INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA CLÍNICA

FARMACOS EN ONCOLOGÍA

DRA. YESENIA HUERTA COLLADO

HNERM- ONCOLOGÍA MÉDICA
Farmacología Básica y Clínica
https://www.youtube.com/watch?v=HHkJEz_HdTg
INCIDENCIA Y MORTALIDAD
GLOBOCAN 2018
 EN EL PERÚ?

Marion Piñeros and et. Cancer patterns, trends, and transitions in Peru: a regional perspective. Lancet Oncol 2017; 18: e573–86
CICLO CELULAR
Secuencia ordenada de eventos que
conducen a la proliferación y división
de una célula, dando lugar a dos
células hija

Consta de dos fases principales:

✓ Interfase (I) Crecimiento y

replicación del material genético
▪ G1 (gap): crecimiento celular
fase de mayor duración
▪ S (synthesis): síntesis de DNA
duplicación del material genético
2n A 4n
▪ G2: crecimiento y preparación
para la mitosis

✓ Mitosis (M) ó división celular es

una fase muy corta
CICLO CELULAR: puntos de control
▪ Los puntos de chequeo actúan en lugares cruciales del ciclo celular, es
decir, entre el final de una etapa y el inicio de la siguiente.

▪ El sistema de control del ciclo celular está basado en dos familias claves
de proteínas:

Familia de las proteínas las cuales sufren fosforilación sobre sus

cinasas dependientes de aminoácidos (serinas y treoninas).
ciclinas (CDK)

Familia de las las cuales se unen a las CDK y controlan sus

ciclinas (CDC) reacciones de fosforilación

▪ El ensamblaje cíclico entre estos dos compuestos, ciclinas y kdc, su

activación y desensamblaje son los procesos centrales que dirigen el
ciclo celular.
CICLO CELULAR: puntos de restricción
✓También conocido como el “punto de no retorno” debido a
que las células que pasan a través de este, deben
concluir el ciclo exitosamente o sufrirán apoptosis.

✓Se encuentra casi al final de G1

✓ Este punto es reconocido porque detecta que las

condiciones ambientales sean las idóneas :
▪ Bajo estrés celular y oxidativo.
▪ Presencia de un estado energético elevado
▪ Acceso a metabolitos necesarios para la síntesis de
biomoléculas
CICLO CELULAR: punto de restricción
▪ Se requiere la activación del complejo
CDK-G1, compuesto principalmente
por CDK4 y 6 y la ciclina D.
▪ En ausencia de mitógenos, la CDK-
G1 se encuentra inactiva por la
proteína P16, un tipo de INK que es
inhibidor constitutivo de este
complejo.
▪ En la presencia de un mitógeno y las
condiciones ambientales idóneas, se
activa una cascada de señalización
permite que p16 pase a un estado
inactivo y en consecuencia, que la
CDKG1 entre en estado activo .
▪ E2F activa la transcripción
de genes necesarios para
la duplicación del ADN y
síntesis de
desoxirribonucleótidos.
▪ E2F estimula la
transcripción de los genes
que codifican
▪ la ciclina de G1-S
(Ciclina E)
▪ la ciclina de fase S
(ciclina A)
▪ la CDK de fase G2/M
(CDK1)
▪ E2F autoestimula la
transcripción de su propio
gen

▪ Las CDK tienen que fosforilar al

Rbpara que libere a E2F. La
fosforilación de la proteína Rb por las
CDK-Ciclina, permite a liberación del
factor de transcripción E2F del
complejo Rb-E2F
CICLO CELULAR: puntos de control

▪ El primer punto de control, se encuentra justo después del punto de

restricción, aún en G1.

▪ En general podríamos decir que el primer control se encarga de:

▪ Revisar las condiciones del medio, buscando factores externos que

induzcan el progreso del ciclo celular, como ciertas Ciclinas y CDK.
▪ Revisar que la célula haya crecido lo suficiente.
▪ Sí el material genético está intacto
CICLO CELULAR: 1er punto de control
▪ En los seres humanos el daño al material genético
se detecta a través de sensores que inducen su
reparación y que de manera paralela detienen el
ciclo celular.

▪ En el caso del daño al ADN se sabe que los

complejos ATM y ATR se activan.

▪ Y ello induce una cascada de señalización que

estimula la elevación de las concentraciones
celulares de algunas moléculas como la proteína
P53. e induce la expresión génica de P21, quien se
encarga de detener el ciclo celular.

