Toxicidad de agentes

inflamatorios
 Inflamación
 es la forma de manifestarse de muchas enfermedades. Se trata de una respuesta inespecífica
frente a las agresiones del medio, y está generada por los agentes inflamatorios.
 La respuesta inflamatoria ocurre solo en tejidos conectivos vascularizados y surge con el fin
defensivo de aislar y destruir al agente dañino, así como reparar el tejido u órgano dañado.
 Se considera por tanto un mecanismo de inmunidad innata, estereotipado, en contraste con la
reacción inmune adaptativa, específica para cada tipo de agente infeccioso.
• El sistema inmunológico innato está
formado por defensas contra las
infecciones que pueden activarse
inmediatamente una vez que el agente
patógeno ataca.
• El sistema inmunitario innato se
compone esencialmente de barreras
que tienen como objetivo eliminar los
virus, bacterias, parásitos y otras
partículas extrañas del cuerpo o limitar
su capacidad de diseminarse y
moverse por todo el cuerpo.
• La inflamación es un ejemplo de una
respuesta inmunitaria innata.
 Evolución histórica
 En las primeras civilizaciones existen testimonios de su conocimiento y su curación, los
primeros escritos aparecieron en papiros egipcios que datan del 3000 a.de C.

 En Grecia y Roma se conserva un libro, de los numerosos escritos por Aulo Cornelio Celso,
enciclopedista, "De Medicinae" y en donde se identifican 4 signos cardinales de la inflamación.
Posteriormente Virchow añadió el quinto signo
 Actualmente se pueden reconocer sus 5 signos cardinales, que son:

1. Tumor (Tumefacción). Aumento del líquido intersticial y formación de edema.

2. Rubor. Enrojecimiento, debido principalmente a los fenómenos de aumento de la
vasodilatación.
3. Calor. Aumento de la temperatura de la zona inflamada. Se debe a la vasodilatación y al
incremento del consumo local de oxígeno.
4. Dolor. El dolor aparece como consecuencia de la liberación de sustancias capaces de
provocar la activación de los nociceptores, tales como las prostaglandinas. Constituye el
1.er signo de la tétrada de Celsius. (Los 4 signos → Tétrada de Celsius).
5. Pérdida o disminución de la función. Llamado 5º signo de Virchow (función laesa).
 Agentes inflamatorios
 Agentes biológicos: bacterias, virus, parásitos, hongos; las células de mamíferos disponen de receptores
que captan la presencia de microbios; entre los receptores más importantes están los receptores de tipo
Toll, que detectan la presencia de bacterias, virus y hongos, y desencadenan vías de señalización que
estimulan la producción de diferentes mediadores;
 Agentes o condiciones que producen necrosis de los tejidos afectados: las células necróticas liberan
moléculas que activan la respuesta inflamatoria, como ácido úrico, ADP o incluso ADN; entre estos
agentes tenemos:
 Agentes físicos: radiaciones (como los rayos UV), frío, calor.
 Agentes químicos: venenos, toxinas.
 Traumatismos y cuerpos extraños, que inducen inflamación porque dañan los tejidos (necrosis) o
aportan microbios, los cuales están en el aire con los cuales pueden causar enfermedades.
 Alteraciones vasculares: como por ejemplo las que producen isquemia.
 Alteraciones inmunitarias: como por ejemplo las respuestas de hipersensibilidad o las autoinmunes; en
estos casos es la propia respuesta inmunitaria la que induce la inflamación, que es la causa principal del
daño tisular.
 Antiinflamatorios no esteroideos (AINES)

 Por su mecanismo de acción se pueden agrupar en inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa

e inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, es decir según su acción frente a la síntesis de
prostaglandinas y tromboxanos.

 El AINE prototipo es el ácido acetilsalicílico, más conocido con su nombre comercial aspirina,
que químicamente hace parte de los salicilatos, y su mecanismo de acción es inhibir la actividad
ciclooxigenasa de la PG sintetasa al acetilar irreversiblemente un residuo de serina. Además de
ser antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, tienen otros efectos como ser antiagregantes
plaquetarios, antitrombóticos y por eso se usan en la profilaxis del infarto de miocardio.

