Abril 18 del 2019.

Primer seminario de Gineco-Obstetricia I.

Células de la granulosa: es una célula somática proveniente del cordón

sexual. Está asociada con el gameto femenino en desarrollo (llamado ovocito u
óvulo) en el ovario de los mamíferos.

Fisiología del aparato reproductor

femenino.
El sistema hormonal femenino consta de 3 grupos de hormonas.

1. Una hormona liberadora hipotalámica, la gonadoliberina, u hormona

liberadora de gonadotropinas (GnRH).
2. Unas hormonas adenohipofisiarias, hormona folículo estimulante (
FSH) y hormona luteinizante (LH) ambas son secretadas en respuesta
a la hormona liberadora del hipotálamo (GnRH).
3. Las hormonas ováricas estrógenos y progesterona, secretadas por los
ovarios en respuesta a las dos hormonas sexuales femeninas
adenohipofisiarias.
4. Andrógenos: Adrostenodiona, testosterona, deshidropiandrosterona.

Hipotálamo: La secreción de la mayoría de las hormonas adenohipofisiarias

está controlada por las hormonas liberadoras (GnRH) salidas del hipotálamo,
y trasportadas luego a la adenohipófisis por el sistema portal hipotálamo-
hipofisario. Su vida media en la sangre es muy corta de 2 a 3 min.

El hipotálamo no secreta la GnRH de forma contínua, lo hace de una manera

pulsátil en períodos de 2 a 25 min cada 1 a dos horas. Esta se secreta en la
región medio basal del hipotálamo específicamente en el núcleo infundibular

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Cuando se libera de forma continua, se pierden sus efectos sobre la liberación
de FSH y LH, por la adenohipófisis. Es por esto que debe ser pulsátil, y es
esencial. La liberación pulsátil de GnRH, también produce una liberación
intermitente de LH, aproximadamente cada 90 min

También se secretan en el hipotálamo:

 la hormona liberadora de tirotropina (TRH) :estimula a la TSH,

 el factor inhibidor de la liberación de somatotropina (SRIF) o
somatostatina, esta inhibe a la GH.
 factor liberador de corticotropina (CRF) : libera a la ACTH
 factor inhibidor de liberación de la prolactina (PIF):

El lóbulo anterior de hipofisis, produce una serie de hormonas:

FSH, LH,

 Prolactina (PRL): se producen en el lóbulo anterior de la

adenohiposifisis a partir de las células Lactotropicas. La secreción esta
regulada también por el hipotálamo por la hormona TRH
 hormona estimulante de la tiroides ( TSH)
 hormona del crecimiento (GH) o también conocida como
somatotropina, Regula el crecimiento postnatal, el metabolismo y el
balance electrolítico; aumenta la lipolisis.
 Adenocortiotropica (ACTH) o corticotropina: estimula el crecimiento
de las glandulas suprarrenales.

Ciclo sexual femenino.

El ciclo sexual femenino tiene dos consecuencias importante: Primero: sólo se

va a liberar un ovulo en los ovarios cada mes; de forma que en condiciones
normales sólo puede crecer un feto en cada vez.

Hormonas gonadotropas y sus efectos sobre los ovarios: Las alteraciones

de los ovarios durante el ciclo sexual se da por las hormonas FSH y LH. Los
ovarios no estimulados por estas hormonas permaneces inactivos, como ocurre
durante la niñez, debido a que la producción de ellas es casi nula. Al llegar a la
edad de 9 a 11 años comienza su producción, hasta llegar a la edad de 12 a 15

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años que es cuando se produce la primera menstruación, lo que conocemos
como menarquía. Este periodo se le denomina pubertad.

Tanto las hormonas FSH como LH se unen a sus receptores específicos en los
ovarios. Todo esto se debe al segundo mensajero AMPC CLICLICO que
promueven la producción de proteínas cinasas.

Para entender lo que se va explicar a continuación debes saber que:

1. La FSH estimula la formación de los folículos, y la secreción de las

hormonas sexuales, particularmente el estradiol (estrógenos) de las
céculas de la granulosa de los folículos maduros.
2. La LH es la hormona esencial para la ovulación, que dará lugar al
cuerpo lúteo.

Crecimiento del folículo ovárico: Fase folicular del ciclo ovárico.

En la niña recién nacida, el óvulo está rodeado por una capa de células
llamada folículo primordial. Durante la niñez se cree que las células de la
granulosa, nutren al ovulo, y secretan un factor inhibidor de la maduración del
ovocito, que lo mantiene en su fase primordial. Después, tras la pubertad,
cuando la adenohipófisis comienza a secretar FSH y LH, en gran cantidad, los
ovarios y en su interior, los folículos comienzan a crecer.