▪ P21 se une de manera reversible a los complejos

CDK-ciclina, pasándolos de un estado activo a un
estado inactivo y por lo tanto, impidiendo la
transición de fases.

▪ Por otra parte, en caso de que el daño al ADN no

pueda ser reparado, P53 inducirá el proceso de
apoptosis
CICLO CELULAR: 1er punto de control
CICLO CELULAR: 2do punto de control

▪ Se encuentra al final de la fase G2 y depende de la presencia

de las ciclinas y cinasas de G2.

▪ Durante este punto se verifica que todo el ADN se encuentre

duplicado, ya que identifica la presencia de dos juegos
idénticos del genoma y que estos, se encuentren intactos.

▪ Al igual que ocurrió con el primer punto, en el segundo se

verifica la integridad del material genético, y en caso de que
éste se encuentre dañado, se encenderán los mecanismos
para detener el ciclo (activación de P21) y se producen las
ciclinas y cinasas de la fase M

▪ = 1er punto de control

CICLO CELULAR: 3er punto de control
▪ Este punto de control se encuentra en
la fase M.

▪ En el paso de la metafase hacia

anafase y es mediada por el complejo
promotor de la mitosis (que
corresponden a las ciclinas y cinasas
de fase M).

▪ Al concluir el proceso de duplicación

del material genético las cromátides
hermanas se encuentran unidas entre
sí a través de un grupo de proteínas
conocidas como cohesinas.

▪ las cohesinas deben ser degradadas

durante la transición de metafase a
anafase a través de una proteasa
conocida como separasa
.
 Drogas en tratamiento
oncológico

Terapia Terapia Terapia Terapia

Quimioterapia
hormonal Target biológica inmunológica
QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
• Tratamiento sistémico con finalidad destruir a las células
malignas (citotóxico).

• Se administra tras una intervención

quirúrgica.
adyuvante • Eliminar las células cancerígenas que
puedan quedar todavía en el organismo a
nivel microscópico.

• persigue reducir el tamaño del tumor o

obtener respuesta patológica , para una
neadyuvante posterior cirugía y/o tratamiento con
radioterapia

Otros termino Qt concomitante, inducción, metronómica, consolidación

.
.
AGENTES ALQUILANTES
ALQUILANTES ADN CELULAR MITOSIS

ENLACES
COVALENTES

Ejercen su acción en todo el ciclo celular pero son más activos sobre las células
en rápida división
▪ N1 , N3 en la
adenina
▪ N3 de la citocina
CICLOFOSFAMIDA
• Agente no especifico del ciclo celular.
• Profármaco que se activa en el hígado por el citocromo
P-450.
• Los metabolitos:
• 4-hidroxiciclofosfamida
• aldofosfamida

• Mostaza fosforamida : efecto antitumoral

• Acroleina: cistitis hemorrágica
CICLOFOSFAMIDA
• ABSORCIÓN: bien VO ( biodisponibilidad 75-100%.)
• Distribution :
• Tejidos ,cruza la placenta , presente leche martena, presente en
ascitis
• Cruza la Barrera hematoencefálica ? Si, incluyendo sus
metabolitos
• Eliminación: urinario, fecal
• Potencial ematogeno:
• Moderate (≤ 1500mg/m2, PO doses ≥ 100 mg/m2)
• High (> 1500 mg/m2)
CICLOFOSFAMIDA
RAMS:
• Cistitis hemorrágica(5%) x acroleína.
RECUERDA!!!!
▪ prevención: buena diuresis y MESNA
▪ MESNA: forma un tioéter con acroleína
• Mielosupresion: dosis limitante
• Nauseas y vómitos ( depende de dosis)
• Alopecia empieza 2-3ss luego del inicio de QT
• Cardiotoxicidad es vista con altas dosis.
• Riesgo de segundas neoplásias (leucemias y ca de
vejiga)
• SIHAD
CICLOFOSFAMIDA

1. Breast cancer.
2. Non-Hodgkin’s lymphoma.
3. Chronic lymphocytic leukemia.
4. Ovarian cancer.
5. Bone and soft tissue sarcoma.
6. Rhabdomyosarcoma.
7. Neuroblastoma and Wilms’ tumor
IFOFOSFAMIDA
• Análogo a ciclofosfamida
• Activación x hidroxilación anular x el citocromo P-450.
• El sistema microsomal hepático :
• convierte ifosfamida a aldoifosfamide y 4-hydroxyifosfamide
• La aldoifosfamide se convierte posteriormente a la acroleína y
mostaza ifosforamida

