5.

3 Malformaciones congenitas
multifactorial

• Labio hendido con o sin paladar.

• Defectos del tubo neural.
• Cardiopatias congenitas.
Universidad Autonoma de Sinaloa
Facultad de medicina campus II

Genetica
Grupo : IV-08
Integrantes :

Fernández Beltrán luisa Fernanda

Vega sedano Yeni

Dra. Nidia Maribel Leon Sicairos

¿Que son las malformaciones congenitas?

Se trata de anomalías estructurales o funcionales, como los trastornos

metabólicos, que ocurren durante la vida intrauterina y se detectan
durante el embarazo, en el parto o en un momento posterior de la
vida.
No es posible asignar una causa específica a cerca de un 50% de las
anomalías congénitas. No obstante, se han identificado algunas de sus
causas o factores de riesgo.

Factores : socioeconomicos,geneticos,infecciones, estado

nutricional de la madre, y factores ambientales.
 Factores geneticos

La consanguineidad aumenta la prevalencia de anomalías congénitas

genéticas raras y multiplica casi por dos el riesgo de muerte neonatal e
infantil, discapacidad intelectual y otras anomalías congénitas en los
matrimonios entre primos hermanos. Algunas comunidades étnicas, como
los judíos asquenazíes o los finlandeses, tienen una mayor prevalencia de
mutaciones genéticas raras que condicionan un mayor riesgo de
anomalías congénitas.
• Labio hendido con o sin paladar.

Ocurre cuando el labio superior y el paladar no se

desarrollan correctamente. Esto sucede en los
primeros meses de embarazo. Un bebé puede tener
paladar hendido o labio leporino o ambos.

El labio leporino ocurre cuando el tejido que forma el

paladar y el labio superior no se unen antes del
nacimiento. Esto causa una abertura en el labio
superior. Esta abertura puede ser pequeña o puede ser
una grande que va desde el labio hasta la nariz. Puede
ser en un lado u otro del labio, o con menor frecuencia,
en el medio del labio.
• Se presenta en 1/750 recien
nacidos vivos.

• La fisura palatine aislada es menor

1/1500 nacimiento( 55% mujeres)

• Asiaticos 3,5/1000.
• El labio hendido es mas comun en el sexo

masculino.
• El paladar hendido mas comun en el sexo

femenino.
 Normalmente, en los primeros días en que
el bebé se está desarrollando en el vientre
hay una separación (llamada hendidura)
entre el lado derecho y el lado izquierdo del
labio y la parte superior de la boca (que se
conoce como el paladar)..  

En algún momento entre las semanas 6 y

11 del embarazo, esta separación se une
para formar los labios y la boca. Si el tejido
no se une, puede causar que se presente el
labio leporino o el paladar hendido

La abertura del labio leporino puede ser

una fisura pequeña o una división grande
que se extienda desde el labio hasta la
nariz. La hendidura puede presentarse en
un solo lado, en ambos lados o en medio de
los labios.
 Stark y Kernahan en 1958 proponen una ingeniosa y
sencilla clasificación de fisuras labio-palatinas que
abarca todos los tipos de fisuras de paladar primario y
secundario.
Las causas de las malformaciones congénitas son muy diversas y variadas, sin
embargo podemos reunirlas en 2 grandes grupos: genéticas y ambientales.

