TIROIDES

Situada en el cuello, formada por dos lóbulos unidos por un istmo. Tiene dos tipos de células, CEL.
FOLICULARES: producen hormonas tiroideas CEL. C: producen calcitonina

La hormona tiroidea, es una amina que deriva del aa L-tirosina, el cual también da origen a la
adrenalina, noradrenalina.

Sitios de producción: glándula tiroides, tejido extratiroideos como el hígado, riñón, musculo, cerebro y
placenta, también producen T3.

Actúan sobre receptores intracel: nucleares, y necesitan una proteína transportadora para movilizarse
en un medio acuoso. La TBG: globulina fijadora de tirosina, es específica, existen otras dos
ALBUMINA y PREALBUMINA que son inespecíficas y pueden unir otras hormonas. 75% DE T4 SE UNE A
TBG

Tienen una vida media de T4: 7 días T3: 24hs aprox.

Esta diferencia con la vida ½ tiene que ver con la afinidad por las proteínas de transporte, la t4 tiene mayor
afinidad que la t3, por lo cual tiene mayor vida media. Y la T3 tiene mayor porcentaje de hormona libre,
es la hormona activa

REGULACION Y BIOSINTESIS

Eje tiroideo se lo considera un eje clásico, ya que está compuesto por una glándula periférica, regulada por
la hipófisis e hipotálamo

El hipotálamo produce un factor estimulador TRH, producido en el núcleo paraventricular y uno inhibidor
Somatostatina, en el núcleo periventricular

La TRH va a estimular a las cel TIROTROPAS de la adenohipófisis, mientras que la somatostatina inhibirá
la actividad de estas cel.

Liberada la tirotropina o TSH va a estimular a las cel foliculares de la glándula tiroides, para la producción
de hormonas. Esta hormona tiene acción regulatoria y trófica, por lo que un aumento en los niveles de
TSH va a generar un aumento en el tamaño de la glándula, llamado BOSIA.

Mayoritariamente se produce T4 en la tiroides, ya que la T3 tiene un 80% de origen extratiroideo. La T3

es considerada la forma activa de la hormona, principal responsable de generar el feedback negativo
sobre Hipófisis e Hipotálamo

Control de la secreción de TSH:

En el ser humano es controlada por la dopamina, somatostatina y T3 ejerciendo el feedback – ejercen

una acción regulatoria INHBITORIA sobre la secreción de TSH

Mientras que la TRH ejerce un efecto ESTIMULATORIO sobre su secreción

Requerimientos diarios de Yodo: 200/300 microgramos, adquiridos por dieta en alimentos y agua, de
allí es absorbido por el intestino delgado y de ahí dirigirse a la glándula Tiroides, cel parietales gástricas,
glándulas salivales y la principal fuente de eliminación de Yodo dietario se hace vía renal

SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

1. CAPTACION: las cel foliculares captan el Ioduro mediante un cotransportador I/Na llamado NIS. El
cual esta asociado a una BOMBA Na/K ATPasa ya que el transporte se da en contra gradiente.
Este proceso es estimulado por la TSH
 2. OXIDACION DEL IODURO: después de su captación, el ioduro,se relaciona con la PENDRINA
(proteína de transporte) que lo traslada a la TIROPEROXIDASA TPO, dando paso a su oxidación.
La peroxidasa necesita H202 para llevar a cabo el proceso.
3. SINTESIS DE TIROGLOBULINA: por las células foliculares y la secreción de la misma hacia el
coloide. Esta molécula representa el esqueleto donde se va a formar la H. TIROIDEA
4. HALOGENACION DE RESIDUOS TIROSILOS DE LA TIROGLOBULINA: proceso estimulado por
la peroxidasa, implica la incorporación de uno/dos IODOS al residuo de tirosina de la tiroglobulina
formándose MIT y DIT
5. ACOPLAMIENTO: mediado también x la peroxidasa. Se unen un MIT+DIT para formar una futura
T3. Y si se asocian 2 DIT, se formará una T4.
Va a haber un remanente de MonoIodoTirosina y DiIodoTirosina, sin acoplarse
6. PINOCITOSIS DEL COLOIDE: proceso estimulado por la TSH. Captación desde el coloide hacia
dentro de la cel folicular
7. PROTEOLISIS: de las gotitas del colide, proceso mediado por enzima lisosomales que van a
fraccionar ese esqueleto de TGB + MIT + DIT asociados y sin acoplar, se obtiene la T4 y T3.
8. PRODUCCION ENDOGENA DE IODUROS: la glándula tiroides reutiliza los MIT y DIT sin acoplar.
Proceso mediado por las enzimas deshalogenasas tiroideas, para dar origen a mas hormonas.

