Genética Medica: Trastornos de

diferenciación sexual.
La asignación del sexo no siempre es un acto sencillo. De hecho, el sexo puede ser definido de
varias maneras:

-. Sexo genético: definido como la constitución cromosómica del individuo, típicamente los
hombres son 46, XY y las hembras 46, XX.
-. Sexo fenotípico: definido por las características de los caracteres sexuales del individuo,
generalmente son femeninas o masculinas pero a veces pueden ser ambiguas o estados
intersexuales.
-. Sexo gonadal: que se corresponde con el tipo de gónada que posee el individuo, generalmente
testículos u ovarios pero que en raras circunstancias pueden estar ambas gónadas presentes en
un individuo.
• La determinación del sexo depende del sexo cromosómico en el embrión, el cual está establecido
por múltiples eventos moleculares que producen directamente el desarrollo de las células
germinales, su migración del seno urogenital y la formación de testículos en presencia del
cromosoma Y (46, XY), o de ovarios en ausencia del cromosoma Y con la presencia del segundo
cromosoma X (46, XX).
• El sexo está genéticamente determinado durante la fertilización por la presencia o ausencia del
cromosoma Y, un gen de este cromosoma, región determinante del sexo del cromosoma Y (SRY)
es el responsable de los procesos de transcripción y la diferenciación de la gónada bipotencial en
testículos.
Los trastornos de diferenciación sexual (TDS) son afecciones
congénitas que se caracterizan por el desarrollo atípico del sexo
cromosómico, gonadal o fenotípico. La incidencia de los TDS oscila
entre 1/ 1.000 a 1/ 4 200 recién nacidos.

La principal causa de los TDS es la hiperplasia suprarrenal congénita

(HSC), entre otras etiologías están los síndromes de insensibilidad
androgénica parcial, las disgenesias gonadales, los trastornos
ovotesticulares y el exceso de andrógenos feto placentario y
materno
- El déficit de 11β -hidroxilasa produce disminución en la producción de cortisol,
incremento en la secreción de ACTH y acumulación de 11-desoxicorticosterona y
andrógenos suprarrenales, que pueden producir hipertensión arterial e
hiperandrogenismo, respectivamente
- La aromatasa es un enzima del grupo de la familia citocromo P450 que
cataliza la conversión de andrógenos a estrógenos (androstenediona a
estrona y testosterona a estradiol) mediante su hidroxilación y posterior
aromatización. Su actividad es fundamental en la biosíntesis de estrógenos
en varones.
- El luteoma del embarazo es una patología no neoplásica del ovario, de incidencia
poco frecuente. Suele presentarse como hallazgo incidental durante la evaluación
de una paciente embarazada en el tercer trimestre o en el momento del acto
quirúrgico de una cesárea.
-  La extrofia cloacal es un tipo de malformación anorrectal. Es un defecto congénito
en el que el niño nace con muchas de las estructuras del sistema digestivo, como el
intestino grueso y la vejiga, expuestas.
- Disgenesia Ovárica. Es una anomalía del desarrollo sexual/ desarrollo sexual
diferente caracterizado por un defecto ovárico primario, ya sea por un fallo del
desarrollo de las gónadas o por resistencia a la estimulación con gonadotrofinas
que conduce a insuficiencia ovárica prematura (IOP) en individuos
fenotípicamente femeninos 46,XX.
- El hipospadias es un defecto de nacimiento en los varones en el cual la abertura
de la uretra no está en la punta del pene.
- Ovotesticular, se define como la presencia, tanto de tejido testicular (con túbulos
seminíferos bien desarrollados) como de tejido ovárico (con folículos De Graff
maduros) de forma separada, o más frecuentemente en una misma gónada
denominada ovotestes.
- La regresion gonadal. El síndrome de regresión embrionaria testicular es una
alteración compleja, que frecuentemente pasa inadvertida en el diagnóstico
médico; se caracteriza por la exposición embrionaria al estímulo de la
testosterona, pero en algún proceso del desarrollo sucede una regresión
gonadal, que resulta o expresa un fenotipo masculino en grado variable. El
diagnóstico se establece con la detección del cariotipo 46, XY, determinación de
testosterona poscastración y concentraciones séricas elevadas de LH y FSH. La
concentración sérica de hormona antimülleriana representa un marcador
indirecto de coexistencia y función testicular; en pacientes con concentraciones
normales o elevadas debe sospecharse un trastorno en la síntesis androgénica
y, de esta manera, se excluye el diagnóstico de síndrome de regresión
embrionaria testicular
- Disgenesia Gonadal completa. Desarrollo anormal de una gónada (ovario o
testículo). Los hombres con disgenesia gonadal tienen un riesgo más alto
de presentar cáncer de testículo. Por lo general, la disgenesia gonadal
forma parte de un síndrome genético.
- Mosaisismo. Presencia simultánea de dos o más líneas celulares con diferente
composición genética o cromosómica en un solo individuo o tejido.
 Síndrome de Turner
Afección genética que se presenta en mujeres que tienen un
cromosoma X (cromosoma sexual) anormal o que les falta un
cromosoma X.
El síndrome de Turner se caracteriza por una estatura más baja
que el promedio, funcionamiento anormal de los ovarios y
esterilidad. Otros signos y síntomas son pliegues en la piel del
cuello, línea de cabello baja en la nuca, hinchazón de las manos y los
pies, además de alteraciones en el corazón, los riñones, los huesos y
la audición.
El síndrome de Turner está presente desde el nacimiento, pero a
veces los signos y síntomas se manifiestan lentamente a medida que
pasa el tiempo.
El síndrome de Turner aumenta el riesgo de tumores de células
germinativas en los ovarios. También se llama monosomía X.
 El síndrome de Klinefelter
• Es una afección genética que se produce cuando un niño nace con una
copia adicional del cromosoma X. El síndrome de Klinefelter es una
afección genética que afecta a los hombres y que a menudo no se
diagnostica hasta la edad adulta.
• El síndrome de Klinefelter puede afectar adversamente el crecimiento
testicular y genera testículos más pequeños de lo normal, lo cual puede
llevar a una menor producción de testosterona. El síndrome también
puede causar reducción de la masa muscular, reducción del vello corporal
y facial, y agrandamiento del tejido mamario. Los efectos del síndrome de
Klinefelter varían, y no todos tienen los mismos signos y síntomas.
• La mayoría de los hombres con el síndrome de Klinefelter producen poco
o nada de esperma, pero los procedimientos de reproducción asistida
pueden hacer posible que algunos hombres con esta afección tengan
hijos.
• El síndrome de Klinefelter ocurre como consecuencia de
un error aleatorio que hace que un varón nazca con un
cromosoma sexual adicional. No es una afección
hereditaria.
• Puede ocurrir durante la meiosis por separación
incorrecta de los cromosomas homólogos, aunque
también puede darse en las primeras divisiones del
cigoto.
• Los seres humanos tienen 46 cromosomas, entre ellos,
dos cromosomas sexuales que determinan el sexo de la
persona. Las mujeres tienen dos cromosomas
sexuales X (XX). Los varones tienen un cromosoma
sexual X y un cromosoma sexual Y (XY).