FACULTAD DE QUÍMICA

BIOQUÍMICA ESTRUCTURAL Y METABÓLICA

ADA 2. PRESENTACIÓN "COMPLEJO PIRUVATO

DESHIDROGENASA"

Equipo 4
Castro Patron Angel
Gomez Moo Francisco Alejandro
Pech Cauich Ivan Andres
Poot Puc Jose Emir
Sanchez Jimenez Alain Feliciano
Tepal Canche Sugely Alejandra
¿Qué es el piruvato?

Es un compuesto muy importante para la célula ya que

es un sustrato clave para la producción de energía y de
la síntesis de glucosa.
Es un compuesto de importancia crucial en la
bioquímica, ya que es el producto final de la glucólisis.
 Piruvato
Antes de entrar en la mitocondria, puede convertirse en lactato, mediante una
reacción anaerobia de bajo rendimiento en la producción de energía, cuando la
vía principal está interferida. También puede convertirse en el aminoácido
alanina.

Dentro de la mitocondria, puede

transformarse en acetil-coenzima A
(acetil-CoA), punto de entrada del
ciclo de Krebs.

https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/ecm/deficiencia-piruvato-
carboxilasa-pc/info/es-piruvato
Oxidación del piruvato
Conjunto de reacciones que son catalizados por un complejo enzimático
(piruvato deshidrogenasa) localizado en la matriz mitocondrial. Se trata de
una descarboxilación oxidativa y es la etapa previa al ciclo de Krebs y
posterior a la glucólisis en el proceso de respiración celular.
Coenzimas
La oxidación del piruvato a acetil-CoA es una reacción
prácticamente irreversible en la que intervienen tres enzimas y
cinco coenzimas.

PIROFOSFATO DE TIAMINA (TPP)

Es la coenzima de la piruvato deshidrogenasa, E1

El pirofosfato de tiamina es la coenzima de todas las descarboxilaciones de los a-cetoácidos

El anillo de tiazol del TPP es la parte

funcional de la coenzima, que la
permiten unir y transferir aldehídos
activados
Coenzimas
Carbanión en el anillo:

un grupo carboxilo de glutamato de la

enzima atrae a un protón liagado al al
N-1 de la pirimidina,

ÁCIDO LIPOICO (LIPOAMIDA)

Es el disulfuro interno del ácido 6,8-ditiooctanoico

Es la coenzima de la dihidrolipoamida acetiltransferasa, E2

La lipoamida es un
transportador de electrones
y de grupos acilo.
Coenzimas
COENZIMA A

Participa en la activación de grupos acilo en general, entre ellos el grupo acetilo procedente
del piruvato

Trabaja en conjunto con la dihidrolipoamida acetiltransferasa, E2

Los tioésteres como la acetil-CoA son

compuestos de energía elevada ya que el
enlace C S la desestabiliza con relación a
un enlace C-O
Coenzimas

DINUCLEÓTIDO DE FLAVINA Y ADENINA (FAD)

Es una de las 2 coenzimas derivadas de la vitamina B2 (riboflavina).

Es coenzima de la dihidrolipoamida deshidrogenasa, E3

La parte funcional es el sistema del anillo de isoaloxazina, que actúa

como aceptor de electrones

Las coenzimas de flavina participan en

reacciones de oxidorreducción de dos
electrones, que pueden producirse en 2
pasos de un electrón
Coenzimas
DINUCLEÓTIDO DE NICOTINAMIDA Y ADENINA (NAD+)

Trabaja en conjunto con la dihidrolipoamida deshidrogenasa, E3

Acepta electrones de otras moléculas y pasa a ser reducido, formándose NADH

la flavoproteína reducida se oxida mediante NAD+

Complejo piruvato deshidrogenasa

Reacción general:

Contextualización: El piruvato entra a la matriz mitocondrial

y llega al Complejo Enzimático Piruvato Deshidrogenasa, el
cual lo transformara en Acetil CoA por una descarboxilación
oxidativa.
Complejo piruvato deshidrogenasa

Las Enzimas participantes en el proceso son la piruvato

deshidrogenasa (E1), la dihidrolipoamida acetiltransferasa
(E2) y la dihidrolipoamida deshidrogenasa (E3).
Enzima I

