Glucoproteínas.

La glucoproteína P (PGP) es una proteína de membrana, producto del gen MDR-1, que actúa como
bomba expulsora de diversos fármacos, entre ellos los inhibidores de proteasa (IP) del virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH). Las glicoproteínas o glucoproteínas son moléculas compuestas
por una proteína unida a uno o varios hidratos de carbono, simples o compuestos. Tienen entre
otras funciones el reconocimiento celular cuando están presentes en la superficie de las
membranas plasmáticas.

Caracteristicas.

las glucoproteínas se encuentran en la mayoría de los organismos, desde las bacterias

hasta los seres humanos. Muchos virus también contienen glucoproteínas, algunas de las
cuales desempeñan una función clave en la unión viral a las células huéspedes. Las
glucoproteínas tienen una amplia gama de funciones (cuadro 46–1); el contenido de
carbohidratos oscila entre 1 y más de 85% del peso. Las estructuras glicano de las
glucoproteínas cambian en respuesta a señales implicadas en la diferenciación celular, la
fisiología normal y la transformación neoplásica. Este es el resultado de diferentes
patrones de expresión de las glucosiltransferasas.

Las proteínas están formadas por cadenas muy largas de aminoácidos, que adquieren una forma
determinada en el espacio, lo cual facilita su función.

Un gran número de proteínas, las glicoproteínas, contienen además unas cadenas de azúcares
ligadas a ellas, que aumentan su estabilidad, determinan su forma en el espacio, facilitan su
interacción con otras proteínas y también la diferenciación y desarrollo de las células. Estas
cadenas de azúcares se llaman glicanos. Cuando los glicanos se unen a los lípidos forman los
glicolípidos.

Los glicanos se pueden unir a las proteínas por enlaces N- (al grupo amida
del aminoácido asparragina) o por enlaces O- (al grupo hidroxilo de serina o treonina). Muchos de
los CDG conocidos hasta el momento en humanos son defectos de la N-glicosilación y a ellos nos
referiremos especialmente en este archivo.

Enlaces

La biosíntesis de las N-glicoproteínas tiene lugar mediante una vía metabólica localizada en tres
compartimentos de la célula, el citosol, el retículo endoplasmático (RE) y el aparato de Golgi.
Intervienen diversas glicosiltransferasas (enzimas que transfieren azúcares) que ceden, uno a uno
y en un orden determinado, diferentes monosacáridos (azúcares simples: N-acetilglucosaminas,
manosas y glucosas) a una molécula lipídica situada en la membrana, el dolicol-pirofosfato. Esta
formación de glicanos se realiza progresivamente (ensamblaje), primero en el citosol y,
posteriormente, en la luz del RE. Una vez completada correctamente la cadena de glicano, que
adquiere forma de antena, es cedida a las diferentes proteínas que deben ser glicosiladas. Las
antenas de N-glicano tienen una composición similar y se forman de igual modo.

El proceso de ensamblaje y transferencia del glicano a la proteína se resume en la figura adjunta.

El proceso continúa en el aparato de Golgi mediante la remodelación de las cadenas de glicano ya

unidas a la proteína, hasta adquirir su composición definitiva (procesamiento). Esta remodelación
supone la eliminación de residuos de glucosa y manosa y la adición de otros azúcares: N-
acetilglucosamina, galactosa, fucosa y ácido siálico.
Importancia