ANTIPSICOTICOS

Dra. Magdalena Aguerre

Dra Katherin Boné
Dra. Susana Rodriguez
Dr. Rodrigo Rodriguez
 GENERALIDADES
• Gran desarrollo en los últimos años.
• Hasta 1940: barbitúricos y medidas
físicas.
• 1940: Desarrollo de Clorpromzina
• 1950 comienza su uso en psiquiatría.
• Dosis de 75 a 150 mejoraban los
síntomas psicóticos sin producir
sedación excesiva.
• “Revolución en la terapéutica
psiquiátrica”
• En el desarrollo posterior de nuevos
fármacos se intento apuntar al
tratamiento no solo de los síntomas
positivos sino también de los negativos y
de otras dimensiones sintomáticas de las
psicosis crónicas.
HIPOTESIS DOPAMINERGICA Y
MECANISMO DE ACCION DE LOS
APS
 HIPOTESIS DOPAMINERGICA
• Existe un profundo disbalance en la función
dopaminérgica en la esquizofrenia.
• Con una hiperactividad a nivel subcortical
(estriado, n. accumbens, etc.)
• Una hipoactividad a nivel cortical.
• Lo primero se correlaciona con los síntomas
positivos y motores; y lo segundo con los
síntomas negativos, cognitivos, pero también
con los síntomas positivos y afectivos.
• Todos los fármacos antipsicótico producen
un bloqueo de receptores dopaminérgica.
ANTIPSIOTICOS TIPICOS
 APS TIPICOS: NEUROLEPTICOS
MECANISMO DE ACCION
• TODOS LOS AP BLOQUEAN RECEPTORES D2.

• Este bloqueo está relacionado con el efecto

antipsicótico
• Eficacia clínica: ocupación D2 > a 65%
• Los efectos terapéuticos completos demoran
semanas y no revierten inmediatamente al
suspenderlos:

Respuesta adaptativa al bloqueo de los

receptores y que posiblemente se relaciona a
cambios en la expresión genómica, síntesis
de proteínas y reorganización sináptica.
• Lo que varía de un NL a otro es la
potencia para producir un efecto y no la
eficacia.
• Ningún NL es mas eficaz que otro y si se
usan a dosis equivalentes es de esperar
que se obtenga el mismo efecto
antipsicótico.
• Lo que varia es el perfil de otros efectos
que acompañan al efecto terapéutico.
 CLASIFICACION CLINICA
• Sedativos, incisivos y de transición.
• Actualmente se clasifican en:
✔ DE ALTA POTENCIA: los incisivos Ej. Haloperidol
✔ DE BAJA POTENCIA: sedativos y de transición.
 DOSIS EQUIVALENTES DE NL
DROGA DOSISS (mg)
CLORPROMAZINA 100
LEVOMEPROMAZINA 100
TIORIZADINA 100
PROPERICIAZINA 20
TRIFUPERAZINA 5
HALOPERIDOL 2
BROMPERIDOL 2
PRIMOZIDA 2
CLOTIAPINA 160
 FARMACOCINETICA: GENERALIDADES
• ABSORCION: Absorción vo, interacción con la comida y con
otras drogas.
• Vía IM aumenta 10 veces la BD, con pico plasmático a los 30 a
60 min pero el efecto comienza a los 15 a 20 min.
• DISTRIBUCION: muy liposolubles, con alto volumen de
distribución y alta unión a proteínas 90%..
• METABOLISMO: principal vía es la oxidación por enzimas
hepáticas y conjugación con acido glucurónico.
La mayoría se metabolizan por las CYP450 y algunos
tienen metabolitos activos con actividad farmacológica

(HALOPERIDOL metabolitos inactivos: correlacion plasmatica-efecto

terapeutico)
• VIDA MEDIA: en general de 20 a 40 horas, los efectos
de una dosis única permanecen por lo menos 24 horas.

Se pueden administrar en una única toma

(gralmente nocturna).

Se comienza con dosis fraccionadas y bajas para

evitar efectos secundarios.

• EXCRECION: Se elimina por orina y bilis.

 FORMAS DE USO
• Todos tiene la misma eficacia para corrección de
síntomas positivos y todos presentan latencia para
dicho efecto.
• La elección se basará en antecedentes de respuesta
previa personales o familiares, patologías medicas que
contraindiquen el fármaco y perfil de efectos
secundarios.
• Se iniciaran dosis bajas que se aumentaran cada 2 o 3
días según la tolerabilidad.
• La elección de la toma nocturna, cuando se
realiza en una sola dosis es para aprovechar
efecto sedativo y en el caso de presentar SEP el
pico plasmático será durante el sueño cuando
estos efectos adversos no se manifiestan.
 CONTROLES A REALIZAR
RECOMENDADOS:
• Presión arterial y frecuencia cardiaca
• Peso, talla e IMC
• Ionograma
• ECG
• Perfil lipídico
• Prolactinemia
HALOPERIDOL

Rango de dosis: 2 a 60mg/día. (Jufe)

Dosis habitual: entre 5 y 15mg/día.

Ampollas de 5mg.

Se suele comenzar con 2.5mg y se va aumentando

cada 2 o 3 días.

Vida media de de eliminación es de 12-38hs.

CLORPROMACINA

Es el más estudiado
Presentación VO, IM, y IV (no aprobada por la
FDA).

Rango de dosis: de 50 a 200 mg/día (Jufe) de 1 a 3

veces por día.

Pico plasmático a las 2 a 4 hs vía oral, y 10 a 30

minutos por vía IM

Los alimentos mejoran su tolerancia

gastrointestinal pero disminuyen su efecto.
LEVOMEPROMAZINA

Rango de dosis: 50 a 200 mg/día. (Jufe)

Bloquea además de D2, los receptores

adrenérgicos alfa, serotonérgicos, histaminérgicos
y colinérgicos muscarínicos.

Disminuye la ansiedad, la tensión y la actividad

motora espontánea y es eficaz además de como
antipsicótico para utilizar en los casos de
excitación y agitación. SEDATIVO.
Presentación vía oral, IM, IV.
Vía oral se toma con alimentos. Se inicia con 25-50mg
fraccionado en 2 tomas, administrando la mayor por la
noche.

En rangos de 10-45 mg IM se puede utilizar como

analgésico para dolor agudo.

Se deben evitar en los ancianos los antipsicóticos

de baja potencia por los efectos hipotensivos y
anticolinérgicos.
 APS DE ACCIÓN PROLONGADA
• Ventaja: sirve para pacientes con mala adherencia al tto
vía oral.

• Desventaja: de presentar efectos adversos no puede

suspenderse el fármaco.

• Al indicar un Aps de deposito hay que superponer el

tratamiento vo durante la primer semana.
•
• Decanoato de haloperidol (HALORETARD)
• Vía IM.
• Cada 28 días.
Pico plasmático a los 3 a 9 días.
Se presentan en ampollas de 1 y 3 ml, cada ml contiene 50 mg de
haloperidol base.

Se calcula la dosis mensual multiplicando la dosis oral diaria por

10 o por 20.

La primer inyección no puede superar los 100 mg de haloperidol, la

dosis mensual no puede superar los 450mg.

•
• Palmitato de pipotiazina; (PIPORTIL)
• Vía Im UNICA PRESENTRACION COMPERCIAL.
• Cada 28 días.

• Ampollas de 1 y 4 ml, cada ml contiene 25 mg de palmitato de

pipotiazina.

•
• Por cada mg de haloperidol diario se requieren 10mg de
•
palmitato de pipotiazina por mes.
•

Se comienza con 25mg de prueba, seguidos de 25-50mg a los 4-7 días.

Dosis máxima es de 100 mg y el pico plasmático se presenta a los 11
días

• Es una fenotiazina piperidínica --- MENOS SEP.

•
 SINDROME DE DISCONTINUACION
• Ante la suspensión brusca de dosis altas.
• Nauseas, vómitos, temblor, sudoración,
taquicardia, cefaleas, insomnio.
• Desde el primer al tercer día y puede durar 15
días.
• En los primeros días puede presentar síntomas
neurológicos de rebote como acatisia, distonías
y parkinsonismo.
• Mas tardíamente entre 1 y 4 semanas pueden
presentar disquinesia tardía por deprivación
 EFECTOS ADVERSOS SOBRE EL SNC:
MOTORES

✔ Producidos en mayor medida por APS

potentes y de escaso efecto Anticolinérgicos y
antiserotoninérgico
✔ Ej.: HALOPERIDOL
 DISTONÍAS AGUDAS
• Alteraciones del tono muscular
• ISe present an como posturas anormales de cabeza y cuello
(tortícolis), espasmos de músculos de la masticación, disfagia,
disfonía, espasmo laringo- faríngeo, blefaroespasmo, discurso
empastado por hipertonía de lengua, posiciones anormales de
extremidades o tronco o protrusión lingual.

• NO ES NECESARIO PRESENCIA DE “RUEDA DENTADA”

• Varían en severidad desde leves hasta mortales
• Junto con la acatisia son una de las causas
principales de abandono de tratamiento.
•
 PARKINSONISMO
• Sintomatología similar a la enfermedad de
Parkinson
• Bradiquinesia o aquinesia:
• Temblor
• Rigidez muscular
✔ Disminución o abolición de la actividad
motora espontanea.
✔ Hipomimia, marcha a pasos cortos y sialorrea
 ACATISIA
• El síntoma cardinal son las quejas de inquietud ( componente
subjetivo): el paciente refiere sentirse inquieto, tenso, con
imposibilidad para relajarse, acelerado.

• Movimiento observable como puede ser balanceo de piernas, pasar el peso del
cuerpo de un lado a otro, marcha en el lugar, incapacidad para estar quieto o sentado.
• Inquietud que persiste cuando el paciente está acostado dificultando la conciliación
del sueño.
• Produce irritabilidad, disforia, agresión e IAES.
•

•
 SINDROME NEUROLEPTICO
MALIGNO
Intensa rigidez muscular
+
Temperatura elevada
+
2 o más de los siguientes síntomas:
diaforesis, disfagia, temblor, incontinencia, cambios a nivel de la
conciencia, mutismo, taquicardia, presión arterial elevada,
leucocitosis, aumento de CPK.
• Los síntomas evolucionan en 24 a 72 hs, sin
tratamiento el cuadro dura de 10 a 14 días.

• POSIBLEMENTE MORTAL (10 a 20% de los

casos son mortales)
• Raramente deja secuelas neurológicas
 SINDROMES TARDIOS
Aparecen luego del uso prolongado ( por lo
menos 3 meses) de NL
FISIOPATOLOGIA NO ESTÁ CLARA AUN.

● Respuesta generalmente insatisfactoria a los

tratamientos, Por lo tanto lo importante es
prevenirlos.
● Incidencia de 20 a 30 %
Más frecuentes en edades avanzadas pero mas graves
en pacientes jóvenes .
 Disquinesias tardías
• Movimientos anormales e involuntarios de tipo coréicos.
• 20 a 30% de pacientes expuestos en forma crónica a NL
En ancianos la incidencia llega al 50%

• 75% movimientos orofaciales

• 50% de extremidades
• 25% de tronco
• Las faciales son más comunes en ancianos y las de extremidades y tronco en
jóvenes.
• Aparecen durante el tratamiento luego de los 3 meses o 1 mes si es > de 60 años

NO EXISTE TTO CLARAMENTE EFICAZ, LO MEJOR ES PREVENIRLA.

 SEDACION

• Por bloqueo H1 y alfa 1.

• Uso terapéutico para sedar pacientes
excitados o con insomnio
EFECTOS SOBRE EL UMBRAL CONVULSIVO
Pueden disminuir el umbral convulsivo, especialmente
los AP de baja potencia

HIPOTENSION ORTOSTATICA
❖ Efecto CV mas frecuente
❖ Por bloqueo alfa 1 principalmente
 TROMBOSIS
• APS de baja potencia son un factor de riesgo
para trombosis venosas y son más frecuentes
en los primeros 3 meses de iniciado el
tratamiento.
 URINARIOS
• MICCION DIFICULTOSA / RETENCION
URINARIA:
• INCONTINENCIA URINARIA
• sexuales
• DISFUNCION SEXUAL:
• DISFUNCION ERECTIL
• EYACULACION PROLONGADA
• PRIAPISMO
 ENDOCRINOLOGICOS:
• HIPERPROLACTINEMIA: El factor inhibidor de la prolactina es
la DA. El bloqueo de receptores D2 en la vía tuberoinfundibular
produce un aumento en la secreción de prolactina.

• En las mujeres causa : amenorrea, ciclos irregulares o ciclos

normales con infertilidad, galactorrea, sequedad vaginal, disminución
de libido, y obesidad.
En hombres: disfunción eréctil, hipoespermatogenesis, disminución
de libido y galactorrea
• DISMINUCION EN LA LIBERACION DE INSULINA
• ALTERACION EN LA FUNCION DE HORMONA
ANTIDIURETICA:
 HEMATOLOGICOS
• Eosinofilia, leucocitosis y leucopenia
• Agranulositosis

○ DERMATOLOGICOS
• Urticaria
• Dermatitis de contacto
• Fotosensibilidad
• metabolicos
• AUMENTO DE PESO:
•
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
DEFINICIÓN:

● No existe consenso en cuanto al nombre,

pero todas las definiciones coinciden en que
son drogas que producen un efecto
antipsicótico en dosis que NO causan
síntomas extrapiramidales significativos
● También son llamados antipsicóticos de 2da
Generación
 FARMACOS

