FISIOLOGÍA ANIMAL II 3º BIOLOGÍA UGR

TEMA 3. REGULACIÓN ENDOCRINA DEL METABOLISMO

ÍNDICE
1. HORMONAS PANCREÁTICAS
2. HORMONAS ADRENALES
3. OTRAS HORMONAS IMPLICADAS

1. HORMONAS PANCREÁTICAS: INSULINA Y GLUCAGÓN

- Páncreas endocrino (20% del páncreas) está formado por islotes de Langerhans, tienen
muchos tipos de células, que están relacionados con muchas hormonas. Hay
terminaciones nerviosas tanto del simpático como del parasimpático.
- Células de tipo Beta (70% de células de los islotes)  Van a producir insulina, amilina
- Células de tipo alfa (20% de células de los islotes)  producen glucagón
- Células D  producen somatostatina (hormona inhibidora de la hormona del
crecimiento)
- Células F  producen PP (péptido pancreático).

RESUMEN DE LAS HORMONAS DE LOS ISLOTES PANCREÁTICOS

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 METABOLISMO ENERGÉTICO
Va a depender de un balance entre distintas hormonas: insulina y glucagón. Hormonas
de vida corta. Es un balance muy complejo. Se producen continuamente.
Tenemos dos situaciones:
(a): Estado alimentado en el que domina la insulina.
- Anabólica (quemar glucosa, sintetizar
proteínas, síntesis de grasas,…): predominio
de la insulina. Elimina sustratos que pueden
llevar a la gluconeogénesis.
(b) Estado no alimentado (en ayuno), en el que
domina glucagón.
- Catabólica (sintetizar nueva glucosa,
romper glucógeno, aumenta la
acetogénesis,…). El glucagón predomina en
los estados de ayuno. Cuando el organismo
no ha comido, y su papel es el de que no
disminuya mucho la glucosa.
- Insulina: hormona hipoglucemiante
- Glucagón: hormona hiperglucemiante

 CÉLULAS BETA: INSULIINA Y AMILINA

Producen la Proinsulina: cadena de aa que se corta. Tiene muchos puentes disulfuro y
tiene enzimas proteolíticas que cortan en 3 zonas. Se desprende por una parte la cadena
de péptidos llamada péptido C (método de diagnóstico para ver si se está produciendo
insulina o no), y por otro lado la insulina que tiene 51 aa.

 FICHA TÉCNICA DE LA INSULINA

- Órganos insulinoindependientes: cerebro, riñón e intestino.

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 MECANISMO DE LIBERACIÓN DE INSULINA:

En primer lugar, tenemos niveles de glucosa altos en la sangre. Entra glucosa a la célula
por transportador GLUT2 de membrana. Se produce aumento glucólisis y un aumento del
ciclo del ácido cítrico; lo que produce un aumento de ATP, que da lugar al cierre de
canales de K-ATP; de manera que el K deja de salir de la célula y se acumulan cargas
positivas (la célula se despolariza) y se abren canales de Ca2+, de manera que entra dentro
del citoplasma y dispara la exocitosis de las vesículas con la insulina y hacen que la
hormona se secrete al exterior.

 EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA INSULINA – A VISTA DE PÁJARO

 Mecanismo de acción:
receptores tirosin – quinasa.
 Hormona anabólica; que es
Hipoglucemiante, estimulante de la
síntesis de proteínas, glucógeno y lípidos.
 Tejidos diana: músculo, hígado,
tejido adiposo.

 MECANISMO DE ACCIÓN DE LA INSULINA

1. La insulina se une al receptor tirosin-kinasa.
2. El receptor fosforila sustratos del receptor de insulina (IRS)
que son proteínas
3. Las vías de segundo mensajero modifican la síntesis de
proteínas y las proteínas existentes
4. Se modifica el transporte de membrana
5. Cambia el metabolismo celular.

 EFECTO 1. Captación de glucosa por tejido adiposo y músculo esquelético en

reposo
(a). En ausencia de insulina, la glucosa no puede entrar en la célula
(b). Las señales de insulina de la célula, hacen que se una al receptor y esto da lugar a la
apertura de canales GLUT4 por los que se introduce la glucosa en la célula, alojándose en
el interior. Esto ocurre porque el receptor produce una cascada de transducción de señal
que da lugar a vesículas secretoras que tienen en su membrana el transportador de
membrana GLUT4; y cuando se dirigen a la exocitosis, se quedan en la membrana celular

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dichos transportadores que facilitan la entrada de la glucosa a la célula. En el músculo,

cuando se contrae, necesita la insulina para que la glucosa entre.

 EFECTO 1. Modifica la captación de glucosa en los hepatocitos.

En el hígado (hepatocitos), no se necesita de GLUT4 para que entre la glucosa, se necesita
GLUT2. Se ve favorecida la entrada de glucosa por gradientes de concentración. Favorece
la fosforilación de la glucosa. Cuando hay glucosa fuera, entra dentro y se activa la
hexoquinasa para convertir la glucosa en glucosa-6-fosfato (Quita la glucosa que va
entrando y se mantiene un gradiente favorable).
Participación indirecta de la INSULINA en estados postprandial y de ayuno

 EFECTO 2. Aumenta actividad de enzimas: glicolisis,

gluconeogénesis.
Inhibe actividad de enzimas: gluconeogénesis y
glucogenolisis.

 EFECTO 3. Aumenta la utilización de aminoácidos.

Activa enzimas de síntesis proteica.
Inhibe enzimas de catabolismo proteico.

 EFECTO 4. Aumenta la lipogénesis.

Inhibe la beta- oxidación de las grasas (lipolisis).

Si aumenta la glucosa en plasma, se estimulan las

células beta del páncreas y se inhiben las células
alfa porque tienen efectos opuestos (sintetiza
glucagón). Se produce insulina, que se dirige al
musculo, tejido adiposo donde va aumentar el
transporte de glucosa; y en el hígado se aumenta
la glicólisis, la glicogenogénesis y aumenta la
lipogénesis; lo cual baja la cantidad de glucosa en
el plasma (tiene feedback negativo sobre las
células beta del páncreas) .

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 FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA REGULACION DE LA SECRECIÓN DE

INSULINA
Estimulan la liberación de insulina:
- Glucemia > 100 mg / 100 mL.
- Aumento de la [] de aminoácidos en sangre, especialmente la Arg y Leu.
- Glucagón (hormona que se opone a la insulina) favorece la síntesis de insulina en
prevención de que el glucagón no aumente mucho los niveles de glucosa.
- hormonas gastrointestinales: GLP -1; GIP: se producen el yeyuno o íleon en
consecuencia de la llegada de comida, nutrientes. Se anticipa la insulina para cuando llega
la glucosa que se ha absorbido en el intestino. (Hasta 50% de la secreción).
- Otras hormonas gastrointestinales: CCK y Gastrina.
- S.N. parasimpático a través de la acetilcolina estimula la producción de la insulina.
- Indirectamente la GH y la ACTH (porque elevan la glucosa y por tanto producen insulina).

Factores que inhiben la liberación de la insulina:

-GHIH pancreática (somatostatina)
-Activación del SN simpático (vinculados al estrés)
- Catecolaminas (vinculados al estrés)
- Glucocorticoides (vinculados al estrés)
(Situaciones de estrés que responden a situaciones de tensión liberando glucosa para que
haya glucosa libre en tejidos).

INCRETINAS: son las hormonas intestinales GLP y PIG.

 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE LA INSULINA

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 GLUCAGÓN
o FICHA TÉCNICA

Receptor: acoplado a proteína G unido a AMPc.

Hiperglucemiante

o MECANISMO DE ACCIÓN:
El páncreas lo produce; se une a un receptor unido a proteínas G, que estimulan la
formación de AMPc que da lugar a
una proteína quinasa A; que da lugar
a todos los mecanismos de síntesis
de glucosa. Esto ocurre en estado de
reposo digestivo, cuando no entran
nutrientes, de manera que se
impone a la insulina y permite la
producción de glucosa. Durmiendo
actúa el glucagón. La mayor parte de
la glucosa que se forma es del
glucógeno (75%), mientras que a
partir de la glucosa-6-P solo aporta
el 25% de la glucosa.