Geneticas
Ya que se asocia al resultado de interacciones complejas entre un número
1. Herencia monogenética con los siguientes patrones de variable de genes "menores" que actúan por acción aditiva (poligénica)
generalmente de acción y número difícilmente identificables, y
transmisión: denominados en términos generales como predisposición genética con
• Autosómica dominante. factores ambientales usualmente desconocidos.
• Autosómica recesiva.
• Recesiva ligada a X.
• Dominante ligada a X.
• Dominante ligada a Y.
2. Herencia poligénica o multifactorial
3. Aberraciones cromosómicas
Algunos genes candidatos
1. MSX1 (mshhomeobox 1)
Es un gen codificador de proteínas. En el 2% de los pacientes con
fisuras orofaciales no sindrómicas se ha reportado algún tipo de
mutación (20), las cuales se deben a errores transcripcionales en
la secuencia codificadora o también a elementos reguladores con
conservación alta del gen MSX1, lo que provoca disminución en el
desarrollo de las crestas palatinas.
3. IRF6
Este es considerado un gen de codificación de proteínas, que
constituye un elemento clave en el desarrollo oral y maxilofacial, por
lo que los cambios en el mismo se convierten en un factor de riesgo
significativo para las fisuras labiales y palatinas y es actualmente un
descubrimiento prometedor, ya que es constituye una evidencia de
que se pueden mapear las variantes genéticas que intervienen para
la aparición de estas alteraciones
2. TGFβ (factor de crecimiento transformante beta)
Este gen, pertenece a la familia de genes del factor de crecimiento y
desarrollo, junto a las activinas y proteínas morfogenéticas óseas
(BMPS). La familia TGFβ comprende TGFβ1, TGFβ2 y TGβ3. Estos
genes permiten que se desarrollen una serie de procesos biológicos
como la proliferación celular, diferenciación celular, transformación del
epitelio mesenquimal, migración y apoptosis.
4. TGFA (Factor de crecimiento transformante
alfa)
El TGFA es una proteína secretora que ofrece un
ligando para el receptor del factor de crecimiento
epidérmico. Interviene en procesos como la
proliferación celular, diferenciación, migración y
apoptosis. Esta se ha localizado en el epitelio durante
fases previas y posteriores a la fusión del paladar.
 MTHFR
Es un gen candidato para fisuras labio alveolo
palatinas, que se encuentra localizado en el sitio
cromosomal 1p36.3. La importancia de este gen radica
en que codifica la 5, 10 metilen-tetrahidrofolato-
reductasa, una enzima con 650 aminoácidos, con la
función de generar la forma activa del folato, 5 metilen-
tetrahidrofolato que es necesaria para las células.
17q12-q21 (RARA, Clf1)
La importancia del ácido retinoico en el desarrollo y la
mediación por parte de miembros de la familia de
receptores de ácido retinoico ha sido reportada por estudios
en animales y seres humanos con resultados un tanto
contradictorios, ya que algunos hallazgos han sido positivos
y otros no en lo que respecta al gen RARA para el
desarrollo facial, debido a que el locus del receptor alfa del
ácido retinoico ha sido relacionado con la ingesta de
vitamina A con efectos a nivel de la respuesta celular

 TBX22
Es un gen que pertenece a la familia de genes
que poseen factores de transcripción
conservados. Este gen interviene en procesos del
desarrollo temprano, a nivel del mesodermo
precordal, el cual permite originar tejidos
especializados y no especializados como son
tejidos óseos y cartilaginosos.
investigaciones realizadas por numerosos autores
apoyan este planteamiento, ya que encuentran que el
mayor número de casos portadores de esta patología
refieren antecedentes prenatales de ingestión de
medicamentos), abortos anteriores, trastornos durante la
gestación, trastornos emocionales, edad mayor que 40
años en la madre, metrorragia en el 1er. trimestre de la
gestación o diabetes en el embarazo.
Las causas de índole ambiental
pueden ser agrupadas también en 3
grandes categorías:

• físicas,
• químicas
• biológicas; y a estos factores ambientales, por alterar el
desarrollo embriológico produciendo malformaciones, se
les ha llamado teratógenos
Prevalencia
 Diagnóstico
Ecografía antes del nacimiento
Una ecografía prenatal es una prueba que usa ondas sonoras para
producir imágenes del feto en desarrollo. Al analizar las imágenes, el
médico puede detectar una diferencia en las estructuras faciales.
El labio leporino puede detectarse por medio de una ecografía
alrededor de la semana 13 de embarazo..
Si una ecografía prenatal muestra una hendidura, el médico podría
ofrecer realizar un procedimiento para tomar una muestra de líquido
amniótico del útero (amniocentesis). El análisis de líquido puede
indicar que el feto ha heredado un síndrome genético que puede
causar otros defectos congénitos. Sin embargo, la mayoría de las
veces se desconoce la causa de labio leporino y hendidura del
paladar.
Tratamiento

