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FISIOLOGIA DEL

CICLO
MENSTRUAL

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO RODAS


GINECOLOGO Y OBSTETRA
CICLO MENSTRUAL
Frecuencia GnRH OVULACIÓN

Amplitud GnRH

LH

FSH

E2
FASE FOLICULAR FASE LUTEA

FASE SECRETORIA
FASE PROLIFERATIVA

MENSTRUACIÓN DIA 14 28
FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

FASE FOLICULAR
 DURACIÓN: 10-14 DIAS
 Regulación autocrina/paracrina

 El foliculo Primordial:

* Orígen: Endodermo del saco vitelino, alantoides.


*Estado diploteno de la profase meiotica.
*Su número decrece con la edad.

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO


FASES DE CRECIMIENTO
FOLICULAR
FOLICULO
PRIMORDIAL

FOLICULO
PREANTRAL

FOLICULO
PREOVULATORIO

FOLICULO
ANTRAL
FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

DESARROLLO FOLICULAR
 El foliculo destinado a ovular es reclutado los
primeros 5 d del ciclo.
 El primer signo visible del desarrollo folicular
aumento de tamaño del oocito y el cambio
de las celulas de la granulosa de escamoso a
cuboideo.
 Estado preovulatorio: duración 85d
 FSH estímula crecimiento folicular
iniciando su bioactividad a mitad del ciclo hasta la
fase lutea.
 Papel de la FSH en la Atresia.

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO


FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

El foliculo preantral
 Celulas de la granulosa estrógenos,
andrógenos y progestágenos.
 Factor limitante de producción de estrógenos
enzima aromatasa
 Aromatización inducida por FSH
 Mecanismo de acción basado en Adelinato ciclasa,
tirosin kinasa y sist. fosfolipasa
 Las celulas preantrales de la granulosa favorecen
la conversión de andronegos a androgenos más
potentes 5 alfa reducidos.

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO


FASE DEL FOLICULOO PREANTRAL

Aromatización

ESTROGENOS

ANDROGENOS

___

Inhibición

5 ALFA
5 alfa ANDROGENOS
reducción
FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

Resumen de eventos en
Foliculo preantral
 El desarrollo inicial del foliculo ocurre
independiente de influencia hormonal

 FSH estimula el progreso del foliculo al estado


preantral

 FSH induce la aromatización (P450arom)

 FSH+ estrógenos número de receptores


para FSH en el folículo
DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO
FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

EL FOLICULO ANTRAL

 Característica: Acumulación de líquido dentro del


folículo medio estrógenico

 En ausencia de FSH predominio de andrógenos

 LH aparece en el fluído folicular a mitad del ciclo

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO


FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

SISTEMA DE LAS DOS CELULAS

 La granulosa receptores para FSH


 La teca receptores para LH
 LH estímula producción de andrógenos por la
Teca
 FSH induce a la aromatización (P450 arom)
 La teca se caracteriza por expresar la enzima
P450c17.

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COLESTEROL
CELULAS DE
LA TECA

LH
cAMP ANDROS
TENODIO TETOSTE
NA RONA

ANDROS
CELULAS DE LA TETOS
GRANULOSA TENO
TERONA
DIONA
FSH
AROMATIZACIÓN
cAMP

ESTRONA ESTRADIOL
FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

SISTEMA DE RETROCONTROL

 Estrógenos: acción sobre GNRH

*Retrocontrol (-) sobre FSH


*Retrocontrol (+) sobre LH
*Nivel para generar retrocontrol positivo 200pg/ml
por 50h
 Progesterona: acción (+) sobre hipófisis y acción
inhibitoria a nivel del hipotalamo como los
estrógenos.

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SISTEMA DE RETROCONTROL

HIPOFISIS

TECA

GRANULOSA
FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

INHIBINA, ACTIVINA ,
FOLISTATINA
 Familia de péptidos sintetizada en celulas de la
granulosa
 Inhibina es un importante inhibidor de la
secreción de FSH
*Formas: Inhibina A, Inhibina B.
 Activina estimula la secreción de FSH a nivel de
hipófisis y potencializa acción de FSH en el
ovario.
 Folistatina:Suprime la actividad de FSH,
probablemente uniendose a la activina.

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SECRECION DE INHIBINA

INHIBINA B

INHIBINA A

MENSTRUACION OVULACIÓN
FACTORES DE CRECIMIENTO
 FACTORES DE CRECIMIENTO TIPO INSULINICO:
IGF I
IGF II
 Factor de crecimiento epidermoide
 Factor transformador del crecimiento
 Factor de crecimiento del Fibroblasto
 Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
 Factor de crecimiento angiogénico
 Sistema de Interleuquina I
 Factor de Necrosis Tumoral
 Hormona Antimülleriana
 Otros péptidos: Prorenina,
propiomielanocortina,encefalina, betaendorfinas
FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

RESUMEN DE EVENTOS DEL FOLICULO


ANTRAL
 La producción de estrógenos esta aumentada por el
mecanismo de las dos células.

 Selección del foliculo dominante dias 5-7.

 Niveles de estradiol producen retrocontrol


Positivo para LH y Negativo para FSH.

 FSH promueve la utilización de andrógenos como


sustrato estrógenos
 FSH induce a la aparición de receptores para LH
 Fase folicular es regulada por factores de crecimiento
y peptidos autocrinos y paracrinos
 Inibina A suprime secreción FSH
 Activina aumenta secreción de FSH
FISIOLGIA DEL CICLO MENSTRUAL

FOLICULO PREOVULATORIO
 El oocito reanuda la meiosis.
 Estrógenos se elevan rapidamente,
pico máximo a las 24-36 hrs. antes de la
ovulación.
 El inicio de la descarga de LH ocurre cuando el
nivel máximo de estradiol es alcanzado.
 La LH promueve la luteinización de la granulosa.
 La progesterona afecta la respuesta del
retrocontrol positivo al estrogeno.
 Fóliculos en atresia producen andrógenos 5 alfa
reducidos elevación de andrógenos a
mitad del ciclo.