El glucagón tiene efectos en la liberación de glucosa, ácidos grasos y cetoácidos y en la

absorción hepática de los aminoácidos para la gluconeogénesis.

o REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DEL GLUCAGÓN

-Actividad del parasimpático activa el glucagón.
-Los niveles altos de aa activa el glucagón
-La CCK activa el glucagón
-Y los niveles bajos de glucosa plasmática activan el glucagón.
Como inhibidores tenemos:
-La insulina y la somatostatina GHIH.
-La somatostatina inhibe tanto a la insulina como al glucagón.
-El glucagón activa a la somatostatina.
-La insulina inhibe al glucagón mientras que el glucagón activaba la insulina.

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o RESPUESTA ENDOCRINA A LA HIPOGLUCEMIA

Baja la glucosa plasmática; se activan

las células alfa del páncreas y se
inhiben las células beta. Se produce un
aumento del glucagón y una
disminución de la insulina. El glucagón
en el hígado da lugar a
gluconeogénesis, glucogenolisis y
cetonas, que aumentarán la glucosa
plasmática.

Antes de la comida, los niveles de glucosa van bajando y los de glucagón van subiendo.
Cuando comemos la glucosa empieza a subir y el glucagón baja mucho. A partir del pico
de insulina, la glucosa empieza a bajar y empieza a bajar la insulina. El glucagón empieza
a aumentar cuando disminuye la glucosa.

En la comida rica en proteínas sube la insulina muy poco, pero el glucagón sube también
porque cuando comemos mucha proteína así evitamos que la insulina no produzca una
hipoglucemia (suben los aminoácidos, sube la insulina y si no sube la glucosa se produciría
una hipoglucemia si no hubiera glucagón)  es un seguro para evitar un shock
hipoglucémico.

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o REGULACIÓN INTEGRAL DE LA GLUCEMIA

o DIAGNÓSTICO: DIABETES
Diabetes mellitus: Flujo de agua dulce.
Se considera diabetes una subida de glucemia por encima de unos niveles (>125 mg/dL)
en ayuno.
Nivel de hiperglucemia continuado alto.

Hay 2 tipos de diabetes:

- Diabetes tipo I: Se caracteriza porque no se produce insulina;
problema de células beta pancreáticas debido a problemas
autoinmunes o por muchas otras razones. Una persona que no
sintetiza insulina, va a tener hiperglucemia; hay mucha glucosa
en sangre.
- Diabetes tipo II: Los tejidos son resistentes a la insulina debido
a que hay problemas en los receptores de insulina. El resultado es
hiperglucemia también. Sintomatología menos grave porque las
personas tienen receptores aunque no muchos y de alguna
manera compensan esta falta de insulina; pero el páncreas está
tan sobreestimulado que en algún momento dejan de producir
insulina y se parecen a los enfermos de diabetes de tipo I.

Problemas de la diabetes mellitus (Tipo 1):

Como las células no reciben glucosa, se dedican a aumentar los niveles de aminoácidos
por lo que se pierde la masa muscular (se pierde peso, debilidad y fatiga).
Por otra parte, aumenta la lipolisis (se queman grasas, se adelgaza, se producen cuerpos
cetónicos que aumentan por la beta-oxidación que producirán una acidosis metabólica
bajando el pH de la sangre –> se
puede entrar en coma, incluso
morir).
Síntomas más patentes:
proceden de la glucosa muy
elevada en sangre. Los enfermos
de diabetes tienen polifagia
(tienen hambre siempre hay
neuronas que detectan la
glucosa y nos hacen estar
saciados; si no hay insulina no

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captan la glucosa y la respuesta es generar hambre a pesar de los niveles de

hiperglucemia).
Como la sangre tiene tanta glucosa, se filtra a la orina por la nefrona. Ésta glucosa aparece
en la orina; hay mecanismos de reabsorción de glucosa pero como hay tanta, se satura y
aparece glucosa en la orina  Glucosuria. Como esta glucosa retiene agua, se orina
mucho  Poliuria (se orina continuamente. Contramedidas: aumenta la Arginina
vasotocina  hormona antidiurética pero se pierde mucha agua y el cuerpo tiende a la
deshidratación. Nos da sed porque aumenta la arginina vasotocina que produce sed y da
lugar a la Polidipsia (aumento anormal de sed).

