Blga.

Roxana Mestas Valdivia

Magister en Biología Molecular
Las señales transmitidas de
un receptor unido con
proteína G, una integrina y
una tirosincinasa receptora
convergen en Ras y luego se
transmiten a lo largo de la
cascada de MAP Kinasa.
Los pasos de una cascada de MAP kinasa generalizada.
La unión de una señal extracelular con su receptor conduce a la activación
del receptor y el reclutamiento subsiguiente de proteínas Grb2-Sos. Este
complejo provoca el intercambio GTP-GDP de Ras, la cual recluta a la
proteína Raf a la membrana, donde se fosforila por una kinasa
desconocida y así se activa. Raf se fosforila y activa a otra kinasa llamada
MEK), la que a su vez se fosforila y activa a otra kinasa más llamada ERK.
Este esquema de fosforilación en tres pasos es característico de todas las
cascadas de MAP kinasas. Por su actividad de kinasa en secuencia, Raf
se conoce como una MAPKKK (MAP kinasa kinasa kinasa), MEK es una
MAPKK (MAP kinasa kinasa) y ERK como una MAPK (MAP kinasa). Las
MAPKK son kinasas de doble especificidad, término que denota que
pueden fosforilar residuos de tirosina, serina y treonina. Todas las MAPK
tienen un tripéptido cerca de su sitio catalítico con la secuencia TreX-Tir.
MAPKK fosforila a MAPK en el residuo de treonina y el de tirosina de esta
secuencia, con lo que se activa la enzima. Una vez activada, la MAPK se
traslada al núcleo, donde fosforila factores de transcripción (TF), como Elk-
1. La fosforilación de los factores de transcripción incrementa su afinidad
por los sitios reguladores en el DNA, lo que conduce a un aumento de la
transcripción de genes específicos. Uno de los genes cuya expresión se
estimula codifica una fosfatasa MAPK (MKP-1). Los miembros de la familia
MKP pueden retirar grupos fosfato de los residuos de tirosina y treonina de
MAPK, lo cual desactiva la MAPK y detiene la actividad de señalización en
la vía. (Tomada de H. Sun y N. K. Tonks, Trends Biochem Sci 19:484,
1994.)
Un ejemplo de comunicación cruzada entre dos vías principales de
señalización. El AMP cíclico actúa en algunas células mediante la kinasa
PKA dependiente de cAMP para bloquear la transmisión de señales de
Ras a Raf, la cual inhibe la activación de la cascada de MAP kinasa.
Además, la PKA y las kinasas de la cascada de MAP kinasas fosforilan al
factor de transcripción CREB en el mismo residuo de serina, lo que activa
al factor de transcripción y permite que se una con sitios específicos del
DNA.
Regulación de la proliferación celular
La hipertrofia cardiaca
La plasticidad sináptica
La proliferación de células endoteliales durante la
angiogénesis
La fosforilación del factor de transcripción p53
La remodelación de la vía de señalización ERK puede
contribuir al desarrollo de la enfermedad renal
poliquística 
La activación de la fosfolipasa A 2 (PLA2) en los
mastocitos 
Una vía de transducción de señal que opera mediante el NO y el GMP cíclico y produce dilatación de los vasos sanguíneos. La unión de
acetilcolina a la superficie externa de una célula endotelial (paso 1) representa una señal para el aumento de la concentración citosólica de Ca2+
(paso 2) que activa a la sintetasa de óxido nítrico (paso 3). El NO formado en la célula endotelial se difunde por la membrana plasmática y hacia
las células adyacentes de músculo liso (paso 4), donde se une y estimula a la guanililciclasa (paso 5), la enzima que sintetiza el GMP cíclico
(cGMP), que es un segundo mensajero importante de estructura similar al cAMP. El GMP cíclico causa un descenso de la concentración
citosólica de Ca2+, lo que induce la relajación de la célula muscular (paso 6) y dilatación del vaso sanguíneo. (Tomada de R. G. Knowles y S.
Moncada, Trends Biochem Sci 17:401, 1992.)