Modificadores sanguíneos
Factores que pueden agravar las patologías
cardiovasculares: aumento de colesterol ya
que es fact predisponente para la generación
placa ateromatosa.
Esta placa produce 2 fenómenos: fenómeno
isquémico por disminución del diámetro del
vaso, cuando la placa de ateroma se suelta
puede dar origen a infartos.
La placa ateromatosa puede interactuar con
plaquetas u otros componentes formando
coágulos o trombos.
Hay fármacos que bloquean el aumento del
colesterol y otros la coagulación
COAGULACION
La cascada de coagulación tiene dif vías de
activación exógena y endógena y Hay una
serie de fact que se van activando e
inactivando llamados zimógenos inactivos o
activos.
El factor 2 (protrombina) se activa para dar
paso a la trombina (forma activa) y este
activa el factor XIII que activa los monómeros
de fibrina y produce las mallas de fibrinas.
Existen mecanismos para equilibrar la
coagulación, hay factores que inducen o
inhiben la coagulación logrando la
homeostasis.
El roce de las cel en el epitelio produce
perdida de continuidad del epitelio donde
actúa la coagulación por lo tanto la
coagulación es necesaria no solo en
fenómenos agudos sino también en micro
heridas.
Pero si hay una concentración elevada de
coagulación se forman trombos que causan
dif consecuencias patológicas.
MEC PARA CONTROLAR LA COAGULACION
La heparina es un mucopolisacárido que
regula la coagulación, esta aumenta el efecto
de la antitrombina en la parte final de la
cascada, la trombina es inactivada por la
enzima antitrombina.
la heparina se une a la antitrombina y mejora
la afinidad de antitrombina con trombina.
Inhibiendo la coagulación.
La antitrombina no solo inactiva el fac 2A
también el factor XA, esto puede generar
problemas pq puede causar demasiada
anticoagulación.
Siempre debe haber equilibrio entre la
anticoagulación y no presentar hemorragia.
• La heparina es una molécula grande, se
administra por vía parenteral: intravenoso
o subcutánea.
Las heparinas contienen un
núcleo de 5 azucares (parte
activa), además el bracito de la
heparina “abraza” la trombina
para asegurar de que la
antitrombina con trombina se
junte, aumentando su act pero
aumenta específicamente la
capac de inactivar fac 2.
• Bracito inactiva fac 2
• Penta sacárido inactiva más
fac X
Siendo riesgoso pq puede causar hemorragia.
TIPOS DE HEPARINA
Heparina no fraccionada: Estos 5 Penta
sacáridos sirven más para inhibir el factor XA
y el brazo sirve para inhibir el factor IIA.
Heparina de bajo peso molecular: tiene los 5
Penta sacáridos, pero el brazo se acorta para
que no reconozca bien fact II, aumentando
especificidad en fact XA
Fondaparinux: tiene solo los 5 Penta
sacáridos inhibiendo solo al fact XA, muy
específico.
Al ser una molécula especifica es más estable,
segura y hay menos riesgo de hemorragia,
pero son caras.
La heparina al ser una molec inespecífica
debe monitorearse constantemente con la
prueba de coagulación que mide el tiempo de
protrombina.
TROMBOCITOPENIA INDUCIDA X HEPARINA
La heparina no fraccionada puede inhibir el
fac 4, cuando se une al factor 4 puede ser
riesgoso porque está relacionado a la
trombocitopenia ya que ser reconocida y se
generan anticuerpos induciendo a una
agregación plaquetaria produciendo
trombos.
Cuando hay sobredosificación x heparina
convencional el efecto es más corto, además
existe un antídoto llamado protamina q sirve
exclusivamente contra la heparina no
fraccionada.
En caso de que se requiera anticoagulación
durante el embarazo solo se puede usar
heparina no fraccionada, no atraviesa la
barrera placentaria.
INHIBIDORES DE TROMBINA (FACT 2)
El equilibrio entre la producción de un
trombo y la producción de hemorragia.
Estos fármacos inhiben el fact 2 y son de uso
parenteral lo cual no es bueno ya que impide
el uso ambulatorio.
ANTICOAGULANTES ORALES
• Warfarina es el primer anticoagulante oral
y el más utilizado.
Prozimogenos no funcionales a zimógenos
funcionales.
Los zimógenos funcionales se activan por
una carboxilación de un glutámico y es
producida x glutamil-carboxilasa.
Como es una reacción de reducción cuando
algo se oxida algo se reduce (equilibrio) y por
lo tanto para que esto se pueda act la vit K
reducida debe oxidarse. Para que funcione el
ciclo debo recuperar mi vit K reducida.
Warfarina impide la reducción de la vit K, y
estos bajos niveles no puede act el ciclo de la
cascada de coagulación.
El antídoto por sobredosificación de
warfarina es vit K
El tiempo de protrombina monitorea los
efectos de la coagulación, pero este puede
variar entre labs. INR es la interpretación
estándar del tiempo de protrombina.
INR coagulación normal: 1, si aumento el
valor estoy anticoagulando y bajo de uno
procoagulando.
Para dif patologías tengo q llegar a niveles
mayores de INR por ej. cuando hay válvulas
mecánicas tiende a coagular altiro sobre la
pieza entonces tendré que aumentar su INR.
- El paciente siempre tendrá riesgo, pero se
busca el mal menor.
INTERACCIONES
