FISIOLOGA II.

SISTEMA ENDOCRINO.
TIROIDES

Preciado Cumpa Almendra

Pasco Salcedo Cecilia
Anatoma Funcional.

Es una glndula endocrina y esta situada en el cuello, anterior a la

trquea.
Consta de dos lbulos conectados por un istmo.

El folculo tiroideo es la unidad estructural y funcional de la

glndula.

A diferencia de otras glndulas endocrinas, la tiroides almacena

sustancias secretoras en la luz de los folculos.
 Estos folculos son cerrados, revestidos de un epitelio cbico simple
(cel. foliculares) que rodea a una sustancia coloide que se encuentra
en la luz del folculo.

Las clulas foliculares presentan un borde festoneado que forman

lagunas de reabsorcin pequeas.
 Hormonas Tiroideas (HT).

Hormona. Fuente celular. Regulacin. Funcin.

Tiroxina (T4) y Clulas foliculares. Hormona Aumenta sntesis de protenas, el

triyodotironina (T3). estimulante de la metabolismo celular, el ndice de
tiroides (TSH). crecimiento, los procesos mentales,
metabolismo de carbohidratos,
colesterol, FC, respiracin y accin
muscular.

Calcitonina. Clulas Retroalimentacin Disminuye la concentracin de calcio

parafoliculares. con hormona en plasma al suprimir la resorcin
tiroidea. sea.
Sntesis de coloide folicular y de las
Hormonas Tiroideas (HT).
COLOIDE FOLICULAR

El coloide folicular esta compuesto de una glucoprotena yodada de

aproximadamente 600 000 Da, la tiroglobulina (Tg).

La Tg se sintetiza en el RER y se glucosila en RER y Aparato de

Golgi, despus es acumulada en la red Golgi trans hasta que se
secreta a la luz del folculo.
 Cada molcula de Tg posee unas 70 molculas de Tirosina, el
sustrato principal que se une al yodo para formar las HT.
 HORMONAS TIROIDEAS (HT).

La sntesis de la hormonas tiroideas requiere 4 elementos

fundamentales: Yodo, Tiroglobulina, Tiroperoxidasa y perxido
de hidrgeno.

1. Captacin de yoduro. Esta se encuentra mediada por el

simportador de Na+/I (NIS). Mediante el NIS se transporta
yoduro al interior de la clula en contra de una gradiente
elctrico.

2. Oxidacin de yoduro. En la superficie apical de la clula se

encuentra la tiroxidasa, que con H2O2, oxidan el yoduro a yodo
naciente (I0 ) o I3-.
3. La salida del yoduro de la clula esta mediada por el
transportador Pendrina (PDS) que se localiza en la zona apical.

4. Yodacion de la Tg. El tomo de yodo reactivo se aade a

determinados residuos tirosilo de la Tg con la ayuda de la
Tiroperoxidasa,(organificacin) formando yodotirosinas
hormonalmente inactivas (MIT y DIT)*.

5. Acoplamiento. Las yodotirosinas se acoplan para formar otras

hormonalmente activas la T4 (acoplamiento de 2 DIT) y la T3
(acoplamiento de DIT y MIT).**

*MIT = monoyodotirosina, DIT = diyodotirosina

** En este proceso tambin acta la Tiroperoxidasa

6. Captacin. El coloide del lumen folicular es captado en pequeas
gotas por 2 procesos: Macropinocitosis (por medio de
pseudpodos) y micropinocitosis (por medio de vesculas).

7. Ruptura. La vescula pinoctica se une a lisosomas y se produce

protelisis de Tg (catalizado por catepsina D y tiol proteasas), con
lo que se liberan MIT, DIT, T4 y T3 de la Tg.

8. Las hormonas tiroideas pasan del lisosoma al citosol y

posteriormente a la circulacin.*

*Estos movimientos posiblemente involucran al transportador MCT8

 1. Captacin de yoduro.

5
3 2. Oxidacin del yoduro.
4

2
3. Salida del yoduro.

