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FISIOLOGIA DEL TRACTO

REPRODUCTOR FEMENINO

Dr Miguel Vásquez Sánchez

Ginecologo – Obstetra
HRDT
Hipotálamo GnRH
Regulación de la Secreción pulsátil de Gn-RH

ESTIMULA DOPAMINA INHIBE

NORADRENALINA
(sintetizada en mesencefalo)
SEROTONINA

β ENDORFINA
(Núcleo Arcuato)

ESTRADIOL (E2)
RETROALIMENTACIÓN
NEGATIVA
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Hipofisis - Gonadotropos
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Hipofisis - Gonadotropos
 FSH
 La Gn-RH provoca la síntesis y liberación de la
FSH.
 Es inhibida por el estradiol y por la inhibina.

Sub Unidad Alfa (92 aa) Gen Alfa cromosoma 6

Sub Unidad Beta (118 aa) Gen Beta cromosoma 11

 LH

 Es secretada en forma pulsátil, durante el

ciclo menstrual :
 Fase folicular los pulsos son cada 90 minutos
 Peri-ovulatorio los pulsos son cada 60 minutos.
 Fase luteal los pulsos son cada 360 minutos.

Sub Unidad Alfa (92 aa) Gen Alfa cromosoma 6

Sub Unidad Beta (114 aa) Gen Beta cromosoma 19

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Ciclo ovárico
 Desarrollo folicular por Edades
 Desarrollo de folículos 6 – 7 sem vida intrauterina

 Aumento en número 20 sem vida intrauterina

(6 – 7 millones)

 Proceso de Atresia

 300.000 folículos Folículos primordiales desde la

recién nacida hasta la pubertad

Crecer Involucionar

 300 - 400 alcanzan Ovulación

 Etapas Del Desarrollo Folicular

o RECLUTAMIENTO.. Fase lútea del ciclo

anterior hasta 4 día del ciclo
o SELECCIÓN ………. 5 a 7
o DOMIMANCIA …..… 8 a 12
o OVULACIÓN…………13 a 14
 Folículo Primordial
 Ovocito más una capa SIMPLE de celular foliculares
delimitadas por la membrana basal.
 NO ZONA PELUCIDA.
 Formación del Folículo Primario

 En la vida fetal se forman los Folículos primordiales

 Independientemente del estimulo gonadotrópico se
transforman en Folículos primarios.
 La maduración nuclear del oocito se interrumpe en la etapa
de Diploteno la Profase I
 El reclutamiento folicular empieza en la fase luteínica del
ciclo menstrual anterior.
 Cuando los folículos alcanzan el mismo estadío de
maduración se denomina Cohorte.
 Folículo Primario unilaminar

 Cambio en la forma de las células de granulosa (CG) de planas a

cúbicas.

 Formación de zona pelúcida e inicio en la expresión de

receptores para FSH.
 Folículo Primario multilaminar ( preantal )

 INHIBINA aumenta de la capacidad mitótica

  número de capas de CG que rodean al

ovocito con aumento de tamaño de la célula

 Cel. del estroma rodean al folículo: TECA

FOLICULAR
 Teca INTERNA: factores angiogenicos,
fibroblastos y cel cúbicas para receptores de
LH
 Teca EXTERNA: tejido conjuntivo, cel
musculo liso y fibras de colágeno.
 Granulos corticales: contienen proteasas.
 Maduración del Oocito
 El núcleo del oocito al INICIO del ciclo menstrual quedo
paralizado en el etapa Diploteno de la Profase I.

 El OMI (factor Inhibidor se la maduración del oocito )

producido por las células de la granulosa bloquea la
maduración del oocito; esta inhibición desaparece por el
pico de LH.

 OVULACION ha madurado, pasando a la Metafase II

seguida de expulsión del primer cuerpo polar.
 Formación del folículo dominante

 Día 5 - 7 del ciclo, un solo folículo controla el

medio endocrino y se denomina Folículo
Dominante, el único destinado para la maduración
y ovulación.
 Durante la dominancia, hay gran aumento del
volumen del antro, y gran proliferación de capa
granulosa y de la teca.
 La TECA forma precursores ANDROGÉNICOS
 La GRANULOSA secreta grandes cantidades de
ESTRADIOL.
 Folículo dominante
Niveles de LH- FSH