Los metabolitos:
4-hidroxiciclofosfamida
aldoifosfamida

Mostaza ifosforamida : efecto antitumoral

ACROLEINA: cistitis hemorrágica
RAMS
• Sintomas like-flu (80-90%)
• Fatiga , anorexia : dosis limitante
• Urotoxicos: 40% sin prevención
• Cistitis hemorrágica
• Daño del túbulo proximal.
• Toxicidad del sistema nervioso central Central : alteraciones del
estado mental, coma, convulsiones.
• Secundario a la liberación de CLOROACETALDEHIDO de la cadena lateral de
cloroetilo ligada a fosfato de la ifofosfamida.
• Tto : methylene blue and thiamine
• Mielosupresión
• Arritmia
• Alopecia
• Elevación de transaminasas
INDICACIONES
ANTRACICLINAS
• Mecanismos de apoptosis
• Produccion de radicales libres
• Reducción del anillo quinona antraciclina
• Formación de complejos hierroantraciclina
• Peroxidación de lípidos de membrana
• activacion de vías de apoptosis inducida
topoisomerasa 2b

.
DOXORUBICINA
Antibiótico antitumoral aislado de Streptomyces species.
DOXORUBICINA
DOXORUBICINA
• Mielosupresión
• Nauseas y vómitos
• Mucositis y diarrea
• Cardiotoxicidad
• Agudo
• Tardia: dose-dependent
• Riesgo de cardiotoxicidad disminuye con las semanas o con
esquemas de infusion continua.
• El uso del agente quelatante de hierro dexrazoxane
reduce el desarrollo de cardiotoxicidad.
 Antraciclínicos

• DOSIS ACUMULADA
TOXICIDAD
MIOCARDIOPATIA
AGUDA
REVERSIBLE
DILATADA
!! • RIESGO DE 5% :
• 400 450mg/m2 Doxorrubicina
MIOCARDITIS • 900mg/m2 Daunorrubicina
TARDIA
PERICARDITIS
• 800 935mg/m2 Epirrubicina
• 223mg/m2 Idarrubicina
ARRITMIAS ICC
• MULTIPLES COFACTORES

HASTA 1 AÑO ARRITMIAS

MEDIA: 7 AÑOS
SALES DE PLATINO
• Cisplatino y carboplatino son complejos inorgánicos ,
divalentes, hidrosolubles.
• Oxaliplatino: tetravalente
 Mecanismo de acción

• Penetran en la célula x difusión y mediante un transportador activo de

Cu+
• Fenómeno de acuación:
• En la célula los átomos del cloruro y grupo bidentado
ciclobutanedicarboxilato se liberan , son reemplazados por agua.
• Reacción con sitios nucleofílicos del DNA o proteinas.
• Forman enlaces intracatenarios, con intercatenarios.
• N7 de guanina , adenina.
• Los aductos del DNA formados, inhiben la replicación y
transcripción de DNA, conducen a roturas y codificaciones erróneas .
• Inespecificos de la fase celular , pero mayor potencia en fase S
Cisplatino, CDDP
(cisdiaminodicloroplatino)
Distribución: Alto en riñones, hígado , próstata.
3er espacio: ascitis , liq pleural
Cruza placenta
No cruza Barrera hematoencefalica

Eliminación: Urinaria (90%).

Porción pequeña del fármaco se excreta x los riñones a las 6h.
A las 24h se eliminó el 25%
A los 5 días hasta el 43% de la dosis administrada.

Vida media Cisplatin: 20-30 minutes.