4. Yodacin de la tiroglobulina.

5. Acoplamiento.
1
 6. Captacin.

6 7. Ruptura.

7 8. Secrecin.

8
 Efectos de la Hormona Estimulante de
Tiroides (TSH).
La TSH regula las funciones de la glndula por medio del TSH-R,
receptor localizado en la parte basal de las clulas foliculares.

A nivel de la clula folicular:

- Aumenta la expresin de los receptores de TSH.
- Aumenta el tamao y la funcin secretora de estas clulas.
- Aumenta el nmero de las clulas y las transforma de cuboides a
cilndricas.
 Metabolismo de yoduro:
- Incremento de NIS a largo plazo.
- Aumenta la concentracin del yoduro folicular.
- Aumenta el flujo sanguneo y con ello el aporte de yoduro.
Sntesis de HT:
- Aumento en la expresin de Tg y TPO y en el H2O2.
- Aumentar la yodacin de la tirosina.
- Facilita la Macropinocitosis del coloide
Secrecin de HT:
- Aumenta la protelisis de Tg dentro de la clula folicular.
Destino de las Hormonas Tiroideas.
Las HT actan unindose a los receptores nucleares de hormonas
tiroideas (TR) y .

El receptor TR es abundante en encfalo, rin, gnadas, musculo y

corazn.
El receptor TR se expresa especialmente en hipfisis e hgado.
 Las HT, al acceder a la sangre, se combinan ms del 99% a
protenas plasmticas sintetizadas por el hgado. Estas son globulina
de unin a la tiroxina (TBG), transtiretina (TTR) y la albumina fijadora
de tiroxina.
La T3 tiene una unin ligeramente menor.

Sus funciones son:

1. Aumentar las reservas de hormona circulante. Las hormonas se
liberan con lentitud a las clulas y una vez dentro de ellas se unen
a protenas intracelulares.
2. Retrasar la depuracin hormonal.
3. Regular el suministro de hormonas a determinadas regiones
tisulares.
Conversin perifrica de las Hormonas
Tiroideas.

La T4 es secretada en mayor cantidad que la T3, sin embargo, la

T3 es la que posee la mayor potencia. Por lo tanto, existe un
mecanismo para transforma la T4 a T3 en los tejidos perifricos: las
desyodasas.

Se conocen tres tipos de desyodasas, la D I, DII y D III.

Las diferentes actividades enzimticas contribuyen a las

disponibilidades intracelulares de T3 diferentes en cada tejido. As
se modula la cantidad de hormona activa de acuerdo al
requerimiento.
Enzima Localizacin Cataliza Funcin
Desyodasa I Hgado. Conversin de T4 a T3 -Recuperacin de yoduro para su
Clulas de TCP renal. (con baja afinidad), y reutilizacin.
Clulas foliculares de T3 a T2. -Generar concentraciones plasmticas de
tiroideas. T3.

Desyodasa II Encfalo. Conversin de T4 a T3 -Produccin de T3 intracelular a partir de

Adenohipofisis. y de rT3 (T3 reversa) a T4.
Tejido adiposo pardo. T2. -Aumenta su actividad en hipotiroidismo y
Tiroides. disminuye en hipertiroidismo.
Musculo Esqueltico.
Corazn*.

Desyodasa III Cerebro. Conversin de T4 a -Se considera una protena oncofetal.

Piel. rT3 y T3 a T2. -Su actividad se incrementa en cerebro y
Intestino. piel en hipertiroidismo y disminuye en
Hgado. hipertiroidismo.
Placenta.
Algunos tumores. **

*Slo se expresa mRNA para esta enzima

**Hepatocarcinoma, hemangioma y carcinoma
de clulas basales
Efectos de la Triyodotironina.
Sobre el metabolismo celular y consumo de O2.

Incrementa la actividad metablica de casi todos los tejidos

(excepto retina, bazo, testculos y pulmones).
Concentraciones altas de HT pueden incrementar el metabolismo
entre un 60 100%.

