ANTICOAGULANTES

Dr. Rafael Hernandez

Laboratorios Rowe
Santo Domingo, Republica Dominicana
Un anticoaguilante es una sustancia de distinta naturaleza
quimica que afecta el proceso de coagulación.
Los anticoagulantes deben intentar que las células
sanguineas se encuentren en estado mas parecido al
fisiológico, como cuando se encuentran circulando en el
torrente sanguineo.
 Factor de coagulación
 Los factores de coagulación son todas aquellas proteínas
originales de la sangre que participan y forman parte del
coágulo sanguíneo.
 Son trece los factores de coagulación, nombrados con
números romanos, todos ellos necesitan de cofactores de
activación como el calcio, fosfolípidos.
 Función
 Son esenciales para que se produzca la coagulación, y su
ausencia puede dar lugar a trastornos hemorrágicos graves. Se
destacan:
 El factor VIII: Su ausencia produce Hemofilia A.
 El factor IX: Su ausencia provoca Hemofilia B.
 El factor XI: Su ausencia provoca Hemofilia C.
 También existen otros factores de coagulación, como el
fibrinógeno; su explicación abarca el mecanismo de activación
plaquetaria: las células subendoteliales (fibroblastos) presentan
el Factor Tisular, al cual se le va a unir el Factor VII, juntos,
activan al factor X, con lo cual se generará una pequeña
cantidad de trombina, ya que el factor X corta a la protrombina
originando trombina. Esta cantidad inicial de trombina va a ser
muy importante, ya que va a ser útil para activar a otros
factores: al factor VIII (en la membrana de las plaquetas ya
activas), al factor V (también en la membrana de las plaquetas
activas).
 Los anticoagulantes se pueden dividir en 2 tipos:

Anticoagulantes de acción directa

Anticoagulantes de accioón indirecta
Los anticoagulantes de acción indirecta
son aquellos que por medio de su
intervencion con otras sustancias alteran
el funcionamiento de las cascadas de
coagulación.
 Los anticoagulantes de acción directa son
aquellos que por si solos pueden inhibir la
cascada de coagulación.
Los anticoagulantes mas utilizados en un
banco de sangre son: Enoxaparina sodica,
Heparina Sodica, Citrato Trisodico y
ACD.
¿Cuál es la función de los anticoagulantes?
En algunos casos son llamados disolventes
de sangre, pero este tipo de medicamentos
no disuelven los coágulos que ya se hayan
formado con anterioridad, si no que pueden
llegar a impedir que dichos coágulos se
agranden, provocando problemas serios a la
salud.
Los anticoagulantes pueden administrarse ya
sea vía subcutánea o endovenosa.
Además, de que tienen la capacidad de
reducir la capacidad coagulante de la sangre,
lo cual ayuda a prevenir la formación de
coágulos dañinos en los vasos sanguíneos.
COAGULACIÓN:
La coagulación sanguinea es el proceso por el
que la sangre líquida pasa a convertirse en
coágulos de sangre semisólidos.
Este proceso ayuda a evitar que se pierda
sangre al dañarse los vasos sanguineos.
Definiciones y aspectos básicos
¿En qué consiste la anticoagulación?
 La formación de coágulos es un mecanismo complejo que tiene como
finalidad prevenir el sangrado tras sufrir un daño.

 Sin embargo, en ocasiones la formación de coágulos puede

desencadenar un infarto de miocardio, infarto cerebral, o formación de
coágulos en las venas o dentro de las aurículas del corazón, y en estos
casos, la administración de fármacos anticoagulantes es fundamental.

