REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO PARA EL PODER POPULAR DE LA EDUCACIÓN

UNIVERSIDAD DE LAS CIENCIA DE LA SALUD
«HUGO RAFAEL CHAVEZ FRIAS»
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I

HERENCIA MULTIFACTORIAL

DR.ROBERTO MORENO
MEDICO ESPECIALISTA EN EPIDEMIOLOGIA
 ¿A QUÉ SE DENOMINA HERENCIA MULTIFACTORIAL?

La herencia multifactorial es aquella que está determinada por la

acción aditiva de grupos de genes que interactúan con el medio
ambiente, para expresar un carácter que puede ser precipitado o
modificado por los efectos ambientales.
 HERENCIA MULTIFACTORIAL

Para comprender la herencia multifactorial resulta necesario precisar los

términos de:

Herencia poligénica: determinada por varios genes en diferentes Loci,

que tienen un efecto aditivo para dar lugar a un fenotipo.

Herencia cuantitativa: que estudia la transmisión de rasgos que se

miden y que tienen una expresión continua.
 CARACTERES GENÉTICOS CON
HERENCIA MULTIFACTORIAL

Los caracteres genéticos con herencia multifactorial se agrupan

en:

1. Rasgos cuantitativos

2. Defectos congénitos.

3. Enfermedades comunes del adulto

 RASGOS NORMALES CUANTITATIVOS DE LA HERENCIA
MULTIFACTORIAL

Existen rasgos normales cuantitativos continuos como:

A. La talla.
B. El peso.
C. Conteo de crestas dactilares.
D. Tensión arterial.
E. Coeficiente de inteligencia, entre los más notables.
 GENES-AMBIENTE

Con el objetivo de separar los roles relativos a los genes y al

ambiente se han desarrollado varios términos que deben conocer,
ellos son:

A. Heredabilidad: que expresa la variación total de un carácter

atribuible a la genética, en oposición a los factores ambientales.

B. Susceptibilidad: base genética de un individuo que al ponerse

en contacto con condiciones ambientales adversas,
desencadena la expresión del defecto.

C. Agregación familiar: que expresa la frecuencia de familiares

afectados.

D. Predisposición: determinada por la susceptibilidad genética

individual y el desarrollo o no de la enfermedad, depende de la
interacción del genoma en cuestión con los factores
ambientales.
 ANÁLISIS DE LA INCIDENCIA DE UN DEFECTO

Si la incidencia poblacional y familiar son parecidas, la agregación

familiar es de baja frecuencia y entonces la heredabilidad será
baja y el papel preponderante lo tiene el ambiente.

AGREGACIÓN FAMILIAR
LA HEREDABILIDAD
AMBIENTE
 Si la incidencia familiar del defecto es mayor que la poblacional,
la agregación familiar aumenta, la heredabilidad será alta,
entonces la predisposición genética predomina sobre los
factores ambientales

AGREGACIÓN FAMILIAR

PREDISPOSICIÓN GENÉTICA FACTORES AMBIENTALES

LA HEREDABILIDAD
 INCIDENCIA DE UN DEFECTO MULTIFACTORIAL

Un ejemplo del estudio de incidencia de un defecto multifactorial

como el labio leporino.

Al realizar la investigación de la incidencia del defecto entre los

familiares de primer grado: padres, hijos y nietos, la predisposición
genética aumenta cuando hay mayor agregación familiar y por
tanto, la incidencia será mucha mayor en este grupo de familiares
que la observada en la población general.
 RESUMEN PARCIAL. HERENCIA MULTIFACTORIAL

Herencia determinada por la interacción de grupos de genes con un

efecto aditivo y el medio ambiente.

Presenta rasgos cuantitativos que se miden, determinados por la

acción aditiva de los poligenes en la expresión continua de un
carácter y la participación del ambiente que los puede modificar.

LA HEREDABILIDAD DETERMINA EL ROL GENÉTICO EN LA

HERENCIA MULTIFACTORIAL:

 Si la heredabilidad es alta, el rol genético es mayor que el

ambiental.