Efecto Calorignico
Aumenta la cantidad y el tamao de las mitocondrias, que a su vez
inducen la formacin de ATP, estimulando la funcin celular.
 Aumenta la Na+-K+- ATPasa que aumenta el transporte de sodio y
potasio de ciertos tejidos. Este proceso requiere energa y produce
una gran cantidad de calor.

El consumo de oxigeno aumenta como respuesta al aumento del

metabolismo.

Aumenta la sntesis de protenas y su catabolismo.

Se incrementa la absorcin de glucosa desde la luz intestinal.

Estimula el metabolismo de carbohidratos, aumentando la secrecin
de insulina; adems se promueve la glucogenlisis y
gluconeognesis.
 Potencia el metabolismo de lpidos, movilizndolos desde el tejido
adiposo. Con esto, disminuye el deposito de grasa, incrementa la
cantidad de cidos grasos libres y acelera su oxidacin.

Induce un descenso de la concentracin plasmtica de colesterol,

fosfolpidos y triglicridos, aumentando los receptores de LDL en los
hepatocitos.

Acelera el ndice de utilizacin de vitaminas.

Interaccin de Hormonas Tiroideas con
Esteroides Suprarrenales.
Las interacciones entre la glndula tiroides y la suprarrenal
involucran tres posibles escenarios.

1. La disfuncin primaria de una glndula, sea tiroides o suprarrenal,

repercute modificando la secrecin hormonal de la otra, as, en el
hipertiroidismo o hipotiroidismo, se altera la dinmica de la
secrecin de cortisol y las acciones de las catecolaminas.

En el hipercortisolismo (endgeno o exgeno), como en la insuficiencia

suprarrenal, se perturba el funcionamiento del eje hipotlamo-
hipfisis-tiroideo.
2. La hipofuncin primaria concurrente de ambas glndulas, ya sea a
causa de hipopituitarismo o de insuficiencia poliglandular
autoinmune tiene importantes implicanciones teraputicas.

3. La enfermedad tiroidea autoinmune en pacientes con Sndrome de

Cushing. Esta asociacin es peculiar, por cuanto la autoinmunidad
tiroidea, ya altamente prevalente en pacientes con Sndrome de
Cushing, con frecuencia se manifiesta o se exacerba una vez
restituido el eucortisolismo
Efectos de las Hormonas Tiroideas.
Sobre el msculo cardaco.
Aumenta el flujo sanguneo (FS) y el gasto cardiaco (GC). Aumento
en el uso de O2 y de la liberacin de metabolitos Vasodilatacin
Aumenta FS Aumenta el GC.

Aumenta la frecuencia cardiaca. Se eleva por el incremento en el

GC y por un efecto directo sobre la excitabilidad del miocardio.
Funcin del Eje Hipotlamo-Hipfisis-
Tiroides.
La TRH del hipotlamo estimula la secrecin de TSH en la
adenohipfisis.
La TSH estimula a las clulas foliculares tiroideas para secretar T3 y
T4.
El aumento en la concentracin de T3 y T4 acta de manera
negativa sobre la hipfisis.
En fases tempranas del desarrollo el efecto de la T4 y T3 parece
ser positivo.
HT, TSH y Factor Liberador de TSH
(valores normales y vida media).
Valores normales de Hormona Tiroidea y TSH.

Edad T4 T3 TSH
ng/dL ng/dL mUI/L

1 - 4 semanas 8.2 17.2 104 345 1.7- 9.1

1 12 meses 5.9 16.3 104 247 0.8 - 8.2

1 5 aos 7.3 15.0 104 267 0.7 - 5.7

6 10 aos 6.4 13.3 91 241 0.7 - 5.7

11 15 aos 5.5 11.7 84.5 215 0.7 - 5.7

16 20 aos 4.2 11.8 78.0 208 0.7 - 5.7

21 50 aos 4.3 12.5 71.5 202 0.4 - 4.2

51 80 aos 4.3 12.4 39 182 0.4 - 4.2