 Los anticoagulantes, como su propio nombre indica, son fármacos que

impiden la coagulación de la sangre, evitando por tanto la formación de
coágulos o impidiendo su crecimiento y favoreciendo su disolución
(desaparición) en caso de que ya se hayan formado.
Trastornos de la coagulacion
Ocurren cuando los factores de
coagulación faltan o se dañan, o
cuando hay problemas con la
cantidad o la función de las
plaquetas
Sangrado (trastornos
hemorrágicos) y de la
coagulación, la sangre no
coagula lo suficientemente
rápido y esto redunda en un
sangrado prolongado o
excesivo.
Incluyen
trastornos
Trastornos trombóticos
o estados de
hipercoagulación.
la sangre coagula
demasiado rápido y
puede generar coágulos
en las venas o arterias.
Mechanisms of Thrombus Formation. B Furie, Barb C. Furie. N Engl J Med
2008; 359:938-949
Fármacos más utilizados como anticoagulantes
1. Heparinas de administración intravenosa (heparina no fraccionada)
2. subcutánea (heparinas de bajo peso molecular)

Las heparinas son medicamentos que actúan

inhibiendo indirectamente la trombina (formación de
coágulos) uniéndose a la antitrombina acelerando su
mecanismo de acción.

 Las heparinas no fraccionadas (HNF) son de

administración intravenosa y requieren un control
estricto para evitar la sobre o subdosificación.
Fármacos más utilizados como anticoagulantes
1. Heparinas de administración intravenosa (heparina no fraccionada)
2. subcutánea (heparinas de bajo peso molecular)

Las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) surgen como

resultado de la depolimerización (fraccionamiento) química o
enzimática de la HNF, dando lugar a moléculas más pequeñas.

 Al igual que las HNF actúan sobre la misma vía para producir su
efecto anticoagulante; sin embargo, a diferencia de estas se
unen menos a las células, se absorben mejor por vía subcutánea
y tienen menor unión a proteínas plasmáticas lo que hace que
solo requiera su administración 1 o 2 veces al día y que no
requieran control de laboratorio.
Fármacos más utilizados como anticoagulantes
1. Heparinas de administración intravenosa (heparina no fraccionada)
2. subcutánea (heparinas de bajo peso molecular)

En la patología cardiaca, estas heparinas

(fundamentalmente la enoxaparina heparina de bajo
peso molecular) son esenciales en el tratamiento del
síndrome coronario agudo (angina inestable o infarto de
miocardio).
También es imprescindible durante el cateterismo, para
prevenir que se formen coágulos al introducir los
catéteres y ponerlos en contacto con la sangre, y al
manipular las arterias coronarias.
Anticoagulación parenteral

• No requiere cofactores plasmáticos para funcionar

• Actúan sobre la trombina
Directa • Hirudina
• Bivalirudina
• Argatroban

• Requiere cofactores plasmáticos para funcionar

Indirect • Potencian la antitrombina

• Heparina

a
• ENOXAPARINA
• Fondaparinux
• Danaparoid

Mecanismo de acción
no influye negativamente de
forma significativa sobre los
tests globales de coagulación. No
modifica la agregación
plaquetaria ni la fijación del
fibrinógeno sobre las plaquetas.
ACCION
Anticoagulante
Heparinas de bajo
ENOXAPARINA peso molecular
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a enoxaparina
sódica, heparina o sus derivados
INDICACIONES
incluyendo otras HBPM
Profilaxis de tromboembolismo
(Heparinas de bajo peso
venoso en cirugía general y
melecular).
ortopédica, y en pacientes
Sangrado mayor activo y
inmovilizados de riesgo.
situaciones de alto riesgo de
Prevención secundaria de
hemorragia incontrolable,
tromboembolismo en caso de
incluyendo el accidente
antecedentes de trombosis
cerebrovascular hemorrágico
venosa profunda y factores de
reciente.
riesgo transitorios.  
Tratamiento de la trombosis
venosa profunda con o sin
embolismo pulmonar. Efectos adversos
Tratamiento de angina inestable •reacciones alérgicas como
o IAM sin onda Q, administrada erupción cutánea, picazón o
conjuntamente con ácido urticarias, hinchazón de la
acetilsalicílico cara, labios o lengua
Prevención de coagulación de •heces de color oscuro o con
circuito extracorpóreo en aspecto alquitranado
hemodiálisis. •problemas respiratorios
•orina de color oscuro
 Indicaciones
 .Prevención primaria y secundaria del tromboembolismo venoso
 Prevención de recurrencia de infarto agudo de miocardio.
 Prevención del embolismo al Sistema Nervioso Central
 Para el tratamiento de la deficiencia del cofactor II de la heparina.
 Para el tratamiento de la trombosis asociada a hemoglobinuria paroxística
nocturna.

Efectos adverso
hemorragias en cualquier tejido u órgano
Las complicaciones de la hemorragia pueden incluir parálisis, parestesias, cefaleas,
dolor torácico, abdominal o muscular; mareos, jadeos, dificultad para respirar o para
tragar, debilidad, hipotensión y shock inexplicable.
 POR VIA PARENTERAL

A.- heparina
B.-heparinas de bajo peso
molecular.HBPM
ANTICOAGULANTES • Enoxaparina
• Daltaperina
CLASIFICACION:
Antagonista de la Heparina
 Sulfato de protamina

POR VIA ORAL

Warfarina
Antagonista de la Walfarina
Antiagregantes y Anticoagulantes
 La enoxaparina:
Es una heparina de bajo peso molecular.
Se caracteriza por un peso molecular medio de 4.500 daltons se
usa para prevenir el desarrollo de coágulos en las piernas en
aquellos pacientes que están en reposo o que han sido
sometidos a un reemplazo de caderas, de rodillas o que han
tenido cirugía en el estómago.
Se usa en combinación con aspirinas para impedir las
complicaciones relacionadas con la angina (dolor en el tórax) y
los ataques cardíacos.
También se usa en combinación con warfarina para tratar los
coágulos en las piernas.
La enoxaparina pertenece a una clase de medicamentos
llamados heparinas de bajo peso molecular.
Funciona al detener la formación de sustancias que provocan la
formación de coágulos.
Propiedades farmacodinámicas:
A las posologías utilizadas para la
profilaxis del tromboembolismo, la
enoxaparina no influye negativamente de
forma significativa sobre los tests globales
de coagulación.
No modifica la agregación plaquetaria ni
la fijación del fibrinógeno sobre las
plaquetas.
Farmacocinética:
Los parámetros farmacocinéticos de la
enoxaparina han sido estudiados a partir
de la evolución de las actividades anti-Xa
plasmáticas (dosis profilácticas). La
determinación se efectúa por método
amidolítico, con el patrón internacional
LMWH1 (NIBSC).
Biodisponibilidad:
tras la inyección por vía subcutánea, la
absorción del producto es rápida y
completa, directamente proporcional a la
dosis administrada en el intervalo 20-80
mg (2.000-8.000 UI), lo que indica que la
absorción de la enoxaparina es lineal. La
biodisponibilidad, basada en la actividad
anti-Xa, está próxima al 100%.
Eliminación:
la semivida de eliminación de la actividad
anti-Xa es aproximadamente de 4 horas. La
actividad anti-Xa está presente en el plasma
durante 16-24 horas después de la
administración subcutánea de 40 mg (4.000
UI) de enoxaparina. Con dosis de 1 mg/kg
(100 UI/kg) 2 veces al día, el estado
estacionario de Cmáx de actividad anti-Xa
se alcanza entre el 2º y el 6º día del
tratamiento.
Absorción:
la actividad anti-Xa plasmática máxima se observa 3 a
4 horas después de la inyección subcutánea y alcanza
0,18, 0,43 y 1,01 UI anti-Xa/ml, tras la administración
subcutánea de dosis de 20 mg (2.000 UI), 40 mg
(4.000 UI) y 1 mg/kg (100 UI/kg), respectivamente.
El máximo de la actividad anti-lla se observa
aproximadamente 4 horas después de la
administración de 40 mg (4.000 UI), mientras que no
se detecta con un nivel de dosis de 20 mg (2.000 UI),
utilizando el método amidolítico convencional. Tras
la administración de 1 mg/kg (100 UI/kg), el máximo
de actividad anti-lla en plasma es de 0,11 anti-lla/ml.
Biotransformación:
el hígado es probablemente el lugar principal de
biotransformación. La enoxaparina se metaboliza por
desulfatación y/o despolimerización hasta tipos con
peso molecular más bajo, consecuentemente con
potencia biológica muy reducida. Excreción: en
voluntarios varones sanos, con dosis única de
enoxaparina de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI),
por vía subcutánea, la excreción urinaria basada en
actividad anti-Xa es del 7,4% y 9,3%,
respectivamente, de la dosis administrada. La
eliminación de la enoxaparina y sus metabolitos
sucede por las vías renal y biliar.
Ancianos: la vida media de eliminación de actividad anti-Xa se
prolonga ligeramente, hasta las 6 ó 7 horas. Ello no requiere un
ajuste de dosis o de frecuencia de inyección.
Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min.), la vida
media de eliminación aparente de la actividad anti-Xa se
prolonga en una hora, tras la administración única subcutánea
de una dosis profiláctica de 40 mg (4.000 UI). Ello no requiere
un ajuste de dosis o de frecuencia de inyección.
Hemodiálisis: la velocidad de eliminación permanece inalterada
en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis. En los
estudios clínicos realizados, los niveles de actividad anti-Xa
oscilaron entre 0,25 y 1 UI/ml, en los pacientes en los que las
pautas de tratamiento recomendadas fueron eficaces y seguras.
INDICACIONES y POSOLOGIA

