• (ciclo del ácido cítrico 

o ciclo de los ácidos tricarboxílicos)

es una ruta metabólica, que forma parte de la respiración
Ciclo de Krebs celular en todas las células aerobias, donde es liberada
energía almacenada a través de la oxidación del acetil-
CoA derivado de carbohidratos, lípidos y proteínas en
dióxido de carbono y energía química en forma de ATP.
• En la célula eucariota, el ciclo de Krebs se realiza en la
matriz mitocondrial.
• Además, el ciclo proporciona precursores de ciertos
aminoácidos, así como el agente reductor NADH que se
utiliza en numerosas reacciones bioquímicas. Su
importancia central para muchas vías bioquímicas sugiere
que uno de los primeros componentes establecidos
del metabolismo celular y señala un origen abiogénico.
• En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la
vía catabólica que realiza la oxidación de glúcidos, ácidos
grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando
energía en forma utilizable: poder reductor y GTP (en
algunos microorganismos se producen ATP).
HEXOCINA
SA
1 Oxidorreductasas
          1.2 Actuando sobre el grupo de donantes aldehído u oxo
              1.2.4 Con un disulfuro como aceptor
                 1.2.4.1 piruvato deshidrogenasa (transferencia de acetilo)
• Longitud: 501
• Masa (Da): 54,122
• Funciones moleculares
Actividad transferasa, transferencia de grupos acilo Fuente: InterPro
• GO - Procesos biológicos
Proceso biosintético de acetil-CoA mitocondrial a partir de piruvato Proceso
metabólico del piruvato
• 11p13 Gen PDHX, contiene 11 exones, 86.7 kb
• Expresado en 233 órganos, nivel de expresión más alto en el tejido del músculo
esquelético

https://www.uniprot.org/uniprot/O00330
Estructura.
El PDHC se compone de múltiples copias de 3
enzimas diferentes:
• Piruvato deshidrogenasa (PDH, E1: 20-30
ejemplares),
• Dihidrolipoamida S-acetil-transferasa (DLAT, E2:
60 copias)
• Deshidrogenasa dihidrolipoamida, (DLD, E3: 6
ejemplares).
El complejo también requiere cinco coenzimas
diferentes:
• CoA,
• NAD+,
• FAD+,
• Lipoico
• Pirofosfato de tiamina (TPP).

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Reacción

Piruvato descarboxilasa E1:

Depende de pirofosfato de tiamina y cataliza 2 etapas:
1) Descarboxilación del piruvato, formándose un
intermedio hidroxietil-tiamina-difosfato;
2) Acetilación reductora del grupo lipoílo, unido
covalentemente (amida) a E2.
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Reacción

Dihidrolipoil transacetilasa E2:

Transfiere el grupo acetil que se encuentra unido a la
lipoamida (dominio lipoil de E2 ) al coenzima A para dar el
acetil-CoA producto de la reacción y la lipoamida en su
forma reducida.

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Reacción

Dihidrolipoil deshidrogenasa E3
Esta enzima recupera la forma oxidada de la lipoamida
rindiendo un NADH, para ello requiere de la intervención
de FAD como coenzima

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Enfermedades
• Deficiencia de piruvato deshidrogenasa
• Deficiencia de piruvato deshidrogenasa E1-alfa
• Deficiencia de piruvato deshidrogenasa E1-beta
• Deficiencia de piruvato deshidrogenasa E2
• Deficiencia de la proteína de unión E3 de la piruvato deshidrogenasa

Autosómicas recesivas
Prevalencia desconocida
Acidosis láctica
Disfunción neurológica
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search
 Moonlighting
ID Proteina Función 1 función 2 Especie
92 Pyruvate El complejo piruvato deshidrogenasa cataliza fibrinogen Mycoplasma
dehydrogenase, la conversión global piruvato => acetil-CoA y binding pneumoniae
Mycoplasma CO2.
pneumoniae La piruvato deshidrogenasa (E1) es uno de
los componentes enzimáticos del complejo.

315 chloroplast dihydroli enzima, subunidad del complejo piruvato Chlamydomonas

poamide acetyltrans deshidrogenasa en cloroplasto, reinhardtii (unicellular
ferase
dihidrolipoamida acetiltransferasa (DLA2), green alga)
ayuda a proporcionar acetil-CoA para la (Chlamydomonas
síntesis de ácidos grasos smithii)

381 pyruvate dehydroge DNA binding, Bacillus thuringiensis

nase E2 subunit transcription
regulation

http://www.moonlightingproteins.org/proteins/?q=pyruvate+dehydrogenase
Referencias
• http://biomodel.uah.es/metab/Krebs/PyrDH.htm
• http://www.moonlightingproteins.org/proteins/?
q=pyruvate+dehydrogenase
• https://www.omim.org/entry/608769
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search
• https://www.uniprot.org/uniprot/O00330