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Contextualización del objeto de estudio

Neurobiologí
Neuroquímica
a

Neuro
Neurociencias
sociología

Neuro
informática
Introducción
• Los aspectos bioquímicos a estudiar incluyen la composición química
de los componentes de las neuronas y las sinapsis que entre ellas
establezcan.
• Posteriormente se abordará la naturaleza química de los principales
neurotransmisores conocidos así como la de sus receptores.
• En última instancia se establecerán las vías de síntesis y degradación
de los neurotransmisores
Homeostasis
Equilibrio en la composición del medio interno del
cuerpo, mantenido por la rápida captación de los
cambios y la respuesta para compensarlos.
Elementos comunes:
 Célula secretora y célula blanco
 Ligando y Receptores
Endocrino
 Transducción de señal
 Medidas de regulación
Nervioso
Diferencias:
 Concentración de ligando
 Afinidad del receptor
 Velocidad de respuesta
 Naturaleza de la célula secretora y la célula blanco
Composición química de los elementos del
SN
• Vaina de mielina:
• Colesterol, cerebrósidos, gangliósidos
proteínas, lípidos sulfátidos y fosfátidos
• Membrana plasmática:
• Canales iónicos.
• Bombas iónicas.
• Receptores
Lípidos de interés en la membrana neuronal

Galactocerebrósido

Gangliósido GM2
Los gangliósidos son moléculas de interés en
la neuropatías autoinmunes
Los gangliósidos presentes en el
cuerpo humano pueden resultar
similares a los glucanos presentes
en algunos agentes infecciosos,
provocando una respuesta
autoinmune contra el nervio/célula
de Schwan

Neuropatía periférica
(tipo troncular)
Proteínas de membrana
Regulados
por voltaje
Canales
iónicos
Regulados
por ligando
Bombas
Proteínas
iónicas
Metabotropo
s
Receptores
Ionotropos
Neurotransmisores
• Se encuentran en la neurona, así como las enzimas que los sintetizan.
• Se liberan como consecuencia de una entrada de calcio a la célula
• Existen mecanismos de captación y/o degradación en la hendidura
sináptica.
• Existen receptores postsinápticos específicos para ellos
• Existen agonistas y antagonistas que estimulan o bloquean,
respectivamente su función.
Clasificación de los neurotransmisores
• Acetil-colina: Producto de la esterificación de una molécula de
acetato con el alcohol colina, presente en las lecitinas.
• Aminoácidos modificados
• Catecolaminas e indolaminas
• Aminoácidos
• Aspartato, glutamato, glicina y GABA
• Péptidos (+de 50)
• Nucleótidos y nucleósidos
• Adenosina, AMP, ADP, ATP
Neuropéptidos más relevantes
Principales péptidos neuroactivos
ACTH Melanotropina (α-MSH)
Bradiquinina Neurotensina
Colescitoquininas Oxitocina y Vasopresina
Dinorfinas Encefalinas (Met y Leu)
Taquiquininas (sustancia P y otras) Endorfinas (α y β) y Endomorfinas
Péptido intestinal vasoactivo (VIP) Gastrina
Endotelina Hormonas liberadoras de tropinas
El efecto define a un neurotransmisor como tal
Mecanismo de acción de neurotransmisores:
Receptores
• Proteínas de membrana con la
función de reconocer y unirse a
su ligando de forma específica,
produciendo uno de dos efectos
• Ionotropo
• Metabotropo: Transducción de
señales
• Segundos mensajeros: cAMP,
cGMP, calcio, DAG,
fosfoinositoles, etc.
Acetilcolina

Sus efectos se deben a la distribución de


receptores:
 Nicotínicos: Gq
 Muscarinicos (M1, M3, M5): Gi
 M2, M4: Ionotropo (K+)
La intoxicación por organofosforados causa
Aminoácidos
Los NT de tipo aminoácidos tienen funciones
inhibidoras (GABA y Glicina) o excitadoras
(Glutamato)

1- El mecanismo de recaptación del Glutamato


lleva al ciclo Glutamato-glutamina
2- La degradación de GABA se realiza por
transferencia del grupo amina al alfa
cetoglutarato.
Catecolaminas
 Las hidroxilasas para
tirosina y fenilalanina son
dependientes de BH4
(tetrahidrobiopterina)
 La reacción de
descarboxilación requiere
Piridoxal fosfato
 La Dopamina hidroxilasa
requiere Ascorbato (Vit.
C)
 La síntesis de Adrenalina
requiere S-
Adenosilmetionina como
donador de metilo
Degradación de catecolaminas
Los inhibidores de la MAO fueron un
tratamiento extendido para los
trastornos del estado de ánimo

La medición de metanefrinas es útil


en el diagnóstico de tumores
productores de Adrenalina
(feocromocitomas)

Las catecolaminas son objeto de


recaptación como parte de los
mecanismos de regulación
Mecanismos de acción de los receptores de
catecolaminas
La enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson es un
trastorno originado por la pérdida de
neuronas de la sustancia nigra en los
ganglios basales.
El déficit de Dopamina origina la
hipocinesia y espasticidad (síndrome
extrapiramidal). 
La suplementación con L-DOPA
mejora los síntomas. 
El bloqueo de los receptores D1 por
antipsicóticos provoca
manifestaciones del síndrome
extrapiramidal
Síntesis de indolaminas

Serotonina Melatonina
El papel de la serotonina en el estado de
ánimo
• Los ISRS tienen cierto éxito en el tratamiento de los trastornos del
estado de ánimo
• Los ISRS muestran alta afinidad por los receptores 5-HT2A y 5-HTA2C.
• Aumentan la concentración Hagadeclic serotonina
para agregar en la hendidura sináptica
texto
potenciando sus efectos.
Bibliografía recomendada
• Ganong. Fisiología médica. 23ª ed.
• Denise Ferrier. Bioquímica. 6ª Ed.
• Lehninger. Bioquímica. 7ª ed.
• Lozano J. Bioquímica y biología para ciencias de la salud.

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