Cirugía
La cirugía para corregir el labio leporino y el paladar hendido se basa
en la situación particular de cada niño. Después de la reparación
inicial del labio leporino o del paladar hendido, el médico puede
recomendar cirugías de seguimiento para mejorar el habla o mejorar
el aspecto del labio y la nariz.
Generalmente, las cirugías se realizan en el siguiente orden:
•Reparación de labio leporino dentro de los primeros 3 y 6 meses de
edad
•Reparación del paladar hendido a los 12 meses de edad o antes, si
fuese posible
•Cirugías de seguimiento entre los 2 años de edad y los últimos años
de la adolescencia
Tratamiento para las complicaciones
El médico puede recomendar un tratamiento adicional para las
complicaciones causadas por el labio leporino y el paladar
hendido. Estos son algunos ejemplos:
1. Estrategias de alimentación, como usar una tetina para
biberón especial o alimentador
2. Terapia del habla para corregir la dificultad para hablar
3. Ajustes ortodónticos en los dientes y para las mordidas,
como aparatos ortopédicos
4. Control de un dentista pediátrico del desarrollo dental y la
salud bucal desde una edad temprana
5. Control y tratamiento para infecciones de oído, que
pueden incluir tubos de ventilación en el oído.
6. Audífonos u otros dispositivos de asistencia para un niño
con pérdida auditiva
“Defectos del tubo
neural”
“Defectos del Tubo
Neural”
Se produce en el primer mes de
embarazo.
Son defectos congénitos del:
 Defectos más comunes

Se debe a la falta de fusione las mitades embrionarias de

uno o mas arcos neurales en la línea media, se observa en
Espina bífida
las vértebras L5 o S1.

Espina bífida con

mielosquisis

Espina bífida con

mielomeningocele
• Defecto mas frecuente, Espina bífida con mielomeningocele
con mayor frecuencia en
lumbar y sacro, se debe al
cierre defectuoso del
neuro poro caudal.
• Los huesos de la comuna no se forman totalmente.
• Conducto raquídeo incompleto
 Espina bífida con mielosquisis

En este defecto, la medula espinal de la zona afectada

esta abierta debido a la falta de fusión de los pliegues
neurales
 Diagnostico
Tratamiento
• Prueba de alfa proteína
• Amniocentesis
• Ultrasonido • Acido fólico
• Se puede defecar • Someterse quirúrgicamente al bebé
después del nacimiento
Cardiopatias congenitas
Las cardiopatías congénitas son
un grupo de enfermedades que se
caracterizan por la presencia de
alteraciones estructurales del
corazón producidas por defectos
en la formación del mismo durante
el embarazo.
 Se observan en 6-8 casos de cada
1000 recien nacidos vivos y son la
causa mas importante de morbilidad
neonatal.
Causas Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), existen diversos
factores que pueden aumentar el riesgo de desarrollo de estas
enfermedades:

Factores genéticos
La genética aumenta la prevalencia de
malformaciones congénitas raras y
multiplica casi por dos el riesgo de muerte
infantil o neonatal.
Además, las afecciones cardíacas también
pueden ser parte de síndromes
cromosómicos y genéticos, muchos de los
cuales pueden ser hereditarios. Algunos
ejemplos son: el síndrome de Down, 
síndrome de Marfan, síndrome de Turner,
Trisomía 13, síndrome de Noonan o
síndrome de DiGeorge.
Infecciones
Otra de las causas son las infecciones maternas, como la 
sífilis o la rubéola, son una causa importante de estas
malformaciones, especialmente en países del tercer mundo.

Estado nutricional de la madre

Los expertos afirman que las carencias de yodo o folato, el
sobrepeso y enfermedades como la diabetes mellitus están
relacionadas con algunas enfermedades congénitas.
Igualmente, el aporte excesivo de vitamina A puede afectar
al desarrollo normal del feto.

Factores ambientales
La exposición materna a determinados productos químicos,
al tabaco, algunos medicamentos, sustancias químicas,
radiación o el consumo de bebidas alcohólicas durante el
embarazo pueden incidir en la aparición de enfermedades
congénitas.
 ¿Cuáles son los tipos de cardiopatías?
• DEFECTOS QUE CAUSAN MUCHO FLUJO AL PULMÓN:

Persistencia del Conducto Arterioso (PCA)

Previo al nacimiento existe un vaso, llamado conducto arterioso, que comunica
la aorta con la arteria pulmonar. Esta estructura cierra casi inmediatamente al
nacimiento. Cuando no cierra, hay sangre que va a los pulmones que se mezcla
de la aorta a la arteria pulmonar. Habitualmente se presenta en pacientes
prematuros, pero puede existir en cualquier niño.
 • Comunicación Interauricular (CIA) 

Existe un orificio anormal en el tabique que separa las cavidades superiores del
corazón, provocando que los pulmones reciban más sangre de lo normal y se
congestionen.