La primera fase del desarrollo folicular es un moderado crecimiento del

propio ovulo, algunos folículos desarrollan nuevas capas de células de la
granulosa; estos folículos se denominan folículos primarios.

Desarrollo de los folículos antrales y vesiculares.

Durante unos pocos días al comienzo de cada ciclo sexual mensual femenino,
las concentraciones de FSH y LH secretadas en la adenohipofisis
experimentan un aumento ligero y moderado; el ascenso de FSH es mayor y
precede a algunos días de la LH .Estas hormonas sobre todo la FSH, inducen
al crecimiento acelerado de 6 a 12 folículos primarios cada mes. Esto produce
la proliferación rápida de las células de la granulosa, y las células del intersticio
ovárico formando una segunda capa, llamada teca. Esta se divide en dos
capas: teca interna y teca externa. Las células de la teca interna desarrollan la

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capacidad de secretar hormonas sexuales esteroideas adicionales
(progesterona y estrógeno). La teca externa, es la que va a recubrir el folículo
en desarrollo como tal.

Tras la fase proliferativa, que dura unos días, la masa de células de la

granulosa, secreta un líquido folicular que contiene altas cantidades de
estrógenos. La acumulación de este líquido hace que aparezca una cavidad
llamada antro en el interior de la masa de céluas de la granulosa. El
crecimiento inicial, desde el folículo primario hasta el antro va a depender de la
FSH.

Después se produce un crecimiento muy acelerado, que forma folículos más

grandes denominados folículos vesiculares. Esto se debe a que: 1) se
secretan estrógenos al interior del folículo, lo que hace que las células de la
granulosa formen cantidades crecientes de receptores de FSH y produce un
efecto de retroalimentación positiva, haciendo que las células de la
granulosa sean más sensibles a FSH. 2) la FSH hipofisaria y los estrógenos se
asocian para estimular también a los receptores de LH en las células de la
granulosa originales, permitiendo así la estimulación de estas células por la LH,
además de por la FSH, e induciendo un rápido incremento de la secreción
folicular, y 3) la cantidad creciente de estrógenos del folículo, mas el aumento
de la LH hipofisaria, actúan juntos para inducir la proliferación de las células
tecales del folículo y promover su secreción.

El folículo es maduro cuando alcanza un tamaño de 1 a 1,5 cm en el

momento de la ovulación. Sólo será un folículo que llegue a ser maduro, los
otros 5 u 11 folículos, empiezan a involucionar en un proceso que se llama
atresia. Esto se debe a que: los estrógenos actúan sobre el hipotálamo y se
reduce el crecimiento de FSH y de eta manera bloquean el crecimiento de los
folículos menos desarrollados. Así el folículo más grande contínua su
crecimiento.

Ovulación.
La ovulación de una mujer con un ciclo hormonal normal de 28 días, ocurre en
el día 14 después de la menstruación. Poco antes de la ovulación la pared

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externa del folículo ( teca externa) se hincha con rapidez y una pequeña zona
del centro de la capsula folicular, denominada estigma, forma una protuberacia
parecida al pezón, llamada estigma; esto se debe a que: La teca externa
libera enzimas proteolíticas de los lisosomas que disuelven la pared de la
capsula folicular debilitándola, causando a su vez una hinchazón de todo el
folículo y la degradación del estigma, al mismo tiempo se empieza a crecer
nuevos vasos sanguíneos en el interior de la pared del folículo y se secretan
prostaglandinas ( ocasionan vasodilatación) . Estos dos efectos, ocasionan que
haya una trasudación de plasma al interior del folículo y se hinche.

Como el estigma está debilitado, se produce una lisis y el líquido folicular sale,
junto con el óvulo rodeada por miles de células de la granulosa llamada corona
radiada.
Pico de la LH
La LH es necesaria para el crecimiento folicular final y la ovulación. Sin esta
hormona, incluso aunque estén disponibles grandes cantidades de FSH, el
folículo no progresa hasta la etapa de la ovulación.

Unos dos días antes de la ovulación el ritmo de secreción de LH por la

adenohipofisis sufre un notable aumento, multiplicándose de 6 a 10 veces
hasta alcanzar su máximo unas 16 h antes de la ovulación. La FSH también
aumenta dos o tres veces al mismo tiempo y las dos hormonas actúan de
forma sinérgica para hacer que el folículo se hinche con rapidez en los últimos
días previos a la ovulación. La LH tiene también el efecto específico de
convertir a las células de la granulosa y de la teca en células secretoras,
principalmente de progesterona. Por tanto, el ritmo de secreción de estrógenos
comienza a disminuir aproximadamente un día antes de la ovulación, a la vez
que empiezan a secretarse cantidades crecientes de progesterona.