 Si la heredabilidad es baja, el rol genético es menor que el

ambiental.
 DEFECTOS CONGÉNITOS

Un defecto congénito es toda aquella anormalidad de estructura

anatómica visible al examen clínico del recién nacido o posterior
al nacimiento, cuando se hace patente el defecto funcional de un
órgano interno afectado anatómicamente. Un ejemplo:

o Cardiopatías.
o Defectos renales o del sistema excretor.
o Defectos de vías biliares.
o Defectos de vías digestiva.
o Entre otros.
 CAUSAS DE ANORMALIDADES CONGÉNITAS

Diversas causas que pueden originar una anormalidad

congénita como:

o Anormalidades cromosómicas.
o Defectos en genes únicos.
o Herencia multifactorial, que es responsable de casi
todas las anormalidades congénitas, donde factores
genéticos y ambientales están claramente implicados,
representando un 30 a un 40%,
o Agentes ambientales conocidos como teratógenos,
también son causas de anormalidades congénitas.
 CLASIFICACIÓN DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS

Los defectos congénitos se clasifican por su magnitud, en:

1. Mayores

2. Menores
DEFECTOS MENORES

Los menores son defectos estructurales relativamente

frecuentes que denotan un crecimiento desproporcionado de una
parte anatómica. No tienen un significado relevante en la
atención médica y tampoco tienen un significado especial a nivel
social. Estas anomalías menores también son descritas como
signos dismórficos y se presentan con una frecuencia
aproximada del 15%.

DEFECTOS MAYORES

Los defectos mayores tienen un compromiso funcional

importante para la vida del individuo, requieren de una atención
temprana y algunas veces de urgencias, por tanto tienen
también repercusión social. Su frecuencia es del 2 al 3% en los
recién nacidos.
CLASIFICACIÓN CLÍNICA Y ETIOLÓGICA DE LOS DEFECTOS
CONGÉNITOS

Los defectos congénitos también se clasifican de acuerdo a su

clínica y etiología en:

1. Malformación

2. Deformación

3. Disrupción

4. Displasia
 MALFORMACIÓN

Una malformación es la pobre formación de un tejido debido a

defectos genéticos, ya sean monogénicos, cromosómicos o
multifactoriales que inciden en el desarrollo embriofetal;
ejemplos:

 Labio leporino y/o paladar hendido

 Defectos del cierre del tubo neural, como la Anencefalia y el
Mielomeningocele.
 DEFORMACIONES

La deformación es consecuencia de efecto de fuerzas inusuales

sobre tejidos genéticamente bien formados, por lo general ocurren en
los últimos meses de gestación. Ejemplos: La dislocación de la
cadera y el Pié Zambo.

Las causas más frecuentes de deformaciones son:

Por la falta de líquido amniótico

Por una aglomeración intrauterina debida a la presencia de gemelos.
Útero estructuralmente anormal
PIES ZAMBOS.
 DISRUPCIÓN

La disrupción es un defecto congénito que se presenta por

ruptura de tejidos genéticamente bien formados.

En las imágenes se observa en la mano y pié de un bebé

amputaciones digitales debidas a amputaciones de bridas
amnióticas por definición una disrupción no es genética,
aunque ocasionalmente factores genéticos predispongan a
éste tipo de eventos.
 DISPLASIAS

Las displasias se originan por la organización anormal de las

células de un tejido, ejemplo: La displasia del esqueleto como
la Tanatofórica, debidas a las mutaciones del gen FgFr3,
donde casi todas las partes del esqueleto se ven afectadas.

Observen en la radiografía de este recién nacido: las costillas

cortas, cuerpos vertebrales planos y el fémur curvado, también
pueden presentarse Displasias Ectodérmicas, donde se
afectan: el pelo, las uñas y los dientes.
DESARROLLO EMBRIONARIO
 DESARROLLO EMBRIONARIO

Todos los eventos que ocurren en éste proceso están regulados

genéticamente a través de los siguientes mecanismos:

1. El de crecimiento y la diferenciación celular, basado

fundamentalmente en la mitosis. Los genes que intervienen en éste
proceso en su mayoría son los Factores de Transcripción, que
regulan los procesos de síntesis del ARN mensajero. En éste
mecanismo de regulación también intervienen:

 Proteínas reguladoras del ciclo celular.

