Síndrome de Klinefelter

BUDAU, David – ENGUÍDANOS GIL, Aina – FERNÁNDEZ RESINA, Laura – TORRES RAMIS, Teresa

1. Nombre de la enfermedad: Síndrome de Klinefelter (o 47,XXY).

2. Número OMIM: No se ha encontrado un número OMIM correspondiente a esta

alteración.

3. Tipo de herencia: No se hereda, ya que se origina por un error en la meiosis.

4. Prevalencia: Difiere según la variante de la enfermedad, siendo 1/500 varones en XXY,

1/50.000 en XXXY y 1/85.000-100.000 en XXXXY.

5. Fenotipo clínico: Varía entre los afectados, sobre todo en función del número de
cromosomas extra que haya. Generalmente, se suelen incluir las siguientes
características:
• Hipogonadismo masculino: Testículos pequeños y firmes.
• Pubertad retrasada o incompleta, que lleva a una falta de características sexuales
secundarias: escaso vello facial y corporal, voz aguda, deposición de grasa
ginecoide.
• Ginecomastia: Senos aumentados de tamaño.
• Infertilidad.
• Estatura alta y proporciones anormales del cuerpo (piernas largas, tronco corto).
• Retraso del habla y el aprendizaje.
• Criptorquidia (falta de descenso de uno o ambos testículos al escroto).
• Hipospadias (abertura de la uretra en un lugar distinto a la punta del pene).
• Problemas sociales, psicológicos y de conducta.

Sin embargo, los síntomas varían en función de la cantidad de testosterona que produce
su cuerpo, de si padece mosaicismo celular (46,XY/47,XXY), de la edad a la que se inicie
el tratamiento, etc. En las variantes en las que el individuo tiene más de un cromosoma
X adicional en cada célula, los signos y síntomas pueden ser más graves, incluyendo:
• Discapacidad intelectual avanzada con grave dificultad del habla.
• Rasgos craneofaciales distintivos, problemas en la dentición.
• Anormalidades esqueléticas (cifosis, coxa valga…).
• Mala coordinación.
• Problemas de comportamiento.
• Cardiopatías congénitas.
6. Bases moleculares:
- Base bioquímica (proteína o ruta afectada), genes implicados:
No hay ninguna ruta proteica ni ningún gen afectado, ya que no es una enfermedad
hereditaria, sino que se debe a un error en la meiosis.
- Cromosoma:
El cromosoma X es uno de los dos cromosomas sexuales (el otro es el cromosoma Y),
que forman uno de los 23 pares de cromosomas humanos en cada célula. El cromosoma
X abarca aproximadamente 155 millones de pares de bases y representa
aproximadamente el 5% del ADN total en las células.
El sd. de Klinefelter se describe como una aneuploidía en los cromosomas sexuales, lo
que hace referencia al cambio en el número cromosómico: el afectado es un individuo,
varón, cuyo número de cromosomas difiere del resto. Puede haber un cromosoma X
extra en todas las células o sólo en algunas, lo que se conoce como mosaico. En algunos
casos hay la presencia de más de un cromosoma sexual extra, siendo 48 XXXY o 49 XXXXY
(5% de los casos).
- Mutación implicada:
Generalmente se trata de una alteración genética causada por la separación errónea de
los cromosomas homólogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de alguno
de los progenitores, aunque también puede ser causada por fallos en las primeras
divisiones del cigoto. Por lo tanto, no hay mutaciones implicadas.

7. Diagnóstico:
Muy difícil, se suele confundir con otras alteraciones. En algunos pacientes se perciben
malformaciones prenatales, aunque más frecuentemente éstas se presentan tras el
nacimiento. Los síntomas suelen dispararse sobre los 14-21 años, durante la pubertad.
Algunos varones no presentan síntomas y no conocen su condición hasta que en la edad
adulta padecen infertilidad.
Si hay sospecha de padecer síndrome de Klinefelter, la intervención principal es realizar
un cariotipo para ver la dotación cromosómica del paciente. Para hacerlo, se recoge una
muestra de sangre y se separan los leucocitos, de los que se extrae el núcleo para
analizar el material genético y detectar posibles cromosomas X extras. Durante el
periodo prenatal también puede diagnosticarse gracias a la amniocentesis o a las
muestras de vellosidades coriónicas. En ambas pruebas se examina ADN del tejido fetal
para encontrar posibles anomalías cromosómicas.

8. Tratamiento: Dado que los síntomas suelen ser leves, la mayoría de afectados no
precisan tratamiento.
En caso de necesitarlo, el tratamiento dependerá de las manifestaciones, abarcando un
amplio espectro de intervenciones, como son:
- Suplementos de testosterona, si niveles de esta hormona son bajos.
- Mastectomía, si existe ginecomastia (agrandamiento mamario)
- Fisioterapia, psicoterapia, terapia ocupacional.