Las hormonas tiroideas, tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), son hormonas basadas

en la tirosina producidas por la glándula tiroides, la principal responsable de la

regulación del metabolismo. 1Un componente importante en la síntesis de las
hormonas tiroideas es el yodo. 1La forma principal de hormona tiroidea en la sangre
es la tiroxina (T4), que tiene una semivida más larga que la T3.2 La proporción T4
a T3 liberada en la sangre es aproximadamente 20 a 1. 3La tiroxina es convertida en
la más activa T3 (tres a cuatro veces más potente que la T4) dentro de las células
deiodinasas (5'-yodinasa). Estas son tratadas posteriormente por descarboxilación y
desyodación para producir 3-yodotironamina (T1a) y tironamina (T0a).

Sus efectos son el aumento del metabolismo basal, lo cual es indispensable para un
correcto desarrollo fetal, y el funcionamiento adecuado de los sistemas
cardiovasculares, musculoesquelético, hematopoyético, así como para respuestas
corporales adecuadas en cuanto a producción de calor, consumo de oxígeno y
regulación de otros sistemas hormonales.4

Índice
1 Historia y descubrimiento
2 Circulación y transporte
2.1 Transporte en el plasma
2.2 Transporte en la membrana
2.3 Transporte intracelular
3 Función
3.1 Efectos fisiológicos
4 Enfermedades relacionadas
5 Producción de hormonas tiroideas
5.1 Central
5.2 Periférico
5.3 Iniciación de la producción en fetos
6 Efectos de la deficiencia de yodo en la síntesis de hormona tiroidea
7 Medición
8 Uso médico de hormonas tiroideas
8.1 Formulaciones
9 Medicamentos anti-tiroides
10 Hierbas
11 Véase también
12 Referencias
13 Enlaces externos
Historia y descubrimiento
La tiroxina (T4) fue aislada por el estadounidense Edward Calvin Kendall en 1910 a
partir de tres toneladas de tiroides de cerdo, mientras que la triyodotironina (T3)
fue descubierta en 1952 por el francés Jean Roche.

Circulación y transporte
Transporte en el plasma
La mayoría de la hormona tiroidea circulando por el torrente sanguíneo está unida a
una proteína transportadora. Sólo una pequeña cantidad de la hormona circulante
está libre y biológicamente activa, por lo tanto la medición de las concentraciones
de hormona tiroidea libre es de gran valor diagnóstico.

Cuando la hormona tiroidea está unida, esta no es activa, entonces es la cantidad

de T3/T4 libre la que es importante. Por esta razón, la medición de la tiroxina
total en la sangre puede ser engañosa.

Tipo Porcentaje
unida a globulina fijadora de tiroxina (TBG) 70%
unida a transtiretina o "prealbúmina fijadora de tiroxina" (TTR o TBPA) 10-15%
paraalbumina 15-20%
T4 libre (T4L) 0,03%
T3 libre (T3L) 0,3%
La T3 y T4 atraviesan la membrana celular con facilidad ya que son moléculas
lipofílicas, y funcionan vía una serie de receptores nucleares en el núcleo de la
célula, los receptores de hormona tiroidea.

La T1a y T0a tienen carga positiva y no atraviesan la membrana; se piensa que

funcionan vía el receptor de aminas trazas HGNC TAAR1 (TAR1, TA1), un receptor
acoplado a proteínas G ubicado en la membrana celular.

Otra herramienta fundamental de diagnóstico es la medición de la cantidad de

hormona estimulante de la tiroides (TSH) que está presente.

Transporte en la membrana
Las hormonas tiroideas son sustancias lipofílicas que son capaces de atravesar la
membrana celular aun de manera pasiva. Sin embargo, se han identificado en humanos
al menos 10 diferentes transportadores de yodotironina activos energía-dependientes
y genéticamente regulados. Ellos garantizan que los niveles intracelulares de
hormona tiroidea sean mayores que en el plasma sanguíneo o líquido intersticial.5

Transporte intracelular
Poco se sabe sobre la cinética intracelular de las hormonas tiroideas. Sin embargo,
recientemente se pudo demostrar que la CRYM cristalina se une a la 3,5,3′-
triyodotironina en vivo.6

Función

El sistema tiroideo de las hormonas tiroideas T3 y T4.

Las tironinas actúan en casi todas las células del cuerpo. Ellas actúan para
incrementar el metabolismo basal, afectan a la biosíntesis proteica, ayudan a
regular el crecimiento de los huesos largos (sinergia con la hormona del
crecimiento) y maduración neuronal, e incrementan la sensibilidad del cuerpo a las
catecolaminas (tales como la adrenalina) a través de la permisividad. Las hormonas
tiroideas son esenciales para el desarrollo y diferenciación adecuada de todas las
células del cuerpo humano. Estas hormonas también regulan el metabolismo de
proteínas, grasas, y carbohidratos, afectando a cómo las células humanas usan los
compuestos energéticos. También estimulan el metabolismo de las vitaminas.
Numerosos estímulos fisiológicos y patológicos influencian la síntesis de la
hormona tiroidea.

