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2.ciclo Celular
2.ciclo Celular
Mitosis
Profase Metafase Anafase Telofase
Punto de restricción R.
Punto G2-M.
Punto M.
GENES REGULADORES DEL CICLO CELULAR
T hr1 70
c ic lin a H
M AT
T h r1 6 1
cdk7
C o m p le jo C A K d e s a c t iv a d o T h r1 4
Ty r 15
F o sf o r ila c ió n T h r 1 7 0
( ¿ p o r c d k 2 + c ic lin a A ? )
C o m p le jo ciclin a -c d k d e sa c tiv a d o
T hr170 - P
T hr161
C o m p le j o C A K a c t iv a d o
F o sfo r ila c ió n T h r 1 6 1
por C A K D esfosforilación
T hr161 - P
Thr161 T hr14
Tyr15
Fosfatasa
PP2a C om p lejo ciclina-cd k d esactivad o
C o m p le jo c ic lin a -c d k a c tiv a d o
INHIBICIÓN DE LOS COMPLEJOS CICLINA-Cdk
P21 o P 27
T h r16 1 - P
T h r16 1 - P
T hr14
T hr14 T yr15
T yr15
Ciclina E
Cdc20
O C R ( c o m p le jo d e
O r ig e n d e r e c o n o c im ie n t o d e l
r e p li c a c ió n o r i g e n d e r e p li c a c ió n )
G 1
C dc6
M cm
C o m p l e jo
p r e - r e p lic a ti v o
P
C d k2
C ic lin a A
SCF a c t iv a d o
C IC L IN A S S
S U b iq u it in a
G2
M
ACCIÓN DE LAS CICLINAS M
C IC L IN A S M
T h r1 6 1 T h r1 4
C dk1 T yr15
C ic li n a B
T h r1 7 0 - P
El complejo ciclinas M-Cdk
fosforila las siguientes
C o m p le jo C A K a cti va d o proteínas durante la mitosis:
T h r1 6 1 - P T h r1 4
láminas nucleares al final de
T yr15
G1 la profase para la disolución
C o m p le j o C i c lin a B -C d k 1
a c ti v a d o
S de la envoltura nuclear; la
proteína condensina que
Q uin a sa
W ee1 condensa los cromosomas;
proteínas reguladoras del
T h r1 6 1 - P T h r1 4 - P
T yr15 - P huso mitótico, y el complejo
C o m p le j o C i c lin a B -C d k 1
APC que separa las
d e s a c tiv a d o
cromátidas hermanas.
F o s fa ta s a
C dc2 5
G2
T h r1 6 1 - P T h r1 4
T yr15 M
C o m p le j o C i c lin a B -C d k 1
a c ti v a d o
APLICACIONES
Los descubrimientos en el campo del ciclo celular están
listos para ser aplicados en el diagnóstico tumoral. Un
aumento en los niveles de moléculas CdK y ciclinas
suele hallarse en tumores humanos, como los de mama
o cerebrales. Las ciclinas y las CDK permiten
comprender mejor la biología de un tumor. Estas
proteínas se han convertido en dianas terapéuticas, es
decir, los científicos ya han estudiado inhibidores de la
actividad de estas proteínas, de manera que se puedan
crear fármacos o tratamientos genéticos que eviten la
división de células en tumores y, así, la expansión de un
cáncer. A largo plazo, estos descubrimientos podrán
utilizarse para la terapia contra el cáncer.
Puntos de Control de Ciclo
Celular
Punto de restricción R.
Punto G2-M.
Punto M.
Punto de restricción “R”
En este punto, se decide si la célula entra en
división, se da entre G1-S
Ciclinas (aumentan de nivel) y se conbinan
con la cdk (FPR).
Transferencia de fosfatos de ATP a pRb.
La pRb fosforilado libera a factores de
transcripción (E2F).
Punto G2-M
Intervienen complejos formados por dos
tipos de ciclinas B y las quinasa Cdc2.
Los complejos se acumulan durante la
interfase y son activados y translocados al
nucleo al comienzo de la mitosis.
Estas moleculas controlan el estado del
ADN celular,duplicado en la fase S.
Interacciones Moleculares
Sucesos de la fase M
Es el periodo más llamativo del ciclo
celular.
Tradicionalmente la mitosis se divide en 4
etapas: Profase, Metafase, Anafase y
Telofase.
Para que se inicie la fase M, juega un papel
importante la acción de FPM.
Dianas del MPF
Profase
Condensación de
cromosomas, por las
condensinas.
Son fosforiladas
directamente por las
quinasas Cdc2.
Se producen cambios
en el citoplasma.
Condensación de cromosomas
Alteración
molecular
Fosforilación de
histona H1.
Fosforilación de
histona H3.
El Ciclo Celular
EL CICLO DE CONDENSACION – DESCONDENSACIÓN DE
LOS CROMOSOMAS DURANTE EL CICLO CELULAR
Prometafase
Periodo de transición
entre la profase y la
metafase.
Los microtúbulos del
del huso mitótico se
anclan a los
cinetocoros de los
cromosomas
condensados.
Metafase
Movimiento de los
cromosomas hasta
alinearse en placas
metafásicas en medio
del huso.
Inicio de la regulación
del punto M.
Regulación del punto M
Punto de control durante la transición de
metafase a anafase.
Se asegura de que no haya erores en la
formación del huso, alineamiento de
cromosomas y se produsca un reparto
igualitario entre las dos celulas hijas.
Esta mediado por la acción de las
ubiquitinas.
Anafase
La accion de la
ubiquitina ligasa
(complejo promotor de
la anafase).
Activacion del
CPA,degrada los
reguladores claves:
Scc1 cohesinas y
ciclina B
MPF
Degradación de Degradación
Pds1 de la ciclina B
Degradación de
la cohesina
Scc1 Salida de la
mitosis.
Citocinesis
Separación de la
cromátidas hermanas.
Puesta en marcha de
la anafase.
Telofase
Los nucleos se
regeneran y los
cromosomas se
descondensan.
Durante este proceso los
poros nucleares se
reensamblan y las laminas
desfosforiladas se asocian
para reconstituir la lámina
nuclear
Citocinesis
Es el paso siguiente
tras la conclusión de la
mitosis.
Suele comenzar en la
anafase tardia,
coordina la división
nuclear y
citosplasmatica.
Se desencadena por la
inactivación del MPF.
El Ciclo Celular
CAMBIOS EN EL CONTENIDO DE DNA DURANTE EL CICLO CELULAR
Apoptosis
Proceso que se presenta cuando existe
daño genético o celular.
Inducido por factores que se
encuentran en las mitocondrias, migran
hacia el núcleo y provocan la
destrucción del ADN.
Mediada por la proteina p53.
Regulación y el Cancer
Cuando la celula se empieza a proliferar
descontroladamente y escapan a los controles de la
división y muerte celular.
Existencia de genes “sanos” relacionados al control
de crecimiento y supervivencia celular, la alteración
de estos induce a la aparición de células cancerosas.
Protooncogen (normal)- Oncogen (alterado)
Gen supresor de tumores- Inhibe producción
anormal de células. (Defecto = cdo. Cancerosos).