LH
10

FSH

Folículo dominante
Diámetro folicular

20

10 Folículos atrésicos

Días
-10 -8 -2 0

Reclutamiento Selección Dominancia Ovulación

 Receptores Ováricos
 Las Gn actúan sobre el ovario a través de sus receptores
de membrana.
 Gn estimula la síntesis de receptores
 FSH en las células de la granulosa.
 LH en la célula de la teca interna del folículo antral
 LH cuando está incrementada inhibe los receptores para
LH
 El factor de crecimiento del fibroblasto inhibe la síntesis de
receptores para LH.
 FSH induce la síntesis de receptores nucleares para
estradiol.
 Folículo Secundario ( antral )

 Múltiples cavidades antrales: ACIDO

HIALURONICO
 Folículo Terciario
( periovulatorio )

 Luego de 80-90 días en que el folículo es sólo modificado por

factores intrínsecos ováricos, las gonadotrofinas lo pueden
modular.
 Su característica principal es la formación de un antro lleno
de fluído formado por transudación de capilares sanguíneos
que irrigan las cel de la teca y por productos de secreción de
CG.
 Ovocito y la Corona radiada
FASE FOLICULAR
 FASE FOLICULAR
La estimulación de la FSH impulsa a los
folículos a la fase preantral
La aromatización de los andrógenos
inducida por la FSH en la granulosa
conduce a la producción de estrógenos
En acción conjunta de FSH y los
estrógenos aumentan el contenido de
receptores de FSH en el folículo
 FASE FOLICULAR

El aumento del Estradiol en la

fase folicular media ejerce
retrocontrol positivo sobre LH
La FSH induce el desarrollo de
receptores LH en las celulas de
la granulosa de los grandes
foliculos antrales
 OVULACION
10-12 horas después del pico de LH

24-36 horas despues del pico

maximo de niveles de estradiol.
 Pico Ovulatorio de LH

 Se requiere de un umbral de LH durante 18-24 horas para que ocurra

la maduración del oocito.
 El pico de LH causa:
 La reiniciación de la meiosis del oocito,
 Luteinización de las células de la granulosa,
 Expansión del cumulus ooforus
 Síntesis de prostaglandinas.
 El pico de LH bloquea el factor inhibidor de la maduración del oocito
(OMI).
 Progesterona estimula sintesis de enzimas para digestión de la pared
del foliculo
 Expulsión del Oocito
 Depende de los siguientes mecanismos:

 Digestión proteolítica de la pared del folículo (enzimas

proteolíticas).

 Separación del complejo oocito - cumulus (secreción de

ácido hialurónico)

 Contracción de la pared del folículo ( fibras musculares

lisas) por efecto de prostaglandinas.
 Lutenización del Folículo

 Después de expulsado el oocito, las células de la

granulosa y teca comienzan a producir progesterona y
estradiol.
 Esta secreción requiere de una acción sostenida de la LH
durante 4-5 días.
 Se produce una extensa red vascular capilar dentro del
cuerpo lúteo.
 Las células de la granulosa se incrementan en tamaño y
se acumulan de un pigmento amarillo: Luteína.
 FASE LUTEA
Aumento del tamaño de
celulas granulosas

Penetración de capilares
 El Cuerpo Lúteo
 Dos tipos celulares: Células grandes y células pequeñas.
 La secreción de progesterona requiere la presencia de
una pequeña cantidad de LH.
 A los 7 días se alcanza la máxima producción de
progesterona.
 La secreción de progesterona durante la fase luteal es
pulsátil y se correlaciona con los pulsos de LH.
 La inhibina alcanza su máximo nivel a los 7 días post-
ovulación.
 La prostaglandinas del cuerpo lúteo induce su propia
luteolisis.
 Péptidos Ováricos
 Las células de la granulosa y de la teca tienen
capacidad para sintetizar varios peptidos. Algunos
ya conocidos y otros en investigación:
• 1. Inhibinas
• 2. Activinas
• 3. Folistatina
• 4. Factor de crecimiento similar a insulina
• 5. Factor de crecimiento Epidermal
• 6. Factor de crecimiento transformante
• 7. Factor de crecimiento del Fibroblasto
• 8. Factor de crecimiento angiogénio
• 9. Inhibidor de la Maduración del oocito (OMI).
 Inhibinas
 Inhiben selectivamente la secreción de FSH a
nivel hipofisiario.
 Las inhibinas tienen 2 formas: la “A”y la “B”.
Cada una consta de2 subunidades, la alfa y
la beta.
 FSH estimula la síntesis de las inhibinas por
las células de la granulosa.
 Se incrementa progresivamente en la fase
folicular; pero durante la fase lútea duplica su
producción.
 En la fase lútea, la formación de inhibina es
estimulada por la LH.
 Activinas y Folistatinas
 Las activinas aumentan la secreción de FSH,
inhiben la producción de prolactina y hormona
de crecimiento.
 Hay tres formas de activinas: la “A”, la “AB” y
la”B”.
 La folistatina inhibe la síntesis y liberación de
FSH, así como la respuesta de FSH a la Gn-
RH. Disminuye la acción de la activina.
 La secreción de FSH por la hipófisis parece ser
regulada por el balance de la activina y de la
inhibina
Factor de crecimiento similar a la Insulina
(IGF)
 Los factores de crecimiento son polipeptidos
que modulan la proliferación, crecimiento y
diferenciación celular, operando mediante unión
a sus receptores específicos de membrana.
Tienen un rol paracrino y autocrino.
 El IGF tienen similitud estructural y funcional con
la insulina y median la acción de la hormona de
crecimiento. Existen dos formas:
el IGF-1 y el IGF-2.
 Las IGF están incrementadas en mujeres con
ovarios poliquísticos.
 Eventos en la Transición Lúteo-Folicular

