FUNCIN ENDOCRINA DEL PNCREAS

Tejido parenquimatoso abundante

Clulas A (Alfa-25%): Producen la hormona
Glucagn
Clulas B (Beta-60%): Producen la hormona Insulina
Clulas D: Producen la Somatostatina(10%)
Clulas F: Producen el Polipptido Pancretico
INTRODUCCION
ANATOMA E HISTOLOGA DE LA GLNDULA
HORMONA INSULINA
Protena pequea 5808 PM en humanos

Constituida por dos cadenas polipeptdicas enlazadas por puentes
disulfuros

Biosntesis
Trascripcin del ARNm (Ncleo) Traduccin del ARNm (RER)
Pre-proinsulina (Prdida del pptido seal, RER)
Proinsulina (Prdida del pptido conector, AG) Insulina

Vida media 6 minutos

Metabolizada en el hgado por enzimas insulinasas,adems de
metabolizacin renal y muscular
MECANISMO DE ACCION (?)
Constituidos por dos subunidades alfa y dos subunidades beta

Las subunidades es la que se une a la insulina y tiene una
ubicacin extracelular

Las subunidades tiene una ubicacin intracelular

La vida media de los receptores de la Insulina es de 7 h.

A mayor concentracin de la Insulina menor ser el nmero de
los receptores (regulacin por disminucin)

Cuando la insulina se une a las subunidades del receptor se
estimula la auto-fosforilacin tanto de subunidaes y
convirtindose en una enzima tirosina kinasa


RECEPTOR

A menor concentracin de la Insulina mayor la afinidad de los
receptores (cooperativismo positivo)

La Unin de la insulina con sus receptores:
Formacin de microagregados endocitosis y generacin de una
seal Activacin de la enzima tirosina Kinasa de la unidad beta
provoca auto-fosforilacin cascada de fosforilaciones
intracelulares.

+ Transporte activo
+ Activacin e inactivacin enzimtico
+ Expresin gentica

Segundos despus de la unin de la insulina con su receptor el
80% de las clulas del cuerpo se hacen mas permeables a la
glucosa glucosa-6P

Adems la clula se hace mas permeable a K+ . PO4 y algunos AA
REGULACION DE LA SECRECION DE INSULINA
Nivel de glucemia
Curva de tolerancia a la glucosa
Glucosa ATP cierre de canales K
+
sensibles a
ATP localizados en la m.p. de las cel. del
pncreas despolarizacin Canales de Ca+
2
sensibles a voltaje proteinkinasa liberacin
de insulina
Aminocidos Insulina
Arginina, Leucina y otros
+ Accin directa sobre las clulas
+ Accin indirecta estimulando las
hormonas gastrointestinales
AMP-c Insulina
Agonistas Beta Adrenrgicos.
Glucagn
Inhibidores de la fosfodiesterasa (teofilina)

Nervios Autonmicos
N. Parasimpticos Insulina
N. Simpticos Insulina

Hormonas Intestinales Insulina
Glucagn
Colecistocinina (CCC)
Secretina
Gastrina
Pptido Gstrico Inhibidor (PGI)

Agentes hipo-glucemiantes bucales
Tolbutamida y derivados de la Sulfoniluria: Hepatotoxico en
el perro
Aumentan la liberacin de Insulina ya que cierran los
canales de potasio sensible al ATP



Disminucin de potasio
Disminucin de la secrecin de Insulina

El ejercicio
Aumenta la captacin de glucosa por el msculo en
ausencia de insulina

Disminuye la afinidad de los receptores por la
Insulina


Los cidos grasos
En los caninos: los cidos grasos de cadena larga y
el butirato liberacin de insulina

En los rumiantes el propionato y el butirato
liberacin de la Insulina

Cambios a largo plazo
Hiperglicemia mantenida hipertrofia de las clulas
beta degeneracin hidrotrpica hialina

Hormonas diabetognicas
H. Tiroidea
H. Glucocorticoides
Extracto de hipfisis
Efecto hipotalmico



Regulacin autonmica de los islotes pancreticos
Estmulos del N ventro-lateral la liberacin
de la Insulina (inervacin parasimptica)

Estmulos del N. ventro-medial liberacin de la
Insulina (inervacin simptica)
EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA INSULINA
Aumenta la entrada de glucosa a las clulas
musculares, adiposas y otras, porque aumenta el
nmero de transportadores especficos para la
glucosa (difusin facilitada).

Los transportadores o Gluts son protenas cuyos
aminocidos parecen rodear canales a travs de
los cuales puede entrar la glucosa. Han sido
identificados diferentes tipos: Glut 1,2,3,4, 5, 6.
ACCION HIPOGLICEMIANTE
TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
La insulina hace que el K
+
entre a la clula
C% de K
+
extra celular por actividad de la
Na+_K+ ATPasa hiperpolarizacin de la
membrana celular


EFECTO SOBRE EL POTASIO
ACCION SOBRE EL GLUCOGENO

Favorece a la acumulacin de glucgeno
actividad de la glicgeno sintetasa



ACCION SOBRE LA GLUCOLISIS

La actividad de las enzimas de gluclisis
Acetil~SCoA lipogenesis



Estimula la sntesis proteica e inhibe el catabolismo
proteico favoreciendo al crecimiento.