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FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

OVULACIÓN
 La producción de estradiol constituye el estímulo
ovulatorio.

 Ocurre 10 – 12 hrs después del pico de LH y 24 –


36 después del pico de estradiol.

 Durante el verano ocurre por la mañana y durante


el invierno ocurre por la noche.

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FISIOLOGIA DEL CICLO MENTSTRUAL

Mecanismos de ruptura
folicular
 En el folículo dominante al aumentar la LH
aumenta la progesterona aumenta el fluido
intrafolicular y por ende la presión.

 La granulosa y la teca producen activador del


plasminóngeno el cual produce plasmina
que activa colagenasas para romper la pared
folicular.

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO


FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

Mecanismos de ruptura
folicular
 Folículos no dominantes expresan inhibidor del
plasminógeno por acción del factor de
crecimiento epidérmico y la interleucina 1-b.
 La interleucina 1-b prostaglandinas que
actúan como enzimas proteolíticas en la pared
folicular.
 La FSH estimula la síntesis de ácido hialuronico el
cual degrada la pared.

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO


FISIOLOGIA DEL CICLO MENTSTRUAL

Resúmen de eventos de la
Ovulación:
 LH estimula el reinicio de la meiosis, luteiniza la
granulosa y sinteiza progesterona y
prostaglandinas.
 La progesterona estimula la actividad de enzimas
proteolíticas y es responsable junto con las
prostaglandinas de la digestión y ruptura de la
pared folicular.
 El aumento de FSH de mitad del ciclo sirve para
liberar el ovocito, conventir plasminógeno en
plasmina y asegurar suficientes receptores para
LH.

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO


FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

FASE LUTEA
 Previo a la ruptura folicular granulosa se
torna vacuolada y amarilla debido al pigmento
luteina.
 3 días después de la ovulación, las células de la
granulosa continuan creciendo y las células
luteinizadas de la teca se diferencian para formar
parte del cuerpo lúteo.
 8 – 9 días después de la ovulación se alcanza la
máxima vascularización del CL y el máximo nivel
de progesterona.

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FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

FASE LUTEA
 El pico de LH de
mitad del ciclo
sintetiza receptores
celulares para LDL
colesterol.

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FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

Celularidad del cuerpo lúteo


 El cuerpo lúteo contiene 5 tipos de células:
* Células luteas grandes.
* Células luteas pequeñas.
* Células endoteliales.
* Leucocitos
* Fibroblastos.

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FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

Células Lúteas
 Céluas Lúteas Grandes: Derivan de la granulosa,
son menos abundantes y dan lugar a la
esteroidogénesis. Además producen oxitocina
(que regula las gap junctions) relaxina é inhibina.
 Células luteas pequeñas son más abundantes,
originadas en la teca y contienen receptores para
LH y HCG.

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FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

LUTEOLISIS
 El cuerpo lúteo declina a los 9-11 días post
ovulación, predominantemente por acción
estrogénica que sintetizan PF2α, la cual sintetiza
endotelina 1 que inhibe la esteroidogénesis y
libera FNT.
 La luteólisis implica enzimas proteolíticas
especialmente Metaloproteinasas de matriz
(MMP).
 La HCG inhibe la sínteis de MMP y además
incrementa el inhibidor tisular del las MMP
(TIMMP).

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO


FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

Resúmen de eventos de la
Fase Lútea.
 La función lutea normal requiere desarrollo
folicular óptimo.
 La progesterona actúa tanto a nivel central como
ovárico para impedir un nuevo desarrollo
folicular.
 La regresión del cuerpo lúteo se debe a la acción
luteolítica de su propia producción estrogénica.
 La HCG evita la apoptosis del CL.

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO


FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

TRANSICIÓN
LUTEA - FOLICULAR
 Para iniciar un nuevo ciclo menstrual se necesita
de: GnRH, FSH, LH, estradiol,
progesterona é inhibina.
 La elevación de FSH de mitad de la fase lútea
tiene 3 importantes efectos:
* Disminuir esteroidogénesis é inhibina.
* Incrementar los pulsos de GnRH
* Rescatar folículos de la atresia.
 Al declinar el cuerpo lúteo deja de producir
inhibina y progesterona.

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO


FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

TRANSICIÓN
LUTEA - FOLICULAR
 El aumento de FSH aumenta la inhibina B.
 La pérdida del CL se da por la baja hormonal.
 Al disminuir la inhibina A se remueve la influencia
supresora sobre FSH.
 El aumento de frecuncia de pulsos de GnRH
aumenta FSH.

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO


FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

Ciclo Menstrual Normal:


 Se da cada 24 – 35 días.
 Dura de 3 a 7 días.
 Se pierden de 30 – 60 cc por día.
 Su duración esta determinada por la calidad del
desarrollo folicular.
 La menarca esta seguida por 5 a 7 años de ciclos
anovulatorios, lo cual vuelve a repetirse después
de los 40 años.

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO


FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

Ciclo Menstrual Normal


 A los 25 años 40 % tienen ciclos regulares.
 De 25 – 35 años 60 % los tienen.
 15% de los ciclos duran 28 días.
 0.5% tienen ciclos < de 21 días.
 0.9 % tienen ciclos > de 35 días.
 20% tienen ciclos menstruales irregulares.

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO