METABOLISMO DE

LOS
CARBOHIDRATOS
DR. JOSÉ RUBÉN ELVIR MAIRENA
 OBJETIVOS

❖ 1. Describir las etapas y secuencia de reacciones de cada una de

las vías metabólicas de los carbohidratos

❖ 2. Explicar los mecanismos de regulación hormonal del

metabolismo de los hidratos de carbono

❖ 3. Reconocer alteraciones bioquímicas básicas del metabolismo

de los hidratos de carbono
 GENERALIDADES

❖La glicemia es la concentración de glucosa en sangre,

cuyo valor normal en ayunas es de 70-100 mg/100 ml.

❖Depende de: alimentación, actividad celular, entrada y

salida de glucosa en la sangre.

❖En el interior de la célula la glucosa es fosforilada:

- El GLUT no la reconoce
- Mayor polaridad a la glucosa
 VÍAS METABÓLICAS

❖Glucólisis (ruta de Embden-Meyerhof-Parnas)

❖Gluconeogénesis

❖Glucogenogénesis

❖Glucogenólisis

❖Vía de las pentosas fosfato

 Glucólisis

❖Es la 1º vía metabólica que se dilucidó.

❖Objetivo: almacenar energía en forma de ATP y de
NADH.
❖Es netamente catabólica.
❖Se lleva a cabo en el citoplasma celular.
❖La glucosa es degradada para dar origen a dos
moléculas de piruvato.
❖Después de la formación de piruvato, puede ocurrir la
glucólisis aeróbica, la fermentación láctica o la
fermentación alcohólica.
❖Se compone de 10 reacciones consecutivas,
distribuidas en dos fases: preparatoria y retributiva.
 Glucólisis
❖ Se dan 3 tipos de transformaciones
químicas:
1. Degradación del esqueleto de carbono
de la glucosa para formar piruvato

2. Fosforilación del ADP para formar ATP

(a nivel de sustrato)

3. Transferencia de un H+ al NAD+ para

formar NADH
 hexocinasa
Fase preparatoria:
1) Fosforilación de la Glc a G-6-P fosfoglucoisomerasa
2) Isomerización de G-6-P a F-6-P
3) De F-6-P a F-1,6 diP Fosfofructocinasa 1

4) Transformación de F-1,6 diP en

dos triosas aldolasa
5) Conversión de DHAP en PGAL fosfotriosa isomerasa
Fase retributiva:
6) Oxidación del gliceraldehido 3-P a gliceraldehido-3-fosfato

1,3-difosfoglicerato deshidrogenasa

7) De 1,3 difosfoglicerato a 3- fosfogliceratocinasa

fosfoglicerato
8) De 3-fosfoglicerato a 2- fosfoglicerato mutasa
fosfoglicerato
9) Desh del 2-fosfoglicerato para
enolasa
formar PEP
10) Transferencia de un grupo P al
ADP piruvato cinasa
 Incorporación a la glucólisis de otros monosacáridos

GALACTOSA
-1-fosfato
GLUCOSA UDP - Gal

UDP - Glc
Hexoquinasa +
ATP
MANOSA
FRUCTOSA Hexoquinasa + ATP

MANOSA-6-
FOSFATO
fosfomanosaisomerasa
 Vías metabólicas que puede seguir el piruvato en condiciones
anaeróbicas

❖La fermentación alcohólica

❖La fermentación láctica
 Fermentación láctica

❖El piruvato se reduce a lactato por la lactato

deshidrogenasa, requiere la coenzima NADH.

❖Es muy importante en el músculo esquelético.

❖Durante el ejercicio intenso, el lactato se produce en

grandes cantidades.

❖Algunos microorganismos fermentan la glucosa a ácido

láctico como los lactobacilos y algunos estreptococos.
Fermentación láctica

NADH

NAD+
(oxidada)
 Fermentación alcohólica
❖ Produce etanol y CO2 (levaduras y otros
microorganismos)
❖ Involucra dos reacciones:
1. Descarboxilación del piruvato
2. Reducción del acetaldehído
Alcohol deshidrogenasa
Piruvato  Acetaldehído  Etanol
TPP/ Mg+2
Piruvato descarboxilasa
NAD+
NADH + H+
CO2
 Regulación de la glucólisis

❖Para mantener niveles constantes de ATP en las células.

❖Efecto Pasteur: Pasteur descubrió que las levaduras en

condiciones aeróbicas utilizan menos glucosa. La
cantidad de ATP que se sintetiza por unidad de glucosa
en condiciones anaerobias es mucho menor que la
cantidad sintetizada en condiciones aerobias.

❖Ocurre de dos maneras:

- Regulación endocrina.
- Regulación por medio del alosterismo.
 Regulación de la glucólisis

❖Es compleja debido al papel crucial de la glucosa en la

generación de energía y en la síntesis de numerosos
metabolitos.
❖La regulación alostérica se produce en 3 enzimas:
hexoquinasa, fosfofructoquinasa 1 y piruvatoquinasa.
❖Los efectores alostéricos son moléculas cuyas
concentraciones celulares son indicadoras sensibles del
estado metabólico de la célula.
❖Algunos efectores alostéricos son productos. Ejem; la
hexoquinasa se inhibe por el exceso de glucosa-6-fosfato,
aunque también por ATP.
 Regulación de la fosfofructoquinasa-1 (PFK-1)

GLUCAGÓN
Favorece la
glucólisis
Es inactivada por ↑ ATP y
citrato.
Su actv ↓ al ↑ su sustrato. Proteinaquinasa A
(PKA)
Es activada Fosfofructoquinasa 1
alostéricamente por ↑ ADP,
AMP (efectores activa
alostéricos)

F-2,6-DP Fosfofructoquinasa 2 F- 6-P

Es el más importante
regulador alostérico
 Regulación de la piruvato quinasa

ATP
ADP Inhibida por:
↑ [ATP]
Piruvato quinasa
Acetil CoA, principal
PEP Piruvato
producto de oxidación
de AG
 GLUCONEOGÉNESIS

❖Algunos tejidos necesitan Glc como fuente principal de

energía: eritrocitos, cerebro, médula adrenal, testículos.

❖Requerimientos de Glc del cerebro humano son elevados

120 g/día (el cuerpo entero requiere 160 g/día).

❖Síntesis de Glc a partir de otros precursores que no son

CH.
 GLUCONEOGÉNESIS

❖ Los sustratos en orden de prioridad son:

1. Lactato: músculo esquelético y eritrocito durante la
fermentación láctica.
2. Piruvato: se genera de la glucólisis.
3. Aminoácidos gluconeogénicos: Alanina (proteína de la
dieta o de la degradación de proteínas musculares
durante las hambrunas)
4. Glicerol: proviene del catabolismo de grasas.
 Gluconeogénesis
❖Ocurre en todos los animales, plantas, hongos y
microoorganismos.

❖El principal órgano donde ocurre es el hígado (animales); el

riñón también puede producirla en acidosis, inanición y
ayuno prolongado.

❖Participan 7 de las 10 enzimas de la glucólisis (reacciones

en dirección contraria).
 A partir del piruvato como sustrato

Citoplasma Matriz mitocondrial

Piruvato carboxilasa
PEP Piruvato Piruvato Oxaloacetato
-,
Biotina, HCO3 ATP**

Fosfoenolpiruvato Malato
carboxiquinasa**, GTP, deshidrogenasa
Mg+2, libera CO2
NADH → NAD+

Transportado al citoplasma
Oxaloacetato Malato Malato

Isoenzima de la malato
deshidrogenasa
NAD+ → NADH **Se consumen dos enlaces ricos en
energía
 A partir del lactato como sustrato
Ciclo
de
krebs
Citoplasma Matriz mitocondrial
Piruvato carboxilasa**
Lactato Piruvato Piruvato Oxaloacetato
-,
Biotina, HCO3 ATP
Lactato
deshidrogenasa
PEP
carboxiquinasa

Transportado al citoplasma
PEP PEP

Regulación de la gluconeogénesis
 Ir a

RPF PEP
Fosfoglicerato mutasa

2- fosfoglicerato
** enzima netamente gluconeogénica.
***Se encuentra en el interior del retículo
endoplásmico (células hepáticas y
Rxs 8,7,6,5 y 4 de la renales).
glucólisis

Fructosa 1,6- difosfato

Pi Fructosa- 1,6- difosfatasa**

Fructosa -6- fosfato

Fosfohexosa isomerasa
Pi
Glucosa -6- fosfato Glucosa
Glucosa -6- fosfatasa***
Salida de la glucosa después de la gluconeogénesis

Torrente sanguíneo

GLUT MEMBRANA
CELULAR

Glucosa Citoplasma

Pi Riñón
Glucosa -6- fosfatasa**
Hígado

Glucosa -6- fosfato

 Regulación de la gluconeogénesis

❖Hay 4 enzimas exclusivamente gluconeogénicas y son los

puntos de regulación de esta vía:
Piruvato carboxilasa mitocondria
PEP carboxiquinasa citoplasma y mitocondria
F-1,6-difosfatasa citoplasma
G-6-fosfatasa retículo endoplámico
 Regulación de la gluconeogénesis
❖Por disponibilidad de sustratos, efectores alostéricos y
hormonas.