 Otros AINEs son una gran variedad de ácidos orgánicos, incluyendo derivados del ácido
propílico (como el ibuprofeno y naproxen), derivados del ácido acético (como la indometacina)
y ácidos enólicos (como el piroxicam), todos competidores con el ácido araquidónico por el sitio
activo de la ciclooxigenasa. El paracetamol se incluye entre los AINE, a pesar de su poca acción
antiinflamatoria.
 En su práctica diaria el estomatólogo se enfrenta a situaciones que contemplan agresiones
a los tejidos bucofaciales cuyos orígenes pueden ser múltiples, entre las que se destacan:
1. Las de causa infecciosa por microorganismos, principalmente bacterias, virus, hongos.
2. Las traumáticas, que pueden ocurrir accidentalmente o por intervenciones quirúrgicas en
la cavidad oral.
3. Las carenciales, por insuficiente aporte vitamínico.
4. Las provocadas, por pérdida de tolerancia inmunológica, es decir, las enfermedades
autoinmunes: esclerodermia, dermatomiositis.
 Antiinflamatorios esteroideos
 Son los corticoides que son hormonas producidas por la corteza adrenal o corticosteroides
naturales y los corticosteroides semisintéticos compuestos análogos estructurales de los
corticosteroides naturales y en particular de los glucocorticoides.

 Particularmente los más usados son los esteroides sintéticos como la dexametasona o la
prednisona, entre otros. Su uso es limitado o restringido por sus efectos secundarios o adversos,
sobre todo los administrados vías oral o parenteral, ya pueden producir un síndrome de Cushing
medicamentoso. Además de antiinflamatorios se usan como inmunosupresores (el efecto
inmunomodulador dura mientras se mantenga la medicación) y antialérgicos así como para
terapia de sustitución hormonal.
 contraindicaciones
 ¿Cuáles son los efectos colaterales de los AINE?
1. Pueden aumentar la tendencia a desarrollar úlceras.
2. Los AINES pueden disminuir la función renal y aumentar la presión sanguínea.
3. Pregúntele a su médico o farmacéutico si debe tomar su AINE con las comidas.
4. Siempre tome un AINE con un vaso lleno de líquido
 ¿Cuáles son los antiinflamatorios más potentes?
 También se llaman corticoides o esteroides, son un amplio grupo de hormonas necesarias para
la vida, el cuerpo las produce naturalmente . Estas hormonas pueden fabricarse sintéticamente
para el tratamiento de varias enfermedades.
 Los CTS son los antiinflamatorios más potentes y de más rápida acción conocidos.
 agentes antiinflamatorios tratamiento de la intoxicación
 La intoxicación aguda por paracetamol presenta tres características:

1. El órgano diana es el hígado. También pueden afectarse otros órganos aunque muy raramente.
2. La clínica inicial (primeras 12-24 h) es, en general, asintomática o leve incluso en los casos que
desarrollarán después una alta toxicidad.
3. Es una intoxicación potencialmente muy grave, incluso letal.
 Período inicial (0-24 h
1. En general, el paciente está asintomático aunque puede cursar con náuseas, vómitos,
epigastralgia, malestar, palidez y diaforesis. La concentración de aspartato aminotransferasa
(AST o GOT más sensible que la ALT o GPT) se mantiene generalmente normal durante la
mayor parte de este período, aunque se puede observar con frecuencia en el último tercio de
estas 24 horas iniciales una citolisis incipiente. Aunque muy inusual pueden haber AST
elevadas al cabo de 8-12 h en caso de sobredosis muy copiosas.
2. A pesar de la normalidad de las transaminasas, se pueden observar en este período
disminuciones moderadas del quick, en ausencia de hepatotoxicidad y sin mayor trascendencia
clínica ni evolutiva. Ocasionalmente también puede observarse hiperglicemia.
 Período segundo o intermédio (24- 72 h)
 Clínicamente el enfermo puede seguir asintomático (lo más frecuente), presentar una
sintomatología leve, similar a la del primer período y/o iniciar un dolorimiento en hipocondrio
derecho.
 La alteración característica de este período es el aumento de los enzimas hepáticos (GOT y
GPT) que puede iniciarse a las 24 h post-ingesta, siendo más habitual y casi general (en los
pacientes que han evolucionado a este período) a las 36 h, alcanzando su nivel máximo a los 3-
4 días. Esta elevación enzimática puede acompañarse de una sintomatología de hepatitis
infecciosa. En este período también pueden alterarse otros parámetros (bilirrubina, quick,
antitrombina III) según sea la gravedad de la intoxicación.
 Período tercero (72h- 5 días)
 Es el período de la máxima expresión de hepatotoxicidad pudiendo evolucionar a fallo hepático
agudo. La clínica puede variar desde ser poco expresiva a desarrollar encefalopatía, coma y/o
trastornos de coagulación según el grado de disfunción hepática.
 Las GOT-GPT alcanzan valores máximos aunque las alteraciones del INR, la bilirrubinemia, la
hipoglicemia y la acidosis metabólica definen mejor el grado de insuficiencia hepática.
 La evolución puede ser aún favorable con tratamiento (terapia de soporte, N-acetilcisteína,
transplante) o incluso sin él.
 Período último o curativo (5-7 días hasta 2
semanas)

 Si la insuficiencia hepática aguda no acaba en exitus, la

reversibilidad es total, regenerándose por completo todo el tejido
hepático.
Gracias