Free complexes: ≥ 5 days

Potencial ematogeno Moderate (< 70 mg/m2)

High (≥ 70 mg/m2)
Cisplatino: RAMS
Nefrotoxicidad ▪ necrosis tubular o degeneración de túbulo
(The major dose-limiting toxicity) renal proximal / distal.Prevenible con
hidratación.
▪ Anormalidades a nivel tubulorenal: acidosis,
hipomagnesemia,hiponatremia,
hipokalemia,hifofosfatemiapuede estar
presente con función glomerular normal
▪ La hypomagnesemia puede ser severa→
tetania, se da 3-4 ss de haber iniciado tto

Nauseas y vomitos ▪ Moderado a severo

▪ may start within one hour and may persist for
more than 24 hours after chemotherapy
Neurotoxicity: peripheral neuropathy ▪ Include motor effects, reduced deep-tendon
Seizures, altered taste, slurred speech, and memory loss have occurred
rarely
reflexes and loss of proprioception.
▪ usually occur after prolonged therapy (4-7
months) or high dose treatment and may be
irreversible in some patients
Ototoxicity, Aortic thrombosis, Anaphylactic
reactions
INDICACIONES
CARBOPLATINO
Distribución: highest concentration in liver, kidney and skin
Cross blood brain barrier? Yes

Eliminación: Primarily renal via glomerular filtration.

Urine 70% as carboplatin

Potencial Moderate
ematogeno
Carboplatino: RAMS
Myelosuppression ▪ Thrombocytopenia
(The dose-limiting toxicity of carboplatin) ▪ Anemia : is more common than with cisplatin

Renal toxicity ▪ No es usual

▪ Decreases in serum electrolytes: magnesium
(37%), potassium (16%) and calcium (5%),
Neurotoxicity ▪ limited to paresthesia and decreased deep
tendon reflexes
▪ severity increases in patients on prolonged
therapy
Allergic reactions, ototoxicidad
DOSIS:
Indicaciones
Oxaliplatino

Distribución: ▪ 15% of the administered platinum is present in the

systemic circulation.
▪ 85% is rapidly distributed into tissues or eliminated in the
urine.
▪ Cross blood brain barrier? No
Eliminación: Urine 54 % within 5 days
Feces 2% within 5 days

Potencial Moderate
ematogeno
OXALIPLATINO- RAMS

peripheral sensory is of early onset, and can occur within hours or one to two days of
neuropathies: dosing. It usually resolves within 14 days, and frequently recurs with
further dosing.
Pharyngolaryngeal
dysesthesia*(común)
myelosuppression Relatively mild
thrombocytopenia
anemia
less common neutropenia
Autoimmune thrombocytopenia, autoimmune , hemolytic anemia.
GI toxicity reactions associated with the combination oxaliplatin/5FU/LV

increased transaminases. Hepatotoxicity with sinusoidal injury resulting in portal hypertension,

ascites, splenomegaly, thrombocytopenia, and varices.
Indicaciones
▪ Uso en combinacion con 5-Fluorouracilo en pacientes con
cancer COLORECTAL
ANTIMETABOLITOS
• Fluoropirimidinas
• Capecitabina FASE S
• 5-fluorouracilo

▪ Forma activa, fluorouridin monofosfato (FdUMP).

▪ La forma activa inhibe la síntesis de ADN AL INHIBIR LA TIMIDILATO SINTASA y la
producción normal de timidina.
▪ Los efectos sobre el ARN (incorporación en el ARN y la inhibición del ARN)
ocurren especialmente con la administración de bolos.
▪ El fluorouracilo es específico de la fase del ciclo celular (S-FASE)
Indicaciones
CAPECITABINA
5FU
 RAMS
• Hepatotoxicity is dose-limiting
• Mucositis and diarrhea
• Nausea and vomiting
• Hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysesthesia).
• Myelosuppression.
• Neurologic toxicity manifested by somnolence, confusion,
seizures, cerebellar ataxia, and rarely encephalopathy.
ANTIMETABOLITOS
METROTEXATE

▪ Este fármaco en sí y sus metabolitos activos compiten para el sitio de

unión al folato de la enzima dihidrofolato reductasa.
▪ El ácido fólico debe reducirse a Ácido tetrahidrofólico por esta enzima para
que ocurra la síntesis de ADN y la replicación celular.
▪ La inhibición competitiva de la enzima conduce al bloqueo de la síntesis de
tetrahidrofolato, el agotamiento de los precursores de nucleótidos y la
inhibición de la síntesis de ADN, ARN y proteínas.
▪ El metotrexato también inhibe el timidilato la sintasa y el transporte de
folatos reducidos a la célula.
▪ El metotrexato es específico de la fase del ciclo celular (Fase S).
.
Indicaciones
 RAMS .
• Myelosuppression is dose-limiting and cumulative toxicity
with leukopenia more common than thrombocytopenia
• Nausea and vomiting.
• Mucositis is common but not dose-limiting.
• Anorexia and fatigue are common
• Hemolytic-uremic syndrome.
• Interstitial pneumonitis.
TAXANOS
▪ DOCETAXEL
▪ PACLITAXEL