• sulpirida
• amisulprida
• Lurasidona
• Asenapina
• Ziprasidona
• clozapina
• risperidona
• olanzapina
• quetiapina
• aripiprazol
• Clozapina
 Características que explican que produzcan menos
SEP

• Baja afinidad de bloqueo D2

• Rápida disociación del receptor D2 (baja afinidad,
menos SEP)
• Bloqueo M1 (síntomas anticolinérgicos)
• Bloqueo 5HT2 (aumenta el tono serotoninérgico
disminuyendo liberación de DA)
• Bloqueo alfa1- alfa2 (sedación - hipotensión)
RISPERIDONA
MECANISMO DE ACCIÓN

● Actúa bloqueando los receptores D2 ( afinidad

similar al Haloperidol, baja disociación)
● Bloquea los 5HT2A (potencia alta)
● Bloquea con alta potencia alfa1, alfa2
(antidepresivo)
● Bloqueo H1 (sedación)
● Baja afinidad por los receptores M
INDICACIONES MÁS FRECUENTES:

● Esquizofrenia
● Otros trastornos psicóticos
● Irritabilidad relacionada con TEA
● Otros trastornos de conducta
DOSIFICACIÓN

● 2 a 8mg - día vo para las psicosis agudas. No

igerir con bebidas colas o té
● 0,5 a 2mg - día vo para niños y adultos mayores
● Máximo de 16mg, por encima de 6mg se
incrementa el riesgo de SEP
● Risperidona de depósito 25 a 50mg im c 2
semanas (el efecto del fármaco puede demorar
hasta 2 semanas, se recomienda continuar
tratamiento vo por 3 semanas)
● En pacientes con poca respuesta se
recomienda potenciar su efecto con
benzodiazepinas o algún otro antipsicótico
VENTAJAS:

● Bien aceptado para el tratamiento de la

agitación y agresividad en pacientes mayores
demenciados
● Bien aceptado en el tratamiento de síntomas
conductuales en niños y adolescentes, pero
puede generar más sedación y ganancia de
peso que en la población adulta
● Presentación de liberación prolongada im
● Es de los antipsicóticos más económicos
DESVENTAJAS:

● Mayor riesgo de hiperprolactinemia, considerar

indicación en pacientes en edad reproductiva,
embarazadas, postmenopausia
● Mayor riesgo de producir SEP que con otros
antipsicóticos atípicos
QUETIAPINA
MECANISMO DE ACCIÓN

● Bloqueo D2 (débil)
● Bloquea los 5HT2A (potente)
● Antagonista 5HT2C (Norquetiapina, efecto
antidepresivo y pro-cognitivo)
● Bloquea alfa1 y alfa2
● Bloqueo H1
● Poca afinidad por receptores M
INDICACIONES MÁS FRECUENTES:

● Esquizofrenia
● Manía aguda (en asociación)
● Depresión bipolar
● Trastornos conductuales en demencias
● Trastornos asociados con problemas de
control de impulsos
DOSIFICACIÓN:

● 400 a 800 mg - día para esquizofrenia y

manía bipolar . Se inicia con 2 dosis de
25mg, aumentar en 25 y 50mg dos veces al
día. Se recomienda alejada de las comidas
● Dosis máxima 800mg día
● 300mg día para la depresión bipolar
● Cuando el paciente no responde al
tratamiento, más que aumentar la dosis, se
recomienda potenciar efecto con
antipsicóticos típicos , estabilizadores del
humor y benzodiazepinas
VENTAJAS:

● Propiedades antidepresivas (bloqueo moderado de

NA)
● Se recomienda en pacientes con enfermedad de
Parkinson por ser de los antipsicóticos menos
“dopaminérgicos”
● Se recomienda en pacientes con demencia
● A dosis bajas puede ser hipnótico-sedante
DESVENTAJAS:

● Acción lenta
● Pacientes con dificultades para tolerar la
sedación
● Efectos metabólicos
OLANZAPINA
 MECANISMO DE ACCIÓN

● Bloqueo receptores D2 (débil)

● Bloquea los 5HT2A (potente)
● Bloqueo D1 y D4
● Las acciones antagonistas de los receptores 5HT2C
pueden contribuir a la eficacia de sobre los
síntomas afectivos y cognitivos de algunos
pacientes
INDICACIONES MÁS FRECUENTES:

● Esquizofrenia
● Manía aguda (en asociación)
● Depresión bipolar
DOSIFICACIÓN:

● 10 a 20 mg - día vo ó im. Iniciar con 5 a

10mg día, aumentar de a 5mg día por
semana. No se altera con los alimentos
● Dosis máxima 20mg día
● Cuando el paciente no responde al
tratamiento se recomienda potenciar efecto
con estabilizadores del humor (Valproato o
Lamotrigina)
VENTAJAS:

● Se utiliza como potenciador para el tratamiento de

la depresión bipolar o la depresión unipolar
resistente
● Se indica en algunos casos de psicosis y trastorno
bipolar resistente al tratamiento con otros
antipsicóticos
● Perfil sedativo
● Pacientes que necesitan un comienzo rápido de la
acción antipsicótica sin aumento progresivo del
fármaco
DESVENTAJAS:

● Ganancia de peso, muchas alteraciones

metabólicas.Precaución en pacientes con
sobrepeso, DBM y dislipidemias
● Riesgo incrementado de muerte y de ACV
● Más costoso que otros antipsicóticos
ARIPIPRAZOL
 MECANISMOS DE ACCIÓN

● Agonista parcial de los receptores D2

(“estabilizador del sistema dopaminérgico”)
● Bloquea los 5HT2A (afinidad alta)
● Antagonismo D3 (efecto antidepresivo, aumento
de funciones cognitivas)
● Débil bloqueo alfa1y H1
● Sin afinidad por receptores M
INDICACIONES MÁS FRECUENTES:

● Esquizofrenia (13 o más años)

● Manía aguda (en asociación)
● Depresión, coadyuvante
DOSIFICACIÓN:

● 10 a 15 mg - día vo, no se altera con las comidas

● Dosis máxima 30mg día
● Cuando el paciente no responde al tratamiento,
más que aumentar la dosis, se recomienda
potenciar efecto con antipsicótico típico o
benzodiazepinas
VENTAJAS:

● Puede mejorar los síntomas negativos, agresivos,

cognitivos y afectivos de la esquizofrenia
● Se recomienda en pacientes con sobrepeso,
DBM y/o dislipemias
● No genera sedación
● Puede utilizarse en niños
● Pacientes que necesitan un comienzo rápido de
la acción antipsicótica sin aumento progresivo
del fármaco
DESVENTAJAS

● Mayor dificultad en la dosificación de niños y

ancianos
● Algunos de los principales efectos secundarios
son la acatisia y cefalea
CLOZAPINA Cinética
� Farmacocinética lineal
� Tiene una molécula activa que es la norclozapina y una
inactiva que es clozapina-n-oxida
� Vida media 12h (4-66)
� Tmax 2.5h
METABOLISMO: Sustrato de CYP450 subtipo CYP1A2
30% (CYP2C19 24% - 3A4 22% - 2C9 12% - 2D6 6%)
� MR 1.32 en metabolizadores extensos no expuestos
A otros inhibidores o inductores del metabolismo
 Farmacodinamia
D2 antagonismo: clozapina y norclozapina tienen baja afinidad por
este receptor, se asocia con bajo riesgo de parkinson y acatisia.

M1 y M3 antagonismo: Clozapina tiene alta afinidad por estos dos

receptores muscarínicos. Tiene baja actividad intrínseca M1 por eso
actúa como antagonista. (constipación y efecto anticolinérgico)

M1-M5 agonismo: norclozapina es un agonista intrínseco para los

Receptores M, menos para M3, aunque este efecto no es suficiente
para mitigar los efectos anticolinérgicos periféricos de la clozapina.
(sialorrea?)

H1 antagonismo: clozapina y en menor medida norclozapina, tienen

significativa afinidad. Esto contribuye al efecto sedativo y a la baja
en la sensación de saciedad.

Alfa1 antagonismo: Ambas tienen alta afinidad de allí el efecto en

la ortostasis
Monitorización Hematimétrica y NEB
� Neutropenia étnica benigna.
� Monitoreo:
UK US (FDA 2015)

INICIO 1. GB ≥ 3500mm3 y GB ≥1500

Neu ≥2000 NEB ≥1000
2. NEB GB≥3000
Neu≥1500

Monitoreo Básico 1. Semanal 18 sem 1. Semanal hasta

2. Quincenal hasta sem 26
sem 52 2. Quincenal hasta
3. Mensual luego sem 52
de sem 52 3. Mensual hasta
4. Hasta 4 semanas sem 52
luego de 4. Hasta 4 semanas
discontinuar. luego de
discontinuar
Efectos Adversos

� Convulsiones
� TOC
� Efectos metabólicos, diabetes, dislipemia
� Sialorrea
� Constipación
� Sedación y ortostasis
�
Elsevier. Farmacia Profesional, Revista.Vol 20.Núm 10. Pub Nov 2016