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ANTICOAGULACIÓN EN

HEMATOLOGÍA

DR. RAMIRO AJHUACHO RENTERÍA


DR. EDGAR GUSTAVO PEREDO
LINARES
2018
INTRODUCCIÓN
 La Anticoagulación en Hematología, está destinada:
A prevenir los accidentes tromboembólicos en
situaciones clínicas de riesgo conocido
A evitar la recidiva, extensión y complicaciones del
accidente tromboembólico ya desarrollado
Y a eliminar el propio trombo para restablecer la
permeabilidad vascular (trombólisis).
FÁRMACOS
ANTITROMBÓTICOS
 Anticoagulantes: Inhiben la coagulación
plasmática
 Trombolíticos o Fibrinolíticos: Inducen la lisis
del trombo ya formado
 Antiagregantes: Inhiben el funcionalismo
plaquetario
ANTICOAGULANTES
 Su utilidad clínica se basa en el enlentecimiento
de la coagulación sanguínea.
Mecanismo de acción:
 Potenciación de la antitrombina (heparinas)
 Bloqueo directo de la trombina (hirudina y
derivados)
 Interferencia en la síntesis de las serinproteasas
vitamina K dependientes (ACO)
Heparinas (HNF y HBPM)
 HNF: (Heparina Sódica)
 Masa molecular alrededor de 15 kD
 Escasa biodisponibilidad
 Marcada interacción con el endotelio,
macrófagos y proteínas plasmáticas
 Cinética de eliminación compleja
 Vida media dependiente de la dosis (30-150
min.)
 Acciones anti-Xa y antitrombina iguales
Heparinas (HNF y HBPM)
 Terapéutica.- (territorios venoso y arterial)
 Bolo inicial: 5.000 UI (70 UI/Kg.) vía i.v.
 Mantenimiento: 400 a 800 UI/Kg./día i.v. en
perfusión contínua o subcutánea cada 12-8 hrs.
 Ajuste mediante el TTPA
 Profilaxis.- (territorios venoso y arterial)
 200 UI/Kg./día vía subcutánea
 El TTPA no se modifica
Heparinas (HNF y HBPM)

 HBPM: (Dalteparina; Enoxaparina; Nadroparina)


 Masa molecular alrededor de 5 kD
 Elevada biodisponibilidad
 Escasa interacción con el endotelio, macrófagos
y proteínas plasmáticas
 Cinética de eliminación regular
 Vida media prolongada (2-4 veces > HNF)
 Acción anti-Xa superior a la antitrombina
Heparinas (HNF y HBPM)
 Terapéutica.- (territorios venoso y arterial)
 Dalteparina: 200 UI anti-Xa/Kg./12 h vía s.c.
 Enoxaparina: 100 UI anti-Xa/Kg./12 h vía s.c.
 Nadroparina: 80 UI anti-Xa/Kg./12 h vía s.c.
 Ajuste con un margen en plasma entre 0,5 y 1,0
UI anti-Xa/mL a las 3 horas de la ultima
inyección
Heparinas (HNF y HBPM)

 HNF y HBPM: Contraindicaciones Absolutas


(dosis terapéuticas)
 Hemorragia digestiva activa
 HTA grave no controlada
 Hemorragia cerebral reciente
 Aneurisma cerebral o aórtico disecante
 Amenaza de aborto
Heparinas (HNF y HBPM)

 HNF y HBPM: Contraindicaciones Relativas


(dosis terapéuticas)
 Tendencia hemorrágica actualmente no activa
 Pericarditis o derrame pericárdico
 Cirugía reciente (oftálmica ó neurocirugía)
 Parto reciente
 Traumatismo importante
Heparinas (HNF y HBPM)

 HNF y HBPM: Efectos Adversos


 Hemorragia.- Sulfato de Protamina 1mg para 100
UI de heparina
 Trombocitopenia.- Más frecuente en HNF
 Osteoporosis.- Más frecuente en HNF (>1 mes)
 Otros.- Lesiones cutáneas urticariformes,
hipoaldosteronismo
Hirudina y derivados
 HIRUDINA Y BIVALIRUDINA: (sanguijuelas)
 Son inhibidores específicos de la trombina
 Dosis.- 0,2 mg/kg/h
 Su principal efecto secundario es la hemorragia
 Carecen de antídoto (DDAVP)
 Efectivos en el IAM; angina inestable e
intervencionismo coronario
 Alto costo
Anticoagulantes Orales
(Cumarínicos)
 ACENOCUMAROL Y WARFARINA:
Son antagonistas de la vitamina K
Inhiben la conversión cíclica de la vitamina K
epóxido a su forma activa (gammacarboxilación)
Interfiriendo de forma competitiva en el proceso
de regeneración de ésta
Anticoagulantes Orales
 ACENOCUMAROL Y WARFARINA:
Posología:
Iniciar la administración con dosis diarias
cercanas a la dosis media diaria para la población
de cada fármaco (acenocumarol 2mg y warfarina
2,5mg)
Evitar la dosis de carga por dar lugar a
hemorragias
Anticoagulantes Orales
Contraindicaciones absolutas: Contraindicaciones relativas:
 Procesos hemorrágicos  Mala absorción intestinal
activos (úlcera)  Alcoholismo activo
 HTA grave no controlable  Alteraciones o escaso
 Hemorragia intracraneal grado mental
reciente  Pericarditis con derrame
 Aneurisma intracerebral  Gestación
Anticoagulantes Orales
Fármacos potenciadores: Fármacos inhibidores:
 Analgésicos y AINES.-  Rifampicina
AAS, naproxeno, etc.  Barbitúricos
 Antibióticos.- eritromicina,  Carbamazepina
ciprofloxacina, etc.  Ritonavir
 Antiparasitarios.-
 Fenitoína
metronidazol, etc.
 Hipolipemiantes.-  Ticlopidina
benzafibrato, simvastatina  Clopidogrel
 Psicofármacos.-
clorpromacina
Anticoagulantes Orales
Indicaciones:
Profilaxis ETEV.- INR 2-3 INR=(TP pac./TP normal) ISI