ACCION SOBRE EL METABOLISMO PROTEICO
ACCION SOBRE TEJ IDO ADIPOSO
Aumenta la entrada de glucosa
Aumenta la sntesis de A.G.
Aumenta el depsito de TAG
Aumenta la actividad de la LPL
Se inhibe la lipasa sensible a hormona
Aumenta la capacitacin de potasio



Aumenta la entrada de glucosa
Aumenta la sntesis de glicgeno
Aumenta la captacin de aminocidos
Aumenta la sntesis de protenas
Disminuye el catabolismo proteico
Disminuye la liberacin de aminocidos
gluconeognicos
Aumenta la captacin de cetosas
Aumenta la captacin de potasio




ACCION SOBRE EL MUSCULO ESQUELETICO
Disminuye la cetognesis
Aumenta la sntesis proteica
Aumenta la sntesis de lpidos
Disminuye la produccin de glucosa por
abatimiento de la gluconeognesis y de la sntesis
de glicgeno.



ACCION SOBRE EL HIGADO
EN GENERAL




Aumenta el crecimiento celular efecto anablico
En animales
Adquirida: pancreatectoma, Aloxana, toxinas y otros
Espontnea: ratones, ratas, cobayos y monos
Se caracteriza por:
Poliuria
Polidipsia
Polifagia
Prdida de peso
Hiperglucemia
Acidosis
Cetosis y coma



DEFICIENCIA DE INSULINA
Diabetes sacarini
En el hombre en el perro y gato

Diabetes sacarina dependiente de Insulina Tipo I
Se presenta una deficiencia absoluta de la Insulina
Se desarrolla generalmente en nios
La disminucin de la Insulina la sntesis proteica en el
msculo los aminocidos en la sangre (Ala) glucosa
Equilibrio nitrogenado negativo
Disminucin de las protenas baja resistencia a la infecciones
bacterianas
Requiere diariamente reemplazo de insulina y manejo alimentario
con monitoreo de conc. de glucosa sangunea

Diabetes sacarina no dependiente de Insulina o Tipo II
Comienza como un Sndrome de resistencia a responder a la
accin de la insulina por parte de las clulas blanco
Se desarrolla en el adulto
En algunos pacientes es debido a problemas de receptores
en otros falla algn paso de la sealizacin celular
Falla terapia de reemplazo con insulina
Se trata con agentes hipoglicemiantes y dieta

DIABETES
Efecto sobre el metabolismo de las Grasas
Aumenta la liplisis
En el hgado y en otros tejidos los AG Acetil~SCoA
cuerpos cetnicos
Aumenta la actividad de las lipasas (LSH ) de los AGL
a mas del doble
Disminuye la sntesis de A.G. y TAG
Disminuye la conversin de glucosa en A.G.
Disminuyen la Acetil~SCoA Carboxilasa el Acetil~SCoA
no es convertido en Malonil~SCoA sintesis de AGL
Disminuye la actividad de la LPL TAG y AGL en
sangre


Los H+ liberados de los cuerpos cetnicos Acidosis metablica
estimulacin del centro respiratorio y prdida de Na
+
y K
+
por el
rin deshidratacin e hipovolemica coma y muerte

Efecto sobre el colesterol
Aumenta la C% plasmtica
Acelera la aparicin de Arteriosclerosis
Aumenta la C% de las LMBD y LBD ya que aumenta su sntesis
heptica y/o disminuye su extraccin de la circulacin


En perro a largo plazo puede llegar a microangiopatas y
problemas en arteriolas y venas sobre todo en retina, rin
y piel

EXCESO DE INSULINA
Efecto hipoglicemiante sobre el S.N.
Sntomas corticales:
confusin, debilidad, mareo, hambre y coma
Aumento de la estimulacin simptica
Liberacin de hormonas que la salida de glucosa
heptica: Adrenalina, NA, Glucagn, STH y Cortisol


HORMONA GLUCAGON
Mecanismo de Accin

Receptor en clulas hepticas Activacin de la
Fosfolipasa C Ca
+2
citosolico Glucogenolisis




Activacin del Adenilato Ciclasa AMPc
Activacin de Fosforilacin Glucogenolosis y
Gluconeogenesis muscular

ACCION BIOLOGICA DEL GLUCAGON
Aumenta la glucgenolisis por activacin de la glicgeno fosforilasa

Aumenta la gluconeognesis muscular.

Aumenta la formacin de cuerpos cetnicos y disminuye el
Malonil~SCoA en el hgado

Posee un efecto inotrpico positivo a dosis elevadas por aumento
de AMPc en el msculo cardiaco

Estimula la secrecin de STH, Insulina y Somatostatina pancretica.
METABOLISMO

Vida media 5 10 minutos

Degradacin en muchos tejidos sobre todo en el
heptico

REGULACION DE LA SECRECION
Aumenta la Secrecin
Hipoglicemia
Estimulacin simptica (Receptores Beta
adrengicos)
Estrs, ejercicio e inyecciones
Dietas proticas
Mxima secrecin al tercer da del ayuno
CCC, Gastrina y Pptido inhibidor
Disminuyen la Secrecin
Hiperglicemia
Insulina y el GABA de las clulas Beta
Secretina
Somatostatina
AGL y cetonas
OTRAS HORMONAS DE LOS ISLOTES
SOMATOSTATINA

Somatostatina 14 y 28

Sintetizada en las clulas D de los Islotes pancreticos y
en el Ap. digestivo.

Inhibe la secrecin de: Insulina, Glucagn y del
Polipptido pancretico

Acta localmente de manera paracrina

Es estimulada por: glucosa, aminocidos (Arg, y Leu) y
CCC

POLIPEPTIDO PANCREATICO

Polipptido lineal de 36 aminocidos
Su secrecin est regulada por:
Control colinrgico

Su Secrecin incrementa:
Al ingerir protenas
Hipoglicemia aguda
Ayuno y ejercicio.

Su secrecin disminuye:
Somatostatina y glucosa endovenosa


ISLOTES PANCREATICOS COMO UNIDAD
SECRETORA
La somatostatina inhibe: a la Insulina, el Glucagn y al
Polipptido pancretico.

La Insulina inhibe al Glucagn