PSICOFARMACOLOGÍA

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

DR. MARCOS JEREZ CHACÓN

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Clozapina (Leponex)
Risperidona (Risperdal, Dagotil, Spiron)
Olanzapina (Zyprexa, Olivin, Zapinex)
Quetiapina (Seroquel, Quetidin, Asicot)
Ziprasidona (Zeldox)
Aripiprazol (Abilify, Viza, Ilimit)
Asenapina (Saphris)

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Clozapina:

• Historia: Síntesis 1959; uso hasta 1974. Reintroducción 1988.

•Efectos Benéficos: Síntomas positivos, negativos ? y cognitivos ?.
•Dosis: 200-600 mg diarios, en 2 tomas diarias (máx. 900 mg).
•Presentación: 50 mg; 25 y 100 mg.
•Vida Media: 12 a 16 hrs.
•Esquizofrenia Resistente: 30-60% mejoría.
•Prolactina: no eleva los niveles.

DR. MARCOS JEREZ CHACÓN

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Clozapina:

Efectos Adversos:
• Agranulocitosis: 1-2 %. 50-80 % en las primeras 18 semanas.
• Hipersalivación: 30 %.
• Aumento de peso: 6 kg en promedio.
• Cardiovasculares: Taquicardia, hipotensión ortoestática,
Alteraciones en la conducción eléctrica, hipertensión.
• Convulsiones: 1-2 % bajo 300 mg; 2-4% entre 300-600; 4-6 %
Mayor a 600 mg diarios.

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Clozapina: Agranulocitosis.
Niveles de alarma:
I. Leucocitos entre 3000 y 3499 o
Neutrófilos entre 1500 y 2000.
II. Leucocitos entre 2000 y 2999 o
Neutrófilos entre 1000 y 1499.
III. Leucocitos por debajo de 2000 o
Neutrófilos por debajo de 1000.

DR. MARCOS JEREZ CHACÓN

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:
Contraindicaciones:
•Absolutas:
•Granulocitopenia severa (menos de 1500 de granulocitos) o
Agranulocitosis (menos de 500) asociada al uso de Clozapina.
•Leucopenia y/o granulocitopenia de otras etiologías.
•Pacientes diabéticos descompensados.
•Relativas:
•Pacientes cardiópatas, especialmente con arritmias y defectos en la
conducción aurículoventricular.
•Pacientes con epilepsia no controlada.
•Pacientes con hepatopatías activas.
•Pacientes que en el pasado han sufrido de Leucopenia severa,
granulocitopenia o agranulocitosis de diversas etiologías.

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:
Contraindicaciones:

•Relativas:
Pacientes :
•con discrasias sanguíneas que no afecten la serie leucocitaria.
•con uso simultaneo de Carbamazepina.
•diabéticos compensados.
•portadores de Demencia.
•con epilepsia controlada.
•embarazadas y en lactancia.
•con dislipidemias.
•con antecedentes de hepatopatía.
•en insuficiencia renal actual.
•con glaucoma de ángulo estrecho.
•con uropatía obstructiva.
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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Clozapina y Antibióticos:
•Deben evitarse Rifampicina, Eritromicina, otros Macrólidos,
Cloranfenicol, Vancomicina, Ampicilina.

Clozapina con antihipertensivos:

•Debe evitarse el Captopril.

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:
Fármaco Presentación Dosificación Efectos adversos más
importantes
Risperidona 1 y 3 mg comp.; 2-6 mg. Efectos extrapiramidales
gotas de 1 mg sobre 6 mg. Aumento de
por ml; Depósito Prolactina.
Olanzapina 2,5 , 5 y 10 mg 2,5- 30 mg. Aumento de peso. Aumento
comp.; amp. 10 riesgo cardiovascular.
mg. Somnolencia.
Quetiapina Comp. 25, 100 y 300-450 mg 2 Probabilidad de cataratas.
200 mg. veces al día Sommolencia
Ziprasidona Cáps, 20, 40, 60 40 mg a 80 mg 2 Prolongación leve a moderada
y 80 mg. Amp. veces al día. del intervalo QT. Hipotensión.
20 mg/1 ml.

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 Características de algunos Neurolépticos Atípicos

Clozapina Risperidona Olanzapina Quetiapina

Poder +++++ ++++ +++- +++-

Antipsicótico

+++ + ++ +
Sedación

Efecto +++ - + +
Anticolinergico

Síntomas - + - -
Extrapiramidales

Hipotensión + + - +

Efectos +++ - - +
Cardíacos
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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Aripiprazol:
Mecanismo de acción:Agonista Parcial de receptores D2 y 5HT1A, y
Antagonista de receptores 5HT2A.
Presentación: 10 y 15 mg.
Vida media: 75 hrs.
Dosificación: 15 a 30 mg diarios.
Efectos adversos: mareos (5%), cefalea (4,7%), insomnio (4,2%), acatisia (3,5%),
náuseas (3%), vómitos (2,5%), somnolencia (2,5%), dispepsia (2,4%), constipación
(2,1%), astenia (1,2%) y visión borrosa (1%).
Menos aumento de peso que otros atípicos y menos SEP que típicos.
No está recomendado en el embarazo ni en la lactancia.