Cuerpo amarillo Fase lútea: Durante las primeras horas tras la expulsión del
ovulo del folículo, las células de la granulosa y de la teca interna que quedan
se convierten con rapidez en células luteínicas. Aumentan dos veces o mas
de diámetro y se llenan de inclusiones lipidias que les dan un aspecto
amarillento. Este proceso recibe el nombre de luteinización. Esto da lugar al

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cuerpo lúteo. Las células del cuerpo lúteo tienen la capacidad de desarrollar
progesterona y estrógeno.

Involución del cuerpo lúteo: Los estrógenos y en menos proporción las

progesterona, ejercen un poderoso efecto de retroalimentación negativa sobre
la adenohipofisis para mantener bajos índices de secreción de FSH y de LH.
Además, las células luteinicas secretan pequeñas cantidades de la hormona
inhibina. Esta hormona inhibe la secreción por la adenohipofisis,
especialmente de FSH. En consecuencia, las concentraciones sanguíneas de
FSH y de LH descienden a valores muy bajos y la pérdida de estas hormonas
hace que el cuerpo lúteo degenere por completo, un proceso denominado
involución del cuerpo lúteo. La involución final se produce casi exactamente al
final del 12.° día de vida del cuerpo lúteo, es decir, alrededor del 26.° día del
ciclo sexual femenino normal, 2 días antes del comienzo de la menstruación.
En ese momento, la interrupción brusca de la secreción de estrógenos, de
progesterona y de inhibina por el cuerpo lúteo elimina la inhibición por
retroalimentación de la adenohipofisis, permitiendo que comience de nuevo la
secreción de cantidades crecientes de FSH y LH. Ambas hormonas inician el
crecimiento de nuevos folículos, para comenzar un nuevo ciclo ovárico.

Efectos de retroalimentación negativa de los estrógenos y la

progesterona para disminuir la secreción de FSH y LH.

Los estrógenos en cantidades pequeñas ejercen un poderoso efecto inhibidor

de la producción de LH y de FSH. Además, cuando existe progesterona, el
efecto inhibidor de los estrógenos se multiplica, a pesar de que la progesterona
por si misma tiene poco efecto.

Inhibina: Además de los efectos de retroalimentación de los estrógenos y la

progesterona, parece que intervienen otras hormonas, sobre todo la inhibina,
secretada junto con las hormonas esteroideas sexuales por las células de la
qqqgranulosa del cuerpo lúteo ovárico. Esta hormona tiene el mismo efecto en
la mujer que en el varón, inhibiendo la secreción de FSH por la adenohipofisis y

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en menor medida la de LH. Es decir, la inhibina tiene en relación con la
disminución de la secreción de FSH y de LH al final del ciclo mensual sexual
femenino.

Efecto de retroalimentación positiva del estrógeno antes de la ovulación:

El pico preovulatorio de LH.
La adenohipófisis secreta cantidades mucho mayores de LH durante 1 o 2 dias
a partir de las 24 a 48 h previas a la ovulación. Se debe a que: 1) en este
momento del ciclo, los estrógenos ejercen un efecto de retroalimentación
positiva peculiar que estimula la secreción hipofisaria de LH y en menor medida
de FSH-. 2) las células de la granulosa de los folículos comienzan a secretar
cantidades pequeñas pero crecientes de progesterona alrededor de un día
antes del pico preovulatorio de LH y se ha sugerido que este podría ser el
factor que estimulara el exceso de secreción de LH. El pico de la LH es
necesario para que se produzca la ovulación.

Funciones de las hormonas ováricas:

Progesterona y estrógenos.
Los dos tipos de hormonas sexuales ováricas son los estrógenos y los
gestágenos. El estrógeno más importante, con diferencia, es la hormona
estradiol y el gestageno más importante es, también con diferencia, la
progesterona. Los estrógenos promueven principalmente la proliferación y el
crecimiento de células especificas del cuerpo que son responsables del
desarrollo de la mayoría de los caracteres sexuales secundarios de la mujer. La
función principal de los géstatenos consiste en preparar el útero para la
gestación y las mamas para la lactancia.

Estrógenos: En la mujer normal no gestante, solo los ovarios

secretan cantidades importantes de estrógenos, aunque también las cortezas

suprarrenales producen pequeñas cantidades.

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En el plasma de la mujer solo hay cantidades significativas de tres estrogenos:
(3-estradiol, estrona y estriol) El más importante es el B-estradiol.

Funciones de los estrógenos.