La hiperglucemia ejerce tanto efectos directos

sobre las células óseas (inhibe la diferenciación
y funcionalidad de osteoblastos y favorece la
actividad osteoclástica), como efectos
indirectos a través de la formación de productos
derivados de la glicación, que alteran la calidad
ósea y modifican las fibras de colágeno. Otro
factor patogénico importante es la
predisposición a las caídas en relación con las
complicaciones micro y macrovasculares
asociadas a la diabetes tipo 2. Los signos más (+)
indican aumento de incidencia o actividad. Los
signos menos (−) indican disminución de síntesis
o actividad. El resto de síntomas de la diabetes:
Retinopatía, Neuropatía, Enfermedad
cardiovascular dan lugar a caídas fácilmente y se producen fracturas.

La diabetes no da hipoglucemia. Sube el azúcar en la sangre. Lo que baja el azúcar en la

sangre son los tratamientos en contra de la diabetes. Puede dar el shock hipoglucémico
(o bajada de azúcar) debido a estrés, ejercicio,… por desajuste entre tratamiento y
diabetes.

El músculo en reposo necesita glucosa para el movimiento. El ejercicio facilita la captación

de glucosa, por ello la baja en sangre y puede producir hipoglucemia.

2. GLÁNDULAS SUPRARRENALES
-Tienen dos partes muy claras: Médula (interna) 25% y corteza (externa)  75%.
Se ve una corteza que tiene un color distinto que la médula porque tienen un origen
embrionario diferente.

Células cromafines: Se tiñen con cromo. Neuronas modificadas que tienen inervación;
Estimula la terminal sináptica preganglionar por la ACH.
En la corteza tenemos 3 capas de células (donde se producen los corticoides):
- Zona glomerular. Hay unas células que van a producir unas hormonas que son los
mineralocorticoides, como la aldosterona (hormonas esteroideas, como todas las
que proceden de la corteza).
- Zona fasciculada. Se producen glucocorticoides (corticosterona, cortisol,…).

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- Zona reticular. Células que producen hormonas sexuales, básicamente masculinas y

precursores de testosterona. Por ejemplo, la dehidroepiandroesterona (hormonas
sexuales que tienen efecto pero no tan fuerte como la testosterona). En otros tejidos
pueden convertirse en otras hormonas sexuales, como estradiol que tienen acciones
más potentes.

Las hormonas de la médula como son hormonas modificadas, son

equivalentes a neurotransmisores del simpático. Adrenalina y
noradrenalina  proceden del aminoácido tirosina, que se va
transformando en compuestos
intermedios (el primero de ellos es
la dopamina), que se transforma
en noradrenalina y luego dará
lugar a adrenalina. Son hormonas
solubles. Tienen una vida media
muy corta (1-2 mins). Efectos más
rápidos. Se liberan de las vesículas
y actúan muy muy rápido, a
diferencia de las hormonas
tiroideas que tardan en hacer su
efecto. La mayoritaria es la
adrenalina (90%).

Los tejidos diana de adrenalina y noradrenalina son: cerebro, corazón,

musculo liso, páncreas endocrino, tejido adiposo,… Prácticamente todos los tejidos del
organismo.

 RECEPTORES DE LAS CATECOLAMINAS

- Tienen mucha variedad de receptores y de efectos según el receptor.