METABOLISMO PERIFERICO DE HORMONAS TIROIDEAS

El 80% de la T3 proviene del metabolismo periférico de T4, llevado a cabo por 3 enzimas llamadas
DESIODINAZAS 1 2 y 3

D1: presente en tiroides, hígado(hepatocitos) y riñón. Tiene como sustrato preferencial la T4 x sobre T3r y
T3. Su rol fisiológico es la producción de 3T. Es una de las enzimas que presenta regulación fisiológica
como farmacológica (es sensible al PTU, al exceso de iodo, a los glucocorticoides) El aporte masivo de T4,
provoca una mayor proporción de T3, no se inhibe la acción de D1 antes un exceso de T4

D2: la encontramos en hipófisis, cerebro, placenta y tejido graso. Sustrato preferencial es T4 y T3r. Tiene
como función fisiológica síntesis local de T3. NO tiene regulación farmacológica, pero si es inhibida por un
exceso de T4, generando menor actividad enzimática. Esto es un mecanismo de protección que existe en
estos tejidos en los que esta presente D2

D3: distribuida en cerebro, placenta, piel e hígado. Tiene como sustrato presencial T3 y T4. Rol fisiológico:
generar metabolitos inactivos, de T4 a T3r e inactiva la T3, dando origen a T2. NO tiene regulación
farmacológica, y tampoco se inhibe ante un exceso de T4, sino todo lo contrario. Aumenta la generación
de metabolitos inactivos.

ELIMINACION DE HORMONAS TIROIDEAS

Procesos en los que tienen implicancia el hígado/riñón, formando metabolitos más “amenos” para que
nuestro organismo los elimine.

Y son: la formación de glucuron y sulfatos conjugados de T3/T4. Tambien sufren desaminación o

descarboxilación en la cadena de alanina, formándose sus derivados acéticos y propiónicos,
respectivamente.

FACTORES QUE INHIBEN LA CONVERSION PERIFERICA DE T3 A T4

Fisiológicos: ayuno prolongado, periodo fetal/neonatal precoz. Patológicos: desnutrición,

enfermedades sistémicas, insuficiencia renal/hepática, y internaciones prolongadas. Menor producción de
T3 para disminuir lo máximo posible el metabolismo basal
Farmacológicos: PTU, Glucocorticoides, beta bloqueantes, sust. Iodadas
¿COMO INGRESA LA HORMONA TIROIDEA A LA CEL?

Atraviesa con facilidad la membrana celular ya q presenta trasportadores específicos

OATP: presente en hígado, riñon, cerebro, pulmón, placenta e intestino. Es capaz de transportar la célula
en ambas direcciones bidireccional, hacia dentro y fuera de la misma
MCT: hígado, riñón, hipófisis, tiroides y mucho en neuronas. Hay 14 miembros de esta familia. Transporta
de manera activa iodotironinas, y es independiente de Na. Tiene como sustrato preferencial la T3
HAT

RECEPTORES DE HORMONAS TIROIDEAS: nucleares

Se han identificado dos isoformas del receptor de hormonas tiroideas TR codificados por genes distintos
alfa y beta, que tienen capacidad de unión

TR alfa 1: mucho en musculo esquelético y cardiaco. TR alfa 2: incapaz de unir

hormona tiroidea, solo se une al ADN. TR beta 1: expresado predominantemente en cerebro,
higado y riñón. TR beta 2: expresión en hipotálamo e hipófisis

TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS

La albumina tiene la mayor vida media, le sigue la tiroglobulina y por último la TBPA.

Albumina baja afinidad con T3 y T4, la TGB: globulina fijadora de tirosina, tiene una gran afinidad por
T4 y mucho más baja por T3

Hay factores que modifican la concentración de las prot. De transporte

AUMENTAN la disponibilidad de TBG, como los estrógenos y el embarazo, y los que DISMINUYEN su
concentración son los andrógenos y glucorticoides en dosis elevadas

FENOMENO DE WOLFF-CHAIKOFF

Ocurre ante un aporte excesivo de ioduros a la cel. Supera los 4000mgr/dia. Se bloquea transitoriamente
la captación de IODUROS, ósea se reduce la actividad del NIS. Se inhibe la liberación y síntesis de
hormonas tiroideas. Presenta un mecanismo de escape: permite ante un exceso de ioduro que se
sostenga en el tiempo, evitar un hipotiroidismo.