 La principal función de los estrógenos consiste en estimular la
proliferación celular y el crecimiento de los tejidos de los órganos
sexuales y de otros tejidos relacionados con la reproducción.
 Los ovarios, las trompas de Falopio, el útero y la vagina aumentan varias
veces de tamaño. También crecen los genitales externos, con depósito
de grasa en el monte de Venus y los labios mayores, y aumenta el
tamaño de los labios menores.
 transforman el epitelio vaginal de cubico a estratificado, que es
considerablemente más resistente a los traumatismos e infecciones que
el epitelio cubico prepuberal. Las infecciones vaginales de las niñas
pueden curarse mediante la administración de estrógenos, simplemente
debido a que aumentan la resistencia del epitelio vaginal.
 Estas hormonas producen una llamativa proliferación del estroma
endometrial y un gran desarrollo de las glandulas endometriales, que
serán utilizadas para colaborar a la nutrición del ovulo implantado.
 Los estrógenos inician el crecimiento de las mamas y del aparato
productor de leche. Son también responsables del crecimiento y del
aspecto externo característicos de la mama femenina madura. Sin
embargo, no completan la tarea de convertir las mamas en órganos
productores de leche.
 Los estrógenos inhiben la actividad osteoclastica en los huesos y, por
tanto, estimulan el crecimiento óseo. Debido a que estimulan la
osteoprotegerina.
 estimulan el aumento del depósito de grasa en los tejidos subcutáneos.
Como consecuencia, el porcentaje de tejido adiposo es bastante más
abundante en el cuerpo femenino que en el masculino, en el que el
contenido proteico es mayor. Además del depósito de grasa en las
mamas y en los tejidos subcutáneos, los estrógenos inducen depósitos
adicionales en las nalgas y en los muslos, característicos de la figura
femenina.

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  desarrolla vello en la region del pubis y en las axilas. Los principales
responsables de ello son los androgenos, que se forman en cantidades
mayores en las glándulas suprarrenales de las mujeres tras la pubertad.

Progesterona.
El principal gestágeno es, con diferencia, la progesterona. En la mujer normal
no embarazada solo se secreta progesterona en cantidades significativas en la
segunda mitad de cada ciclo ovárico y toda ella procede del cuerpo lúteo,
durante la gestación la placenta también secreta grandes cantidades de
progesterona, sobre todo a partir del cuarto mes de embarazo.

Funciones de la progesterona.
 La función más importante de la progesterona es, con gran diferencia, la
promoción de la capacidad secretora del endometrio uterino
durante la segunda mitad del ciclo sexual femenino mensual,
preparando así el útero para la implantación del ovulo fecundado.

 La progesterona estimula asimismo el desarrollo de los lobulillos y los

alveolos mamarios, haciendo que las células alveolares proliferen,
aumenten de tamaño y adquieran carácter secretor. Sin embargo, la
progesterona no hace que los alveolos secreten realmente leche, debido
a que esta secreción solo ocurre cuando la mama preparada recibe una
estimulación adicional por la prolactina adenohipofisaria.

 La progesterona contribuye a incrementar el tamaño de las mamas.

 La progesterona también promueve la secreción en el revestimiento

mucoso de las trompas de Falopio. Estas secreciones son necesarias
para la nutrición del ovulo fecundado, que se divide a medida que
recorre la trompa de Falopio antes de la implantación.

Andrógenos.
 Aumento de la laringe y engrosamiento de las cuerdas vocales.
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  Estimulo de la libido y del potencial sexual
 Estimulación y maduración en el adulto, de los órganos genitales
externos y órganos sexuales accerios.

 Desarrollo muscular y crecimiento corporal.

 Estimulo del crecimiento de barba y del vello axilar y pubiano, asi
como la caída del pelo temporal y de la calvice.

Síntesis de la progesterona, estrógeno y Andrógenos.

Se sintetizan en los ovarios a partir, sobre todo, del colesterol sanguíneo, pero
en pequeña medida también a partir de la acetil coenzima A, de la cual se
combinan muchas moléculas para formar el núcleo esteroideo adecuado.

El colesterol intracelular es transformado en pregnenolona por un grupo de

enzimas pertenecientes al citocromo p450. La pregnenolona es un precursor
común de todas las hormonas esteroideas del ovario. A partir de la
pregnenolona se produce la progesterona.

Los andrógenos se sintetizan en el ovario a partir de la pregnenolona y

progesterona por la enzima P450 c17, y la mayoría de los andrógenos en la
fase folicular, antes de abandonar el ovario son convertidos en estrógenos, al
igual que parte de la progesterona por la enzima aromatasa en las células de la
granulosa.

Los estrógenos se producen en el ovario al igual que en las glándulas

suprarrenales y los testículos a expensas de los andrógenos. La
Androstenodiona originara la estrona y la testosterona el estradiol.

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