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- Asumimos que hay 2 grandes tipos:

tipo alfa y tipo beta. Todos actúan a
través de proteínas G. Hay varios tipos
de alfa (1 y 2) y de beta pueden llegar
hasta 5.
- Tipo alfa-1: Actúan a través de
proteínas G pero activan la fosfolipasa
C, que modifican los niveles de IP3 y
DG. El resto son proteínas G que
activan la adenilato ciclasa y modifican
los niveles de AMPc.
- Los Beta 1 y 2 actúan activando la adenilato ciclasa, aumentando los niveles de AMPC;
mientras que alfa-2 inhiben la adenilato ciclasa y disminuye por tanto los niveles de
AMPc.
- Depende del sitio donde actúen, pero alfa-1 y alfa-2 hacen lo mismo 
VASOCONSTRICCIÓN.
o Alfa-1 contrae el músculo liso y producen hiperglucemia porque activan la
síntesis de glucosa. La catecolaminas con hormonas hiperglucemiantes.
o Alfa-2 favorece la liberación de glucagón. Parece que inhiben la síntesis de
noradrenalina. Y producen también vasoconstricción.

- Receptores Beta:
o Beta-1; Casi exclusivos del corazón, que aumenta la fuerza de contracción del
corazón. Las hormonas tiroideas hacen que los cardomiocitos aumenten la
síntesis de receptores beta-1 de manera que hay más sensibilidad a la
noradrenalina y adrenalina y aumenten la frecuencia y la fuerza cardíaca.
o Beta-2: se oponen a los receptores alfa-1: Vasodilatación, relajan el musculo
liso,… pero también producen hiperglucemia.
o Beta-3: están en tejidos como el adiposo donde producen lipolisis; en el
corazón donde baja la fuerza de contracción y en arterias producen
vasodilatación.

- Un mismo tejido podía tener dos receptores distintos y tener acciones diferentes
según dónde se una la hormona.
- Los beta-2 son más sensibles a niveles
bajos de adrenalina; y producen una
vasodilatación.
- Alfa-1: menos sensibles: cuando hay
niveles altos de adrenalina se impone
al efecto de los beta-2. Si se han
estimulado los alfa, el efecto de los alfa
es el que predomina y por tanto se
produce vasoconstricción.

Por tanto, bajos niveles de Adrenalina unión a beta-2  vasodilatación.

Altos niveles de Adrenalina  unión a alfa-1  Vasoconstricción.

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 EFECTOS METABÓLICOS DE LAS CATECOLAMINAS

- En el músculo, romper glucógeno para formar lactato. En el hígado glucogenolisis
para formar glucosa y que aumente la concentración de glucosa en sangre
(hiperglucemiantes) y en el tejido adiposos aumento de la lipolisis para formar
glicerol y aumento de ácidos grasos.
- También tienen una acción termogénica: papel en respuesta al frío. Aumenta el
metabolismo basal, la oxidación de grasa parda: termogénesis no muscular (se activa
en SN simpático)

 HORMONAS SECRETADAS POR LA CORTEZA ADRENAL

Tenemos 3 zonas que hemos

visto antes, y cada una produce
unas hormonas diferentes a
partir del colesterol.

En la zona fasciculada: Se
produce la corticosterona y
cortisol (Glucocorticoides)
En la zona glomerular: se
produce la aldosterona
(Mineralocrticoides)
En la zona reticular: Se producen
las hormonas como
progesterona, androstenediona,
testosterona y estradiol
(esteroides sexuales).

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 CORTISOL: hormona esteroidea, por lo que necesita una proteína transportadora

para ir por la sangre. Hormonas de vida media larga (1h-1:30h). Los corticoides
aumentan la glucosa y son inmunosupresores. Tienen acción permisiva para el
glucagón y catecolaminas. Los receptores son intracelulares.

Hay hormonas que se parecen en estructura y pueden producir efectos secundarios si se

unen a receptores que no son los suyos. P. ejemplo la aldosterona y cortisol se parecen;
el cortisol puede unirse a receptores de aldosterona y producir efectos de aldosterona; y
muchas de las células que tienen receptores de aldosterona tienen una enzima que
modifica el cortisol de manera que impide que se una al receptor.