Profilaxis de la trombosis venosa en pacientes quirúrgicos sometidos a

cirugía ortopédica o cirugía general y en pacientes no quirúrgicos
inmovilizados, cuya situación pueda definirse como de riesgo moderado o
elevado. enoxaparina 20 mg (2.000 UI jeringas y ampollas) y enoxaparina
40 mg (4.000 UI jeringas y ampollas). Prevención de la coagulación en el
circuito de circulación extracorpórea en la hemodiálisis. enoxaparina 60 mg
(6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI) y enoxaparina 100 mg (10.000
UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y enoxaparina 40 mg (4.000
UI) ampollas. Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida (con
o sin embolia pulmonar). enoxaparina 60 mg (6.000 UI), enoxaparina 80 mg
(8.000 UI) enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI)
ampollas y enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Tratamiento de angina
inestable e infarto de miocardio sin onda Q, administrada conjuntamente con
aspirina. enoxaparina 60 mg (6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI),
enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y
enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas.
Advertencia:
Las diferentes heparinas de bajo peso
molecular no son necesariamente
equivalentes. En consecuencia, se debe
respetar la dosificación y el modo de
empleo específico de cada una de estas
especialidades farmacéuticas. Un
miligramo de enoxaparina tiene una
actividad anti-Xa de 100 UI,
aproximadamente.
Estudio EXCLAIM

EXCLAIM: EXtended CLinical prophylaxis in Acutely Ill Medical patients

Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad de administrar TP con enoxaparina de forma

extendida en pacientes médicos agudamente enfermos con movilidad reducida

Régimen: 40 mg de enoxaparina SC una vez al día

Endpoint primario: incidencia de ETV y de sangrado mayor

Endpoint secundario: mortalidad a los 3 y 6 meses

Hull RD et al. JTH 2006;22:31-38Hl RD et al. JTH 2006;22:31-38

 Diseño Estudio EXCLAIM

Enoxaparina 40 mg SC

Enoxaparina
40 mg SC
R
Placebo

Día 0
10±4 días 28±4 días
Período abierto Período doble ciego
N=7415 N=6085
 Resultados

• La extensión del tratamiento con enoxaparina se

asoció con:
• Una disminución en la ETV (2.5% en el grupo de
administración extendida vs. 4.0% con placebo,
p=0.002).
• Un incremento en sangrado mayor (0.7% en el grupo
con administración extendida vs. 0.2% con placebo,
p=0.012).
• Mas beneficio en mayores de 75 años.
• Sin cambios en mortalidad.
Muchas Gracias