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Complejo de la piruvato
deshidrogenasa
El complejo actúa en el interior de la mitocondria. El piruvato pasa dentro por un
transportador específico.
Las mitocondrias son orgánulos. Membrana externa idéntica a las demás
membranas celulares. La membrana interna tiene crestas mitocondriales, y delimita la
matriz mitocondrial. El interior mitocondrial se denomina la matriz y la membrana
interna, y el exterior es el espacio intermembranoso y la membrana externa.
El complejo de la piruvato deshidrogenasa se localiza en el interior mitocondrial.
Es el prototipo de otros dos complejos, llamados alfa-cetoglutarato deshidrogenasa y el
complejo de la degradación de los aminoácidos activados.
Son complejos multienzimáticos, con un conjunto de enzimas estructural y
funcionalmente distintos. Catalizan una reacción compleja. Tienen dos ventajas:
- Disposición de catalizar reacciones complejas.
- Proximidad enzimática. Aumentan la velocidad. Evitan reacciones colaterales
o secundarias.
Está constituido por tres enzimas
- 60 subunidades de la enzima E2
- 30 subunidades de la enzima E1
- 6 unidades de la enzima E3
- Dos zonas, una quinasa y una fosfatasa PDK y PKP. Regulan la reacción.
El complejo en su conjunto cataliza la reacción.

El piruvato con CoA(SH) pasa a CO2 y acetil CoA, mediante los cofactores,
NAD+, TPP, Ácido lipoico, FAD+ y NADH.
Tres enzimas, cinco cofactores.
- E1. Piruvato deshidrogenasa
- E2. Dihidrolipoil transacetilasa
- E3. Dihidrolipoil deshidrogenasa.
Piruvato --> CO2 + Acetil CoA G0= -33 KJ / mol. Muy irreversible y muy
exergónica. Causa de un tema posterior, como es que en los mamíferos no podemos
convertir 2 carbonos de lípidos en glúcidos. Ya lo veremos.
Tres reacciones consecutivas y dos de recuperación. Son complicadas.

Coenzimas Localización Función

TPP (pirofosfato de tiamina) Unida a E1 Reacciona con el piruvato
Ácido lipoico Unida a E2 Acepta un hidroxietilo del TPP (acetilo)
Coenzima A Libre en solución Acepta un acetilo de la lipoamida
FAD+ Unido fuertemente a Acepta equivalentes de reducción de la
E3 lipoamida reducida.
NAD+ Libre en solución Acepta equivalentes de reducción del
FADH2.

Decarboxilación, oxidación y transferencia.

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PRIMERA REACCIÓN

Piruvato deshidrogenasa. El cofactor es el TPP (pirofosfato de tiamina).

SEGUNDA REACCIÓN

Primero estudiaremos el ácido lipoico para comprender la reacción.

El ácido lipoico presenta 8 carbonos, y en su forma oxidada tiene un puente
disulfuro entre los dos residuos SH de su extremo, y en su forma reducida presenta estos
grupos libres, pero acetilados.

Ácido lipoico oxidado

Ácido lipoico reducido

En su forma acetilada, presenta un grupo S-CO-CH3.
Tiene dos funciones. Una es que es capaz de transportar electrones, y la segunda
es que puede ceder restos acetilo. Además no se encuentra como tal, sino en forma de
lipoamida.
La lipoamida es un ácido lipoico unido a un resto de lisina de la E2 formando un
brazo móvil para acercarse al hidroxietilo y alejarse para transferirlo a la CoA.

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La lipoamida está unida a la Lys de la E2. Reacciona

con el hidroxietilo de esta manera:

Aunque la lipoamida está unida a la E2, esta reacción está catalizada, una vez más,
por la E1. Es importante. La E2 cataliza la transferencia del grupo acetilo a la CoA
formando Acetil CoA. La CoA reacciona por su grupo SH reactivo.

TERCERA REACCIÓN

Catalizada por la E2. Dihidrolipoil transacetilasa.

Pero la dihidro lipoamida se tiene que reoxidar a expensas del FAD+.

Aquí termina la reacción del complejo de la piruvato deshidrogenasa.

Piruvato + CoA + NAD+ ---> Acetil CoA + CO2 + NADH

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El FAD+ no aparece porque se gasta, pero se regenera de nuevo lo mismo que se

ha gastado.

Regulación del complejo de la

piruvato deshidrogenasa
Ubicación crítica del complejo porque pasan todos los CoA por él.
- Nivel alostérico
- Nivel de modificación covalente.

REGULACIÓN ALOSTÉRICA
- Moduladores negativos. Los productos
o Acetil CoA. Inhibe a la E2.
o NADH. Inhibe a la E3.
o ATP. No pasa CoA al ciclo cítrico.
o Ácidos grasos. En la degradación de ácidos grasos se produce Acetil
CoA, que inhibe a la E2 como ya hemos visto.
- Moduladores positivos
o Piruvato. (sustrato)
o CoA
o NAD+
o AMP. Paralelo al ATP. Sensor de falta de energía.

REGULACIÓN COVALENTE
Se da en este complejo, pero no en los otros dos del cual era prototipo. Regulada
por la quinasa y la fosfatasa del complejo. Si se fosforila (fosfato deshidrogenasa
quinasa) se inactiva PDK. La fosfatasa defosforila y activa el complejo PDP.
- Moduladores positivos. Inhiben a la quinasa
o Piruvato. Inhiben a la quinasa
o CoA. Inhibe a la quinasa
o NAD+. Inhibe a la quinasa.
o Ca2+. Estimula la fosfatasa PDP. Defosforilación.
- Moduladores negativos. Fosforilan.
o ATP. Fosforila a la E1. Inactiva el complejo.
o Acetil CoA. Activan la PDK. inactivación.
o NADH. Activa la PDK, inactivación.

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El descubrimiento de la fosfatasa / quinasa ha permitido ver que hay personas que

tienen un fallo en la fosfatasa, y tenían patologías. El piruvato no pasa a Acetil CoA y
forma lactato. Glucolisis anaerobia. Acidosis láctica. No tienen energía. Déficit de
fosfatasa.
Insulina. Estimula la defosforilación. Activa la PDP (fosfatasa) y activa el
complejo de la piruvato deshidrogenasa entero.
El complejo es el prototipo de los oros dos con pequeñas diferencias.

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