.
Efectos adversos: Hemorragias, equimosis, hipotensin, edema pulmonar.
3. Otros ms de 3 generacin (vas de investigacin):

LANOTEPLASA
ESTAFILOQUINASA

F) Bibliografa:

1. AGUILAR H., SAENZ M. TRATAMIENTO TROMBOLITICO. En Rev Med In.

Colombia 2010. Vol.6. No.14 Pp. 322-334.
2. CUE M. AGENTES TROMBOLTICOS EN EL INFARTO AGUDO DEL
MIOCARDIO. En Rev Cubana de Farmacia. Julio-Diciembre 2010. Vol. 10. No. 2.
Pp 245-249.
3. LAZARATE V. FIBRINOLISIS Y FARMACOS TROMBOLITICOS. Disponible en
www.ratado.uninet. Fecha de ltima actualizacin: 14 de Enero del 2011. Pp. 567572.
4. MACIN E., TROMBOLITICOS EN EL INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO. En
Rev. Med. del Nordeste. No. 3. Diciembre 2012. Pp. 7-24.
5. OCAVA L. TERAPIA TROMBOLITICA. En Clin Geriatr Med. 2009. Vol. 1. No. 22.
Pp. 135-154.
6. PAZO
N., MORAN A. FIBRINOLISIS EN ACV. Disponible en
www.cardioatrio.com. Fecha de ltima actualizacin: 13 de Marzo del 2009.
7. PLM (DICCIONARIO DE ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS 2013).
FIBRINOLITICOS. Disponible en www.facmed.unam.mx. Fecha de ltima
actualizacin: Abril 2013.