VÍA HIPOTÁLAMO – ADENOHIPÓFISIS- ADRENAL: control de la secreción de cortisol y

efectos.

Hipotálamo activa a los adrenes. El estrés, dolor,

frío, ansiedad, producen estímulos que llegan al
hipotálamo, haciendo que libere CRH, se produzca
ACTH en la hipófisis anterior y por tanto se
produzca cortisol en la corteza suprarrenal. El
cortisol tiene un papel de inhibición sobre el
sistema inmunitario; sobre el hígado hace que se
sintetice glucosa (gluconeogénesis); en el
músculo dando lugar a catabolismo proteico y en
el tejido adiposo ruptura de lípidos.

Tiene bucles de retroalimentación negativa; uno

corto y otro largo; inhibe la hipófisis para que no
libere ACTH y tiene un bucle largo que inhibe al
hipotálamo para evitar que se secrete la CRH.

Las glándulas adrenales son fundamentales para la vida.

La prohormona es la PRO-OPIOMELANOCORTINA
(POMC). Uno de los trozos es la ACTH que se puede
dividir en la alfa-MSH que va a modular la respuesta
inmune, produce anorexia y participa en temas de
líbido.

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En una persona normal y saludable, el

cortisol es producido en un patrón de
concentración de hormona como el
del esquema; donde la hormona está
en sus niveles más altos al despertar
por las mañanas y luego se reduce
gradualmente a través del día hasta
llegar a su nivel más bajo durante la
noche.

 EFECTOS METABÓLICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

- El cortisol da lugar a degradacion de glucogeno en el hígado no a la síntesis ¡!

El sistema inmune y glucocorticoides interactúan. Los glucocorticoides inhiben algunas

citoquinas del sistema inmune y algunas celulas del sistema inmune producen citoquinas
que modulan la respuesta inmune. En general los glucocorticoides son
inmunosupresores. Éstos modulan la respuesta inmunitaria al detener las acciones que
ocasionan la inflamación. Algunas celulas del sistema inmune producen ACTH y por tanto
interfieren en la produccion de cortisol.

 EFECTOS SECUNDARIOS DE GLUCOCORTICOIDES

- Movilización de la grasa y se genera una chepa de grasa. Muchas estrías. Cara
hinchada  Grasa se acumula debajo de pomulos, debajo de la barbilla. Mejillas
rojas.
- Síndrome de Cushing  hipersecrecion de glucocorticoides: se activan también las
hormonas sexuales porqure tienen los mismos receptores (aumentan los andrógenos
en sangre). Los andrógenos no tienen feedback, por lo que no se pueden inhibir a sí
mismos cuando están muy altos. Aparición de vello en la cara.

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- Enfermedad de Addison  Hiposecreción de glucocorticoides. La ACTH está

elevada, no hay inhibicion de glucocorticoides y se producen muchos efectos
secundarios: Color de la piel más oscuro (por la hormona estimulante de melanocitos
MSH que aumenta mucho.

3. OTRAS HORMONAS IMPLICADAS

 FUNCIONES FISIOLÓGICAS ADICIONALES DE CRH Y ACTH
- Regulación a largo plazo del metabolismo es muy compleja.
- Muchos neuropéptidos y neuronas hipotalámicas relacionados con el control del
hambre y la saciedad también ejercen efectos metabólicos.
- Hormonas como las tiroideas, hormonas de la vía de los glucocorticoides, hormona
del crecimiento y catecolaminas modulan las vías metabólicas de forma directa e
indirecta mediante su influencia en la secreción de insulina.

 ESTRÉS Y GLUCEMIA
- Activación del S.N. Simpático y Aumento de catecolaminas dan lugar a bajada de
insulina y un aumento del glucagón
- El aumento de la adrenalina y del cortisol dan lugar a una hiperglucemia.
- SINERGIA del glucagón, adrenalina y cortisol dan lugar a una gran HIPERGLUCEMIA;
por lo que los diabéticos deben tener mucho cuidado.

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