Comunicación interventricular (CIV)

Existe un orificio anormal en el tabique que separa las cavidades inferiores del corazón, lo cual
pone en comunicación la cavidad izquierda (o ventrículo izquierdo), de alta presión, con la
cavidad derecha (o ventrículo derecho), de baja presión, y provoca que los pulmones reciban
más sangre de lo normal.
 ¿Cuáles son los tipos de cardiopatías?
DEFECTOS QUE CAUSAN MUY POCO FLUJO AL PULMÓN:
Atresia Tricuspídea
En esta enfermedad no existe la válvula tricúspide, que es la
que permite el paso de sangre sin oxígeno desde la aurícula
derecha hacia el ventrículo derecho, para ser expulsada
desde ahí hacia los pulmones para oxigenarse y regresar al
lado izquierdo del corazón.
Transposición de las Grandes Arterias
En un corazón normal la aorta se conecta con el
ventrículo izquierdo, mientras que la arteria pulmonar
conecta con el ventrículo derecho. En el caso de una
transposición de las grandes arterias, la aorta está mal
conectada con el ventrículo derecho y la arteria
pulmonar con el ventrículo izquierdo, provocando que la
sangre no oxigenada vaya directo al organismo,
mientras que la oxigenada va a los pulmones.
Tetralogía de Fallot

Esta cardiopatía es una combinación de cuatro defectos cardíacos:

•Comunicación interventricular. 
•Estenosis Subpulmonar.
•Cabalgamiento de la aorta. .
•Hipertrofia ventrículo derecho. 
 ¿Cuáles son los tipos de cardiopatías?
DEFECTOS QUE CAUSAN POCO FLUJO A TRAVÉS DEL
CUERPO

Coartación de la Aorta 

La aorta, arteria principal que transporta sangre oxigenada al cuerpo,

al salir del corazón sigue un trayecto hacia arriba, para
posteriormente girar, formar un arco, distribuir sangre hacia los
brazos y la cabeza, y finalmente descender para llevar sangre a todo
el cuerpo.
 Estenosis Aórtica Síndrome del Ventrículo izquierdo
hipoplásico

Es una combinación de anormalidades severas de la porción

La válvula aórtica, localizada entre el ventrículo izquierdo y izquierda del corazón y de los grandes vasos. El deficiente
la aorta, no se forma adecuadamente y presenta un desarrollo de la válvula aórtica, que comunica al ventrículo
estrechamiento que dificulta el bombeo de la sangre al izquierdo con la aorta, provoca un desarrollo inadecuado de
cuerpo obligando al corazón a trabajar más. estas dos estructuras también
 ¿Se pueden detectar desde antes de nacer?

La gran mayoría de las cardiopatías congénitas pueden

diagnosticarse de manera prenatal, mediante una revisión y análisis
de los antecedentes (Historia Clínica) y la realización de
un ecocardiograma fetal, realizado por un cardiólogo pediatra con
especialidad en ecocardiografía.

 
¿Cómo se puede detectar?

•Radiografía de tórax (Rx tórax)

•Electrocardiograma (ECG)
•Ecocardiograma (Eco)
•Angiotomografía computarizada (TAC)
•Resonancia magnética (RM)
•Angiografía (Cateterismo cardiaco)
•Prueba de mesa inclinada
• ¿Cuál es el tratamiento que debe darse a
un paciente con cardiopatía congénita?
.

El tratamiento para el defecto cardíaco de

su hijo dependerá de la causa del
problema.
La mayoría de los defectos cardíacos se
resuelven solos con el tiempo, y algunos
pueden solucionarse con medicamentos. A
veces, se puede necesitar cirugía u otros
procedimientos.
En algunos casos, su hijo puede necesitar
una combinación de tratamientos
 MEDICINA

Para algunos problemas cardíacos, los niños pueden A veces, los medicamentos deben tomarse
tomar medicamentos que se pueden suspender una durante muchos años, o incluso durante
toda la vida del niño.
vez que el problema ha mejorado.
 Cirugía

La cirugía cardíaca puede proporcionar una cura Algunas veces, la cirugía puede demorarse
de por vida para algunas afecciones cardíacas. Un hasta que su hijo sea mayor y más fuerte, lo
cirujano del corazón discutirá los riesgos y que significa que pueden tolerar mejor la
beneficios con usted en detalle. cirugía.
 Referencias
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LIBRO DE EMBRIOLOGÍA CLÍNICA [9ª EDICIÓN] KEITH L. MOORE.

LIBRO DE EMBRIOLOGÍA CLÍNICA [9ª EDICIÓN], 1973