El piruvato se une al sitio activo de la E1, catalizando la

descarboxilación del compuesto, formando Acetilo y
liberando C02.
Enzima II

El grupo Acetilo generado en

E1 es capturado por
estructuras flexibles que
actúan como brazos de E2 y
los transfiere entre los
distintos sitios activos de
reacción.
Enzima II
El grupo Acetilo se une a la CoA en el sitio
activo de la E2, generando Acetil-CoA
Enzima III
E3 promueve la transferencia de dos hidrógenos del brazo oscilante al FAD, dando lugar
a FADH2.
FADH2 se oxida por NADH reducido y se libera NADH + H+
Enzima 1

1 Descarboxilacion oxidativa
El piruvato es reconocido por el
pirofosfato de tiamida (TPP) en la E1,
la cual cataliza una descarboxilación
oxidativa generando un grupo acetilo
y C02 como residuo.
Posteriormente se une al TPP
formando hidroxietil-TPP
Enzima II
Acetilación reductora
2 El grupo acetilo pasa por E2 En el sitio activo de E2 entra una molécula
generando una acetilación de CoA unido a un grupo tiol.
reductora del grupo lipoilo Posteriormente E2 al haber colocado el
(lipoamida) acetilo en su sitio activo, reaccionará con
la molécula de HS-CoA liberando Acetil-
CoA, uno de los primeros productos del
complejo.
Enzima III
Transferencia de H+
3
E3 promueve la transferencia de dos átomos de
hidrógeno desde los grupos lipoilo reducidos de E2
al grupo prostético FAD de E3 para restaurar la
forma oxidada de los grupos lipoil-lisilo de E2.

El FAD se convierte en FADH2 y reacciona con

NAD+ formando el segundo producto NADH + H+,
regresando al compuesto FAD a su estado oxidado.
Complejo piruvato deshidrogenasa
Complejo piruvato deshidrogenasa
Puntos de regulación
El complejo se regula por dos mecanismos:

AMP, CoA, NAD

General

ATP, Acetil-CoA, NADH, Ácidos grasos

Regulación
E1 Fosfatasa

Específica

E1 Cinasa
Puntos de regulación.
Específica

MODIFICACIÓN COVALENTE REVERSIBLE

(fosforilación-defosforilación) La fosforilación la cataliza la piruvato deshidrogenasa
quinasa, sobre tres restos de SER del componente E1 , que una vez fosforilada es
inactiva. La PDH puede ser desfosforilada por una fosfatasa mediada por calcio.

La PDH fosforilada es inactiva y la defosforilaciónla activa de nuevo.

Activa Inhibida

Insulina ATP
Fosfo-enol-piruvato NADH
AMP AcetilCoA
 General

REGULACIÓN ALOSTÉRICA POR METABOLITOS

Las moléculas reguladoras se unen a una enzima en el sitio alostérico. Su unión induce un
cambio conformacional en la enzima y su sitio activo, permitiendo o impidiendo la unión del
sustrato; modificando la energía de activación y la velocidad de la reacción.

inhibidores alostéricos: modifican el sitio activo de la enzima para reducir o prevenir la

unión al sustratos.
Activadores alostéricos: modifican el sitio activo de la enzima para que la afinidad por el
sustrato aumente.
El complejo enzimático esta inhibido por ATP y activado por AMP.

El E2 está inhibida por acetil-coA y activado por CoASH

El E3 está regulada por los niveles de NADH/NAD+.

Referencias
Libretexts. (2022, 2 noviembre). 4.1: Glicólisis y el complejo piruvato deshidrogenasa (PDC).
LibreTexts Español.
Regulación de la respiración celular (artículo) | Khan Academy. (s. f.). Khan Academy.
Mathews, C. K. (2000). Biochemistry (3a ed.). Benjamin Cummings.
Harper : bioquímica ilustrada - 30. edición. (2016). McGraw-Hill Interamericana.
Principios de Bioquimica. (2009). Pearson Educacion.
¿Qué es el piruvato? (s.f.). Guía metabólica. Disponible en:
https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/ecm/deficiencia-piruvato-carboxilasa-pc/info/es-
piruvato
Herraez, A (s.f). Complejo de la piruvato deshidrogenasa. Disponible en:
https://biomodel.uah.es/metab/Krebs/PyrDH.htm
Formacion de AcetilCoA. (2012).Bioquimica. Disponible en:
https://ibcbioquimica.blogspot.com/2012/04/formacion-de-acetil-coa.html
Piruvato deshidrogenasa. BioInteractive. hhmi. https://www.biointeractive.org/es/classroom-
resources/piruvato-deshidrogenasa (Consultado Enero 2024)
Thank
You