Principales vías metabólicas y

sitios de control

Presenta: Aridaith Parra Reyes

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 Rutas metabólicas
• Catabolismo y Anabolismo
• Tres niveles de complejidad

Principales rutas metabólicas

• Glucolisis
• Ciclo de Krebs
• Trasporte de electrones y fosforilación oxidativa

¿Como se controla o regula el metabolismo?

Control de la actividad enzimática:
• Inducción enzimática.
• Represión

Formas de controlar la actividad enzimática:

• La interacción reversible con los ligandos

Modificaciones alostéricas

Enzimas alostéricas
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(Mathews et al., 2002)
 La modificación covalente de la estructura enzimática

Tres tipos de modificación covalente:

• Fosforilación (serina, treonina y tirosina)
• Adenililación
• ADP-ribosilación

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(Mathews et al., 2002)
Regulación de la glucolisis
Regulación alostérica de la fosfofructoquinasa

Activadores:
AMP
ADP
fructosa-2-,6-bisfosfato
La alta concentración de AMP y ADP indica
que la ruta glucolítica debe aumentar su
producción de energía activando a la enzima

Los inhibidores
ATP
Citrato
La alta concentración de ATP indica que la
ruta glucolítica debe reducir su producción
de energía inhibiendo a la enzima

(Mathews et al., 2002)

 CONTROL DE LA PIRUVATO QUINASA

1. Efecto alostérico:
Las concentraciones elevadas de ATP reducen la afinidad aparente de la
piruvato quinasa por el fosfoenolpiruvato.

2. Efecto alostérico:
activación anterógrada de la piruvato quinasa por la fructosa-1,6-
bisfosfato.

3. Efecto alostérico:
Inhibición de la piruvato quinasa por la acetil-CoA

(Mathews et al., 2002)

Regulación del ciclo de Krebs

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 Regulación de la piruvato deshidrogenasa

• Inhibición alostérica
CoA-SH(E2) transacetilasa
NAD (E3) dihidrolipoamida deshidrogenasa

Piruvato deshidrogenasa

Regulación del ciclo del ácido cítrico

Isocitrato deshidrogenasa

α-Cetoglutarato deshidrogenasa

Principales factores reguladores que controlan la piruvato

deshidrogenasa y el ciclo del ácido cítrico. 7
(Mathews et al., 2002)
 Modificación covalente de la piruvato deshidrogenasa

piruvato descarboxilasa del complejo (E1 ).

piruvato deshidrogenasa quinasa:

Activadoras:
NADH
acetil-CoA,
La enzima fosforila tres residuos específicos de serina de E1,
teniendo una pérdida de actividad piruvato deshidrogenasa

piruvato deshidrogenasa fosfatasa:

se activa
Ca2+ y el Mg2+
Elimina hidrolíticamente el fosfato unido y reactiva el
complejo de la piruvato deshidrogenasa

Regulación del complejo piruvato deshidrogenasa mediante la

modificación de E1.
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(Mathews et al., 2002)

 ESTADOS RESPIRATORIOS Y CONTROL
RESPIRATORIO
La fosforilación oxidativa sólo puede controlarse por la disponibilidad de sus sustratos

Sustratos: ADP, Pi , O2, NADH y/o FADH2.

Estos sustratos puede limitar la velocidad de la fosforilación oxidativa.

La respiración está estrechamente acoplada con la síntesis de ATP:

• Existe una dependencia absoluta de la síntesis de ATP con respecto al flujo continuo de electrones de los sustratos
hasta el oxígeno.

• El flujo electrónico en las mitocondrias normales se produce tan sólo cuando se sintetiza también ATP.

• Esto es un fenómeno regulador llamado control respiratorio, el cula asegura que los sustratos no se oxiden.
.
Su utilización está controlada por la necesidad fisiológica de ATP.

En la mayor parte de las células aerobias, la concentración de ATP supera a la de ADP entre 4 y 10 veces

(Mathews et al., 2002)

En las mitocondrias con una respiración activa, la membrana interna parece plegarse sobre sí misma, dejando un
espacio intermembrana muy aumentado (Figura 15.21).

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(Mathews et al., 2002)

Desacopladores o inhibidores

• La ruptura del orgánulo hace que el transporte electrónico se

desacople de la síntesis de ATP.

• El desacoplamiento de la respiración respecto a la fosforilación

puede ser químico.
• Los desacopladores: DNP o la FCCP (actúan disipando el
gradiente protónico).

La adición de un desacoplador a las mitocondrias estimula la

utilización del oxígeno incluso en ausencia de adición de ADP. No se
produce fosforilación en estas condiciones, ya que no hay ADP que
pueda fosforilarse.

• La oligomicina
• La adición de oligomicina a las mitocondrias bien acopladas y con
una respiración activa inhibe la captación de oxígeno y la síntesis
de ATP
Efectos de un inhibidor y un desacoplador sobre la captación
de oxígeno. La representación indica el resultado de un
experimento en el que se añadió un inhibidor y un desacoplador de
la fosforilación oxidativa a una mezcla de mitocondrias aisladas, un
sustrato oxidable (glutamato) y un exceso de ADP. La adición de
oligomicina inhibe la fosforilación y, consecuentemente, lentifica la
respiración. El dinitrofenol (DNP) desacopla la respiración de la
fosforilación, con lo que se estimula la captación de O2, incluso en
presencia de oligomicina. 11

(Mathews et al., 2002)

 Referencias

Mathews, C. K. , Van Holde, K. E. , Ahern, k. G. (2002). Bioquímica. Madrid, España:

Pearson educación.

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