Las hormonas tiroideas también llevan a la generación de calor en humanos. Sin

embargo, las tironaminas funcionan vía mecanismos desconocidos para inhibir la
actividad neuronal; esto juega un rol importante en los ciclos de hibernación de
los mamíferos y el comportamiento de muda de las aves. Un efecto de la
administración de tironaminas es la severa caída en la temperatura corporal.

Efectos fisiológicos
Incrementa el gasto cardíaco.
Incrementa la frecuencia cardíaca.
Potencia el desarrollo del cerebro.
Incrementa el metabolismo de proteínas y carbohidratos.
Incrementa la tasa de ventilación.
Incrementa el metabolismo basal.
Generación de calor en todos los tejidos menos en el Cerebro, Útero, ganglios
linfáticos, testículos y adenohipofisis
Aumenta el número de receptores de catecolaminas y amplifica la respuesta
postreceptor en el sistema simpático.7
Aumenta la eritropoyetina.
Regula el metabolismo óseo.
Permite la relajación muscular.
Engruesa el endometrio en las mujeres.
Interviene en los niveles de producción de hormonas gonadotrofinas y somatotropa o
GH.[cita requerida]
Permite la respuesta correcta del centro respiratorio a la hipoxia e hipercapnia.
Enfermedades relacionadas
Ambos el exceso como la deficiencia de tiroxina puede causar trastornos.

Hipertiroidismo (ejemplo enfermedad de Graves Basedow) es un síntoma clínico

causado por el exceso de tiroxina libre, triyodotironina libre, o ambas circulante.
Es un trastorno común que afecta aproximadamente al 2% de las mujeres y 0,2% de los
hombres. La tirotoxicosis es usualmente usada indistintamente con hipertiroidismo,
pero hay diferencias sutiles entre ellas. A pesar de que la tirotoxicosis también
se refiere a un aumento de hormonas tiroideas circulantes, éste también puede ser
causada por la ingesta de pastillas de tiroxina o por una tiroides hiperactiva,
mientras que el hipertiroidismo se refiere solamente a una tiroides hiperactiva.
Hipotiroidismo (ejemplo tiroiditis de Hashimoto es el caso cuando hay una
deficiencia de tiroxina, triyodotironina, o ambas.
La depresión puede a veces ser causada por el hipotiroidismo.8 Algunos
investigadores han demostrado que la T3 es encontrada en las uniones de las
sinapsis, y regula la cantidad y actividad de la serotonina, norepinefrina, y ácido
gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro.9
Los nacimientos prematuros pueden sufrir de trastornos del neurodesarrollo debido a
la falta de hormonas tiroideas maternas, en un momento que su propia tiroides es
incapaz de satisfacer sus necesidades postnatales.10

Las investigaciones realizadas durante las últimas décadas ha puesto de manifiesto

que la interrupción de la señalización celular de Hormona Tiroidea desencadena
enfermedades crónicas del hígado, incluyendo la enfermedad de hígado graso no
alcohólico y el carcinoma hepatocelular. Algunos experimentos en modelos animales y
estudios epidemiológicos demuestran relación entre los altos niveles de Hormona
Tiroidea y la prevención de la enfermedad hepática. Por otra parte, varias
investigaciones que abarcan cuatro décadas han informado el potencial terapéutico
de los análogos de T3 en la reducción de lípidos, prevención de la enfermedad
crónica del hígado, y como agentes anticancerígenos.11

Producción de hormonas tiroideas

Central

Síntesis de las hormonas tiroideas, como es vista en una célula folicular tiroidea
individual:12
- La tiroglobulina es sintetizada en el retículo endoplasmático rugoso y sigue la
vía secretora para entra al coloide en el lumen del folículo tiroideo por
exocitosis.
- Mientras tanto, un cotransportador de yoduro de sodio (Na/I) bombea yoduro (I-)
activamente hacia la célula, que previamente había cruzado el endotelio por
mecanismos desconocidos.
- Este yoduro entra al lumen folicular desde el citoplasma por un transportador
llamado pendrina, de maneras supuestamente pasivas.13
- En el coloide, el yoduro (I-) es oxidado a yodo (I0) por una enzima llamada
yoduro peroxidasa.
- El yoduro (I0) es sumamente reactivo y reacciona con la tiroglobulina en los
residuos tirosilos en su cadena proteica (conteniendo en total aproximadamente 120
residuos tirosilos).
- En conjugación, los residuos tirosilo adyacentes son emparejados.
- El complejo entero re-entra la célula folicular por endocitosis.
- La proteólisis por varias peptidasas liberan las moléculas de tiroxina y
triyodotironina, que luego entran al torrente sanguíneo por mecanismos
desconocidos.
Las hormonas tiroideas (T4 y T3) son producidas por las células epiteliales
tiroideas de la glándula tiroides y son reguladas por la TSH hecha por las células
tirotrópicas de la adenohipófisis. Ya que los efectos de la T4 en vivo son mediados
vía la T3 (la T4 es convertida en T3 en el tejido objetivo), la T3 es 3 a 5 veces
más activa que la T4.