los anticoagulantes se metabolizan por
citocromo P450 y tiene estrecho margen
terapéutico, entonces sustancias que pueden
alterar el metabolismo de los anticoagulantes
• Inhibidor de metabolismo: aumenta el
efecto anticoagulante.
• Inductor del metabolismo: disminuye el
efecto anticoagulante, baja los niveles en
sangre de Warfarina.
• Molec con efecto anticoagulante:
Cefalosporinas de 3ra y 4ta gen, su anillo
tiene efecto anticoag. por su estructura,
aumentan efecto anticoagulante.
• Los antibióticos orales pueden
interaccionar ya que disminuyen la
microbiota intestinal que son fuente
importante de Vit K, y si disminuye la Vit K
disminuye el ciclo de la cascada de
coagulación aumentando efecto anticoag.
Alimentos que interaccionan:
• Ginko: aumentan el riesgo de sangrado
con Warfarina
• Hierva de san juan, ginseng: inductor
metabólico
• Alimentos que tienen mucha vit K: dism el
efecto de Warfarina.
FIBRINOLITICOS (rompen el trombo)
Hay casos que el paciente llega con el
coagulo, existen mecanismos fisiológicos por
el cual se puede deshacer el trombo como el
activador del plasmidofilo tisular y hay
enzimas que activan este mecanismo:
• Streptoquinasa: activa el factor y produce
dism de los trombos.
- Primer fibrinolítico usado
- Origen bacteriano, genera reacc inmune,
es inactivado por anticuerpos
• Uroquinasa: proviene del riñón
- Origen humano, no tiene antigenicidad
- Es más específico
• Alteplase y tenecteplase: son versiones
truncadas del activador producto de
bacterias en RNA recombinante. Se
ocupan en situaciones de emergencia.
- Tenecteplase tiene + vida media.
- Mas específicos por fibrina.
La aspirina tiene efecto analgésico único útil
como antiagregante plaquetario.
la aspirina es inhibidor irreversible de
ciclooxigenasa I (está en plaquetas), como
queda pegado esta plaqueta muere, tendré
que esperar 7 días a que se renueve la
plaqueta para que se gen la agregación
plaquetaria.
- Este efecto de aspirina solo se genera a
dosis bajas.
METABOLISMO DEL COLESTEROL
El colesterol se transporta en la sangre
encapsulado por glicoproteínas.
HDL (buenas), LDL (malas), VLDL están
asociados a dif factores de riesgo
cardiovascular.
Cuando alguien tiene el colesterol elevado
puede ser por: consumo de grasas saturadas
q aumenta el colesterol y la síntesis
endógena del colesterol: aumenta la síntesis
y fallan los receptores de colesterol por lo que
el colesterol no podrá entrar en tej y se
quedara acumulado en sangre provocando
aumento del colesterol llamado
hipercolesterolemia familiar (factor
hereditario).
HIPOLIPEMIANTES: estatinas
Inhibición de la síntesis de colesterol
- Fármaco común atorvastatina
la enzima marcapasos marca todo el proceso
en una ruta sintética, por lo tanto, si bloqueo
esta enzima es más eficiente la inhibición,
pero se pueden generar otros efectos.
Enzima marcapasos del colesterol: HMG-CoA
reductasa.
El uso clínico de estatinas produce otros
efectos pleiotrópicos (variados) que parece
no estar asociados a la inhibición de la
síntesis de colesterol, pueden disminuir fact
asociados a la coagulación, inflamación, etc.
La dism de otros sustratos que actúan en
otros procesos se produce porque inhibe la
enzima del comienzo de la síntesis. Esto
explica los efectos pleiotrópicos.
TERAPIA ESTATINA:
• Baja intensidad: lovastatina, provastatina.
Puede bajar 30% el colesterol.
• Moderada intensidad: Atorvastatina
(10mg) o rosuvastatina
• Alta intensidad: atorvastatina (80mg) baja
+50%
Dependiendo del tipo de estatina y la dosis
puedo variarla en la terapia del usuario
MONITOREAR:
- función hepática, medir durante primeros
3 meses.
- Creatina quinasa: si aumenta la creatina
quinasa hay daño muscular y en caso de
sobredosificación puede llegar a
rabdomiólisis.
- Diabetes: niveles de glucosa.
HIPOLIPEMIANTES: fibratos
Son de los pocos fármacos que tienen efecto
nuclear, ahí se encuentra con el receptor
PPAR alfa, todos los efectos asociados a la
activación de este receptor tienen que ver con
disminución de colesterol.
La molécula más usada es el gemfibrozil.
HIPOLIPEMIANTES: Resinas de intercambio
- Colestiramina
- Colestipol
El colesterol sirve para sintetizar sales biliares
y Las sales biliares al pasar por la bilis parte
de estas llegan al intestino.
hay unas moléculas llamadas resinas de
intercambio que no se absorben como
colestiramina, cuya función es atrapar las
sales biliares del intestino aumentando la
eliminación intestinal de colesterol.
lo normal es que las sales biliares se rompan y
se vuelven a reabsorber, pero las resinas de
intercambio inhiben esta reabsorción.

EFECTOS ADVERSOS
Estreñimiento, distensión abdominal, dolor
de estómago, gases, diarrea, indigestión,
acidez

EZTIMINDE
Impide la absorción del colesterol en ID. Pero
se acumula el colesterol en intestino
provocando los mismos efectos adversos que
las resinas de intercambio.

EFECTOS ADVERSOS
Dolor abdominal, estreñimiento, náuseas,
mialgia, diarrea, flatulencia, cefalea,
cansancio.