▪ La unión de alta afinidad a los microtúbulos →la

polimerización de tubulina.
▪ El proceso dinámico normal de la red de microtúbulos
se inhibe, lo que lleva a la inhibición de la mitosis y la
división celular.
▪ Agente específico del ciclo celular con actividad en la
fase mitótica (M)
DOCETAXEL
DOCETAXEL RAMS
• Myelosuppression. Neutropenia is dose-limiting.
• Hypersensitivity reactions with generalized skin rash,
erythema, hypotension, dyspnea, and/or bronchospasm.
• Fluid retention síndrome
• Mucositis and/or diarrhea seen in 40% of patients
• Generalized fatigue and asthenia are common, occurring in
60%–70%
• Peripheral neuropathy
PACLITAXEL
PACLITAXEL-RAMS
• Myelosuppression. Dose-limiting neutropenia
• Infusion reactions.
• Occurs in up to 20%–40% of patients. Characterized by
generalized skin rash, flushing, erythema, hypotension, dyspnea,
and/or bronchospasm.
• neuropathy with numbness and paresthesias.
• Transient asymptomatic sinus bradycardia
• Mucositis and/or diarrhea
ETOPOSIDO
• Agente específico del ciclo celular con actividad en la
fase S y G2 .
• Inhibe la topoisomerasa II mediante la estabilización deL
complejo topoisomerasa II-ADN evitando el
desenrollamiento del ADN.
Indicaciones
RAMS
• Mielosupresión
• Nauseas y vómitos
• Anorexia
• Mucositis y diarrea ( raro)
• Riesgo de segunda neoplasia
VINCRISTINA (Oncovin)
• Ciclo celular: específico con actividad en la fase de
mitosis (M).
• Inhibe la polimerización de la tubulina, interrumpiendo la
formación de microtúbulos durante la mitosis. Esto resulta
en última instancia a la muerte celular.
• También puede inhibir la síntesis de ADN, ARN y proteínas.
Indicaciones
RAMS
• Neurotoxicidad-dosis limitante: neuropatía periférica
• Contipación, dolor abdominal , ileo
• Mielosupresion
• SIHAD
BLEOMICINA
• Antibiótico antitumoral
•
Contiene una región de unión a ADN y una región de
unión a hierro (extremos de la molécula.)
• El hierro es necesario como cofactor para la generación
de radicales libres. y la actividad citotóxica de la
bleomicina.
• Los efectos citotóxicos resultan de la generación de
radicales libres, que causan roturas de ADN de
cadena simple y doble.
Indicaciones
RAMS
• Las reacciones cutáneas son los efectos secundarios
más comunes e incluyen eritema, Hiperpigmentación de
la piel, estrías y vesiculación

• Toxicidad pulmonar - dosis limitante

• Neumonitis
• Puede progresar fibrosis (raro)
• Eventos vasculares: IMA; fenómeno de raynaud
 EMESIS INDUCIDA POR QT

AGUDA TARDIA ANTICIPATORIA Breakthough/

Refractaria
• Entre minutos- • Luego de 24h d • Ocurre antes de
horas de administración de tto. recibir la siguiente
administración de • Con QT: cisplatino, QT. • Breakthough:
tto. carboplatino, • 18-57% de px. nauseas/vomitos a
• Resuelve en las ciclofosfamida y • Tipicamente pesar de profilaxis
primeras 24h doxorrubicina. ocurre con px con antiemetica, requiere
• Intensidad a las 5- • Para cisplatino: llega una mala rescates
6h su max intesidad en experiencia en
• Frecuencia: Young 8h -72h de la QT previa. • Refractaria:
<50 años. Mujeres. administración. Y • En jóvenes ( profilaxis, rescate no
puede durar hasta 6-7 usualmente son efectivos
dias reciben qt
intensas).
PODER EMATOGENO
PODER EMATOGENO
TRATAMIENTO HORMONAL
 Cáncer de mama
Subtipos
LUMINAL A LUMINAL B HER2 PURO TRIPLE (-)
Puro Enriq
RE (+) (+) (+) (-) (-)
RP (++) mas de (+) bajo (-/+) (-) (-)
20%
HER2 (-) (-) (+) (+) (-)
KI67 Bajo (10% o Alto( 20% (-/+)
menos ) a +)