Trat. TVP y TEP.- INR 2-3 INR= 1 – 1.2

FANV.- INR 2-3


Valvulopatía Mitral.- INR 2-3
MCD.- ICC; INR 2-3
Bioprótesis valvulares cardiacas.- INR 2-3
Prótesis valvulares mecánicas.- INR 3-4
IAM (prev. recurrencia).- INR 3-4
Anticoagulantes Orales
Efectos Adversos:
Hemorragias
Reacciones alérgicas cutáneas (necrosis cutánea)
Caída del cabello
Calcificación de los cartílagos traqueobronquiales
en niños
Malformaciones fetales
Trombolíticos (Inducción de la
lisis del trombo ya formado)
 ESTREPTOCINASA Y UROCINASA:
Actúan lisando la fibrina
Activando el plasminógeno a plasmina
La plasmina formada agotará a la antiplasmina
circulante y se producirá un estado lítico sistémico
Secundariamente se producirá la lisis del trombo
Trombolíticos (Inducción de la
lisis del trombo ya formado)
Indicaciones y Posología:
IAM.- SK 1.500.000 U en 1 hora (V.M. 60min.)
TEP.- UK 15.000U/kg bolo inyectado a la AD y la
SK 250.000U/10min. ó 100.000U/h/24horas
Oclusión arterial aguda.- UK 4.000U/kg/h hasta la
recanalización completa
TVP.- SK 250.000U en 10 min.
Trombolíticos (Inducción de la
lisis del trombo ya formado)
Efectos Adversos:
Hemorragia
Contraindicaciones:
Hemorragia interna activa
Antecedentes de hemorragia cerebral
ACV no hemorrágico, cirugía u otro proceso
activo intracraneal en los 2 últimos meses
Antiagregantes (Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)
 Según su mecanismo de acción se distinguen 4
grupos principales de fármacos:
1. Antagonistas de la vía del Tromboxano A 2
2. Tienopiridinas
3. Fármacos que incrementan la concentración
plaquetaria del AMP cíclico
4. Antagonistas del complejo glucoproteíco IIb-
IIIa de la membrana plaquetaria
Antiagregantes (Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)

1. Antagonistas de la vía del Tromboxano A 2


 ASPIRINA: AAS
Mec. Acción.- Bloqueo de la PGHS-1 plaquetaria
Dosis.- 75 – 325mg/día
Duración del efecto.- 5 – 7 días
Prolongación del Tiempo de Sangría.- Sí
Antiagregantes (Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)
Indicaciones:
 IAM (160mg/d); Angina Inestable (75mg/d)
 Ictus Isquémico Agudo (160mg/d)
 IAM prevención secundaria (75-160 mg/d)
 FANV (325 mg/d)
Efectos Adversos:
 Sangrado gastrointestinal
 Ulcera gástrica; gastralgias
Antiagregantes (Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)
2. Tienopiridinas
 TICLOPIDINA:
Mec. Acción.- Inhibe la agregación plaquetaria
inducida por ADP
Dosis.- 250 mg/12 h
Duración del efecto.- 96 horas
Prolongación del T. de Sangría.- Sí
Indicaciones.- Angina inestable; Ictus prevención sec.;
Antiagregantes (Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)
Indicaciones.- IAM preventivo sec.; Injerto Coronario;
Arteriopatía periférica
Efectos Adversos.- Neutropenia; plaquetopenia;
pancitopenia; vómitos; diarrea; gastralgias
 CLOPIDOGREL:
Mec. Acción.- Inhibe la agregación plaquetaria
inducida por ADP
Dosis.- 75 mg/día
Duración del efecto.- 7 días
Antiagregantes (Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)

Prolongación del T. de Sangría.- Sí


Indicaciones.- Prevención de IAM; Ictus y muerte
vascular en pacientes de riesgo; Arteriop. Periférica.
Efectos Adversos.- Neutropenia; úlcera gástrica;
sangrado gastrointestinal; gastralgias
Antiagregantes (Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)
3. Fármacos que incrementan la concentración
plaquetaria del AMP cíclico
 DIPIRIDAMOL:
Mecanismo de Acción.- Incrementa la concentración
intraplaquetaria de AMP cíclico
Dosis.- 200 mg/12 h. asociados a aspirina 50 mg/d
Duración del efecto.- 24 horas
Prolongación del T. de Sangría.- No
Indicaciones.- Ictus prevención secundaria
Antiagregantes (Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)
4. Antagonistas del complejo glucoproteíco IIb-IIIa
de la membrana plaquetaria
 7E3 Fab (abciximab):
Mec. Acción.- Anticuerpo monoclonal contra el
receptor de la integrina alfa IIb beta3
Dosis.- Bolo: 0,25 mg/kg
Duración del efecto.- 24 - 48 horas
Prolongación del T. de Sangría.- Sí
Indicaciones.- Angioplastía Coronaria.
Efectos Adv..- Trombocitopenia (hemorragias)

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