La tiroxina (3,5,3',5'-tetrayodotironina) es producida por las células foliculares

de la glándula tiroides. Es producida como el precursor tiroglobulina (esto no es
los mismo que TBG), que es escindida por enzimas para producir a la activa T4.

La tiroxina es producida añadiendo átomos de yodo a la estructura de anillo de las

moléculas de tirosina. La tiroxina (T4) contiene cuatro átomos de yodo. La
triyodotironina (T3) es idéntica a la T4, excepto que tiene tres en vez de cuatro
átomos de yodo por molécula.

El yoduro es activamente absorbido del torrente sanguíneo por un proceso llamado

captura de yoduro. En este proceso, el sodio es cotransportado con yodo desde el
lado basolateral de la membrana hacia la célula y luego concentrado en los
folículos tiroideos hasta una concentración de alrededor de treinta veces la de la
sangre. Mediante la reacción con la enzima yoduro peroxidasa, el yodo es unido a
los residuos de tirosina en las moléculas de tiroglobulina, formando
monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT). Enlazando dos fracciones de DIT
produce tiroxina. Combinando una partícula de MIT y una de DIT produce
triyodotironina.

DIT + MIT → r-T3 (biológicamente inactiva)

MIT + DIT → triyodotironina (T3)
DIT + DIT → tiroxina (T4)
Las proteasas digieren la tiroglobulina yodada, liberando las hormonas T4 y T3, los
agentes biológicamente activos fundamentales para la regulación del metabolismo.

Periférico
Se cree que la tiroxina es una prohormona y un depósito para la hormona principal y
más activa T3. La T4 es convertida según sea necesario en los tejidos por la
yodotironina deiodinasa. Deficiencia de yodotironina deiodinasa puede imitar una
deficiencia de yodo. La T3 es más activa que la T4 y es la forma final de la
hormona, aunque está presente en menor cantidad que la T4.

Iniciación de la producción en fetos

La hormona liberadora de tirotropina (TRH) y la tirotropina (TSH) empiezan a ser
secretadas del hipotálamo y pituitaria fetal a las 18-20 semanas de gestación, y la
producción fetal de tiroxina (T4) alcanzan niveles clínicamente significativos a
las 18-20 semanas.14 La triyodotironina (T3) fetal se mantiene baja (menos de 15
ng/dL) hasta las 30 semanas de gestación, e incrementa a 50 ng/dL al término.14 La
autosuficiencia fetal de hormonas tiroideas protegen al feto contra por ejemplo
anormalidades en el desarrollo del cerebro causada por un hipotiroidismo
maternal.15

Efectos de la deficiencia de yodo en la síntesis de hormona tiroidea

Si hay una deficiencia de yodo dietético, la tiroides no será capaz de hacer
hormonas tiroideas. La falta de hormona tiroidea causará una disminución en el
feedback negativo en la pituitaria, llevando a un incremento en la producción de
tirotropina, que causa que la tiroides crezcan en tamaño (bocio). Esto tiene el
efecto de incrementar la habilidad de la tiroides de atrapar más yodo, compensando
la deficiencia de yodo y permitiendo una producción adecuada de hormona tiroidea.

Medición
Véase también: Exámenes de la función tiroidea
La tiroxina y la triyodotironina pueden ser medidas como tiroxina libre y
triyodotironina libre, que son indicadores de la actividad de la tiroxina y
triyodotironina en el cuerpo. También puden ser medidas como tiroxina total y
triyodotironina total, que depende también en la tiroxina y triyodotironina unida a
la globulina fijadora de tiroxina. Un parámetro relacionado es el índice de
tiroxina libre, que la tiroxina total multiplicado por la captación de hormona
tiroidea, que, a su vez, es una medición de la globulina fijadora de tiroxina libre
(no unida a la tiroxina).16