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Asenapina: Saphris*.
•Comp. sublinguales de 5 y 10 mg. Toma 2 veces al día.
•No se debe comer o beber durante 10’ luego de su toma.
•Efectos adversos: Akatisia, Aumento de peso y apetito, moderada
somnolencia, hipoestesia o parestesia oral. Escasos SEP.
•No aumenta la prolactina. No tiene metabolitos activos
•No se debería usar en embarazo lactancia. Faltan datos.
•Aprobada por FDA (2009) en EQZ y manejo agudo de T Bipolar I.

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Iloperidona:
•No está disponible en Chile.
•Se asocia con prolongación de QTc.
•Aprobada por FDA para EQZ (2009).
•Se debe titular la dosis para evitar Hipotensión Ortostática (bloqueo alfa
adrenérgico). También Priapismo.
•Escaso efecto anticolinérgico.
•No se recomienda uso en embarazo( categoría C) o lactancia (faltan datos).
•Se indica dos veces al día.
•Aumenta Prolactina, peso y riesgo de Diabetes Mellitus y Dislipidemia.

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Lurasidona: No está en Chile.

•Aprobado por FDA ( 2010) en EQZ y Episodios Depresivos asociados a T.
Bipolar I (monoterapia o adjunto a Litio o Valproato).
•Entre 20 a 160 mg una vez al día (con los alimentos).
•Aumenta Prolactina y perfil relativamente benigno de problemas
metabólicos.
•Sedación y somnolencia. Akatisia y SEP.
•Categoría B en embarazo. Uso seguro en embarazo o lactancia no se ha
demostrado.

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Sertindol: No está en Chile.

•NO está aprobado por FDA. Originalmente se aprobó en 1996, pero se revocó
su aprobación el 98.
•EMC (Europian Medicines Agency) la aprobó el 96 y la suspendió el 98. Se
reintrodujo el 2002 con fuertes restricciones.
•Aumenta peligrosamente el QTc.

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:
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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:
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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Hiperprolactinemia:
•Escaso aumento: Aripiprazol, Ziprasidona, Clozapina,
Olanzapina y Quetiapina.
• Aumento: Los de primera generación, Risperidona, Amisulpride.
•60% mujeres, 40% hombres.
•Efecto directo (Prolactina) e indirecto (Hipogonadismo).
•En jóvenes, aquellas consecuencias pueden contribuir a la
no adherencia.
•Considerara la detección temprana a través de examen o
efectos adversos asociados a aumento de Prolactina.
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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Hiperprolactinemia: Manejo Sugerido.

•Disminuir la dosis del antipsicótico.

•Cambiar a un antipsicótico que no aumente la Prolactina.

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:
Obesidad, riesgo metabólico y cardiovascular:
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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:
Obesidad, riesgo metabólico y cardiovascular:
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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:
Obesidad, riesgo metabólico y cardiovascular:
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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:
Obesidad, aumento de peso y factores metabólicos:
Efectos Adversos Prevención
Aumento de peso Seleccionar antipsicótico con
menor riesgo de inducir
Aumento de peso
Hiperlipidemia Seleccionar antipsicótico con
bajo riesgo.
Detección de factores de riesgo,
perfil lipídico.
Diabetes Mellitus Detección de Factores de riesgo,
Glicemia en ayunas,
Hemoglobina Glicosilada.
Seleccionar antipsicótico con
bajo riesgo de inducir DM.
Tratamiento
Intervenciones psicosociales.
Cambiar a otro antipsicótico.
Agregar Topiramato.
Intervenciones psicosociales.
Cambiar a otro antipsicótico.
Intervenciones psicosociales.
Cambiar a otro antipsicótico.
Derivar a Diabetólogo
(médico en APS)

Adaptada de: The World Journal of Biological Psychiatry, 2012; Early Online: 1–43
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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:
Antipsicóticos de depósito de Segunda Generación:

Antipsicótico Intervalo (sem.) Primer Episodio Múltiples

episodios
Risperidona 2 25 25-50
Microesferas

Palimperidona 4 25-75 25-150

Palmitato
Olanzapina Pamoato 2-4 150-210 (2 sem) 150-210 (2 sem)
300-405 (4 sem) 300-405 (4 sem)

Aripiprazol de Mensual 400 mg ( bajar a 300 mg si hay efectos adversos)

Liberación
Prolongada

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Conclusiones:

•Para el tratamiento de los síntomas negativos secundarios, tanto los Antipsicóticos de

Primera como de Segunda Generación tienen una eficacia modesta.

•Para el tratamiento de los síntomas negativos primarios ciertos antipsicóticos de

Segunda Generación (Amisulpride, Aripiprazol, Clozapina, Olanzapina, Quetiapina,

Ziprasidona) pero no los de primera generación, se recomienda con evidencia

inconsistente
TheyWorld
con la necesidad
Journal de másPsychiatry,
of Biological estudios 2012;
para probar la eficacia.
13: 318–378

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Conclusiones:

•Presentarían algunas ventajas en comparación con los 1ª Generación (s. positivos,

negativos, cognitivos, afectivos y en prevensión de recaídas).
• Mejor perfil de efectos adversos motores.
• Hay alguna evidencia que el sentirse bien subjetivo (QL) es mayor con los de 2ª Gen.
• Buena evidencia que tienen menos riesgo de Disquinesia Tardía
 comparados con los de primera generación.
•Riesgo de aumento de obesidad, DM, Síndrome metabólico e IAM.

•Mejoran las posibilidades de éxito en los tratamiento psicosociales.

The World Journal of Biological Psychiatry, 2012; Early Online: 1–43

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