FUNCIONES DE H. TIROIDEAS

Son termogénicas¡! Si hay mucha T4/T3 la persona tiene sudoración para compensar el calor
corporal. ¡Aumentan el metabolismo basal! Ponen al palo todo

actúan sobre el metabolismo intermedio: Síntesis de proteínas, acción lipolítica y efecto

hiperglucemiante lento

Aumentar metabolismo basal: metabolismo del gasto energético que mantiene nuestras funciones
biológicas en una condición basal. Aumento producción de calor, consumo de o2, aumentan actividad de
ATPasas, el metabolismo mitocondrial y la síntesis de termogenina.

Metabolismo intermedio: metabolismo de proteínas lípidos e H. de carbono.

En concentraciones fisiológicas tienen actividad anabólica proteica, en altas concentraciones efecto

catabólico.

A nivel de los hidratos de carbono, ejercen un efecto hiperglucemiante lento, es decir que estimulan la
gluconeogénesis, e incrementan la absorción intestinal de glucosa.
Tienen acción lipolítica, en el colesterol aumentan la expresión de receptores para LDL, e inhiben a la
enzima marcapasos de la vía.

Estimulan el crecimiento: óseo, en huesos largos, durante etapa intrauterina. Y el desarrollo de del SN
durante los primeros 2 años de vida. Piel: estimulan la renovación
epidérmica, síntesis de vitamina A. E inhibe la síntesis de proteoglicanos y mucopolisacáridos.
Accion sinérgica en el SNA simpático. Corazon: estimulan la síntesis
de cadena pesada de alfa miosina, por lo que aumentan frecuencia cardiaca y gasto cardiaco

MECANISMOS DE ADAPTACION al metabolismo basal, que tienen como finalidad nivelar la

demanda metabólica que generan las H. TIROIDEAS

Aumentan volumen cardiaco, haciendo UP regulation de receptores B1 adrenergicos.

Incremento de 23DPG, facilita que el o2 se suelte de la hemoglobina a los tejidos, ósea ceder mas
fácilmente o2 a tejidos. Estimula el centro respiratorio,
promueve el mayor ingreso de oxígeno Por
medio de eritropoyetina se incrementa la génesis de eritrocitos. A nivel de la tensión
arterial, incrementa la presión sistólica por efecto beta adrenérgico, disminuye la diastólica por
vasodilatación periférica: mecanismo para disipar calor

FISIOPATOLOGIA Y EVALUACION DEL EJE TIROIDEO

HIPOTIROIDISMO: mayormente hay una alteración en la función primaria: hipofx primaria, el problema
esta en glándula tiroides. Con menos frecuencia se ve una hipofunción secundaria

HIPERTIROIDISMO: principalmente hay afección primaria, una hiperfunción, la enfermedad de Graves se

manifiesta con la presencia de un anticuerpo que se asemeja a la TSH, el Ac: TSHlike o TRABS, ocupa los
receptores de TSH en la tiroides, estimulando la producción de hormonas tiroideas. Otra causa menos
frecuente, son los adenomas productores de TSH y tumores tiroideos.

HIPOTIROIDISMO ADULTO: El paciente tiene un metabolismo basal reducido, es decir un gasto calórico
por debajo de lo normal. Y presenta BRADISPSIQUIA (síntoma neurológico de lentitud psíquica, mental o
del pensamiento) y SOMNOLENCIA, caída del cabello, protusion de globos oculares (más frecuente en
hiper, se debe a edemas en la región retrorbitaria) MIXEDEMA (alteración de los tejidos que se caracteriza
por presentar un edema (acumulación de líquido), producido por infiltración de sustancia mucosa en la piel,
y a veces en los órganos internos) y SOBREPESO, ya que el paciente hipotiroideo tiene un metabolismo
basal por debajo de lo normal, con menor gasto calórico. CAROTENODERMIA (coloración amarilla de la
piel por acumulación de betacarotenos) e HIPOREFLEXIA

Cretinismo: hipotiroidismo que se manifiesta en el nacimiento, con características que son: baja talla,
lengua prominente, nariz chata y ancha, separación de ojos, poco cabello, sequedad en la piel, abdomen
prominente, alteración del desarrollo mental y retraso de edad ósea y dentición. El crecimiento con este
cuadro, es DISARMONICO

CLINICA DEL HIPERTIROIDISMO: taquicardia porque las H. tiroideas producen UP REGULATION de

receptores B1, aumentando volumen minuto/gasto cardiaco. Perdida de peso por el aumento del
metabolismo basal y acción catabólica en musculo y hueso. Aumento del apetito, intolerancia al calor ya
que son H. calorigenicas, nerviosismo y temblor distal por aumento de actividad sinérgica en SNA
simpático, exoftalmo, hiperreflexia, aumento de del transito intestinal, tendencia a hiperglucemia,
mixedema pretibial.

