SINOPSIS DE ENDOCRINOLOGÍA

Dr. Giovanni B. Patierno, MD, PhD.

GLÁNDULA TIROIDEA
Glándula neuroendocrina con funciones metabólicas y termógenas, situada justo debajo
de la laringe, junto al cartílago tiroideo, y a ambos lados y delante de la tráquea.
Está compuesta por un gran número de Folículos cerrados que, morfológicamente,
aparecen como estructuras esféricas formadas por una capa de células epiteliales
dispuestas alrededor de una cavidad central grande, llenas de una sustancia secretora
denominada Coloide, cuya secreción se acumula dentro de los Folículos.
El Coloide constituye hasta 30% del volumen de la Glándula Tiroides, su principal
constituyente es una glucoproteína, denominada Tiroglobulina TGB, la cual desempeña
una función central en la síntesis y almacenamiento de las Hormonas Tiroideas, como
parte de su molécula.
La TBG globulina fijadora de Tiroxina, es una glucoproteína cuya masa molecular es de
1800 kDa, se une en la circulación sanguínea a las Hormonas Tiroideas T4 y T3 con una
afinidad 100 veces mayor que la de la prealbúmina fijadora de tiroxina (TBPA).
En condiciones normales la TBG fija, de manera no covalente, a casi toda la
concentración de T3 y T4 del plasma. La porción de la Hormona Tiroidea que queda sin
fijarse a proteínas, o sea, libre, es la encargada de producir la actividad biológica.
La TBG es producida en el Hígado y su síntesis se ve incrementada por la acción de
los estrógenos.
Su síntesis puede disminuir con el tratamiento con andrógenos o glucocorticoides y en
algunas enfermedades hepáticas, también pueden haber variaciones hereditarias de la
misma.
Las Hormonas secretadas por las Coloides y almacenadas en la Tiroglobulina, luego
pasan a través del epitelio folicular a la corriente sanguínea y trasportadas por la TBG,
para ejercer sus funciones en el cuerpo. (sólo una fracción de 1% circula libremente T3
libre y T4 libre).
La Tetrayodotironina, Tiroxina, constituye un almacén circulante mientras que la
Triyodotironina (casi toda la tiroxina sufre desyodación extratiroidea de un ion yodo
para formar T3) es la hormona activa con función genética, la cual interactúa con los
receptores nucleares T3, unidos a secuencias especiales de nucleótidos de los genes,
para incrementar la Transcripción, Traducción y Síntesis de proteínas.
Esos receptores, entonces, están unidos a genes de la cadena de ADN. Al unirse se
activan e inician el proceso enzimático de Transcripción. Luego se forma ARN
mensajero y, pocos minutos u horas después, hay traducción del ARN, para sintetizar
proteínas.
El resultado neto es un incremento generalizado de las actividades funcionales en
todo el cuerpo.
Para sintetizar cantidades de Triyodotironina T3 y Tetrayodotironina T4, es necesario
ingerir cerca de 1mg de yodo, en forma de yoduro (ion negativo del yodo) por semana.
La membrana basal de las células tiroideas posee una bomba para transportar yodo,
mediante transporte activo, al interior de la célula; este proceso se denomina “captación
de yodo”.
FORMACIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
1. Atrapamiento de yoduro”

dependiente de la concentración de TSH (Thyroid-Stimulating Hormone),

Tirotropina, Hormona Estimulante de la Tiroides, Hormona Tiroestimulante u
Hormona Tirotrópica, la cual estimula la actividad de la bomba de yoduro de las
células tiroideas, mecanismo mediado por la proteína transportadora, “solute
carrier NIS, Natrium Iodide Symporter”.

2. Síntesis y secreción de Tiroglobulina (TG)

por las células tiroideas. La TG se sintetiza en las células de los Folículos Tiroideos
con la maquinaria metabólica habitual para la síntesis de proteínas. Primero, los
ribosomas acoplados al retículo endoplasmático traducen el ARN de la TG y luego,
sigue el proceso de síntesis en el aparato de Golgi, hasta secretar una gran molécula
glucoprotéica con una secuencia aminoacídica de 70 aminoácidos de Tirosina
(producto de la hidroxilación mediada por la enzima Hidroxilasa de Fenilalanina),
los cuales aminoácidos, son los principales sustratos que se combinan con el yodo
para formar las Hormonas Tiroideas.
3. Oxidación de yoduro
El primer paso critico consiste en la conversión de los iones yoduros en una forma
oxidada de yodo, estimulada por la enzima Tiroperoxidasa TPO, que se encuentra
en la membrana apical de las células, proporcionando, así, el yodo atómico
(oxidado), justo en el punto de la célula donde la molécula de Tiroglobulina deriva
del aparato de Golgi. Sin la presencia de la Tiroperoxidasa, el yodo molecular
inorgánico (molécula: agrupación ordenada de átomos), no podría convertirse en
yodo atómico orgánico (utilizable por el organismo.