• Mas comun • Peor pronostico

• Peor pronostico • Menos comun • Edades menores de 40
• Mejor
que el A • Agresivo años
pronostico
• Premenopausicas
• Mayor edad africanas
• Relacion con el BRCA-1
HORMONOTERAPIA

▪ BLOQUEO DEL RECEPTOR:

✓ SERMS(Modularoes selectivos del receptor de estrógeno)
Tamoxifeno
▪ REDUCCION DE LA SINTESIS:
✓ INHIBIDORES DE AROTAMATASA(IA)
ESTEROIDEOS: Exemestane
NO ESTEROIDEOS: anastrozol,letrozol
▪ DEGRADACIÓN DE RECEPTOR:
Fulvestran
Tamoxifeno-RAMS

the most important adverse effects noted in all women in

the ATLAS trial after treatment with 10 years of tamoxifen
were an increased risk for

▪ ENDOMETRIAL CANCER
▪ PULMONARY EMBOLISM
Inhibidores de Aromatasa-RAMS
• Dolor muscoloesqueletico y artralgias.
• Cefalea
• Hot flashes
• Elevación de transaminasas
TRATAMIENTO TARGET
Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)
Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)
Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)
Ejm : cancer de pulmón metastásico
ALGUNAS TERAPIAS TARGET
• Sunitinib: 1era línea cancer renal metastásico
• Sorafenib: Hepatocarcinoma, Ca renal metastásico
• Palbociclib: ca de mama metastásico
• Erlotinib: ca de pulmón metastásico
• Genitinif
• Crizotinib.
TOXICIDADES ASOCIADAS A TKI
TERAPIA BIOLOGICA
TERAPIA INMUNOLOGICA
Anticuerpo monoclonales
• Son inmunoglobulinas homogéneas secretadas por un
solo clon celular (células B y plásmaticas) en las que
todas sus reacciones con un antigeno (Ag) definido son
siempre las mismas.
• RITUXIMAB
• TRASTUZUMAB
• NIVOLUMAB
• PEMBROLIZUMAB
 RITUXIMAB
• Es un anticuerpo
monoclonal
quimérico.
• CD20 se expresa en
el 90% de los LNH
de estirpe B.
• El anticuerpo
quimérico media la
lisis células
dependiente de
complemento.
Indicaciones

R-CHOP:
RITUXIMAB
CICLOFOSFAMIDA
DOXORUBICINA
VINCRISTINA
PREDNISONA
RAMS
• Sintomas relacionados a la infusion: fiebre, escalofrios,
urticaria, flushing, fatiga, cefalea,
broncoespasmo,rinitis,disnea,angioedema, nauseas ,
hypotension.
• Lisis tumoral
• Arritmias ,dolor precordial.
TRASTUZUMAB

• Anticuerpo monoclonal
humanizado que va
directamente hacia el
dominio extracelular (IV)
del receptor de factor de
crecimiento 2 (HER2)
• Este receptor se
sobrexpresa en cancer
de mama(30%) y en
cancer gástrico hasta un
20%
Indicaciones

Cáncer de mama que sobrexpresa HER2.

RAMS
• Síntomas relacionados a la infusión.
• Cardiotoxicidad REVERSIBLE. Aumenta si se usa con
antraciclinicos.
• Mielosupresion
• Astenia, cefalea
•
PEMBROLIZUMAB
• El pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado.
• Pembrolizumab se une al receptor PD-1 y bloquea su
interacción con PD-L1 y PD-L2.
• La liberación de inhibición mediada por PD-1 induce la
respuesta inmune, incluyendo la respuesta inmune anti-
tumor.
Indicaciones:
• Cancer metastásico melanoma, non-small cell lung cancer
(NSCLC), uroterial.
NIVOLUMAB
• Es un anticuerpo monoclonal humanizado.
• se une al receptor PD-1 y bloquea su interacción con PD-L1
y PD-L2.

