DR. EDGAR GUSTAVO PEREDO LINARES 2018 INTRODUCCIÓN La Anticoagulación en Hematología, está destinada: A prevenir los accidentes tromboembólicos en situaciones clínicas de riesgo conocido A evitar la recidiva, extensión y complicaciones del accidente tromboembólico ya desarrollado Y a eliminar el propio trombo para restablecer la permeabilidad vascular (trombólisis). FÁRMACOS ANTITROMBÓTICOS Anticoagulantes: Inhiben la coagulación plasmática Trombolíticos o Fibrinolíticos: Inducen la lisis del trombo ya formado Antiagregantes: Inhiben el funcionalismo plaquetario ANTICOAGULANTES Su utilidad clínica se basa en el enlentecimiento de la coagulación sanguínea. Mecanismo de acción: Potenciación de la antitrombina (heparinas) Bloqueo directo de la trombina (hirudina y derivados) Interferencia en la síntesis de las serinproteasas vitamina K dependientes (ACO) Heparinas (HNF y HBPM) HNF: (Heparina Sódica) Masa molecular alrededor de 15 kD Escasa biodisponibilidad Marcada interacción con el endotelio, macrófagos y proteínas plasmáticas Cinética de eliminación compleja Vida media dependiente de la dosis (30-150 min.) Acciones anti-Xa y antitrombina iguales Heparinas (HNF y HBPM) Terapéutica.- (territorios venoso y arterial) Bolo inicial: 5.000 UI (70 UI/Kg.) vía i.v. Mantenimiento: 400 a 800 UI/Kg./día i.v. en perfusión contínua o subcutánea cada 12-8 hrs. Ajuste mediante el TTPA Profilaxis.- (territorios venoso y arterial) 200 UI/Kg./día vía subcutánea El TTPA no se modifica Heparinas (HNF y HBPM)
HBPM: (Dalteparina; Enoxaparina; Nadroparina)
Masa molecular alrededor de 5 kD Elevada biodisponibilidad Escasa interacción con el endotelio, macrófagos y proteínas plasmáticas Cinética de eliminación regular Vida media prolongada (2-4 veces > HNF) Acción anti-Xa superior a la antitrombina Heparinas (HNF y HBPM) Terapéutica.- (territorios venoso y arterial) Dalteparina: 200 UI anti-Xa/Kg./12 h vía s.c. Enoxaparina: 100 UI anti-Xa/Kg./12 h vía s.c. Nadroparina: 80 UI anti-Xa/Kg./12 h vía s.c. Ajuste con un margen en plasma entre 0,5 y 1,0 UI anti-Xa/mL a las 3 horas de la ultima inyección Heparinas (HNF y HBPM)
HNF y HBPM: Contraindicaciones Absolutas
(dosis terapéuticas) Hemorragia digestiva activa HTA grave no controlada Hemorragia cerebral reciente Aneurisma cerebral o aórtico disecante Amenaza de aborto Heparinas (HNF y HBPM)
HNF y HBPM: Contraindicaciones Relativas
(dosis terapéuticas) Tendencia hemorrágica actualmente no activa Pericarditis o derrame pericárdico Cirugía reciente (oftálmica ó neurocirugía) Parto reciente Traumatismo importante Heparinas (HNF y HBPM)
HNF y HBPM: Efectos Adversos
Hemorragia.- Sulfato de Protamina 1mg para 100 UI de heparina Trombocitopenia.- Más frecuente en HNF Osteoporosis.- Más frecuente en HNF (>1 mes) Otros.- Lesiones cutáneas urticariformes, hipoaldosteronismo Hirudina y derivados HIRUDINA Y BIVALIRUDINA: (sanguijuelas) Son inhibidores específicos de la trombina Dosis.- 0,2 mg/kg/h Su principal efecto secundario es la hemorragia Carecen de antídoto (DDAVP) Efectivos en el IAM; angina inestable e intervencionismo coronario Alto costo Anticoagulantes Orales (Cumarínicos) ACENOCUMAROL Y WARFARINA: Son antagonistas de la vitamina K Inhiben la conversión cíclica de la vitamina K epóxido a su forma activa (gammacarboxilación) Interfiriendo de forma competitiva en el proceso de regeneración de ésta Anticoagulantes Orales ACENOCUMAROL Y WARFARINA: Posología: Iniciar la administración con dosis diarias cercanas a la dosis media diaria para la población de cada fármaco (acenocumarol 2mg y warfarina 2,5mg) Evitar la dosis de carga por dar lugar a hemorragias Anticoagulantes Orales Contraindicaciones absolutas: Contraindicaciones relativas: Procesos hemorrágicos Mala absorción intestinal activos (úlcera) Alcoholismo activo HTA grave no controlable Alteraciones o escaso Hemorragia intracraneal grado mental reciente Pericarditis con derrame Aneurisma intracerebral Gestación Anticoagulantes Orales Fármacos potenciadores: Fármacos inhibidores: Analgésicos y AINES.- Rifampicina AAS, naproxeno, etc. Barbitúricos Antibióticos.- eritromicina, Carbamazepina ciprofloxacina, etc. Ritonavir Antiparasitarios.- Fenitoína metronidazol, etc. Hipolipemiantes.- Ticlopidina benzafibrato, simvastatina Clopidogrel Psicofármacos.- clorpromacina Anticoagulantes Orales Indicaciones: Profilaxis ETEV.- INR 2-3 INR=(TP pac./TP normal) ISI