4. Organificación de la Tiroglobulina

El yodo atómico oxidado se une directamente al aminoácido Tirosina. La Tirosina

se yoda primero a monoyodotironina y después a diyodotironia. A continuación, se
acoplan entre si formando Triyodotironina T3 y Tetrayodotironina T4.

NOMENCLATURA
Tirosina: aminoácido derivado de la Fenilalanina por hidroxilación
Tironina: aminoácido fenólico
Tiroxina: Tetrayodotironina
 EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Homeostasis termógenas y metabólicas
Activación de la transcripción nuclear
Incremento de la síntesis protéica
Aumento generalizado de las actividades funcionales en todo el organismo
Incremento de la actividad metabólica
Aumento de la motilidad y secreción de las enzimas pancreáticas (jugo digestivo)
Aumento de la velocidad de utilización de los alimentos (metabolismo basal)
Mayor absorción en el tubo digestivo
Notable aumento de la secreción de colesterol hacia la bilis y su pérdida consiguiente
por las heces
Efectos sobre el peso corporal
Estimulan y aceleran los procesos mentales favoreciendo la intuición y la velocidad de
pensamiento (inteligencia)
Aumento del flujo sanguínea, sobre todo en la piel (piel caliente Hipertiroidismo, piel
fría Hipotiroidismo)
Aumento de la fuerza cardiaca, del gasto y de la frecuencia
Aumento de la secreción de insulina
Aumento de la glucolisis y gluconeogénesis
Aumento de la lipolisis
Aumento del transporte activo de iones a través de la membrana celular
Efectos sobre el crecimiento del esqueleto
Efectos sobre el crecimiento y desarrollo fetal
Efectos sobre el tono muscular
Efectos sobre las fases del sueño
Efectos sobre la función sexual (libido)

TRASTORNOS DE LA SECRECIÓN Y ENFERMEDADES DE TIROIDES:

Hipertiroidismo – Hipotiroidismo – Cretinismo

HIPERTIROIDISMO

ETIOPATOGÉNIA

Cuadros crónicos
Enfermedad de Graves-Basedow de naturaleza autoinmune
Enfermedad de Plummer por nódulos autónomos hiperfuncionante

Cuadros transitorios
Tiroiditis subaguda de De Quervain de probable origen viral
Tiroiditis destructiva, por destrucción de folículos tiroideos con liberación de gran
cantidad de hormonas
Tirotoxicosis facticia, por ingesta de preparados para adelgazar

Cuadros neoplásicos
Adenoma hipofisario secretor de TSH
Adenocarcinoma de la glándula tiroides

SIGNOS Y SÍNTOMAS
Astenia, adinamia
Pérdida de peso
Nerviosismo, palpitaciones, insomnio
Mala tolerancia al calor
Sudoración, diarrea
Temblor
Agresividad e irritabilidad fácil
Hipertrofia de la glándula
Cambios oculares, exoftalmos (tumefacción edematosa de los tejidos retroorbitarios
Congestión conjuntival, lagrimeo (oftalmopatía basedowiana), quemosis
Retracción palpebral (que deja descubierta una banda esclerótica por encima el iris
Piel caliente
Mixedema pretibial, acropaquía tiroidea (dedos en palillo)
Fibrilación auricular (hipertiroidismo masculino después de los 50 años de edad)

COMPLICACIONES: crisis tiroidea

 DIAGNÓSTICO

Exploración física
. Fino temblor en los dedos al estar relajado, reflejos hiperactivos, cambios y
temperatura de los ojos, piel seca.
. Examen la glándula tiroides cuando tragas para detectar si está agrandada, irregular o
blanda y controlar el pulso para ver si está acelerado o si es irregular.

Serología analítica
TSH – T3 – T4 libre – Autoanticuerpos

Prueba de captación de yodo radioactivo

Gammagrafía de tiroides

Ecografía de tiroides

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

Yodo radioactivo
Se absorbe en la Glándula Tiroides, donde genera una reducción de la glándula y hace
que desaparezcan los síntomas en varios meses.

Este tratamiento puede hacer que la actividad de la Tiroides baje lo suficiente para
alcanzar un estado de Hipotiroidismo, y posiblemente iniciar una terapia de reposición
hormonal con Tiroxina.

Fármacos antitiroideos inhibidores de la Tiroperoxidasa (TPO)

Tionamidas:
Propiltiouracilo 100 mg VO cada 8 horas o 150 mg cada 12 horas
Metimazol 30 a 40 mg VO cada 24 horas

Betabloqueadores antagonistas Beta adrenérgicos para el temblor, la frecuencia cardíaca

acelerada y las palpitaciones (no se recomiendan para pacientes con Asma en
tratamiento con agonistas Beta2 adrenérgicos (antagonismo farmacológico), y los
efectos secundarios pueden incluir fatiga y disfunción sexual).

Oftalmopatía de Graves
Lágrimas artificiales y geles lubricantes.
Glucorticoide Prednisona para reducir la inflamación detrás de los globos oculares.

TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
Ablación parcial o total de la glándula

TRATAMIENTO RADIOLÓGICO
Ablación con yodo radioactivo
 HIPOTIROIDISMO (MIXEDEMA)

H ETIOPATOGENIA

Hipotiroidismo congénito
Tiroiditis linfocitaria crónica de Hashimoto de naturaleza autoinmune
Carencia de yoduro
Cirugía de tiroides
Radioterapia del cuello
Cirugía hipofisaria
Fármacos (Litio)
Tiroiditis posparto

ANATOMÍA PATOLÓGICA

Atrofia de los folículos

Ausencia de coloide
Fibrosis
Formación de autoanticuerpos
Infiltración linfocitaria

SIGNOS Y SÍNTOMAS

Mixedema (edema mucinoso) con bolsa por debajo de los ojos y tumefacción facial
Aumento moderado de peso
Cansancio o falta de energía
Lentitud en la ideación, pensamiento lento
Dificultad para concentrarse
Somnolencia
Intolerancia al frio
Constipación
Calambres
Uñas frágiles
Piel y cabello secos
Caída del pelo y cejas
Estreñimiento
Flujo menstrual fuerte
Baja de la libido
Voz ronca
Hipertensión arterial sistólica
Macroglosia

DIAGNÓSTICO

Exploración física

Serología analítica
TSH – T3 – T4 libre – Autoanticuerpos: Anticuerpo antiperoxidasa TPOAb Anti-TPO -
Anticuerpo antitiroglobulina TgAb - Anticuerpo anti receptor de TSH TR-Ab
Inmunoglobulina estimuladora del tiroides TSI
 HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO

No se detectan síntomas típicos, pero puede aparecer distimia o depresión, y en las

exploraciones complementarias, hipercolesterolemia con niveles plasmáticos de LDL
elevados. El riesgo de desarrollar hipotiroidismo clínico es dos veces mayor si la TSH
elevada se acompaña de niveles elevados de anticuerpos anti-TPO.

COMPLICACIONES

Coma Hipotiroideo

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

Hormonoterapia de restitución
Levotiroxina sódica 25 a 150 mcg VO cada 24 horas en ayuno
Combinación de Levotiroxina y Triyodotironina (100mcg levotiroxina+20mcg de
Liotironina)
Monoterapia con Liotironina sódica (isómero de la Triyodotironina) 25 µg(mcg) VO 1
cápsula. /día. Pero debe ser ajustada de acuerdo al cuadro clínico y a la respuesta del
paciente, se sugiere iniciar con dosis bajas e irlas aumentando cada 7 a 14 días hasta
obtener el efecto terapéutico deseado.

CARCINOGÉNESIS U ONCOGËNESIS

ROTURA CROMOSÓMICA

Factores genéticos>>>>>>>>>Reordenamiento genético<<<<<<<Factores ambientales

<<<<<-MUTACIÓN->>>>>
|
Activación Pérdida de antioncogénes
de los protooncogénes Defecto de apoptosis
en oncogénes y Factores Angiogénesis
de crecimiento Pérdida de genes
reparadores de ADN

EXPRESIÓN GÉNICA
DE LOS GENES MUTADOS
|
Expansión clonal
|
Mutaciones adicionales
|
Neoplasia maligna

Vía hemática Vía linfática

 METASTASIS
|
Ósea – Pulmón – SNC

ADENOCARCINOMA TIROIDEO

CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA

TUMORES MALIGNOS DERIVADOS DEL EPITELIO FOLICULAR

Diferenciados: CPT Carcinoma Papilar Tiroideo
CFT Carcinoma Folicular Tiroideo
Indiferenciado: CAT Carcinoma Anaplásico Tiroideo

Carcinoma Medular CMT parafolicular de células “C” (calcitonina)

ESTADIFICACIÓN – SISTEMA TNM

T: tamaño T1 <1 cm
T2 <4 cm
T3 >4 cm

N: afectación linfática regional N0 ausencia, N1 presencia

M: metástasis M0 ausencia, M1 presencia

CUADRO CLÍNICO

Presencia de un nódulo, ganglio linfático crecido, dolor, cambio de la voz, hipotensión o

hipertensión.

DIAGNÓSTICO

Ecografía de alta resolución

Punción-Aspiración con Aguja Fina PAAF
Gammagrafía
Laringoscopia (cuerdas vocales paralizadas
Escanograma nuclear
Marcadores Tumorales: CEA Antígeno Carcinoembriogénico Plasmático
Tiroglobulina para CPT y CFT
Calcitonina para CMT

TRATAMIENTO QUIRÚRGICO

Lobulectomía o Hemitiroidectomía o Tiroidectomía total

Disección de Ganglios Linfáticos circundantes
 RADIOTERAPIA
Radioablación posquirúrgica

QUIMIOTERAPIA
-Fármacos Supresores de TSH

-Terapia de reemplazo hormonal con Levotiroxina