❖Se estimula por lactato, glicerol y aminoácidos. Una

alimentación con muchas grasas, la inanición y un ayuno
prolongado proporcionan grandes cantidades de estas
moléculas.

❖Las 4 enzimas claves se afectan por moduladores

alostéricos (piruvato carboxilasa, PEP carboxiquinasa,
fructosa-1,6-bisfosfatasa y glucosa-6-fosfatasa).
 Regulación de la gluconeogénesis

❖La enzima piruvato carboxilasa es activada

alostéricamente por el Acetil CoA.

❖Al ↑ la [Acetil CoA] se favorece la gluconeogénesis. La

concentración de acetil CoA, un producto de la
degradación de ácidos grasos, se eleva especialmente en
inanición

❖La F-1,6-difosfatasa es inhibida por el AMP y por F-2,6-

difosfato; y es activada por ATP.
 Glucogenogénesis
❖Glucogénesis: síntesis de glucógeno a partir de glucosa.

❖Ocurre exclusivamente en el citoplasma.

❖Se activa cuando hay excesos de glucosa: después de

comer.

❖Involucra azúcares asociados a nucleótidos: UDP-glucosa

(UDPG).

❖Se realiza en todos los tejidos, pero es muy abundante en

hígado y músculo.
 Glucogenogénesis

Regulada covalentemente por

G-6-P fosforilación y desfosforilación: la
enzima fosforilada es inactiva y
desfosforilada es activa. Esta
FOSFOGLUCOMUTASA regulación es a través de acción
hormonal

G-1-P

UDPG - PIROFOSFORILASA

UDP-G
GLUCÓGENO SINTETASA Enzima ramificante o glicosil – (4→6) transferasa

UDP + Pi Cataliza la transferencia de un fragmento terminal

de 6 residuos de Glc desde un extremo no reductor
de una rama del glucógeno hasta el C-6- hidroxil
del residuo de la Glc que se encuentra en el
GLUCÓGENO extremo interior, ya sea de la misma o de otra
cadena de glucógeno, así crea una nueva rama
SÍNTESIS DE GLUCÓGENO
 Glucogenólisis

❖Es una vía metabólica opuesta a la glucogénesis.

❖Degradación de glucógeno hasta glucosa.

❖Se lleva a cabo en el citoplasma.

❖Se encuentra regulada por hormonas

❖Se da cuando la glicemia ha disminuido

 DEGRADACIÓN DE GLUCÓGENO
Glucógeno fosforilasa
Ataca enlaces  14

Para la liberación de las Glc

que se encuentran en la base
de las ramificaciones del
glucógeno (enlaces  16)
debe participar la enzima
desramificante

fosfoglucomutasa
Glucosa-6-P
 Activación de las enzimas de la vía glucogenolítica, a través de fosforilación

ATP ADP P

Glucógeno fosforilasa Glucógeno fosforilasa

quinasa quinasa
(inactiva) (activa)
P
ADP
ATP
Glucógeno fosforilasa Glucógeno fosforilasa
(inactiva) (activa)

G-1-P Glucógeno
 Vía de la pentosa monofosfato

❖Constituye una vía alternativa para favorecer la síntesis

de moléculas esenciales para el buen funcionamiento
celular.
❖Los productos principales de esta vía son el NADPH (2
moléculas por cada glucosa) y la D-ribosa-5-fosfato.
❖El NADPH es utilizado en la síntesis de ácidos grasos y
esteroides: esta vía se favorece en órganos cuyos tejidos
se asocian a dicha función.
❖La D-ribosa-5-fosfato es un precursor de la síntesis de
nucleótidos.
❖Otro producto de esta vía es la eritrosa-4-P. Ésta se usa
para la síntesis de aminoácidos aromáticos
 VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Sedoheptulosa 7 -
Ribosa 5-fosfato fosfato Fructosa 6-fosfato

Xilulosa 5-fosfato
Eritrosa 4-fosfato
Gliceraldehido 3-
TC= TRANSCETOLASA fosfato Xilulosa 5-fosfato
TA= TRANSALDOLASA
TPP= TIAMINA PIROFOSFATO