 Si no hay embarazo, la involución del cuerpo lúteo produce un

descenso de los niveles circulantes de estradiol, progesterona e
inhibina.
  E2 y Progesterona por luteolisis 64 hrs previo a disrupción
endometrial.
  inhibina: elimina inhibición de FSH a nivel hipofisiario.
  estradiol y progesterona   frecuencia de la secreción
pulsátil de GnRH y libera la supresión hipofisiaria.
 Eventos en la Transición Lúteo-Folicular

 Si no hay embarazo, la involución del cuerpo lúteo produce un

descenso de los niveles circulantes de estradiol, progesterona e
inhibina.
  E2 y Progesterona por luteolisis 64 hrs previo a disrupción
endometrial.
  inhibina: elimina inhibición de FSH a nivel hipofisiario.
  estradiol y progesterona   frecuencia de la secreción
pulsátil de GnRH y libera la supresión hipofisiaria.
 Eventos en la Transición Lúteo-Folicular

  inhibina  estradiol  GnRh  secreción de FSH.

 El  secreción de FSH es fundamental en rescate de la

atresia de los folículos de 60 días de desarrollo.

 Reinicio de nuevo ciclo con selección de folículo

dominante.
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Ciclo Endometrial
 El Endometrio consta de cuatro compartimientos
importantes que se interrelacionan por
mecanismos complejos:
 El epitelio glandular, encargado de aportar los
nutrientes necesarios al embrión que se ha
implantado.
 El epitelio luminal, importante en el desarrollo de
la receptividad del útero.
 El estroma, sitio en el cual sucede la implantación
 Las células del sistema inmune
 Fase Proliferativa

 El estradiol es la hormona predominante de

esta fase. Actúa sobre la división celular y
crecimiento del endometrio. Hay proliferación
de elementos glandulares y del estroma.
 Hay progresivo incremento de receptores para
estradiol en las células del tejido glandular y
estroma.
 La glucogénesis comienza en esta fase.
 Fase Secretora
 El endometrio cambia dramáticamente en respuesta a la
progesterona.
 La secreción de progesterona alcanza su máximo nivel a
los 7 días después de la ovulación.
 A las 72 horas post-ovulación aparecen las grandes
vacuolas subnucleares, ricas en glucógeno. La vacuola
más adelante llegan a ser supranucleares.
 Los vasos sanguíneos tortuosos se incrementan hacia la
glándula.
 Las células de las glándulas secretan grandes
cantidades de glucógeno dentro del lumen glandular.
 Menstruación
 Cuando no se produce implantación del
blastocisto, la secreción glandular cesa. El
debilitamiento del cuerpo lúteo y la baja del E y
P contribuye a la descamación.
 El espasmo de las arterias espirales que
ocasiona isquemia endometrial, destrucción de
los lisosomas y liberación de enzimas
proteoliticas.
 Las altas concentraciones de prostaglandina-
PGF2 causa potente vasoconstricción, estimula
el miometrio que ayuda expulsar el endometrio
necrosado.
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Ciclo Cervical
 Moco Cervical Periovulatorio
Moco con Acción Estrogénica:

 Transparente
 Cristalizado en forma de helecho
  volumen
 Acelular
 Filante
Moco Cervical Peri Ovulatorio
123
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