Trat. TVP y TEP.- INR 2-3 INR= 1 – 1.2
FANV.- INR 2-3
Valvulopatía Mitral.- INR 2-3 MCD.- ICC; INR 2-3 Bioprótesis valvulares cardiacas.- INR 2-3 Prótesis valvulares mecánicas.- INR 3-4 IAM (prev. recurrencia).- INR 3-4 Anticoagulantes Orales Efectos Adversos: Hemorragias Reacciones alérgicas cutáneas (necrosis cutánea) Caída del cabello Calcificación de los cartílagos traqueobronquiales en niños Malformaciones fetales Trombolíticos (Inducción de la lisis del trombo ya formado) ESTREPTOCINASA Y UROCINASA: Actúan lisando la fibrina Activando el plasminógeno a plasmina La plasmina formada agotará a la antiplasmina circulante y se producirá un estado lítico sistémico Secundariamente se producirá la lisis del trombo Trombolíticos (Inducción de la lisis del trombo ya formado) Indicaciones y Posología: IAM.- SK 1.500.000 U en 1 hora (V.M. 60min.) TEP.- UK 15.000U/kg bolo inyectado a la AD y la SK 250.000U/10min. ó 100.000U/h/24horas Oclusión arterial aguda.- UK 4.000U/kg/h hasta la recanalización completa TVP.- SK 250.000U en 10 min. Trombolíticos (Inducción de la lisis del trombo ya formado) Efectos Adversos: Hemorragia Contraindicaciones: Hemorragia interna activa Antecedentes de hemorragia cerebral ACV no hemorrágico, cirugía u otro proceso activo intracraneal en los 2 últimos meses Antiagregantes (Inhibidores del Funcionalismo Plaquetario) Según su mecanismo de acción se distinguen 4 grupos principales de fármacos: 1. Antagonistas de la vía del Tromboxano A 2 2. Tienopiridinas 3. Fármacos que incrementan la concentración plaquetaria del AMP cíclico 4. Antagonistas del complejo glucoproteíco IIb- IIIa de la membrana plaquetaria Antiagregantes (Inhibidores del Funcionalismo Plaquetario)
1. Antagonistas de la vía del Tromboxano A 2
ASPIRINA: AAS Mec. Acción.- Bloqueo de la PGHS-1 plaquetaria Dosis.- 75 – 325mg/día Duración del efecto.- 5 – 7 días Prolongación del Tiempo de Sangría.- Sí Antiagregantes (Inhibidores del Funcionalismo Plaquetario) Indicaciones: IAM (160mg/d); Angina Inestable (75mg/d) Ictus Isquémico Agudo (160mg/d) IAM prevención secundaria (75-160 mg/d) FANV (325 mg/d) Efectos Adversos: Sangrado gastrointestinal Ulcera gástrica; gastralgias Antiagregantes (Inhibidores del Funcionalismo Plaquetario) 2. Tienopiridinas TICLOPIDINA: Mec. Acción.- Inhibe la agregación plaquetaria inducida por ADP Dosis.- 250 mg/12 h Duración del efecto.- 96 horas Prolongación del T. de Sangría.- Sí Indicaciones.- Angina inestable; Ictus prevención sec.; Antiagregantes (Inhibidores del Funcionalismo Plaquetario) Indicaciones.- IAM preventivo sec.; Injerto Coronario; Arteriopatía periférica Efectos Adversos.- Neutropenia; plaquetopenia; pancitopenia; vómitos; diarrea; gastralgias CLOPIDOGREL: Mec. Acción.- Inhibe la agregación plaquetaria inducida por ADP Dosis.- 75 mg/día Duración del efecto.- 7 días Antiagregantes (Inhibidores del Funcionalismo Plaquetario)
Prolongación del T. de Sangría.- Sí
Indicaciones.- Prevención de IAM; Ictus y muerte vascular en pacientes de riesgo; Arteriop. Periférica. Efectos Adversos.- Neutropenia; úlcera gástrica; sangrado gastrointestinal; gastralgias Antiagregantes (Inhibidores del Funcionalismo Plaquetario) 3. Fármacos que incrementan la concentración plaquetaria del AMP cíclico DIPIRIDAMOL: Mecanismo de Acción.- Incrementa la concentración intraplaquetaria de AMP cíclico Dosis.- 200 mg/12 h. asociados a aspirina 50 mg/d Duración del efecto.- 24 horas Prolongación del T. de Sangría.- No Indicaciones.- Ictus prevención secundaria Antiagregantes (Inhibidores del Funcionalismo Plaquetario) 4. Antagonistas del complejo glucoproteíco IIb-IIIa de la membrana plaquetaria 7E3 Fab (abciximab): Mec. Acción.- Anticuerpo monoclonal contra el receptor de la integrina alfa IIb beta3 Dosis.- Bolo: 0,25 mg/kg Duración del efecto.- 24 - 48 horas Prolongación del T. de Sangría.- Sí Indicaciones.- Angioplastía Coronaria. Efectos Adv..- Trombocitopenia (hemorragias)