Uso médico de hormonas tiroideas

Ambas la T3 y T4 son usadas para tratar las deficiencia de hormona tiroidea
(hipotiroidismo). Ambos son absorbidas bien por el intestino, entonces puede ser
administrada oralmente. La levotiroxina es la forma sintética de tiroxina más
comúnmente usada, es un estereoisómero de la tiroxina fisiológico (sólo t4), que es
metabolizada más lentamente y por lo tanto requiere una sola administración al día.
Las hormonas tiroideas desecadas naturalmente, bajo el nombre comercial Armour
Thyroid, son derivadas de las tiroides porcinas, y es un tratamiento para el
hipotiroidismo "natural" conteniendo 20% T3 y trazas de T2, T1 y calcitonina.
También hay combinaciones sintéticas de T3/T4 a diferentes proporciones (tales como
el Thyrolar) y medicamentos de pura T3 (Cytomel). La levotiroxina es usualmente el
primer curso de tratamiento probado. Algunos pacientes sienten que obtienen mejores
resultados con Armour Thyroid, sin embargo no hay ensayos clínicos que hayan
demostrado algún beneficio por sobre las formas biosintéticas.17

Las tironaminas no tienen usos médicos todavía, aunque su uso ha sido propuesto
para la inducción controlada de la hipotermia, que causa al cerebro entrar a un
ciclo protector, útil en la prevención de daños durante choques isquémicos.

La tiroxina sintética fue la primeramente producida con éxito por Charles Robert
Harington y George Barger en 1926.

Formulaciones
Hoy en día la mayoría de los pacientes son tratados con levotiroxina, o una hormona
tiroidea sintética similar.181920 Sin embargo, los suplementos naturales de hormona
tiroidea proviniendo de las tiroides de animales aún están disponibles.20 Las
hormonas tiroideas se han vuelto menos populares, mayoritariamente debido a rumores
de variaciones de concentraciones de hormona tiroidea en las tiroides de animales
antes de que estos sean sacrificados llevando a una inconsistencia en la potencia y
estabilidad.20 Sin embargo, los productos naturales mezclan polvo tiroideo de
múltiples lotes y realizan pruebas analíticas para asegurar el estricto
cumplimiento con los estándares de la FDA, y en la actualidad ha sido las hormonas
sintéticas las que han mostrado una historia consistente de problemas de
estabilidad y potencia.21 La levotiroxina contiene solamente T4 y es por lo tanto
inefectiva en paciente que no son capaces de convertir la T4 en T3.22 Estos
pacientes podrían escoger tomar hormona tiroidea natural ya que contiene una mezcla
de T4 en T3,2023242526 o alternativamente suplementarse con un tratamiento de T3
sintética.27 Algunas marcas de hormona tiroidea natural están aprobados por la FDA,
pero algunos no lo están.282930 Las hormonas tiroideas son por lo general bien
toleradas.19 Las hormonas tiroideas son usualmente seguras para las mujeres
embarazadas o madres lactantes, pero deben ser dadas bajo la supervisión de un
doctor. De hecho, si una mujer que tiene hipotiroidismo es dejada sin tratamiento,
su bebé está a un mayor riesgo de sufrir defectos de nacimiento. Cuando embarazada,
una mujer con una función tiroidea baja también tendrá que incrementar su dosis de
hormona tiroidea.19 Una excepción es que las hormonas tiroideas podrían agravar
condiciones cardíacas, especialmente en pacientes de edad; por lo tanto, los
doctores podrían empezar el tratamiento con una dosis más baja y subir de a poco la
dosis para evitar el riesgo de una ataque cardíaco.20

Medicamentos anti-tiroides
La captación de yodo en contra su gradiente de concentración es mediado por un
cotransportador de yoduro de sodio y está vinculado a una bomba sodio-potasio. El
perclorato y tiocianato son medicamentos que compiten con el yodo en este punto.
Compuestos tales como la goitrina pueden reducir la producción de hormonas
tiroideas al interferir con la oxidación de yodo.31

Hierbas
No hay hierbas (químicos vegetales) que contengan hormonas tiroideas.2332 Por lo
tanto, mientras existen algunas hierbas que podrían proveer alguna ayuda para una
tiroides lenta (es decir, cuando la tiroides produce pequeñas cantidades de hormona
tiroidea),33 la mixedema requiere tratamientos con hormonas tiroides sintéticas o
desecadas naturales.3234 Sin embargo, hay muchas plantas comestibles altas en yodo
(por ejemplo algas marinas y quelpo). El yodo es un precursor insustituible para la
biosíntesis de hormonas tiroideas.

Véase también
Endocrinología
Hormona
Glándula tiroides
Tirotropina
Tetrayodotironina (T4)
Triyodotironina (T3)
Hipotiroidismo
Hipertiroidismo
Bocio
Referencias
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