 Factores de crecimiento.
 Receptores de factores de crecimiento.
 Hormonas.
 PUNTOS MÁS IMPORTANTES:

 Los factores de transcripción son proteínas que ayudan a "encender" o

"apagar" ciertos genes al unirse con ADN cercano.

 Los factores de transcripción que son activadores, promueven la

transcripción de un gen. Los represores disminuyen la transcripción.

 Conjuntos de sitios de unión de factores de transcripción

llamados potenciadores y silenciadores pueden encender/apagar genes en
partes específicas del cuerpo.

 Los factores de transcripción permiten que las células realicen operaciones

lógicas y combinen diferentes fuentes de información para "decidir" si
expresan un gen.
2. El mecanismo de motilidad celular o fenómeno de migración celular es el
mecanismo mediante el cual muchas estructuras corporales se distribuyen y ordenan.
La migración celular no ocurre sin rumbo, sino regulada genéticamente, por ejemplo:
la Fibronectina marca el camino y el Colágeno marca el destino final de la migración.

3. La muerte celular programada o

apoptosis.
4. La inducción celular es un fenómeno
regido jerárquicamente desde el punto de
vista Genético.
 CONTROL GENÉTICO DEL DESARROLLO EMBRIONARIO

Existe un grupo de genes involucrados en el desarrollo embrionario, mutaciones en

ellos ocasionan defectos congénitos de diversas magnitudes. Estos grupos son los:

A. Genes de segmentación
B. Genes homeóticos
C. Genes de cajas pareadas llamados PAX
D. Genes con cajas HMG, genes SOX
E. Genes T
F. Genes de transcripción en dedos de zinc
G. Genes de traducción de señales
H. Genes receptores del factor de crecimiento fibroblástico
Como ejemplo de mutaciones en los genes que regulan el
desarrollo, les mostramos imágenes que ilustran mutaciones en
los genes HOX D, involucrados en la embriogénesis de las
extremidades.
La Sindactilia, causada por mutaciones en los genes de transcripción en dedos de
zinc, producen proteínas estructurales que involucran la molécula de zinc.
LA ACONDROPLASIA, enfermedad causada por mutaciones en los genes
receptores de factores de crecimiento fibroblástico, cuyas proteínas se relacionan
con los factores de crecimiento.
ENFERMEDADES COMUNES EN EL ADULTO

Las enfermedades comunes son las denominadas enfermedades

complejas, con la participación de genes específicos en su
desarrollo y la influencia del medio ambiente.

El término común se refiere a la frecuencia y arbitrariamente se

tienen en cuenta valores de un afectado por cada mil individuos de
la población (1:1000 habitantes).

Ejemplos de enfermedades comunes son:

 Cáncer.
 Diabetes mellitus.
 Hipertensión arterial.
 Asma bronquial.
 Úlcera péptica.
 Demencias y otras.
HERENCIA DE LAS ENFERMEDADES COMUNES

La herencia de las enfermedades comunes está determinada por el

componente genético, relacionado con la susceptibilidad genética
individual y la interacción del genoma en cuestión, con factores
ambientales tales como: la dieta, la actividad que realice, la exposición al
ambiente y otros, que junto a las características particulares de la
respuesta inmune del individuo pueden operar durante el desarrollo de
una enfermedad común.

COMPONENTE GENÉTICO DE UNA ENFERMEDAD COMÚN

El componente genético de una enfermedad común puede sospecharse

por:
• La agregación familiar.
• La variación de la frecuencia de la enfermedad en varios grupos
étnicos.

Las enfermedades comunes suelen ser muy heterogenias y por otra parte,
no todo individuo susceptible desarrolla la enfermedad, lo que hasta cierto
punto demuestra la eficiencia de medidas preventivas específicas.