Podemos diagnosticar por

PRUEBAS BASALES: que permiten el dosaje de hormonas en sangre (T3/T4/TSH) valoración de

autoanticuerpos. Otra prueba es la captación de Iodo/centellograma: consiste en la
administración de Iodo radioactivo por vía oral y se evalúa que cantidad de ese Iodo llega a la glándula.
Por imágenes radioactivas se determina si hay nódulos fríos/calientes o si la actividad es normal

PRUEBAS DINAMICAS

Estimulatorias: prueba de TRH: es una prueba de estímulo, se administra TRH por vía venosa y se
observa que ocurre con la TSH. Esta prueba es útil para diagnosticar hipotiroidismo subclínico:
paciente que presenta niveles ligeramente aumentados de TSH con niveles normales de hormonas
tiroideas periféricas. Cuando aplicamos la prueba de TRH, vemos que es primario, que los niveles de
TSH están aumentados por sobre los VN, y tiene que ver con que inicialmente estaban algo elevados los
niveles de TSH, consecuencia de aplicar el estimulo y sabiendo que hay una hipofunción primaria
(problema en glándula) Hace que el Feedback negativo este reducido con respecto a lo normal, esta sería
la razón por la cual los niveles de TSH luego de un estimulo se eleven por encima de lo normal.

En situaciones de hipofunción secundaria, es decir que el problema está a nivel de la hipófisis, la rta
antes la administración de TRH, será de aumento de TSH muy por debajo de lo normal.

En una hiperfunción primaria HIPERTIROIDISIMO, existe tanta cantidad de hormonas T4 T3, que
ejercen una fuerte Inhibición sobre la TSH. Entonces por más que yo administre TRH como estimulante
para la secreción de TSH, sus niveles estarán bajos por la tremenda inhibición

Inhibitorias: prueba de perclorato de Na, el perclorato es un anión que compite con el Iodo. Primero se
administra Iodo radioactivo, registrar cuanta radioactividad tiene la glándula. Administro el perclorato,
evitando que el Iodo que aun no entro a la cel no pueda hacerlo. Registro radioactividad 2hs después de
haber administrado. Una rta normal seria que las radioactividades registradas sean las mismas,
asegurando que el iodo que ingreso a la cel se mantenga ahí y cumpla su función.

También esta la prueba de supresión por administración de T3, primero registrar niveles basales de T4,
administración de T3 durante 7 días, la cual genera un feedback negativo, y después de esa semana,
nuevo registro de niveles de T4 habiendo suspendido administración de T3. Una rta normal sería que los
niveles de T4 bajen un 50%, luego de dicha administración. Lo cual ocurre por el feedback negativo que
ejerce T3, evitando que se produzca T4. Y la vida media de la T4 es de 7 días, por lo que mientras se
administra T3 no hay producción de T4, solo hay registro de la que ya se produjo, 7 días post estudio
podemos encontrar que los niveles de T4, se reducen un 50%. Si esto no ocurre hay autonomía glandular.

El consumo de anticonceptivos orales produce un aumento en la concentración de hormonas

tiroideas totales porque los estrógenos generan un aumento de TGB que une más cantidad de
hormonas tiroideas, disminuyendo el feedback negativo, sobre el hipotálamo e hipófisis

La TSH es una hormona adenohipofisaria que regula los procesos de síntesis de hormonas tiroideas.
¿Cuáles son los procesos estimulados por la misma?
Aumenta la captación de I, aumenta el tamaño y vascularidad de célula folicular, Endocitosis del
coloide con los productos de síntesis e intermediarios reutilizables

Las hormonas tiroideas se caracterizan por actuar sobre el metabolismo intermedio, y de esa forma
colaboran con el mantenimiento del equilibrio del mismo. ¿Cuál es el efecto de dichas hormonas, en
concentraciones fisiológicas, sobre este metabolismo? Sintesis de proteínas, acción lipolitica y efecto
hiperglucemiante lento.