• Indicaciones:
• MELANOMA y mas
RAMS
DOXORUBICINA

CARDIOPATIA DILATADA
TRASTUZUMAB

HEART

ANTIHER2

CARDIOPATIA
REVERSIBLE
ANTIBIOTICOS ANTITUMORALES

BLEOMICINA
DOXORUBICINA
1. Paciente mujer de 56 años de edad que acude a consulta por masa en
mama derecha. Al examen físico se halla masa de 1.5cm en cuadrante
supero externo en mama derecha y adenopatía axilar ipsilateral.
Se realiza biopsia cuyo resultado de anatomía patologica señala
adenocarcinoma ductal infiltrante con Inmunohistoquimica ( Receptores de
estrógenos y progesterona positivos ++/+++. HER2:
positivo +++/+++)exámenes de imagen complementarios no se evidencia
lesiones metastasicas. Paciente sometida a cirugía y luego recibió
Quimioterapia adyuvante y Radioterapia adyuvante. En el plan de su
oncólogo figura tratamiento biológico.Respecto a este último que droga
estaría indicada para esta paciente.
A. Nivolumab
B. Pembrolizumab
C. Rituximab
D. Trastuzumab
E. N.
2. paciente varón de 54 años edad sin antecedentes de enfermedades
previas, con Diagnóstico de Linfoma no Hodking de estirpe B, primario
cervical EC IIB. Paciente recibió esquema RCHOP cada 21dias por 6ciclos
con respuesta completa al tratamiento y en controles. Después de 7 años
paciente cursa con disnea a moderados esfuerzos , ingurgitación yugular,
ortopnea, edema en mmii. Se sospecha de Insuficiencia Cardiaca. Que
droga del esquema R-CHOP sería la causante de este efecto adverso? Y
que tipo de cardiopatía se relaciona?
A.Rituximab y cardiopatía dilatada
B.Rituximab y cardiopatía reversible
B. Doxorubicina y cardiopatía reversible
C.Doxorubicina y Cardiopatia dilatada
D.Ciclofosfamida y cardiopatía dilatada
E.NA
Paciente mujer de 37 años con DX de Ca de mama derecha operada , pieza
anatómica informa adenocarcinoma infiltrante con receptores de estrógeno y
progesterona negativos, HER2 negativo.Paciente con indicación para tratamiento
con quimioterapia adyuvante esquema AC( doxorubicina+ ciclofosfamida) x 4
cursos , luego paclitaxel semanal x 12 semanas. Que fármaco dentro del esquema
que recibirá la paciente puede causar cardiotoxicidad y cuál es el mecanismo de
acción para dicho efecto adverso.?
A. Ciclofosfamida - liberación de radicales libres e inhibición de la topoisomerasa II.
B. Doxorubicina - liberación de radicales libres e inhibición de la topoisomerasa II.
C.Doxurobicina- formación de enlaces covalentes con N7 de Guanina.
D. Ciclofosfamida- formación de enlaces covalentes con N7 de Guanina.
E.Ciclofosfamida- liberación de radicales libres e inhibición de la topoisomerasa II.
E.Paclitaxel-liberación de radicales libres e inhibición de la topoisomerasa II.
Paciente mujer de 56 años que acude por adenopatías en región cervical
derecha de 6cm y en región axilar derecha de 2cm. En biopsia de ganglio
axilar se informa cómo Linfoma No Hodking de estirpe B, CD20(+). Con
que fármaco de tipo monoclonal se beneficiaría el paciente.
A.Trastuzumab
B. nivolumab
C.Rituximab
D. Pembrolizumab.
Paciente varón de 63 años con diagnóstico de adenocarcinoma Primario
pulmonar. En imágenes de extensión se halla metástasis a nivel óseo. Tiene
estudios moleculares complementarios,el único positivo fue PDL-1>50% .
Por lo que su oncólogo está pensando iniciarle quimioterapia más un
fármaco inmunoterapico. Con que fármaco se beneficiaría el paciente según
sus características
A. Rituximab
B. Pembrolizumab
C. trastuzumab
D.Erlotinib
E. Sunitinib
Paciente varón de 24años de edad con diagnóstico de cáncer testicular
derecho tipo no seminomatoso EC II. Tiene como plan de manejo orquitectomia
derecha. Y posteriormente tratamiento con quimioterapia a base de
cisplatino.Que efecto adverso es dosis limitante y además el más severo con
este tipo de quimioterapia
A. Mielosupresion
B. Nefrotocicidad
C.Neuropatia periférica
D.cardiotoxicidad
E. Fibrosis pulmonar